細胞因子類藥物臨床應用的基本知識

張德軍

細胞因子類藥物臨的基本知識床應用

細胞因子類藥物應用基礎知識1

免疫系統:包括免疫器官免疫細胞和免疫分子三部分1.免疫器官---中樞免疫器官(骨髓胸腺腔上囊);和外周免疫器官(淋巴結脾臟骨髓哈德氏腺黏膜相關淋巴組織)2.免疫細胞---TB淋巴細胞自然殺傷性細胞殺傷細胞輔佐細胞粒細胞肥大細胞3免疫分子---細胞因子補體抗體細胞因子類藥物臨的基本知識床應用細胞因子類藥物應用基礎知識2細胞因子是免疫分子的一部分，是由免疫細胞和某些非免疫細胞合成和分泌的一類高活性多功能具有激素樣性的蛋白質多肽分子，且多屬于小分子多肽或糖蛋白。動物機體能產生細胞因子的細胞種類很多，但大體可分為三類：一類是激活的免疫細胞，包括T細胞．B細胞．自然殺傷性（NK）細胞．單核-巨噬細胞．粒細胞和肥大細胞等；另一類為基質細胞，如骨髓基質細胞．胸腺基質細胞．血管內皮細胞．成纖維細胞．上皮細胞．小膠質細胞等；第三類為某些腫瘤細胞，如抗原．感染．炎癥等許多因素都可刺激腫瘤細胞產生細胞因子。細胞因子類藥物臨的基本知識床應用細胞因子類藥物應用基礎知識3細胞因子的分類目前尚無統一的方法，一般有三種:（1）按細胞因子作用靶細胞不同,分為巨噬細胞因子,中性粒細胞因子．淋巴細胞因子以及其他細胞因子；（2）按細胞因子的主要生物學活性，將目前結構與功能比較明確．與免疫學密切相關的細胞因子可分為四大類：具有抗病毒活性的細胞因子，具有免疫調節活性的細胞因子，具有炎癥介導活性的細胞因子和具有造血生長活性的細胞因子；(此分類方法常用)

（3）按細胞因子的主要來源不同可分為淋巴因子．單核因子以及其他細胞產生的細胞因子等等。細胞因子的種類繁多，就目前所知的有七大系列幾十種：包括干擾素．白介素．腫瘤壞死因子．集落刺激因子．表皮生長因子．神經生長因子．轉化生長因子等。但在獸醫臨床上已研制．開發和利用的主要為干擾素----(公司產品為速億康和保億康)。細胞因子類藥物臨的基本知識床應用細胞因子類藥物應用基礎知識4細胞因子的生物學特性包括:（1）具有激素樣活性作用。即盡管產量和用量非常低非常少，卻具有極高的生物學活性，在極微量水平時即可發揮明顯的生物學效應。（2）細胞因子必須與靶細胞表面的特異性受體結合才能發揮其生物學效應。如干擾素結合干擾素受體，就像是用鑰匙去開鎖，如果鑰匙不對，鎖是打不開的；同樣，只有干擾素受體的精確結合，才能把干擾素的作用發揮出來；（3）生物學作用的多樣性。一種細胞因子可以作用于不同的靶細胞，表現不同的生物學效應；而兩種和多種細胞因子亦可作用于同一種靶細胞，發揮相似的生物學活性；（4）生物學作用的協同性和拮抗性。即表現為兩種細胞因子聯合作用要大于單個細胞因子效應的累加（即1+1＞2）；又表現為一種細胞因子的效應可抑制或抵消其他細胞因子效應的兩重性。細胞因子類藥物臨的基本知識床應用細胞因子類藥物應用基礎知識5總的來看，細胞因子具有介導和調節免疫應答．促進和刺激造血．抗腫瘤．參與組織修復．促進靶細胞分化．參與炎癥反應以及神經內分泌效應等生物學功能。但細胞因子不是抗體。抗體是在抗原刺激下，由漿細胞產生的具有特異性的免疫球蛋白，它具有與相應抗原發揮特異性結合的特征。抗體是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并非都是抗體。如果將各類細胞因子單純理解為抗體是片面的和錯誤的。細胞因子類藥物臨的基本知識床應用速億康保億康的應用基礎知識6干擾素可分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型干擾素包括IFN-α（速億康），IFN-β等；Ⅱ型干擾素即IFN-γ（保億康）。Ⅰ型干擾素(速億康)分別來源于由病毒感染的白細胞和成纖維細胞，因此具有抗病毒作用；而Ⅱ型干擾素(保億康)是由抗原刺激T細胞所產生，因此主要發揮免疫調節功能。我們現在常用的Ⅰ型和Ⅱ型基因工程DnA重組制備的干擾素，大多以大腸桿菌為表達受體，是目前研究應用最多最廣泛的生物激活素。白介素(IL)已發現23種作用大研究多的是IL---2細胞因子類藥物臨的基本知識床應用速億康保億康的應用基礎知識7速億康保億康的作用具體如下：（1）抑制病毒核酸合成——它可以抗DNA和RNA病毒。其作用主要是通過和抗體細胞表面的干擾素受體結合產生20余種細胞蛋白（含抗病毒蛋白）而破壞病毒的mRNA和蛋白質合成，從而抑制病毒的復制（即能抑制病毒核酸的復制，又能抑制病毒蛋白質外殼的合成），以阻斷病毒的繁殖。（2）阻止病毒入侵——作用于健康細胞阻止病毒侵入，使其獲得抗病毒能力，從而使機體的抗病力增強。細胞因子類藥物臨的基本知識床應用速億康保億康的應用基礎知識8（3）免疫調節作用——作用于免疫系統，具有強烈的免疫調節作用。可通過調節T．B淋巴細胞的免疫功能而有效地調節細胞免疫和體液免疫。（4）可抑制成熟病毒從受感病毒細胞內的釋放（但干擾素不是也不能進入宿主細胞內直接殺滅病毒）。（5）有利于感染后的病毒清除。（6）抑制動物腫瘤的生成。（7）抑制某些細胞內寄生物的繁殖，如原蟲和立克次氏體等。細胞因子類藥物臨的基本知識床應用速億康保億康應用注意事項91.應盡早應用。因動物體內的細胞因子一般沒有儲備，只有當受到刺激后那些產生細胞因子的細胞才開始啟動細胞因子基因轉錄，而且這一過程很短暫，所以動物本身細胞因子的合成具有一定的限制。因此必須盡早給于補充和添加，使體內干擾素水平增加以充分發揮抗病毒作用。2．治療時應視病情連續應用。目前我們所使用的干擾素的蛋白分子量較小，能通過腎臟“漏”了出去，再通過尿液排出體外；另一個原因是也能被免疫系統所清除，因而半衰期很短。所以首次用量要加倍以期達到高濃度，并應每天應用一次，連續應用2-3次為宜。（目前人醫正在研究長效干擾素，其半衰期長達40小時，在體內持續作用168小時，能一周一次給藥。）細胞因子類藥物臨的基本知識床應用速億康保億康應用注意事項103．治療型干擾素和免疫型干擾素共同應用效果好。（人醫資料證實：干擾素有增加白細胞介素產生的作用，而白介素又可增加有絲分裂刺激淋巴細胞誘生干擾素，二者有密切聯系和協調作用）。4．因治療型干擾素有干擾作用，在同時需要應用疫苗時應在最后一次用速億康24小時后再用疫苗，（保億康可以和活疫苗同時應用）。5．遇有腎功能衰竭（腎炎腎腫）時，應先消炎解腎腫再用速.保億康（綠維腎舒），否則蛋白分子物可堵塞腎小管而加重腎腫和水腫。如豬瘟．豬圓環病毒．雞腎型傳支．雞法氏囊病．雞住白蟲病等細胞因子類藥物臨的基本知識床應用速億康保億康應用注意事項116．根據理論和實踐證明，速億康可應用于附紅細胞體病．白冠病．大腸桿菌病．7．豬圓環病毒病治療時，可應用保億康。因為保億康可刺激造血多能干細胞和多種祖細胞的增殖和分化，而紅細胞生成素則又可促進紅細胞的生成以緩解貧血。8．保億康作為疫苗佐劑有著廣闊的開發和應用前景，因此提倡正常的防疫時均應配合使用保億康，以達免疫效果確實有效。細胞因子類藥物臨的基本知識床應用哦!應用干擾素不一樣就是不一樣啊!

細胞因子類藥物臨的基本知識床應用常見豬病防治1---豬瘟1833年在俄亥俄洲發現至今威脅嚴重經血胎屏障入胎(豬胎衣6-7層)帶毒母豬綜合癥在妊娠母豬的感染率達43%所產仔豬似乎健康但可在數月之久大量排毒而不表現臨床癥狀帶毒母豬幾乎存在于各個豬場只是嚴重程度不同而已應引起高度重視特征---病變---預防活苗(脾淋苗)+藍環瘟感康或綠曼金芪拌料治療1、速億康(干擾素)+綠芪靈注射

2、脾淋苗+保億康（等量）注射

3.腹瀉用痢星或綠曼博痢停注射

細胞因子類藥物臨的基本知識床應用豬圓環病毒病傳染性先天性震顫---生后一周內嚴重多死亡存活者3周時間恢復臥下則消失刺激加重仔豬斷奶后多系統衰竭綜合征---多發8-12周齡皮膚蒼白或黃染呼吸困難結膜貧血稽留熱股前淋巴腫大皮炎腎衰型---廣泛不一的紅紫色丘狀斑點4-10mm漸由黑痂覆蓋消失留下印痕皮炎眼瞼四肢水腫淋巴結腫大呆滯運動失調或無力病變---淋巴結腫大灰白色肺胸膜有少量纖維素脾頭腫脾中腫機化吸收1/2彌漫性出血纖維素包埋膽囊內有渣土樣殘渣腎表有彌漫性細小出血點腎上腺腫大切面壞死心包積液治療:速億康+保億康+綠芪靈注射，綠曼金芪或藍環瘟感康拌料

細胞因子類藥物臨的基本知識床應用常見豬病防治2---圓環病毒病德國科學家74年發現(PCV-I)94年定為抖抖病的病原97年加拿大新西蘭學者多系統衰竭癥與PCV有關(PWMS)同年法國分離到PCV-2型近年美荷日西丹中國先后有報道斷奶后2-3周和5-8周齡的仔豬豬群中血清陽性率達20-80%國外報道死亡率高達35-50%國內郎洪武(02年)報道經產母豬陽性率為85.6%王文軍(03年)報道仔豬后備經產豬總陽性率42.9%細胞因子類藥物臨的基本知識床應用常見豬病防治3---豬口蹄疫由該病毒引起急熱性高度接觸性傳染病７個血清型：ＯＡＣsat１２３型和asia１型據ＦＡＯ世界口蹄疫標準實驗室消息，一種新的口蹄疫是由最新發現的Ａ型變異株引起的主要特征是口粘膜蹄部乳房皮膚有水皰和潰瘍傳遍速度極快細胞因子類藥物臨的基本知識床應用豬口蹄疫流行季節性討論癥狀與病變仔豬的病變預防---疫苗的應用

(不能進口疫苗因宣布無此病)治療---速億康+保億康+頭孢王外用藥的應用重點消毒---高濃度螯合碘綠潔的應用注意事項---萬勿轉群易干燥仔豬的治療應力保心臟細胞因子類藥物臨的基本知識床應用常見豬病防治4---傳染性胃腸炎該病毒引起２周齡以下仔豬嘔吐腹瀉脫水和高死亡率明顯季節性－１２月至次年４月水樣便黃綠色噴射狀鑒別診斷---紅痢黃白痢仔豬副傷害預防---母豬產前20天用弱毒苗+保億康治療---用高免血清速億康抗生素１系苗可用于豬產生速億康（５0倍稀釋)細胞因子類藥物臨的基本知識床應用常見豬病5---偽狂犬特征為發熱奇癢腦脊髓炎泌乳母豬感染后1周左右乳中排毒持續3-5日仔豬哺乳而感染仔豬3日前很好4日后發病眼眶發紅閉目T高達41以上口角流泡沫耳后豎易跌倒麻痹癲癇持續10分鐘頻繁發生20日以上豬的癥狀輕微成年豬隱性感染細胞因子類藥物臨的基本知識床應用偽狂犬因侵害的是三叉神經.舌神經.舌咽神經.聽N等而出現各種臨床癥狀和腦水腫初生仔豬若有神經癥狀則100%死亡;哺乳仔豬若排黃便則100%死亡;隨周齡增加,神經癥狀越來越輕而呼吸癥狀越來越重;死胎有軟化自溶現象(其他病胎兒完整)防治:保億康+疫苗速億康+血清對癥治療細胞因子類藥物臨的基本知識床應用常見豬病防治6---藍耳病

(繁殖與呼吸障礙綜合癥PRRS)1987年發現的一種接觸性傳染病主要危害繁殖母豬和仔豬(癥狀)經呼吸道傳播.空氣傳20KM之遠也可垂直病理變化---淋巴結腫大灰白色出血性肺炎小豬肺炎腎出血荷蘭診斷標準---死產20%流產8%斷奶前仔豬死亡率26%以上三個指標結合癥狀與病變防治---疫苗的應用保億康的應用

細胞因子類藥物臨的基本知識床應用豬呼吸系統疾病的預防一.第一道防線:鼻腔---二.第二道防線:氣管---(氣喘病---黏膜的保護是重點:氣喘病活疫苗,肺內注射0.5—1毫升免疫期達9個月仔豬5-15日齡注射種豬于二月齡時加免一次)第三道防線:肺臟---細胞因子類藥物臨的基本知識床應用常見豬病防治7--副豬嗜血桿菌病革拉澤氏病(GlasserDisease）泛發性漿膜炎關節炎仔豬感染主要為5-8周發病率10-15%死亡率50%癥狀與病變－咳嗽氣喘