注射用人干擾素γ01

藥品基本信息02

安全性03

有效性04

創(chuàng)新性05

公平性目錄通用名：注射用人干擾素γ注冊(cè)規(guī)格：100萬IU/瓶，200萬IU/瓶中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：1995年4月中國(guó)大陸CGD適應(yīng)癥上市時(shí)間：2022年8月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無（國(guó)內(nèi)獨(dú)家）全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：美國(guó)/1999年2月（全球

首次以孤兒藥獲批CGD適應(yīng)癥）是否為OTC藥品：否參照藥品建議：無（IFNγ是全球唯一獲批CGD適應(yīng)癥的藥品。

目錄內(nèi)無該治療領(lǐng)域藥品）增罕見病適應(yīng)癥（慢性肉芽腫病，CGD）。CGD為原發(fā)性免疫缺陷（列入第二批罕見病目錄，編號(hào)66）

，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)臨床CGD適應(yīng)癥治療空白。（目前本品僅為CGD患兒臨床用藥保供生產(chǎn)）3301藥品基本信息Basicinformation2022年8月，

CDE按優(yōu)先審評(píng)審批路徑，批準(zhǔn)注射用人干擾素γ

（簡(jiǎn)稱：

IFNγ)新疾病基本情況CGD歐美發(fā)病率約1/200,000~1/250,000（我國(guó)尚無流行病學(xué)數(shù)據(jù)），根據(jù)現(xiàn)有可及文獻(xiàn)[1-64]，自1985年至2024年7月，全國(guó)累計(jì)病例約571例。CGD由先天性吞噬細(xì)胞功能障礙引起，平均診斷年齡為2.5歲，CGD患兒因自身原發(fā)性免疫缺陷，不可避免地頻繁受累于反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染，重者致命。臨床僅采用常規(guī)抗感染治療通常療效欠佳，對(duì)患兒身心造成重大痛苦。添加IFNγ治療后可明顯緩解癥狀，及時(shí)減輕痛苦，有效提高患兒生存質(zhì)量，降低死亡率。CGD目前唯一治愈療法是造血干細(xì)胞移植（HSCT），不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)道的移植率

約為11.1%~66.7%[1,13,38,39,61]。對(duì)于擬行HSCT的患兒，IFNγ除治療用藥外，還用于移植前病情管理階段的感染控制。用法用量本品應(yīng)在臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用。每瓶制品用滅菌注射用水1ml溶解，皮下或肌肉注射。①類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：開始時(shí)每天肌肉注射50萬國(guó)際單位（IU），連續(xù)3～4天后，如無明顯不良反應(yīng)，將劑量增到每天100萬IU，第二個(gè)月開始改為隔天150～200萬IU肌肉注射，總療程3個(gè)月。②肝纖維化：前3個(gè)月，每天注射100萬國(guó)際單位（IU）；后6個(gè)月，隔天注射100萬IU；總療程9個(gè)月。③慢性肉芽腫病（CGD）：推薦劑量為2.25萬IU/kg/次，每周2～3次，皮下或肌肉注射。確診后建議長(zhǎng)期規(guī)律用藥；治療過程中可根據(jù)4適應(yīng)癥①類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；②肝纖維化；③降低慢性肉芽腫病相關(guān)嚴(yán)重感染的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度。患者的臨床狀況調(diào)整給藥頻次和劑量（按醫(yī)囑）；如果發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)予酌情減量或中斷治療。401

藥品基本信息Basic

information（2）對(duì)各類基因缺陷和遺傳型的CGD患者都有療效。（3）長(zhǎng)時(shí)間使用組患者的嚴(yán)重感染發(fā)生頻率[1.8(±1.58)次/

年]顯著低于未使用和短時(shí)間使用組患者[2.97(±2.46)次/年]（p=0.0001）。（4）IFNγ的應(yīng)用和HSCT術(shù)后存活有顯著的正相關(guān)性。55（1）持續(xù)使用可顯著提高CGD患者生存率，長(zhǎng)時(shí)間使用組 (≥60天）與短時(shí)間用藥及未用藥組（<60天）相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p=0.0292）。國(guó)家藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》

中

關(guān)于本品有效性的描述：CGD的當(dāng)前治療主要為感染發(fā)作后使用抗生素/抗真菌

/抗結(jié)核藥物對(duì)癥治療，尚無針對(duì)控制感染發(fā)作的免疫02有效性Eeffectiveness采用成組t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，發(fā)現(xiàn)未使用和短時(shí)間使用組嚴(yán)重感染事件發(fā)生頻率顯著高于長(zhǎng)時(shí)間使用組。療法，因此無法對(duì)疾病進(jìn)行良好管理，存在尚未滿足的臨床需求。未使用和短時(shí)間使用組（＜60天）93%87%75%120%100%80%60%40%20%0%1年生存率3年生存率5年生存率長(zhǎng)時(shí)間使用組(≥60天）100%94%83%真實(shí)世界回顧性研究結(jié)果顯示：美國(guó)國(guó)家過敏和傳染病

研究所（NIAID）“

慢性肉芽腫病

”

宣教指

南

推

薦

C

GD

使用I

F

N

γ與

抗

菌

/抗真菌聯(lián)合治療和預(yù)防

。6602有效性Eeffectiveness美國(guó)過敏、哮喘和免疫

學(xué)學(xué)會(huì)（AAAAI）“

PID診

斷

和

管

理

規(guī)

范

”

推

薦

IF

Nγ用于

CGD的

治

療

和

預(yù)

防

。兒童臨床使用免疫調(diào)節(jié)劑（上海）專家共識(shí)》推薦

IFNγ用

于

治

療

兒

童

CGD。臨床指南/診療規(guī)范推薦安全性監(jiān)測(cè)：l

各國(guó)家/

地區(qū)藥監(jiān)部門均未發(fā)布安全性警

告、黑框警告、撤市信息。l

本品在C

GD

患者中報(bào)告的主要不良反應(yīng)

為發(fā)熱，

嚴(yán)重程度通常為CT

CAE1

級(jí)或

2級(jí)。l

根據(jù)歷年上市后ADR

監(jiān)測(cè)，本品在臨床

應(yīng)用中的長(zhǎng)期安全性普遍良好。77最常見不良反應(yīng)是發(fā)熱，

常在開始用藥

階段發(fā)生，

在注射后

3

～

4

小時(shí)后出現(xiàn)，

多數(shù)為低熱（

3

8℃

以下）

，

僅少數(shù)在38℃

以上，

持續(xù)數(shù)小時(shí)自行消退。

一般

用藥

2

～

4

天后即不再有發(fā)熱反應(yīng)。其它不良反應(yīng)有疲勞、不適、頭疼、肌

痛、關(guān)節(jié)痛、食欲不振、惡心等。03安全性Safety不良反應(yīng)情況：ll干擾素γ

是全球唯一獲批用于C

GD

適應(yīng)癥的藥物，

本品

在國(guó)內(nèi)獨(dú)家上市。

本品新增慢性肉芽腫病（C

GD

）適應(yīng)

癥的注冊(cè)申請(qǐng)納入CDE

優(yōu)先審評(píng)審批。C

GD

由先天性吞噬細(xì)胞功能障礙引起，

吞噬細(xì)胞中的NADPH

氧化酶通過一系列反應(yīng)產(chǎn)生超氧化物，

超氧化物

具有高效殺菌作用。

C

GD

中，

吞噬細(xì)胞呼吸爆發(fā)缺陷，無法有效清除病原微生物，

使患者反復(fù)遭受嚴(yán)重感染和

炎癥侵襲。

IF

N

γ

通過提高血清和中性粒細(xì)胞一氧化氮水

平，

從而代替O2

-

的防御及殺菌功能；

此外，

IF

N

γ

可顯

著增加中性粒細(xì)胞刺激指數(shù)，

從而改善C

GD

患者中性粒

細(xì)胞的氧化爆發(fā)活性。88應(yīng)用創(chuàng)新：C

GD

患者因原發(fā)性免疫缺陷，

導(dǎo)致病原體

清除能力受損，

僅用常規(guī)抗感染治療無法對(duì)

疾病進(jìn)行良好的系統(tǒng)性管理，

而合并使用IF

Ny

可以明顯降低C

GD

患者的感染發(fā)生頻

率和嚴(yán)重程度，

有效提高患者生存質(zhì)量，

改

善生存結(jié)局。04創(chuàng)新性Innocat

iveness創(chuàng)新程度：①

C

GD

起病年齡越小疾病表現(xiàn)越重，

致死風(fēng)險(xiǎn)也越大，

早期規(guī)范用藥可

以有效管理疾病，

符合醫(yī)院和社會(huì)醫(yī)療安全的基本要求。②本品可降低C

GD

患者嚴(yán)重感染的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度，

在有效減輕患

者疾病負(fù)擔(dān)的同時(shí)，

還可以降低門診、住院、檢查等醫(yī)療資源利用，

節(jié)

約基金的其他治療支出。填補(bǔ)國(guó)內(nèi)C

GD

適應(yīng)癥藥物空白，

為罕見病患兒的持續(xù)治療提供基本保障。①本品適應(yīng)癥明確、安全性良好。C

GD

為罕見病，

自1

9

8

5

年至今全國(guó)累計(jì)病例約571

例[1

-

64]

，約7

5

%

的C

GD

患兒在6

月齡內(nèi)起病，

表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染，

可能致命（死

亡率2

0

.

8

%

~

3

2

.

9

%）。對(duì)于C

GD

患者尤其是兒童的醫(yī)保投入，

可有效

改善患兒生存質(zhì)量、使其能夠長(zhǎng)期存活，

促進(jìn)患兒健康長(zhǎng)大、正常融入

社會(huì)，

同時(shí)，

也可減輕照護(hù)者的身心負(fù)擔(dān)、降低照護(hù)者的生產(chǎn)力損失，為患者及其家庭帶來希望，

具有良好的社會(huì)效應(yīng)。②患者通常在嚴(yán)重感染發(fā)作時(shí)入院治療，

依從性好，

醫(yī)生可按照說明

書進(jìn)行給藥，

不易產(chǎn)生藥物濫用風(fēng)險(xiǎn)。③

C

GD

為罕見病，

患者人數(shù)極其有限，

臨床管理難