中藥藥理學之活血化瘀藥

4、外傷、外科手術

“因病致瘀，因瘀致病”。臨床診斷：

傳統醫學---望、聞、問、切看患者是否有腫塊、瘀斑及舌質是否有瘀斑、舌下有否靜脈曲張。

現代醫學---現代診療技術檢查三方面

血液流變學異常：血液有“濃、粘、凝、聚”的傾向，易形成血栓。

“濃”---血細胞比容增加，球蛋白、脂蛋白、膽固醇、甘油三酯明顯增加

“粘”---全血和血漿比黏度增高

“凝”---血液凝固性增加，纖維蛋白原含量增加，纖溶活性降低，血漿復鈣時間縮短；

“聚”---紅細胞電泳速度減慢，血小板的黏附、聚集和釋放功能增強，血栓易形成。

。血栓形成當血小板黏附、聚集時，血小板釋放5-羥色胺(5-HT)、血栓素A2(TXA2)和血小板活化因子(PAF)等活性物質，使血管收縮，血液循環和微循環異常，導致組織器官缺血。在血流速度較快的動脈中，高切應力等因素損傷血管內皮，暴露膠原蛋白，同時引發凝血機制，血小板黏附于膠原蛋白上，繼而聚集、釋放上述活性物質，血小板聚集成團，與纖維蛋白交織形成血栓。在血流速度較慢的靜脈，局部形成的凝血酶激活血小板使其聚集，隨后形成網羅了紅細胞的纖維蛋白網狀結構的長尾大塊血栓，靜脈血栓尾部易脫落成栓子，栓塞肺動脈血流動力學異常：血管變形、扭曲、狹窄甚至堵塞，使血液流動受阻。

微循環障礙：表現為微血流異常、微血管形態異常和毛細血管通透性增加，周圍組織滲血增多。血瘀證廣泛存在于臨床各科的疾病中，內、外、婦、兒各科均有。藥理作用：一、改善血液流變學異常，改善濃、粘、凝、聚的傾向，抗血栓形成。

抗血栓形成的環節有（掌握）

抑制血小板聚集：①改善濃、粘狀態，加快血液流動，減少粘著；②降低血小板的表面活性：抑制血小板活化因子（PAF）釋放；③提高血小板中CAMP含量，抑制花生四烯酸合成血栓素A2；④拮抗鈣離子作用，抑制ADP、5-HT的釋放；⑤使已聚集的血小板解聚。

增加纖溶酶活性，促進纖維蛋白溶解。血小板活化因子

血小板活化因子（PAF）是一種強效生物活性磷脂，由白細胞、血小板、內皮細胞、肺、肝和腎等多種細胞和器官產生。PAF通過與靶細胞膜上的PAF受體結合而發揮作用。可引起血小板聚集，中性粒細胞聚集和釋放；產生大量活性氧、白三烯等炎性介質。PAF受體阻斷藥能阻止PAF與受體結合，因此對與PAF生成過量有關的疾病如哮喘、敗血性休克等具有治療意義。粘痰溶解---藥物中含粘痰溶解成分，可斷裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纖維,使其粘性降低,易于咳出。成分：莪術醇、莪術雙酮2、改善微血管形態，恢復正常；氣道擴張藥：M受體阻斷藥、β受體激動1、抗腫瘤—對“子宮頸癌”等有對抗（掌握）所以說是安全有效的產后調理藥。粘痰溶解---藥物中含粘痰溶解成分，可斷裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纖維,使其粘性降低,易于咳出。破血類藥物，對子宮有非常強的興奮作用。藥、磷酸二酯酶抑制藥催吐----生半夏，2，4-二羥基苯甲醛葡萄糖苷，苷元有強烈的黏膜刺激作用。半夏的毒性成分為不耐熱（生半夏粉在120℃烘焙2～3h，即可除去催吐成分）、難溶于水的黏液質、黑尿酸及生物堿，因此生半夏必須煎服。半夏蛋白可抑制卵巢黃體孕酮的分泌，使血漿孕酮水平明顯下降，子宮內膜變薄，使蛻膜反應逐漸消失，胚胎失去蛻膜支持而流產。安全：與麥角類子宮興奮藥相比，作用相似，副作用少。血小板活化因子（PAF）是一種強效生物活性磷脂，由白細胞、血小板、內皮細胞、肺、肝和腎等多種細胞和器官產生。原理：①擴張冠脈，增加心肌供血供氧；凝血酶原激活物血小板第III因子凝血酶原Ca2+凝血酶纖維蛋白原血管受損血小板粘著ADP釋出血小板聚集血小板血栓\纖維蛋白血栓纖溶酶原激活物纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白降解產物血小板磷脂酶CAMP花生四烯酸酶血栓烷A2Ｃa儲蓄庫ADP5-HT致密顆粒脫顆粒釋放ADP5-HT（-）（-）釋放Ca2+

二、改善血流動力學異常擴張血管（外周、冠狀血管），增加器官血流量。三、改善微循環1、改善微血流，使流動緩慢的血流加速；2、改善微血管形態，恢復正常；3、降低毛細血管通透性，減少周圍組織滲血。四、對子宮平滑肌的作用

興奮子宮，破血類作用更強。孕婦忌用或慎用。

五、鎮痛1、抑制中樞神經系統鎮痛，如延胡索；2、擴張血管，改善循環，消除“缺血痛”；3、通過“化瘀”，緩解“不通之痛”。六、抗感染有關環節：抗菌、抗病毒、增強免疫功能、改善血液循環（炎癥的最基本的病理表現是循環障礙）、抗氧化、抑制損傷組織細胞間黏附分子表達的上調、降低白細胞黏附率、抑制白細胞活化

。七、抑制纖維組織的異常增生抑制膠元的合成，促進膠元組織的軟化、吸收—臨床用于斑痕、疙瘩、硬皮病等。對惡性腫瘤的作用—促進瘤灶周圍血液循環，使藥物到達瘤灶組織發揮作用，并加快壞死細胞組織的吸收。硬皮病現稱系統性硬化癥。臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，并累及心、肺、腎、消化道等內臟器官的結締組織病。各年齡均可發病，但以20-50歲為發病高峰。女性發病率約為男性的3-4倍。丹參1、抗心肌缺血—治療“冠心病、心絞痛”原理：①擴張冠脈，增加心肌供血供氧；②抑制心臟，收縮力減弱，心率減慢，心肌耗氧量減少。③擴張外周血管，回心血量減少，心臟負荷減輕；④抗氧化作用，保護心肌細胞。2、促進組織的修復與再生—與“活血”有關。促進心肌、肝、骨、皮膚等多種組織的修復和再生。用于心肌梗塞、肝損傷、骨折等，還有促進皮膚愈合作用。川芎

主要有效成分：川芎嗪、阿魏酸等。抑制血小板聚集，并使已聚集的血小板解聚。1、抗腫瘤—對“子宮頸癌”等有對抗（掌握）安全：與麥角類子宮興奮藥相比，作用相似，副作用少。2、促進組織的修復與再生—與“活血”有關。第十六章化痰、止咳、平喘藥“粘”---全血和血漿比黏度增高興奮子宮，破血類作用更強。粘痰溶解---藥物中含粘痰溶解成分，可斷裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纖維,使其粘性降低,易于咳出。1、改善微血流，使流動緩慢的血流加速；當血小板黏附、聚集時，血小板釋放5-羥色胺(5-HT)、血栓素A2(TXA2)和血小板活化因子(PAF)等活性物質，使血管收縮，血液循環和微循環異常，導致組織器官缺血。失眠、冠心病等。主要藥理作用：二、改善血流動力學異常原理：①擴張冠脈，增加心肌供血供氧；一、改善血液流變學異常，改善濃、粘、凝、聚的傾向，抗血栓形成。對心血管系統、血液系統、免疫系統、中樞神經系統等均有較好的改善作用。莪術

1、抗腫瘤—對“子宮頸癌”等有對抗（掌握）

成分：莪術醇、莪術雙酮

機理：①對腫瘤細胞有直接抑制作用；用藥后癌組織壞死、脫落。顯微鏡下可見腫瘤細胞核有改變，提示對細胞核代謝有影響。②增強瘤細胞的免疫原性，誘發和促進機體對腫瘤的免疫排斥反應。病檢可見癌細胞周圍有密集的小淋巴細胞。血液淋巴細胞顯著升高。抗癌機理

①直接細胞毒作用莪術油及其提取物欖香烯能直接引起腫瘤細胞變性壞死，對腫瘤細胞具有直接殺傷作用。②誘導腫瘤細胞凋亡使肝癌細胞癌基因bcl-2、c-myc表達降低，抑癌基因p53表達增強。③影響瘤細胞的核酸代謝癌細胞核酸含量明顯減少，對聚合酶有明顯抑制作用。④增強機體免疫莪術油能促進細胞免疫和體液免疫，對非特異性免疫亦有直接或間接增強作用。⑤瘤苗主動免疫莪術油能增強腫瘤細胞的免疫原性，從而誘發或促進機體對腫瘤細胞的免疫排斥反應。2、抗早孕破血類藥物，對子宮有非常強的興奮作用。孕婦忌用。破血類藥物，對子宮有非常強的興奮作用。顯微鏡下可見腫瘤細胞核有改變，提示對細胞核代謝有影響。安全：與麥角類子宮興奮藥相比，作用相似，副作用少。各年齡均可發病，但以20-50歲為發病高峰。化痰止咳平喘藥治療“痰證”的科學內涵主要與其對呼吸系統的藥理作用密切相關。1、鎮靜、催眠興奮子宮，破血類作用更強。dl-THP是延胡索鎮痛的主要有效成分，其中l-THP是腦內多巴胺2（DA2）受體阻滯劑，它通過紋狀體、伏膈核-弓狀核-中腦導水管周圍灰質（PAG）通路，與機體的抗痛系統相聯系，加強PAG、延腦外側網狀分巨細胞核（Rpgl）等腦干下行痛覺調制結構中阿片肽神經元的活動，增強腦干下行抗痛系統的功能，并通過PAG-Rgpl-背角通路，抑制痛覺信息在脊髓水平的傳入。祛痰實驗方法：酚紅排泌法原理：①擴張冠脈，增加心肌供血供氧；安全：與麥角類子宮興奮藥相比，作用相似，副作用少。血液流變學異常：血液有“濃、粘、凝、聚”的傾向，易形成血栓。3、降低毛細血管通透性，減少周圍組織滲血。生半夏對口腔、喉頭和消化道黏膜有強烈刺激性，人誤服后會發生口腔，舌、喉腫脹、疼痛、失音、流涎、痙攣、呼吸困難，甚至窒息而死。鎮吐----炮制品，成分為生物堿、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸或L-麻黃堿，鎮吐與抑制中樞有關。銀杏葉

目前市場上銀杏制劑特別多。對心血管系統、血液系統、免疫系統、中樞神經系統等均有較好的改善作用。

延胡索

1、鎮靜、催眠特點類似吩噻嗪類安定藥相似。2、鎮痛(掌握)成分：延胡索乙素>丑素>甲素。機理：多巴胺受體阻滯劑，加強腦干部位的內在抗痛系統功能。特點（和嗎啡比）：①對鈍痛優于銳痛；②作用在中樞，不成癮；③不抑制呼吸、不引起便秘。鎮痛機理

dl-THP是延胡索鎮痛的主要有效成分，其中l-THP是腦內多巴胺2（DA2）受體阻滯劑，它通過紋狀體、伏膈核-弓狀核-中腦導水管周圍灰質（PAG）通路，與機體的抗痛系統相聯系，加強PAG、延腦外側網狀分巨細胞核（Rpgl）等腦干下行痛覺調制結構中阿片肽神經元的活動，增強腦干下行抗痛系統的功能，并通過PAG-Rgpl-背角通路，抑制痛覺信息在脊髓水平的傳入。與此同時，l-THP也能促進腦干，尤其是PAG和脊髓背角的阿片肽神經元活動，參與腦干和脊髓水平的痛覺調制功能。圖16-2左旋四氫巴馬汀（l-THP）的鎮痛機制示意圖說明：上行痛覺傳導系統-----下行痛覺調制系統臨床應用：

各種疼痛—頭痛、月經痛、神經痛、關節痛、術后止痛、產后宮縮痛有效，還可用于分娩痛。

失眠、冠心病等。益母草“安全、有效的產后調理藥”，為什么？

成分：益母草堿

作用：興奮子宮

臨床：用于產后子宮出血和子宮復舊。對子宮收縮乏力所致的產后流血過多、惡露不盡者，有肯定療效。

安全：與麥角類子宮興奮藥相比，作用相似，副作用少。所以說是安全有效的產后調理藥。桃仁

除活血化瘀作用外的特點：

潤腸通便種仁入藥，脂肪油的作用。

鎮咳含苦杏仁苷，在腸道被水解產生HCN和苯甲醛，HCN抑制中樞產生鎮咳作用。同“杏仁”。第十六章化痰、止咳、平喘藥

主要用于呼吸道病癥，以改善癥狀為主。藥理作用：1、祛痰分惡心性祛痰、刺激性祛痰、粘痰溶解三種方式。

惡心性祛痰----如鹽、皂苷、小劑量的催吐藥（吐根堿）口服后刺激胃黏膜，引起嘔吐中樞輕度興奮，致呼吸道腺體分泌增加，痰液稀釋，容易咳出。

刺激性祛痰----主要是揮發油成分，通過吸入方式給藥發揮作用。

粘痰溶解---藥物中含粘痰溶解成分，可斷裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纖維,使其粘性降低,易于咳出。祛痰實驗方法：酚紅排泌法

④抗氧化作用，保護心肌細胞。②增強瘤細胞的免疫原性，誘發和促進機體對腫瘤的免疫排斥反應。半夏蛋白可抑制卵巢黃體孕酮的分泌，使血漿孕酮水平明顯下降，子宮內膜變薄，使蛻膜反應逐漸消失，胚胎失去蛻膜支持而流產。功效：燥濕化痰、降逆止嘔、促進心肌、肝、骨、皮膚等多種組織的修復和再生。1、改善微血流，使流動緩慢的血流加速；“濃”---血細胞比容增加，球蛋白、脂蛋白、膽固醇、甘油三酯明顯增加“安全、有效的產后調理藥”，為什么？鎮咳實驗：氨水引咳（豚鼠）、刺激動物喉上神經引咳。消痞散結氣道擴張藥：M受體阻斷藥、β受體激動粘痰溶解---藥物中含粘痰溶解成分，可斷裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纖維,使其粘性降低,易于咳出。2、促進組織的修復與再生—與“活血”有關。2、促進組織的修復與再生—與“活血”有關。抑制膠元的合成，促進膠元組織的軟化、吸收—臨床用于斑痕、疙瘩、硬皮病等。

2.止咳：

中樞性鎮咳：抑制咳嗽中樞，如可待因、嗎啡等；

末梢性鎮咳：減少炎癥因子對黏膜的刺激，緩解咳嗽。如：甘草、糖漿等。鎮咳實驗：氨水引咳（豚鼠）、刺激動物喉上神經引咳。（貓）

3.平喘：擴張氣道、抗炎、抗過敏介質氣道擴張藥：M受體阻斷藥、β受體激動藥、磷酸二酯酶抑制藥抗炎、抗過敏介質藥：肥大細胞膜穩定如①腎上腺皮質激素②抗過敏平喘藥，③炎癥介質拮抗藥，如5-HT拮抗藥、組胺H1受體拮抗藥。支氣管平滑肌細胞內cAMP/cGMP的比值決定支氣管的功能狀態，cAMP/cGMP的比值升高可使支氣管平滑肌松弛，肥大細胞膜穩定，過敏介質釋放減少，發揮平喘作用。M受體阻滯藥支氣管擴張哮喘緩解過敏介質釋放↓GTPGCcGMP↓鳥苷酸環化酶ATPACPDE5’-AMP腺苷酸環化酶磷酸二酯酶β受體激動藥茶堿類一＋cAMP↑cAMPcGMP一

化痰止咳平喘藥治療“痰證”的科學內涵主要與其對呼吸系統的藥理作用密切相關。對其祛“無形之痰”的功效涉及到對心腦血管系統、中樞神經系統以及身體各部位的腫物、病理滲出物等的作用，如前胡具有的降壓作用和抗心律失常活性，半夏的抗腫瘤、海藻的降血脂作用，天南星的抗驚厥作用等，這也應成為化痰止咳平喘藥現代研究的方向。桔梗祛痰成分、機理：桔梗皂苷口服后，刺激咽喉或胃黏膜，使嘔吐中樞輕度興奮，致呼吸道腺體分泌增加，痰液稀釋，易于咳出。抗感染：(抗炎、增強免疫、解熱、鎮痛）桔梗皂苷有皮膚刺激作用，加快血液循環；黏膜刺激作用促進愈合；增強免疫功能，對感染的抵抗力增強。注意

桔梗皂苷有很強的溶血作用，溶血指數為1：10，000，故不能注射給藥。

半夏

功效：燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結主要藥理作用：1．鎮咳、祛痰：中樞性鎮咳2．催吐和鎮吐----“生令人吐，熟令人下”催吐----生半夏，2，4-二羥基苯甲醛葡萄糖苷，苷元有強烈的黏膜刺激作用。鎮吐