對氨基水楊酸腸溶顆粒目錄01藥品基本信息03有效性05公平性02安全性04創(chuàng)新性01藥品基本信息

通用名：對氨基水楊酸腸溶顆粒；注冊規(guī)格：4g（按C7H7NO3計）；中國大陸首次上市時間：2021年；目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：1家；全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：美國，1994年上市；是否為OTC藥品：否；參照藥品建議：對氨基水楊酸鈉腸溶片；已納入目錄：2021版WHO基本藥物目錄[1]

2021版WHO兒童基本藥物目錄[2]

2018版國家基本藥物目錄[3][4]根據(jù)2018版《國家基本藥物目錄》第（十一）抗結(jié)核病藥部分，耐多藥肺結(jié)核用藥（序號39）注釋1△：“耐多藥肺結(jié)核用藥”是指按規(guī)定列入《耐多藥肺結(jié)核防治管理工作方案》中的耐多藥肺結(jié)核治療藥品。”申報產(chǎn)品對氨基水楊酸腸溶顆粒已被收錄進(jìn)該工作方案第五章和第九章耐多藥肺結(jié)核治療常用藥品中，故為基藥。同時在“國家藥品供應(yīng)保障綜合管理信息平臺”可進(jìn)行查詢（見上圖）1.

WorldHealthOrganizationModelListofEssentialMedicines–22ndList,20212.

World

Health

Organization

ModelListofEssentialMedicinesforChildren–8thList,2021.

3.國家基本藥物目錄，2018版，注釋1

4.耐多藥肺結(jié)核防治管理工作方案，第五章、第九章01藥品基本信息疾病基本情況耐多藥治療成功率僅54%，耐藥形勢仍然嚴(yán)峻治療未成功的患者中大部分再次開啟治療之路全球結(jié)核病防治形勢嚴(yán)峻[1]至少25%以上的耐藥患者需要調(diào)整方案[2]一項國家自然科學(xué)基金項目，研究耐多藥不良治療結(jié)局情況的Meta分析，共納入11個研究，4465名患者我國耐多藥成功率為62%，丟失率7%，死亡率6%，總體不良結(jié)局率25%研究發(fā)現(xiàn)：方案有效性、不良反應(yīng)、抗結(jié)核治療史是造成不良結(jié)局的因素1.

OrganizationWH,ProgrammeGT.Globaltuberculosisreport20212.劉俊萍.中國耐多藥結(jié)核不良反應(yīng)治療結(jié)局情況的Meta分析.中國循證醫(yī)學(xué)雜志.2021.21（10）01藥品基本信息當(dāng)由于耐藥或耐受性原因不能以其他方式制定有效的治療方案時，對氨基水楊酸腸溶顆粒可以作為成人和28天及以上兒童患者的耐多藥結(jié)核病治療方案的一部分。應(yīng)結(jié)合官方指南合理使用抗菌藥物。劑量成人：每次4g（1袋），每天三次。推薦給藥方案為每8小時給藥4g，可與食物同服，每日最大劑量為12g

《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南（2019年簡版）》中寫到PAS腸溶顆粒用法用量為：8g/d（2袋/天）兒童：對于嬰幼兒、兒童和青少年，根據(jù)患者體重每天給藥劑量為150mg/kg，分兩次給藥；以20kg計算，每天服用量僅3/4袋。適應(yīng)癥用法用量用藥方法本品服用時應(yīng)保持顆粒完整并立即吞下，不可咀嚼和破壞。對氨基水楊酸腸溶顆粒說明書02安全性PAS腸溶顆粒劑的個體耐受性優(yōu)于PAS其他劑型腹瀉/軟便惡心或嘔吐胃痛/腹痛腹脹胃腸道癥狀未明確吸收不良綜合征厭食癥胃腸道疾病總數(shù)1994年，為了提高患者對PAS的耐受度，美國雅各布制藥公司開發(fā)了一種新的保胃顆粒制劑Paser，并于1994年獲得美國FDA對耐多藥結(jié)核病治療的批準(zhǔn)。相關(guān)研究證實PAS腸溶顆粒劑的個體耐受好，僅有少量患者發(fā)生輕度的不良反應(yīng)。Yves

Kibleur.FrenchNationwideCohortTemporaryUtilizationAuthorizationSurveyofGranuPAS?inMDR-TBPatients.Chemotherapy2014;60:174–17903有效性一項中國全球基金耐多藥肺結(jié)核項目，共納入433例耐多藥肺結(jié)核患者使用含有對氨基水楊酸的標(biāo)準(zhǔn)化方案（6個月吡嗪酰胺、卡那霉素、左氧氟沙星、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸+18個月吡嗪酰胺、左氧氟沙星、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸）進(jìn)行治療，其中對氨基水楊酸的用藥劑量為＜33kg：4g/日（1袋），≥33kg：8g/日（2袋）。徐彩紅,李仁忠,陳明亭,等.12省項目地區(qū)1157例耐多藥肺結(jié)核患者治療情況分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(15):4.使用含有對氨基水楊酸標(biāo)準(zhǔn)化治療方案的耐多藥患者，6個月末痰涂片和痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率分別為79.4%和78.6%。03有效性指南/臨床路徑推薦對氨基水楊酸可用于特殊耐多藥患者

妊娠

對于妊娠合并耐藥的患者，應(yīng)注意藥物不良反應(yīng)和致畸形的風(fēng)險。對于妊娠3個月內(nèi)和妊娠3個月后的患者均可選用PAS作為方案用藥。耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南2019年[1]耐多藥肺結(jié)核臨床路徑2012年版[2]臨床路徑只推薦一個耐多藥治療方案，對氨基水楊酸為全療程推薦核心藥物；老年耐藥結(jié)核

應(yīng)遵循耐藥結(jié)核病的治療原則，注意不良反應(yīng)。PAS主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，肝毒性低于吡嗪酰胺和丙硫異煙胺，可作為老年耐藥結(jié)核方案用藥。特殊耐多藥患者如兒童、老年人、孕婦、使用免疫抑制以及發(fā)生藥物不良反應(yīng)均在推薦方案基礎(chǔ)上調(diào)整藥物劑量或藥物。1.肖和平.耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2019年簡版)[J].中國防癆雜志,2019,41(10):49.2.中華人民共和國衛(wèi)生部.肺結(jié)核門診診療規(guī)范(2012年版)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版,2013(3):3.04創(chuàng)新性PAS腸溶顆粒粒徑：0.6~1.25mm多單元型給藥系統(tǒng)易吞咽優(yōu)勢2：腸溶顆粒包衣可防止PAS在胃中降解產(chǎn)生肝毒性物質(zhì)，減少胃腸道刺激和肝功能損害[1]。1.對氨基水楊酸腸溶顆粒說明書優(yōu)勢1：更適合特殊人群患者的使用：現(xiàn)有腸溶片直徑11.5毫米（腸溶包衣不能破壞劑型），造成嬰幼兒患者無法使用，兒童及老年患者吞咽困難，腸溶顆粒劑型有效的填補了該類人群的用藥空白；創(chuàng)新點1：國內(nèi)結(jié)核用藥首個且唯一上市的顆粒劑型PAS鈉腸溶片直徑：11.5毫米片重：約1g不易吞咽04創(chuàng)新性優(yōu)勢：血藥濃度更穩(wěn)定，有效持續(xù)時間是腸溶片劑的2倍，抑菌效果更佳同時減少服用次數(shù)PAS鈉腸溶片：口服后1~2小時血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)時間約4小時。半衰期45-60分鐘PAS腸溶顆粒：口服后中位達(dá)峰時間6小時（1.5-24h），持續(xù)時間8.8小時（1ug/ml）。血漿半衰期為1.62±0.85h2019年被納入國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）優(yōu)先審評，2021年1月正式獲批；獲國家十二五重大新藥創(chuàng)制項目，已獲發(fā)明專利3件；WanSH,PentikainenPJ,AzarnoffDL.Bioavailabilityofaminosalicylicacidanditsvarioussaltsinhumans.3.Absorptionfromtablets.[J].JournalofPharmaceuticalSciences,1974,63(5)PAS腸溶顆粒創(chuàng)新點2：創(chuàng)新的骨架緩釋工藝05公平性公平性與社會責(zé)任彌補醫(yī)保目錄短板我國耐藥結(jié)核患者6.5萬人，耐藥治愈率僅54%，結(jié)核病控制面臨極大的挑戰(zhàn)；現(xiàn)有醫(yī)保目錄內(nèi)僅7種結(jié)核藥物用于耐藥兒童患者，僅2種藥物可用于耐藥嬰幼兒患者。口服劑型均為片劑，膠囊劑，不便于兒童尤其嬰幼兒患者使用，