第四章

解熱鎮痛藥、非甾體抗

炎藥和抗痛風藥典型藥物重點學習典型藥物重點學習內容（學習套路）一、認識結構，找出

重要性質的基團影響穩定性的能用于分析檢驗的二、化學性質學習：如何影響穩定性？如何用于分析檢驗？三、其它：

1.結構類型、作用類型、作用特點、作用原理等；

2.利用理化性質解決藥物

在合理用藥、制劑、分析檢驗、儲存養護、使用等方面的問題學習目標——知識要求掌握---------------------解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥的結構類型；典型藥物阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、萘普生、美洛昔康的化學結構、理化性質及臨床用途。熟悉-----------------解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥的作用機制；典型藥物的化學名稱、結構特征、作用特點及代謝特點。了解-----------解熱鎮痛藥、非甾體抗炎藥及抗痛風藥的發展。學習目標——技能要求熟練掌握---------------------典型藥物的化學鑒別方法學會分析-------------------------------典型藥物的結構特征；會應用解熱鎮痛藥、非甾體抗炎藥和抗痛風藥的理化性質解決藥物在合理用藥、制劑、分析檢驗、儲存養護、使用等方面的問題典型藥物重點學習內容（學習套路）一、認識結構，找出

重要性質的基團影響穩定性的能用于分析檢驗的二、化學性質學習：如何影響穩定性？如何用于分析檢驗？三、其它：

1.結構類型、作用類型、作用特點、作用原理等；

2.利用理化性質解決藥物

在合理用藥、制劑、分析檢驗、儲存養護、使用等方面的問題學習以理解為重，在理解的基礎上記憶！不奢望不要求大家都記住課件中、教材里所有內容，但一定要理解！理解！理解！人腦不是電腦，不可能什么都記得??；但人腦又勝于電腦，因為人腦會理解、思考，所以學習必須以理解為重！怎樣學好本課程？

解熱鎮痛作用機理：—P40抑制前列腺素（PG）的生成而鎮痛。炎癥致熱致痛加強致痛物緩激肽、羥色胺、組胺等的作用。（通過抑制前列腺素環氧酶cox）第一節

解熱鎮痛藥案例導入

案例：冬季來臨，氣溫變化較快，是感冒發燒的多發季節，也是風濕性、類風濕性關節炎的發病時機。作為一名藥學專業的學生，如果家中有這類病人，該如何指導他們合理用藥呢？胃潰瘍病人能否服用阿司匹林來退燒？對乙酰氨基酚可以用來治療關節炎嗎？按結構分Ｐ40水楊酸類：阿司匹林、水楊酸胺、貝諾酯苯胺類：對乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮類：安乃近、氨基比林第一節

解熱鎮痛藥一、水楊酸類

阿司匹林的發現

兩千多年前，咀嚼柳樹皮治療疼痛和產后熱；利用柳樹皮治療坐骨神經痛，用柳樹皮制的茶來退燒。

非洲人制成同類飲料醫治風濕痛。

德國化學家霍夫曼受其父之托，研制出了阿司匹林來治療他父親的風濕性關節炎。目前，阿司匹林在臨床上仍有重要的地位。一、水楊酸類水楊酸，1838年分離，1860年合成，副作用大。水楊酸-P41水楊酸改造：乙酰水楊酸、阿司匹林鋁、賴氨匹林、貝諾酯、雙水楊酸酯（成鹽、酰胺、酯）氟取代乙酰水楊酸衍生物：氟取代，作用強，持效長。P42氟苯柳二氟尼柳一、水楊酸類阿司匹林Aspirin（乙酰水楊酸）一、作用與用途：－P43

1.解熱、鎮痛、抗炎作用,主要用于感冒發熱、頭痛、牙痛和月經痛等慢性鈍痛，是風濕熱、類風濕關節炎的常用藥物。

2.抗血栓作用化學名：2-（乙酰氧基）苯甲酸阿司匹林

二、物理性質：P421.本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭。2.本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時水解。3.熔點（mp）為135～140℃。一般有機藥物物理性質，不用記具體藥物情況，此后少述！阿司匹林（乙酰水楊酸）三、化學性質：－P42（一）穩定性：1.酸性，鄰助作用，酸性強。2.水解性，產物被氧化為醌類有色物－P421.三氯化鐵反應（水解后）P42——酚羥基特征反應！影響因素及防水解措施：P42（二）分析應用性質五、合成：Ｐ42阿司匹林（乙酰水楊酸）水楊酸為原料，在硫酸催化下，與醋酐?；吹?。二、苯胺類苯環上有胺基二、苯胺類

苯胺有解熱鎮痛作用，但毒性大。通過結構改造，得其它苯胺類藥物?！狿43非那西丁對乙酰氨基酚乙酰苯胺對氨基酚苯胺對乙酰氨基酚（撲熱息痛）一、化學名：4-羥基苯基乙酰胺二、性狀：P44三、性質：P44

1.穩定性：（1）酰胺基，水解，產物毒性大，氧化變色。（有色有毒）水解氧化（2）酚羥基，弱酸性，與三氯化鐵顯色。2.分析應用性質：Ｐ44對乙酰氨基酚（撲熱息痛）（1）水解后，芳伯氨基，重氮化－偶合反應水解四、合成：Ｐ44

對乙酰氨基酚（撲熱息痛）五、作用與用途：

具有解熱、鎮痛的作用，無抗炎作用。常作復方感冒藥物的成分之一，兒童退熱藥首選。六、誤用過量解毒劑：谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸對乙酰氨基酚（撲熱息痛）三、吡唑酮類

1.藥物－P45（稱“氨×××”）

2.作用特點－P45

作用強大，用于高熱，但有血液毒性，基本被淘汰。其中，安乃近水溶性好，可制成注射劑。吡唑酮環第二節非甾體抗炎藥

炎癥：是一個復雜過程，是機體對感染的一種防御機制。與前列腺素、緩激肽、組胺、5-羥色胺等介質有關，導致血管擴張、通透性增加，增加白細胞，尿酸增多等。組織紅、腫、熱、痛等癥狀是其基本特征。本類藥通過減少這些物質的合成與釋放，而起抗炎作用。

抗炎藥甾體類：XX松

非甾體類：布洛芬、阿司匹林多數兼有解熱鎮痛作用解熱鎮痛藥抗炎藥抗痛風、抗風濕第二節非甾體抗炎藥

案例：李女士，52歲，多關節疼痛和腫脹3年，被診斷為類風濕性關節炎，經口服布洛芬和潑尼松使癥狀緩解。－Ｐ45

以上兩種藥是否屬于同一結構類型的藥物？這兩種藥的不良反應有何不同？第二節非甾體抗炎藥分類吡唑二酮類：保泰松鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸、氯芬那酸芳基烷酸類：芬布芬、布洛芬、萘普生苯并噻嗪類：XX昔康

本類藥只能改善炎癥紅、腫、熱、痛癥狀，而不能根除。四大類別巧記：笨（人）比芳齡第二節非甾體抗炎藥第二節非甾體抗炎藥學習要點：1.藥物與結構類型，對號入座2.認知典型藥物（單列）結構性質等分類吡唑二酮類：保泰松鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸、氯芬那酸芳基烷酸類：芬布芬、布洛芬、萘普生苯并噻嗪類：XX昔康一、3,5-吡唑烷二酮類

第二節非甾體抗炎藥二、鄰氨基苯甲酸（芬那酸、滅酸）類藥物：甲芬那酸、甲氯芬那酸、氯芬那酸等性質：酸性，藥用為鈉鹽。用途：副作用大，少用。氨基鄰位上的酸—哪（個）酸第二節非甾體抗炎藥三、芳基烷酸類－P47芳基乙酸類：雙氯芬酸鈉、芬布芬芳基丙酸類：布洛芬、萘普生芬芳，芬芳，有芬即有芳！第二節非甾體抗炎藥有關概念——抄寫電子等排體原理：結構改造時，以相似基團置換。Ｐ48前藥（前體藥物）：本身無作用，代謝產物才有。Ｐ48消旋體：藥物中左旋與右旋量剛好相等，旋光性對消，表現為無旋光性。吲哚美辛（消炎痛）Ｐ49主要性質：1.穩定性：

1.酸性2.水解性

3.甲氧基，還原性，會被氧化2.分析應用性質：還原性，與氧化劑作用顯色。吲哚酰胺羧基第二節非甾體抗炎藥（一）芳基乙酸類吲哚美辛學習要點：1.認出結構，知道結構類型，作用類型2.化學性質：酸性，水解性，還原性。——典型藥物通用學習套路。第二節非甾體抗炎藥吲哚美辛（消炎痛）Ｐ49主要性質：1.穩定性：

1.酸性2.水解性

3.甲氧基，還原性，會被氧化2.分析應用性質：還原性，與氧化劑作用顯色。吲哚酰胺羧基第二節非甾體抗炎藥（一）芳基乙酸類作用與用途：

用于急、慢性風濕關節炎，急性痛風和炎癥發熱。第二節非甾體抗炎藥吲哚美辛（消炎痛）Ｐ49雙氯芬酸鈉－Ｐ491.作用類型？結構歸類？默記結構。2.性狀？——與一般有機藥物無異！3.性質？——穩定性質：無不穩定性基團，性質穩定。

分析應用性質：氯化物、鈉鹽性質。結構巧記：有雙氯的芳基乙酸第二節非甾體抗炎藥（一）芳基乙酸類雙氯芬酸鈉分析應用性質：Ｐ501.本品熾灼至炭化，濾液顯氯化物的鑒別反應。2.本品熾灼后，顯鈉鹽的鑒別反應。第二節非甾體抗炎藥（二）芳基丙酸類酮洛芬吡洛芬非諾洛芬舒洛芬結構特點：芳基乙酸上引入甲基，手性C，限制羧基自由旋轉，保持與受體結合的優勢構象，作用強。右旋（+）比左旋（－）作用好，以消旋體應用。P50名稱特點：×洛芬、萘普生第二節非甾體抗炎藥布洛芬－Ｐ51芳基丙酸異丁基第二節非甾體抗炎藥1.作用類型？結構歸類？默記結構（異丁苯丙酸）。2.性質？——穩定性質：無不穩定性基團，性質穩定。

分析應用性質：酸性，酸堿滴定法定量。作用與用途：

本品具有抗炎、鎮痛和解熱作用，且均大于阿司匹林，臨床上用于風濕性和類風濕性關節炎、骨關節炎、急性輕中度的疼痛及成人和兒童的發熱。不良反應：常見胃燒灼感、痛、出血等。第二節非甾體抗炎藥布洛芬－Ｐ51（二）芳基丙酸類萘普生萘環丙酸甲氧基含萘結構的芳基丙酸第二節非甾體抗炎藥（二）芳基丙酸類1.作用類型？結構歸類？默記結構（含萘芳基丙酸）。2.性質－穩定性質：甲氧基：還原性。

分析應用性質：丙酸酸性，手性C，旋光性。

四、苯并噻嗪類（昔康類）第二節非甾體抗炎藥學習要點：1.通過名稱（苯并噻嗪環），認本類藥物結構。2.苯并噻嗪與昔康，頭尾字根似，記憶本類藥結構類別3.作用特點：作用于COX－2，消化系統不良反應少。4.氯諾昔康，中樞鎮痛作用。P52第二節非甾體抗炎藥四、苯并噻嗪類（昔康類）并：兩環共用一條邊。美洛昔康性質：－P531.昔康類藥物，有磺基及氨基，酸、堿性。2.磺酰胺，水解性。3.S的還原性（三氯化鐵反應）4.S分解性，熾灼，產生SO2。第二節非甾體抗炎藥性狀：藥物有色（因為含長共軛雙鍵結構）抄寫于Ｐ53美洛昔康

作用與用途：

本品對COX-2的抑制活性較對COX-1的抑制活性強，抗炎作用好，胃腸道刺激和腎臟副作用小，臨床上用于類風濕性關節炎、疼痛性關節炎的治療。第二節非甾體抗炎藥五、其他類關于COX－1與COX－2作用特點－P53“昔布”類，主要作用于COX－2，消化系統反應小，其它反應大。

其它藥物：P53塞來昔布，羅非昔布。第二節非甾體抗炎藥

奪命退燒藥——尼美舒利2010年11月26日一則關于“2010年兒童安全用藥國際論壇”的報道稱尼美舒利用于兒童退熱時，對中樞神經及肝臟造成損傷的案例頻頻出現，此事件稱為“尼美舒利事件”。

2011年5月15日，國家食品藥品監督管理局發布通知，修改尼美舒利說明書，禁止尼美舒利用于12歲以下兒童。第二節非甾體抗炎藥第三節

抗痛風藥

案例：小趙最近常常夜間關節疼痛，臨床診斷為痛風。

痛風患者飲食上應注意哪些問題？痛風可以用哪些藥物治療？關于痛風P54

痛風：尿酸鈉或鉀鹽結晶，沉積于關節、軟組織等處引起的疼痛。

尿酸：是嘌呤代謝產物，如果嘌呤合成過多（或吃過多含嘌呤食物）或其代謝過快，尿酸則過多。飲食注意：抑制合成，促進分解，少吃含嘌呤多的食物（啤酒海鮮等），多喝水。秋水仙堿，作用特點：P551.僅治標不治本，急性痛風好，慢性不好。2.因抵制