玻璃酸鈉（施沛特）內容介紹OA的流行病學特點OA的傳統療法回顧關節腔內注射HA治療骨性關節炎--黏彈性補充療法2OA病理改變（II期）軟骨表面裂隙、凹陷斷裂、剝脫軟骨細胞排列紊亂軟骨下骨硬化增厚滑膜絨毛形成滑液進一步渾濁，稀薄7OA病理改變（III期）軟骨完全磨損消失裸露硬骨軟骨下骨質增生囊性變發生關節邊緣骨刺形成8OA病理改變（IV期）關節軟骨完全消失密質骨增生、肥厚囊性變明顯關節破壞呈進行性發展9OA的臨床表現緩慢、進行性、反復發作關節疼痛關節腫脹，變形關節僵硬，活動受限伴繼發性滑膜炎最終喪失運動功能10小結OA是由軟骨破損引起的疾病發病率高，發病原因多表現為關節疼痛、活動受限，最終喪失運動功能OA的中心是軟骨損傷11內容介紹OA的流行病學特點OA的傳統療法回顧關節腔內注射HA治療骨性關節炎--黏彈性補充療法12OA治療的基本原則緩解疼痛改善功能延緩病程進展提高生活質量13OA的傳統療法

緩解疼痛改善功能

延緩病程進展

提高生活質量14非甾體抗炎鎮痛藥（NSAIDs)抗炎止痛效果肯定最常見胃腸道副作用

可使臨床上消化道事件的發生率增加2-6倍長期用藥10%～20%的患者會出現消化不良癥狀胃潰瘍發生率為12%～30%十二指腸潰瘍發生率為2%～19%使潰瘍并發癥（出血、穿孔等）發生的危險性增加4～6倍[2]腎損害發生率占3％～5％Reference：[2]張玉.非甾體類抗炎藥致老年人胃腸粘膜損傷的研究.中華中西醫雜志，2004，5（15）[3]Laine.l.Approachestononsteroidalanti-inflammatorydruguseinthehigh-riskpatient.Gastroenterology2001，120：594～606

15糖皮質激素在控制癥狀方面效果明顯不能延緩病程的進展加速關節軟骨的破壞長期應用會引起明顯的副作用16小結傳統治療藥物：

癥狀緩解，功能有所恢復不能修復已經破壞的軟骨不能延緩病程的進展黏彈性補充療法問世17內容介紹OA的流行病學特點OA的傳統療法回顧關節腔內注射HA治療骨性關節炎--黏彈性補充療法18

黏彈性補充療法（Viscosupplementation）

關節腔內注射HA治療骨性關節炎19化學本質大分子酸性黏多糖組織分布廣泛存在，如關節軟骨和滑液中物理特性

水溶液具有高度黏彈性，不同狀態發揮不同功能玻璃酸鈉（HA）OCOONaOHOHOHONHCOCH3CH2OHOOn20HA在關節中的生理功能[4]潤滑關節，緩沖應力，減輕摩擦充當填充劑和擴散屏障清道夫功能Reference：[4]凌沛學等。透明質酸，中國輕工業出版社，2000；139～14021

HA在關節中的存在方式

研究發現，當發生OA以及RA等關節疾病時，滑液中的玻璃酸鈉的濃度和Mr均下降[5]。Reference:[5]BalazsEA,WatsonD,DuffIF,etal.Hyaluronicacidinsynovialfluid.I.Molecularparametersofhyaluronicacidinnormalandarthritic.humanfluidArthritisRheum,1967；10:357～37622濃度平均分子量正常人3-4mg/ml4-6M骨關節炎病人1-3mg/ml1-4M彈性粘性正常人（18-27歲）117±1345±8正常人（27-35歲）23±0.77.2±0.8正常人（52-78歲）19±310.1±1.2骨關節炎病人8.5±0.54.8±0.3

參考文獻：BalazsEA,etal.JRheum1993

關節液的粘彈性比較(2.5Hz)

E.A.Balazs(1982)inDisordersoftheKnee,J.B.Lippincott

骨關節炎——關節液中玻璃酸鈉（透明質酸）濃度和分子量下降，粘彈性明顯減退

23玻璃酸鈉治療OA機制恢復不定結構層，重建自然屏障保護軟骨基質完整性，促進其修復一、保護軟骨，促進修復24高頻撞擊，彈性減震玻璃酸鈉治療OA機制二、潤滑關節，減輕摩擦低頻撞擊，黏性潤滑減輕組織磨擦緩解關節僵硬增加運動范圍吸收應力減輕損傷保護軟骨25玻璃酸鈉治療OA機制與炎癥介質結合，抑制炎性滲出抑制白細胞移動和趨化作用阻礙炎癥介質向周圍組織擴散三、抑制炎癥，減少滲出26

玻璃酸鈉治療OA機制四、鈍化刺激，緩解疼痛炎癥介質滑膜、軟骨神經細胞膜痛覺感受器二十烷緩激肽胺類細胞活素炎癥介質HAHA前列腺素5-羥色胺27

關節腔內注射HA能有效減輕疼痛

機械屏障的作用，包圍在疼痛神經末梢，阻止疼痛信號直接激活疼痛感受器28

玻璃酸鈉治療OA機制促進滑膜細胞合成玻璃酸鈉五、促進內源性玻璃酸鈉的分泌29

玻璃酸鈉——最大程度滿足OA治療四項原則

緩解疼痛

改善功能

延緩病程進展

提高生活質量30玻璃酸鈉適用癥玻璃酸鈉適用于：

骨性關節炎、肩關節周圍炎、類風濕性關節炎創傷性關節炎、髕骨軟化癥關節鏡檢查中用作保護劑

也可作為眼科、外科、婦科等手術的防粘連材料

31玻璃酸鈉適用人群對非手術治療無效的患者輕度到中度的OA患者不能使用NSAIDS或COX-2抑制劑的患者不能耐受口服藥物治療的患者需要降低藥物相互作用的患者有上消化道不良反應風險的患者有腎臟疾病的患者不能進行手術的患者-Kellyetal.OrthopaedicsOct200332

上海昊海玻璃酸鈉注射液簡介通用名：玻璃酸鈉注射液規格：2ml:20mg分子量：120～240萬性狀：無色澄明黏稠液體零售價：153元/支33簡明處方資料適用于：骨性關節炎、肩關節周圍炎、類風濕性關節炎、創傷性關節炎、髕骨軟化癥、關節鏡檢查中用作保護劑用法與用量：關節腔內注射，每次2ml，每周1次，4-5周為一療程注意事項：嚴格無菌操作，個別患者可出現局部疼痛腫脹必要時對癥處理禁忌癥：急慢性、化膿性關節炎，關節結核，各種出血性疾病34玻璃酸鈉關節腔內注射的方式和注意要點肩關節穿刺法（肩峰下入路）肘關節穿刺法（鷹嘴上入路）35玻璃酸鈉關節腔內注射的方式和注意要點髖關節穿刺法（粗隆上入路）膝關節穿刺法（髕骨下側入路）36玻璃酸鈉關節腔內注射的方式和注意要點踝關節穿刺法（內踝下入路）腕關節穿刺法（撓骨背側入路）37

注射部位對出現局部副作用的影響注射過程膝關節位置**伸直位（％）屈曲位（％）半屈位（％）內側23/944（2.4）0/015/287（5.2)外側4/273（1.5)0/00/0前側0/00/120/0－Lussieretal.(1996),J.Rheum.2338玻璃酸鈉局部不良事件少，患者耐受性好不良事件特點局部，較少僅2.7%一過性、自限性不良事件往往發生在注射后60小時，表現為輕到中度的局部疼痛，腫脹或少量滲出69%的關節在經歷局部不良事件后仍能獲得臨床上的改善建議采取下列治療“RICE”R-Rest：制動I-Ice：冰敷C-Compression：壓迫患處E-Elevation：抬高患肢如果出現較嚴重不良事件，應采取如下處理方法：完全抽出滲出化驗滲液排除感染可考慮用關節腔內注射少量激素(Ex.10mg.甲強龍）患者恢復正常后進行接下來關節腔內注射39

玻璃酸鈉注射液產品總結保守治療骨關節炎的理想用藥對因治療，延緩病程進展，提高生活質量更接近生理狀態的分子量，安全高效，作用持久避免口服NADSAID類藥物的胃腸反應40謝謝！41第七章

化工企業成本管理第一節化工企業生產成本計劃一、預算預算是指在生產前，根據已批準的工藝流程圖樣和既定的生產方法，按照特定的方法計算生產費用（直接費用、間接費用、直接人工、加工費用）和利稅。二、預算費用的組成在定額法預算中，產品造價通常由直接費、生產管理費、利潤組成。

三、預算方法步驟

（一）熟悉化工生產工藝流程圖及所采用的生產標準。（二）熟悉化工生產組織設計。（三）熟悉化工產品原料進料途徑及價格走勢，半成品價格定價規則。（四）按照化工產品工藝流程，分步計算成本。（五）編制化工生產成本預算書。第二節化工企業生產成本計算

一、化工企業生產成本計算的原則（一）合法性原則（二）可靠性原則（三）相關性原則（四）分期核算原則（五）權責發生制原則（六）實際成本計價原則（七）一致性原則（八）重要性原則二、生產成本計算的方法

（一）品種法（二）分批法（三）分步法案例：從聚丙烯酰胺的生產過程看成本的構成三、生產成本的構成

生產成本由直接材料、直接人工和制造費用三部分組成。直接材料是指在生產過程中的勞動對象，通過加工使之成為半成品或成品，它們的使用價值隨之變成了另一種使用價值；直接人工是指生產過程中所耗費的人力資源，可用工資額和福利費等計算；制造費用則是指生產過程中使用的廠房、機器、車輛及設備等設施及機物料和輔料，它們的耗用一部分是通過折舊方式計入成本，另一部分是通過維修、定額費用、機物料耗用和輔料耗用等方式計入成本。四、生產成本考核途徑（一）以班產量為對象（二）以日產量為對象（三）以小期產量為對象（四）生產成本綜合評價五、計算生產成本的作用在市場經濟條件下，產品成本是衡量生產消耗的補償尺度，企業必須以產品銷售收入抵補產品生產過程中的各項支出，才能確定盈利，因此在企業成本管理中生產成本的控制是一項極其重要的工作。生產成本法是目前世界各國普遍采用了一種成本計算方法，用生產成本法計算成本時，只將生產經營過程中發生的直接材料費用、直接人工費用和制造費用計入產品成本，而管理費用、財務費用和銷售費用不計入產品成本，而是作為當期費用直接計入當期損益。六、生產成本管理成本管理是指企業生產經營過程中各項成本核算、成本分析、成本決策和成本控制等一系列科學管理行為的總稱。成本管理一般包括成本預測、成本決策、成本計劃、成本核算、成本控制、成本分析、成本考核等職能。成本管理是企業管理的一個重要組成部分，它要求系統而全面、科學和合理，它對于促進增產節支、加強經濟核算，改進企業管理，提高企業整體成本管理水平具有重大意義。第三節化工企業生產成本控制

案例：百安居——節儉的精細化哲學思考：百安居的節儉對我們有什么啟示？

一、成本控制概念（一）成本控制的含義和內容（二）成本管理控制目標（三）成本控制的基本原則二、成本控制的技術（一）分級分口成本控制責任制（二）成本記錄報告制度和成本指標考核制度三、成本控制的方法（一）間接成本采用指標分解歸口管理的方法（二）直接成本控制方法四、成本控制的其他方法（一）作業成本控制（二）質量成本控制五、生產成本分析（一）成本分析的含義（二）成本分析的任務（三）成本分析的原則（四）成本分析的主要內容分析引導案例：

1．邯鋼推行“模擬市場核算，實行成本否決”制以后，各分廠由原來的單純生產中心轉變成了成本中心還是模擬利潤中心?這兩種責任中心體制有何聯系和區別?它們各有哪些優缺點和適用條件?2．企業中哪些組織層次可作為成本中心來運作?處于不同組織層次的成本中心，應該如何有機地聯結起來?3．你認為邯鋼依據“市場成本”指標，對有關單位和人員實行“成本對全部獎金的一票否決制”的合理性如何?

1、實際上就是以市場銷售“模擬”利潤為中心的成本否決，也就是根據目標利潤倒推目標成本。如果企業小，環節少，