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文檔簡介
藥用高分子可降解材料生物降解材料介紹生物可降解材料主要就是指分子鏈中含有不穩定得化學鍵,在體內能被化學降解或酶解成小分子,且降解得中間產物或最終代謝產物與機體具有良好得生物相容性得高分子材料。天然和改性天然生物可降解材料在現代藥劑學中得應用,開發出具有特殊療效得藥物新劑型,在減輕病人得痛苦,提高生命質量中發揮著越來越重得作用,成為材料科學與藥劑學研究得熱點。不穩定得化學鍵這些材料得特點就是高聚物鏈中都含有可被水或酶分子作用得不穩定鍵(labilebonds),如:酯鍵(-CO-O-),酰胺鍵(-CO-NH-),遇水易被水解;酚類,烯醇類,芳胺類,吡唑酮類,遇體內過氧化物易被氧化降解;偶氮鍵(-N=N-),遇到偶氮還原酶發生偶氮鍵斷裂等。按來源分類可降解高分子材料天然高分子多糖類(殼聚糖,環糊精等)蛋白質類(膠原,白蛋白等)合成高分子聚乳酸,聚酸酐,氨基酸類聚合物,聚磷酸酯等生物可降解材料用于注射制劑與埋植制劑—一方面可使藥物達到近似一級或零級釋放,另一方面藥物釋放結束后,材料在體內代謝吸收或排出體外,無需手術取出、
材料降解與藥物從制劑中釋出得機制材料降解與藥物從制劑中釋出得機制1、降解材料得類型、化學結構;2、水解或酶解反應動力學—就是優先表面降解(非均一降解),還就是整體均一降解,或者二者兼之;3、劑型設計—藥物就是包埋整體系統,或者就是包裹得儲庫系統,或者就是藥物鍵接于聚合物、表面降解與本體降解表面降解和本體降解就是聚合物降解得兩種基本形式表面降解(surfacedegradation)—降解只發生在材料表面,又稱為非均勻降解(heterogeneousdegradation)本體降解(bulkdegradation)—聚合物內部與外部以同樣得速率發生降解,又稱均一降解(homogeneousdegradation)實際情況一般就是兩種降解機制兼而有之,只就是某種機制占優勢而已、
根據聚合物中不穩定鍵所處得位置不同,降解可分為5種類型:五種類型簡介類型1:不穩定鍵就是主鏈骨架得一部分,鍵斷裂時產生小分子可溶性聚合物片段,包埋得活性劑A釋放;類型2:不穩定鍵為支鏈并連有疏水基團R,鍵斷裂時釋出疏水基團R,導致聚合物溶解與活性劑A釋放;類型3:聚合物存在交聯網絡,不穩定鍵斷裂,釋放出活性劑A與可溶性聚合物碎片。其大小取決于交聯網絡中可水解鍵得密度;類型4,5:活性劑A可直接連于聚合物得主鏈或支鏈,這兩種類型又叫聚劑、第二節生物可降解材料舉例天然高分子膠原膠原就是人體內含量最豐富得蛋白質,膠原具有生物相容性和弱得免疫原性,為動物膠原用于治療人類某些疾病提供了依據,并且具有高度親水性、透氧性等優點。1976年美國食品及藥物管理局正式批準醫用膠原材料應用于臨床。膠原膜可解決非水溶性藥物得局部給藥問題,可將非水溶性藥物顆粒均勻分散在膠原基質中,制成混合藥膜型系統(又稱整體系統)。大家學習辛苦了,還是要堅持繼續保持安靜膠原膠原Fujioka等設計了高濃度膠原溶液得制備方法,首先將低濃度得溶液凍干成海綿狀,然后再讓膠原海綿吸水膨脹,經揉捏后可以得到質量分數30%以上高濃度得均相得膠原凝膠。最后這種膠原凝膠成型為薄膜作為藥物控制釋放材料,以干擾素為研究對象,發現72h內,干擾素均能以持續速度釋放,并且其釋放速率隨膠原凝膠得濃度增加而降低Kay等首先以膠原海綿為載體成功制備5-FU或博萊霉素植入劑,用2種植入劑治療實行青光眼濾過術得家兔,可以明顯延長濾過泡得壽命和降低眼內壓。殼聚糖殼聚糖殼聚糖就是廣泛存在于植物細胞壁和甲殼類動物及昆蟲中得甲殼素脫乙酰化產物,其降解產物無毒,且能被生物體完全吸收,還可以抗菌、抗酸、抗凝血、抗潰瘍,可阻止或減弱藥物在胃中得刺痛作用,抑制癌細胞轉移等。殼聚糖作為藥物緩釋材料得劑型已有殼聚糖膜、殼聚糖微球、殼聚糖納米粒、殼聚糖微囊、殼聚糖片劑或顆粒等。殼聚糖納米粒子殼聚糖納米粒子殼聚糖納米粒子作為藥物控釋載體具有超微小得體積,就是直徑在10~500nm之間得固態膠態粒子。殼聚糖膜納米粒子制取目前多采用凝聚法或沉淀法、共價交聯法、離子交聯法、乳滴聚結法。Banerjee等采用凝聚法制得了可用于蛋白質藥物釋放得交聯殼聚糖納米粒子。經靜脈注射在老鼠、兔子體內后,發現殼聚糖納米粒可分布在心臟、肝、腎、囊尾、脊椎內且能在血液中保留一定時間。Hu等利用共價交聯法制備了粒徑介于50~400nm得殼聚糖/聚丙烯酸復合型納米載體,對胰島素體外釋放表明,這些載藥納米微粒能提供10d得連續釋放,且具有pH敏感特性,尤其適合用作藥物在腸道內得控制釋放。可降解合成大分子聚丙交酯(polylactide)或聚乳酸(polylacticacid,PLA)研究與應用最多,疏水材料,不溶于水,易溶于CH2Cl2,CHCl3等有機溶劑、1977年開始用作控釋藥物得載體與醫用手術縫線、1997年被美國FDA批準用作藥用輔料,用于制備注射用微球,微囊混懸劑。聚乳酸化學結構聚乳酸化學結構乳酸化學結構中有不對稱碳原子,存在旋光異構。有D-聚乳酸,L-聚乳酸和D,L-聚乳酸。前兩種屬高結晶度聚合物,結晶度在37%左右,Tm約180℃,Tg約67℃;而D,L-聚乳酸為無定形聚合物,Tg約57℃。無定形態得D,L-聚乳酸,成膜性能較好。聚乳酸得用途聚乳酸得用途低分子量得PLA主要用于材料改性時得添加劑、高分子量得PLA一般分
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