藥物對內分泌系統的毒性作用詳解演示文稿第一頁，共三十四頁。（優選）藥物對內分泌系統的毒性作用第二頁，共三十四頁。內分泌腺由一群特殊細胞組成，這些細胞能合成、儲存其分泌物，并將其直接釋放入血液。包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體等。第三頁，共三十四頁。松果體約7×4mm2大小的扁錐形小體，位于丘腦后上方，以柄附于第三腦室頂的后部。松果體在兒童時期較發達，一般7歲后逐漸萎縮，成年后不斷有鈣鹽沉著。首先，松果體是人體的第三只眼睛。其次，松果體是人體的“生物鐘”的調控中心。預感能力。第四頁，共三十四頁。第五頁，共三十四頁。第六頁，共三十四頁。內分泌細胞廣泛分布于消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤等組織。激素（hormone）由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質，經組織液或血液傳遞而發揮其調節作用。第七頁，共三十四頁。作用方式1）遠距分泌（telecrine）；2）旁分泌（paracrine）；3）自分泌（autocrine）第八頁，共三十四頁。生理功能調節機體的新陳代謝、生長發育、各種功能活動以及維持內環境穩態。神經系統

內分泌系統

下丘腦與腦下垂體組成的一個完整的神經內分泌功能系統。

下丘腦第九頁，共三十四頁。下丘腦-腺垂體系統神經體液性聯系下丘腦-神經垂體系統直接神經聯系

第十頁，共三十四頁。下丘腦-腺垂體軸示意圖第十一頁，共三十四頁。二、藥物對內分泌腺的毒性作用影響下丘腦-垂體-靶器官激素分泌內分泌器官對藥物損害的敏感性依次為：

腎上腺、甲狀腺、胰腺、垂體和甲狀旁腺第十二頁，共三十四頁。第十三頁，共三十四頁。（一）甲狀腺甲狀腺的主要功能是合成甲狀腺激素，調節機體代謝。甲狀腺素分泌量由垂體細胞分泌和促甲狀腺激素（TSH）通過腺苷酸環化酶-cAMP系統調節。而TSH則由下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）控制，從而形成下丘腦—垂體—甲狀腺軸，調節甲狀腺功能。第十四頁，共三十四頁。損傷機制：1.直接作用

抑制甲狀腺激素的合成和釋放2.間接作用通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸間接影響甲狀腺激素的分泌量第十五頁，共三十四頁。甲亢治療藥物的毒性作用1.硫脲類和咪唑類代表藥物：丙硫氧嘧啶（PTU）和甲硫氧嘧啶甲巰咪唑（他巴唑）和甲亢平藥理作用機制：抑制甲狀腺激素的合成第十六頁，共三十四頁。丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶抑制甲狀腺激素合成：通過抑制甲狀腺過氧化物酶所接到的酪氨酸碘化及偶聯，使氧化碘不能結合到甲狀腺球蛋白上。第十七頁，共三十四頁。第三十頁，共三十四頁。作用于小鼠睪丸初級精母細胞顯性致死調節機體的新陳代謝、生長發育、各種功能活動以及維持內環境穩態。下丘腦-腺垂體軸示意圖一般可不停藥，加用抗組胺藥物。劑量過大時，水腫、高血壓、低鉀血癥，甚至心力衰竭.毒副作用：劑量不足時，乏力、低血壓、和高鉀血癥；而TSH則由下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）控制，從而形成下丘腦—垂體—甲狀腺軸，調節甲狀腺功能。可替代恢復睪丸的正常生理功能松果體在兒童時期較發達，一般7歲后逐漸萎縮，成年后不斷有鈣鹽沉著。酪氨酸碘化是在1(單碘酪氨酸)或2(二碘酪氨酸)個位置上產生，然后偶聯形成活性激素[二碘酪氨酸二碘酪氨酸→四碘酪氨酸(T4)；影響下丘腦-垂體-靶器官激素分泌第二十頁，共三十四頁。人體胰腺中約有25萬-175萬個胰島，胰島主要有兩種細胞，一種是α細胞，分泌胰高血糖素，一種是β細胞，分泌胰島素。甲狀腺激素合成總程序從食物和水中攝入碘被甲狀腺主動濃集，經過氧化酶轉變成有機碘，并和在甲狀腺濾泡細胞基層細胞表面的膠狀質中濾泡內甲狀腺球蛋白上的酪氨酸結合。酪氨酸碘化是在1(單碘酪氨酸)或2(二碘酪氨酸)個位置上產生，然后偶聯形成活性激素[二碘酪氨酸二碘酪氨酸→四碘酪氨酸(T4)；二碘酪氨酸一碘酪氨酸→三碘酪氨酸(T3)。第十八頁，共三十四頁。毒副作用：1）白細胞減少和粒細胞缺乏癥白細胞減少是指白細胞數<3.5×109/L，或中性粒細胞絕對數<1.5×109/L；常見于用藥后2-3月；第十九頁，共三十四頁。2）藥疹多為輕度。一般可不停藥，加用抗組胺藥物。3）其它用藥劑量過大時，可加重突眼和甲狀腺腫大，應調整藥物劑量。丙硫氧嘧啶偶可引起嚴重肝損害，需立即停藥。第二十頁，共三十四頁。2.其它輔助藥物碳酸鋰：主要用于治療躁狂病，對甲亢病人有抑制甲狀腺激素釋放作用。但毒性大，常見副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、手顫，嚴重者可出現意識障礙、震顫、腎功能損害等中毒癥狀。第二十一頁，共三十四頁。碳酸鋰本品以鋰離子形式發揮作用，其抗躁狂發作的機制是能抑制神經末梢Ca2+依賴性的去甲腎上腺素和多巴胺釋放，促進神經細胞對突觸間隙中去甲腎上腺素的再攝取，增加其轉化和滅活，從而使去甲腎上腺素濃度降低，還可促進5-羥色胺合成和釋放，而有助于情緒穩定。第二十二頁，共三十四頁。（二）腎上腺腎上腺素由腎上腺髓質分泌的一種兒茶酚胺激素。在應激狀態、內臟神經刺激和低血糖等情況下，釋放入血液循環，促進糖原分解并升高血糖，促進脂肪分解，引起心跳加快。腎上腺可以分泌糖皮質激素，過多的糖皮質激素會導致臉部的肥胖，不過只要能調節腎上腺素就能調節糖皮質激素。第二十三頁，共三十四頁。下丘腦-腺垂體軸示意圖第二十七頁，共三十四頁。神經系統內分泌系統第三十頁，共三十四頁。用藥劑量過大時，可加重突眼和甲狀腺腫大，應調整藥物劑量。下丘腦-腺垂體軸示意圖作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或導致畸胎調節機體的新陳代謝、生長發育、各種功能活動以及維持內環境穩態。第十八頁，共三十四頁。第二十二頁，共三十四頁。丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶約7×4mm2大小的扁錐形小體，位于丘腦后上方，以柄附于第三腦室頂的后部。腎上腺素由腎上腺髓質分泌的一種兒茶酚胺激素。第二十七頁，共三十四頁。第二十四頁，共三十四頁。損傷機制兩方面：1.直接作用如二苯氯甲烷衍生物2.通過下丘腦-垂體-腎上腺軸間接作用第二十五頁，共三十四頁。鹽皮質激素用于慢性腎上腺皮質功能減退癥。毒副作用：劑量不足時，乏力、低血壓、和高鉀血癥；劑量過大時，水腫、高血壓、低鉀血癥，甚至心力衰竭.第二十六頁，共三十四頁。氯苯二氯乙烷用于治療皮質醇增多癥毒副作用：食欲不振、惡心嘔吐、腹瀉；大劑量時，可出現嗜睡、眩暈、頭痛、乏力、男性乳房發育、皮炎、血脂異常、尿酸血癥和轉氨酶升高第二十七頁，共三十四頁。（三）性腺DDT作用于小鼠睪丸初級精母細胞顯性致死極易在人體和動物體的脂肪中蓄積，魚、貝類對DDT有很強的富集作用。例如牡蠣能將其體內的DDT含量提高到周圍海水水體中含量的7萬倍。第二十八頁，共三十四頁。鎘主要作用于生精上皮細胞和間質細胞破壞。1972年，聯合國糧農組織和世界衛生組織將鎘列為第三位需要優先研究的食品污染物(排在第一位和第二位的是黃曲霉毒素和砷)。1984年，聯合國環境規劃署提出一份《危害全球環境的化學物質和化學過程清單》。在這份清單上，排在前四位的化學物質依次是鎘、鉛、汞和二氧化碳第二十九頁，共三十四頁。烷化劑作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或導致畸胎棉酚可干擾睪丸精曲小管生精上皮的生長及增殖甾體類避孕藥通過下丘腦-垂體軸間接抑制排卵第三十頁，共三十四頁。雄激素可替代恢復睪丸的正常生理功能

用藥不合理時，可以抑制精子的生成，導致睪丸萎縮

毒副作用：肝臟損害、前列