呼吸道合胞病毒（Respiratorysyncytialvirus,RSV）屬于副黏病毒科的肺病毒屬，有包膜，基因組為非分節段的單負鏈RNA，主要編碼10種蛋白質，即融合蛋白（F）、黏附蛋白（G）和小疏水蛋白（SH）三種跨膜蛋白，兩種基質蛋白M1和M2，三種與病毒RNA相結合形成核衣殼的蛋白（N、P和L）以及兩種非結構蛋白（NS1和NS2）。RSV引起季節性感染，更頻繁地影響2歲以下的兒童，在6周至6個月的年齡范圍內影響頻率更高，由于老年人免疫力降低，也會收到影響。RSV在影響幼兒和老年人的全球發病率和死亡率中占很大比例。2019年RSV導致3300萬下呼吸道感染（占所有的22%）、360萬住院人數和10萬5歲以下兒童死亡（占所有死亡人數的2%）。97%以上的RSV死亡發生在低收入和中等收入國家。RSV的預防策略包括及被動和主動免疫。使用單克隆抗體的被動免疫是一種用于高palivizumab(Synagis)上市，但該藥僅在美國獲批用于治療早產兒。2023年7月，FDA又批準了Nirsevimab（Beyfortus）用于預防新生兒和兒童的RSV下呼吸道疾RSV疫苗的開發包括mRNA疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗和針對不同病毒蛋白的重組載體候選疫苗。Arexvy（葛蘭素史克）是第一種可用于預防老年人下呼吸道感染的疫苗，于2023年5月獲FDA批準用于60歲及以上年齡段人群。隨后輝瑞的Abrysvo也獲得批準，并進一步授權用于妊娠32-36周的孕婦，以預防出生至6個月大的嬰兒因RSV發生的下呼吸道感染。目前，多達24種以上針對RSV的疫苗正在臨床開發中，其中很大一部分候選疫苗針對的是RSV的F蛋白。可以預見，未來RSV疫苗市場將面臨激烈的競爭。mRNA疫苗mRNA技術領域的研究對新冠疫苗的開發做出了重大貢獻。mRNA技術的貢獻對于開發傳染病爆發和癌癥治療中的疫苗至關重要。mRNA-1345mRNA-1345是一種目前處于臨床3期開發階段的候選疫苗，由莫德納公司生產，作為默克公司mRNA-1777疫苗的改進候選疫苗，旨在實現RSVF蛋白（PreF）的穩定融合形式。mRNA-1345的一期臨床試驗（NCT04528719）的中期結果在年輕人中顯示出可接受的安全性，并提高了針對兩種RSV毒株的中和抗體滴度。ConquerRSV是一項針對60歲以上成年人的II/III期臨床研究（NCT05127434疫苗有效性達到83.7%。在這些結果的支持下，莫德納公司于2023年7月申請了mRNA-1345的市場批準。RSVmRNALNPCL-0059和RSVmRNALNPCL-0137賽諾菲最近在成年人中啟動了一項新的針對RSV的mRNA疫苗的I/II期臨床試驗（NCT05639894該試驗通過兩種不同類型的脂質納米顆粒（LNP）遞送，命名為LNPCL-0059和LNPCL-0137，預計將于2025年4月結束。減毒活疫苗/嵌合疫苗與其他疫苗類型相比，減毒活疫苗在不強制添加佐劑的情況下，通過誘導類似于病原體自然感染情況下的免疫反應，誘導高免疫反應率。然而，由于嚴重感染或先天性傳播風險，免疫功能低下的人和孕婦通常分別避免使用減毒活疫苗。BLB-201在BLB-201候選疫苗中，使用編碼全長RSVF蛋白的5型副流感病毒（PIV5）通過鼻腔途徑遞送抗原。BLB-201由美國藍湖生物技術公司開發，旨在預防老年人和2（NCT05281263）的中期數據表明，64%的參與者的抗體反應增加，沒有重大安Codagenix公司開發的CodaVax-RSV基于基因組中的數百個修飾，這些修飾產生了一種減毒的、完全功能性的病毒。臨床前研究的數據表明，該病毒的傳染性明顯低于野生型RSV病毒，同時誘導細胞和體液免疫。一項I期研究（NCT04295070）已經完成，并達到了安全性和誘導細胞免疫的主要終點。RSV-ΔGIntravacc公司開發這種候選疫苗中，G蛋白的遺傳信息從病毒中刪除。棉鼠模型通過鼻內給藥顯示了不含G蛋白的修飾病毒的安全性和免疫原性特征。第一階段臨床試驗的結果沒有顯示在所測試的血清陽性人群中有顯著的免疫誘導。因此，該公司下一步是準備進行劑量遞增試驗。rBCG-N-hRSVBCG在臨床實踐中已被證明在誘導免疫方面非常有效。再加上BCG可以安全地在幼兒和嬰兒中使用，使BCG成為用作重組疫苗載體的合適候選者。rBCG-N-hRSV是由智利天主教大學開發的候選疫苗，由經修飾以表達RSVN蛋白的減毒活BCG疫苗組成。I期臨床試驗（NCT03213405）顯示了良好的安全性，針對N-RSV和BCG的IgG抗體呈上升趨勢。SeVRSVSeVRSV由美國國家過敏和傳染病研究所支持，一種基于仙臺病毒的減毒活疫苗。盡管在一期臨床試驗（NCT03473002）中誘導免疫反應水平較低，但安全性良好，其正在進行進一步評估。MV-012-968MV-012-968是Meissa疫苗公司的候選疫苗，是一種通過NS1、NS2和G基因的密碼子去優化以及SH基因的去除產生的減毒活疫苗，修飾的異常密碼子導致無能翻譯，可以實現高衰減率。一項在兒童中的I期試驗（NCT04909021）證實了其安全性，并表明78%的研究組人群的中和抗體得到了促進。該疫苗的二期臨床試驗（NCT04690335）已經完成，結果未公布。VAD00001賽諾菲巴斯德最近完成了一項針對兒童的減毒活疫苗VAD00001的I/II期試驗（NCT04491877）研究，但沒有公布結果。RSVΔNS2/Δ1313/I1314L該候選疫苗的衰減技術包括從基因組中刪除NS2基因、刪除L基因中的Δ1313密碼子以及密碼子1314處的穩定修飾。在兒童的一期試驗（NCT03227029）中，RSVΔNS2/Δ1313/I1314L與另一種候選疫苗RSV276一起進行了測試。RSV/ΔNS2/Δ1313/I1314L在60%的疫苗接種者中使血清RSV中和滴度和抗RSVFIgG滴度增加了4倍。RSVLID/ΔM2–2/1030s這一候選疫苗基于刪除M2-2蛋白的衰減技術。在血清陰性兒童的I期臨床試驗（NCT02794870和NCT02952339）中，該疫苗被證明是安全和穩定的。據報道，90%和85%的疫苗接種者分別有血清抗體測定和RSVF特異性抗體的滴度增RSV6120/ΔNS2/1030sNS2缺失突變是該候選疫苗的特征。此外，包括聚合酶L蛋白（1030s）的修飾。血清陽性和血清陰性兒童參加了該候選疫苗的I期試驗（NCT03387137但未公布RSV6120/F1/G2/ΔNS1和RSV6120/ΔNS1RSV6120/ΔNS1在NS1中含有一個缺失。相比之下，RSV6120/F1/G2/ΔNS1還包括F基因的密碼子優化修飾，以及F基因和G基因在其他基因組位置的轉移，以優化翻譯。評估該疫苗的I期（NCT03596801）試驗目前正在招募中。基于亞單位/病毒樣顆粒（VLP）的疫苗亞單位疫苗由所需病原體的純化片段組成，這些片段可以是肽、蛋白質或多糖，缺乏整個病原體的基因組，從而產生安全性更高的無毒疫苗。然而，與此同時，這種特定特征可能導致疫苗有效性降低，并需要使用佐劑。Arexvy/RRSVPreF3OA（GSK3844766A）Arexvy是一種單劑量亞單位疫苗，由葛蘭素史克開發，由穩定在其融合前形式的RSV-F蛋白和AS01E佐劑組合而成，是FDA批準的第一種預防性疫苗，用于60歲以上人群中預防RSV介導的下呼吸道疾病（LRTD）。Abrysvo/RSVpreFAbrysvo是一種二價亞單位候選疫苗，該疫苗基于美國國立衛生研究院（NIH）發表的PreF蛋白穩定結構技術。該疫苗由輝瑞公司開發，并在葛蘭素史克的Arexvy批準后不久，獲得了FDA批準，用于60歲或60歲以上受試者的RSV預防。到2023年8月，FDA增加了在妊娠晚期，特別是孕齡第32周至第36周期間，預防新生兒和嬰兒LRTD和RSV引起的嚴重疾病。IVX-A12IVX-A12是Icosavax公司開發的二價候選疫苗，由抗RSV的候選物IVX-121和抗hMPV的候選物IVX-241組成，旨在預防這兩種感染。該疫苗技術基于VLP，特別是IVX-121。VLP導致穩定的RSV-PreF蛋白的多價呈遞。2023年5月公布了I期研究（NCT05664334）的中期分析結果，沒有顯著的安全信號，針對兩種RSV毒株的中和抗體滴度分別增加了4倍和3倍。hMPV測量也出現了類似的結果。2023年6月，該公司在60至85歲的成年人中啟動了該疫苗的IIa期（NCT05903183）臨床試驗。V-306V-306由Virometix開發，是一種自組裝的VLP候選疫苗，其表面存在RSVF蛋白（FsII）的抗原位點II的多個表位。V-306在一項I期臨床試驗（NCT04519073）中對60名18-45歲的健康女性進行了測試。結果表明，該疫苗是安全的，關于表位特異性FsII-IgG抗體，在中劑量組和高劑量組中觀察到增加趨勢，但第二劑量后進一步增加的幅度減小。DPX-RSV（A）利用了一種DepoVax的油基系統，使用的抗原來自RSV-aSHe蛋白中發現的肽。是新興的利用SH蛋白作為RSV的疫苗抗原平臺。在一項I期試驗（NCT02472548）中，該疫苗顯示出抗體誘導的效力。VN-0200VN-0200由一家日本公司開發，該候選疫苗使用VAGA-9001a作為抗原，結合MABH-9002b作為免疫刺激劑。公司沒有提供關于抗原靶標的進一步的生物學信息。目前，一項II期臨床試驗（NCT05547087）正在日本進行，但尚未公布結果。BARS13（ADV110）Advacine公司的BARS13使用在細菌平臺中產生的RSVG蛋白作為抗原。此外，該疫苗加入了環孢菌素A（CsA）是改變免疫反應的因素。這種組合旨在刺激調節性T細胞（Treg）和白細胞介素-10（IL-10）的釋放，以消除疫苗增強型疾病（VED）發生的機會。在一項I期研究（NCT04851977）中對BARS13進行了臨床評估，顯示了良好安全性，其RSV-G特異性IgG抗體的測量值增加，并一直保持到接種后第DS-Cav1（VRC-RSVRGP084-00-VP）DS-Cav1由美國國家衛生研究所和美國國家過敏和傳染病研究所開發。它構成了一個蛋白質亞基分子，特別是RSVF蛋白PreF構象的穩定產物，通過修飾產生。具體而言，二硫化（DS）和空腔填充改變（Cav1）的設計有助于穩定F蛋白的PreF形式。I期試驗的結果證實了該疫苗具有可接受的安全性，針對兩種RSV毒株的中和抗基于重組病毒載體的疫苗載體是疫苗開發的重要策略，具有復制能力的病毒載體激活細胞和體液免疫。復制后，子代病毒可以倍增疫苗的效果，就像自然感染一樣。MVA-BN-RSV由BavarianNordic開發的MVA-BN-RSV靶向兩種RSV菌株，并遞送蛋白質F、G、N和M2的遺傳信息。BavarianNordic與中國的優銳醫藥合作，在中國市場進行進一步的研究和開發。在一期和二期臨床試驗在安全性和免疫誘導方面取得積極結果后，該公司啟動了目前正在進行的名為VANIR的三期試驗。Ad26.RSV.preFJanssen開發了Ad26.RSV.preF作為預防老年人和兒童RSV感染的候選疫苗。該疫EVERGREEN是一項多中心III期臨床試驗，旨在測試基于Ad26.RSV.preF的疫苗在預防成人RSV引起的LRTD方面的潛力。2023年3月，Janssen宣布撤回針對老年人呼吸道合胞病毒的疫苗開發，并提前終止EVERGREEN研究。根據報告，該公司在投資與人群利益高度相關藥物方面的不同方向