抗高血壓藥

高血壓病的診斷標準：安靜時成人SBP＞140mmHg（18.6KPa）DBP＞90mmHg(12.6KPa),定為高血壓。影響血壓的因素：血液充盈、心臟射血、外周阻力

高血壓的分類：原發性高血壓繼發性高血壓（腎動脈狹窄，中樞神經系統病變，嗜鉻細胞瘤）

危害：高血壓可并發心肌肥厚和心力衰竭，最終導致腦、心、腎的損害，為腦卒中和冠心病等的危險因素。針對高血壓發生的病理生理機制，藥物主要從以下幾個方面產生作用。即：降低交感神經活動擴張血管降低血容量減弱腎素-血管緊張素-醛固酮形成機制：（1）遺傳學說，（2）交感神經系統過度興奮，（3）RAAS系統的激活，（4）高鈉飲食

(1)中樞性降壓藥：可樂定，甲基多巴等(2)交感神經節阻斷藥：樟硫咪吩等(3)影響交感神經遞質藥：利血平等(4)腎上腺素α1受體阻斷藥：哌唑嗪等(5)腎上腺素β受體阻斷藥：普萘洛爾等(6)直接擴血管藥：肼屈嗪等(7)鉀離子通道開放藥：吡那地爾等(8)鈣離子通道阻滯藥：硝苯地平等(10)作用于RAAS的藥物血管緊張素轉換酶抑制藥：卡托普利血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦(9)利尿降壓藥：氫氯噻嗪等治療高血壓的一線藥物：利尿藥、β受體阻斷劑、鈣拮抗劑、作用于RAAS的藥物

常用噻嗪類(thiazides)降壓機制：初期：排鈉利尿，使血容量下降；長期：使體內輕度缺Na+，Na+-Ca2+交換

，血管壁細胞內Ca2+含量

，對縮血管物質的反應性

，血管張力

臨床應用：為基礎降壓藥，單用治療輕度高血壓，常與其它降壓藥合用治療中、重度高血壓。不良反應：電解質、脂質代謝紊亂，如低Na+、K+，高脂，降低糖耐量利尿藥主要是二氫吡啶類（dihydropyridines）降壓機制：阻滯Ca2+通道，能松弛血管平滑肌，降低心肌收縮力，使血壓下降。不減少心輸出量（不影響重要器官血流量），不引起體位性低血壓和水鈉潴留，不影響脂質和糖代謝。臨床應用：單用或與利尿藥、β受體阻斷藥合用治療輕、中、重度高血壓。鈣拮抗藥（calciumantagonists）硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶）反射性引起交感神經興奮：心率加快、心輸量增加、腎素活性增加，不宜用于高血壓伴心肌缺血的病人。氨氯地平（Amlodipine）作用時間長；無反射性交感神經興奮；負性頻率和負性肌力作用，減少心肌的耗氧,對缺血心肌有保護作用。逆轉高血壓患者的心肌肥厚。

㈠ACEI卡托普利（captopril）、依那普利(enalapril)是當前評價最高的降壓藥，也用于慢性心功能不全。降壓機制：1.抑制ACE，抑制循環中RAAS及局部組織中RAAS2.減少緩激肽（BK）的降解從而激發NO釋放和前列腺素合成。降壓特點：1.適用于各型高血壓，降壓而不伴反射性心率加快2.防治和逆轉高血壓患者的左室肥厚和動脈硬化。3.可降低糖尿病、腎病患者的腎小球損傷4.能改善生活質量，降低病死率。作用于RAAS的藥物㈡AT1阻斷藥洛沙坦(losartan)、纈沙坦(valsartan)作用特點：1、選擇性阻斷AT1受體，抑制AngII的效應，逆轉肥大的心室細胞。AT1亞型:主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小球旁細胞，其功能與心血管調節和分泌醛固酮有關2、與ACEI相比，對AngII的拮抗作用更完全，可阻斷非ACE途徑產生的AngII的效應。3、與ACEI相比，不影響BK的降解，無干咳反應。氯沙坦可單獨口服給藥，或合并應用利尿藥。安全、價廉、有效降壓機制：1.阻斷心臟β-R，減少心輸出量。2.阻斷腎臟β-R，抑制腎素分泌。3.阻斷NA能神經突觸前膜的β2-R，抑制其正反饋作用，減少去甲腎上腺素分泌。4.阻斷中樞β-R，使外周交感神經功能降低。臨床應用：對腎素活性高和心輸出量高的年青高血壓患者療效較好，尤其適用于高血壓伴心絞痛和焦慮的患者。β受體阻斷藥(β-receptorblockers)終生治療,保護靶器官,平穩降壓,個體化治療,聯合用藥一．根據高血壓程度選藥：輕度：非藥物治療（體育活動、控制體重、低鹽低脂飲食），無效時，首選利尿藥中度：輕度基礎