生產(chǎn)管理系統(tǒng)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第1頁(yè)

生產(chǎn)管理系統(tǒng)一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量確保體系二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)（一）生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理生產(chǎn)過(guò)程管理批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)(物料平衡）設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證（殘余物程度確定）實(shí)例：換品種清場(chǎng)活性殘余物程度確定及檢測(cè)方法工藝驗(yàn)證（主要工藝參數(shù)確認(rèn)）預(yù)防污染及交叉污染實(shí)例：固體制劑全密閉物料運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)預(yù)防粉塵交叉污染（二）生產(chǎn)管理系統(tǒng)檢驗(yàn)固體制劑審計(jì)檢驗(yàn)無(wú)菌生產(chǎn)審計(jì)檢驗(yàn)包裝生產(chǎn)審計(jì)檢驗(yàn)固體制劑審計(jì)檢驗(yàn)生產(chǎn)管理系統(tǒng)檢驗(yàn)主要內(nèi)容及易出現(xiàn)問(wèn)題四、GMP自檢方法實(shí)踐一點(diǎn)體會(huì)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第2頁(yè)生產(chǎn)管理系統(tǒng)一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量確保體系（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗(yàn)證控制系統(tǒng)（九）用戶投訴控制系統(tǒng)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第3頁(yè)一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量確保體系（一）人員控制系統(tǒng)-在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，人是最大變量，控制好人原因?qū)Υ_保產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)主要。-組織機(jī)構(gòu)-職務(wù)說(shuō)明書(shū)（任職條件）-培訓(xùn)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第4頁(yè)一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量確保體系（一）人員控制系統(tǒng)（普通組織機(jī)構(gòu)圖）董事長(zhǎng)總經(jīng)理人力資源部生產(chǎn)管理部技術(shù)質(zhì)量部資金財(cái)務(wù)部市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)部辦公室物料部生產(chǎn)車(chē)間工程部行政部質(zhì)量部技術(shù)中試部信息中心市場(chǎng)部銷(xiāo)售部QCQA前處理車(chē)間制劑車(chē)間外用藥車(chē)間原料藥車(chē)間制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第5頁(yè)一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量確保體系（二）公用工程控制系統(tǒng)公用工程系統(tǒng)空氣凈化調(diào)整系統(tǒng)工藝用水處理系統(tǒng)壓縮空氣與真空系統(tǒng)等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程日常監(jiān)測(cè)規(guī)程清潔、消毒、滅菌規(guī)程維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第6頁(yè)一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量確保體系（三）設(shè)備控制系統(tǒng)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備控制主要分為驗(yàn)證、運(yùn)行、維護(hù)三個(gè)階段制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第7頁(yè)一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量確保體系（四）物料GMP管理系統(tǒng)物料控制系統(tǒng)工序之間轉(zhuǎn)移發(fā)放與使用倉(cāng)貯控制物料驗(yàn)收供給商認(rèn)證制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第8頁(yè)一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量確保體系生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控功效圖總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部QCQA前處理車(chē)間制劑車(chē)間外用藥車(chē)間原料藥車(chē)間前處理車(chē)間制劑車(chē)間外用藥車(chē)間原料藥車(chē)間前處理車(chē)間制劑車(chē)間外用藥車(chē)間原料藥車(chē)間外用藥車(chē)間原料藥車(chē)間前處理車(chē)間制劑車(chē)間外用藥車(chē)間原料藥車(chē)間前處理車(chē)間制劑車(chē)間外用藥車(chē)間原料藥車(chē)間制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第9頁(yè)一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量確保體系質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)試驗(yàn)室管理標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)準(zhǔn)要求檢驗(yàn)器具、儀器校正標(biāo)準(zhǔn)菌株管理滴定液管理標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理檢驗(yàn)規(guī)程各種檢驗(yàn)儀器操作規(guī)程試驗(yàn)室安全管理規(guī)程試驗(yàn)室清潔管理規(guī)程留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)管理規(guī)程制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第10頁(yè)一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量確保體系文件控制系統(tǒng)文件系統(tǒng)

管理標(biāo)準(zhǔn)（MS）標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（TS）

操作標(biāo)準(zhǔn)（OS）文件系統(tǒng)驗(yàn)證文件（V）

批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)（BPR）檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理統(tǒng)計(jì)

設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)統(tǒng)計(jì)銷(xiāo)售統(tǒng)計(jì)相關(guān)單、卡、證、牌、帳其它統(tǒng)計(jì)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第11頁(yè)一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量確保體系文件控制系統(tǒng)新文件產(chǎn)生流程圖相關(guān)部門(mén)文件起草申請(qǐng)單標(biāo)準(zhǔn)草案標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)題目QA審核主管總監(jiān)審批QA分發(fā)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第12頁(yè)一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量確保體系用戶投訴控制系統(tǒng)用戶意見(jiàn)處理規(guī)程退貨處理規(guī)程用戶訪問(wèn)管理規(guī)程產(chǎn)品回收規(guī)程不良反應(yīng)匯報(bào)處理規(guī)程制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第13頁(yè)二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控功效圖總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部QCQA標(biāo)準(zhǔn)化管理供給商審計(jì)物料倉(cāng)儲(chǔ)檢驗(yàn)原料藥車(chē)間質(zhì)量檢驗(yàn)前處理車(chē)間質(zhì)量檢驗(yàn)制劑車(chē)間質(zhì)量檢驗(yàn)外用藥車(chē)間質(zhì)量檢驗(yàn)工程保障檢驗(yàn)質(zhì)檢過(guò)程控制批審核放行GMP自檢技術(shù)檔案管理用戶投訴包裝材料檢驗(yàn)工藝用水檢驗(yàn)原輔料檢驗(yàn)半成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)微生物檢驗(yàn)無(wú)菌檢查穩(wěn)定性考查潔凈度檢驗(yàn)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第14頁(yè)二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng)生產(chǎn)原始統(tǒng)計(jì)審核、歸檔流程圖不合格操作人員填寫(xiě)生產(chǎn)原始統(tǒng)計(jì)車(chē)間主管審核簽字QA審核簽字（數(shù)據(jù)聚集）QA經(jīng)理審核放行按批號(hào)歸檔保留不合格制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第15頁(yè)二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng)☆以驗(yàn)證為依據(jù)，建立生產(chǎn)過(guò)程控制軟件體系☆建立產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程及批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)☆建立產(chǎn)品物料平衡管理規(guī)程，并要求物料平衡程度生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng)（物料平衡）（活要見(jiàn)人，死要見(jiàn)尸）物料批平衡-物料平衡目標(biāo)？100％投料預(yù)防錯(cuò)用、混用事故發(fā)生-物料平衡程度標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定？以往實(shí)際情況參考同行經(jīng)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果定時(shí)修訂（二年）-物料平衡控制從供給商原包裝開(kāi)始控制工序與整個(gè)批次平衡制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第16頁(yè)二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng)

污染與混同控制每批生產(chǎn)結(jié)束清潔、清場(chǎng)；每批生產(chǎn)開(kāi)始檢驗(yàn)確認(rèn)不一樣產(chǎn)品、規(guī)格生產(chǎn)不在同一操作間同時(shí)進(jìn)行；操作間、設(shè)備、容器、物料都有顯著狀態(tài)標(biāo)志；生產(chǎn)過(guò)程中有預(yù)防粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散辦法。（應(yīng)有批清場(chǎng)SOP,日清場(chǎng)SOP，周清場(chǎng)SOP）制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第17頁(yè)二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證（目錄）GMP要求設(shè)備清潔目標(biāo)設(shè)備清潔工作現(xiàn)實(shí)狀況污染物起源清潔作用機(jī)理清洗介質(zhì)選擇清潔劑選擇設(shè)備清潔方法清潔工作發(fā)展趨勢(shì)設(shè)備清潔驗(yàn)證時(shí)機(jī)清潔驗(yàn)證檢測(cè)對(duì)象清潔驗(yàn)證產(chǎn)品與設(shè)備分組殘余物程度確實(shí)定分析方法選擇取樣方法選擇設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證（略）制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第18頁(yè)二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng)（換品種清場(chǎng)QA檢驗(yàn)程序）按SOP進(jìn)行清潔、清場(chǎng)QA在要求點(diǎn)擦試取樣QC檢測(cè)殘余物結(jié)果高于標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果低于標(biāo)準(zhǔn)QA發(fā)放清場(chǎng)所格證超出要求效期車(chē)間換品種生產(chǎn)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第19頁(yè)二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)工藝驗(yàn)證（主要工藝參數(shù)確認(rèn)）工藝驗(yàn)證劑型參數(shù)方法片劑粉碎過(guò)篩原輔料細(xì)度篩析制?；旌蠒r(shí)間統(tǒng)計(jì)粘合劑用量、混合時(shí)間統(tǒng)計(jì)干燥溫度、時(shí)間統(tǒng)計(jì)顆粒均勻度含量測(cè)定顆粒水分含量水分測(cè)定法顆粒分布及流動(dòng)性篩析、松密度、堆密度、休止角壓片外觀目測(cè)片重、硬度檢測(cè)含量、均勻度、崩解時(shí)限按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)原料藥單元反應(yīng)配料比稱(chēng)量檢測(cè)反應(yīng)條件檢測(cè)、統(tǒng)計(jì)收率計(jì)算中間體質(zhì)量檢測(cè)精干包精制、干燥條件檢測(cè)統(tǒng)計(jì)收率計(jì)算成品質(zhì)量按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)驗(yàn)證周期1、新產(chǎn)品投產(chǎn)前進(jìn)行工藝驗(yàn)證；2、生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證。制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第20頁(yè)二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理審計(jì)檢驗(yàn)清單（包裝）1．SOPs是否有部門(mén)SOP索引和全套SOPs?索引和SOPs是否是最新版本?S0PS是否按照索引進(jìn)行組織?2．人員選3名該部門(mén)工作人員，檢驗(yàn)其培訓(xùn)統(tǒng)計(jì)；在上一年是否經(jīng)過(guò)以下培訓(xùn)：GMPSOP包裝技術(shù)提問(wèn)幾位人員，了解其崗位操作知識(shí)；人員是否能熟練地按照相關(guān)S0P進(jìn)行操作；全部些人員是否能按照SOP要求進(jìn)行著裝。必要時(shí)，是否戴口罩和手套?是否罩住頭發(fā)和胡須?3．設(shè)施設(shè)施維護(hù)是否良好?設(shè)施是否保持整齊有序，有足夠空間擺放設(shè)備和便于操作?工作結(jié)束后是否保持整齊?工作區(qū)是否有顯著狀態(tài)標(biāo)識(shí)以指示正在加工產(chǎn)品名稱(chēng)和批號(hào)?不一樣包裝線之間是否有適當(dāng)隔離以預(yù)防混同和／或交叉污染?包裝線上全部產(chǎn)品或內(nèi)包裝材料暴露場(chǎng)所是否加保護(hù)以預(yù)防可能出現(xiàn)產(chǎn)品污染?對(duì)濕度敏感藥品進(jìn)行包裝時(shí)，是否控制相對(duì)濕度?檢驗(yàn)近期包裝對(duì)濕度敏感藥品包裝統(tǒng)計(jì)，在批統(tǒng)計(jì)中是否有相對(duì)濕度統(tǒng)計(jì)?相對(duì)濕度是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第21頁(yè)二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理審計(jì)檢驗(yàn)清單（包裝）4．清潔程序是否有書(shū)面包裝設(shè)施清潔程序?是否有按照此清潔程序進(jìn)行清潔統(tǒng)計(jì)?是否有書(shū)面包裝設(shè)備清潔程序?同一產(chǎn)品不一樣批之間；不一樣產(chǎn)品生產(chǎn)批之間．程序是否是針對(duì)某一設(shè)備?程序是否要求設(shè)備那些部件必須拆卸后清洗?清潔程序是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證?檢驗(yàn)正在分裝產(chǎn)品設(shè)備統(tǒng)計(jì)卡，是否按要求填寫(xiě)相關(guān)信息?5．清場(chǎng)程序觀察人員清場(chǎng)操作。在工藝每個(gè)階段是否由一人清場(chǎng)，然后由另外一人核實(shí)?在包裝材料進(jìn)入前，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢驗(yàn)，其是否清潔，且無(wú)任何上一批物料?包裝材料是否經(jīng)過(guò)加蓋推車(chē)運(yùn)來(lái)?包裝材料是否經(jīng)過(guò)核實(shí)以確保是最新版本而且是此次包裝需要?是否核實(shí)包裝材料數(shù)量與倉(cāng)庫(kù)分發(fā)數(shù)量一致?是否由QA按照批統(tǒng)計(jì)核實(shí)包裝材料上批號(hào)和使用期?每種包裝材料(標(biāo)簽、套盒等)監(jiān)測(cè)代碼(條形碼)是否輸入機(jī)器?是否經(jīng)過(guò)改變代碼對(duì)每種包裝材料監(jiān)測(cè)代碼(如條形碼)進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)?是否包含在書(shū)面程序中?開(kāi)始工作前，是否對(duì)標(biāo)簽測(cè)試裝置進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)?查對(duì)是否是SOP要求?查對(duì)統(tǒng)計(jì)是否包含在批統(tǒng)計(jì)中?開(kāi)始工作前，是否對(duì)套印測(cè)試裝置進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)?查對(duì)是否是SOP要求?查對(duì)統(tǒng)計(jì)是否包含在批統(tǒng)計(jì)中?制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第22頁(yè)二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理審計(jì)檢驗(yàn)清單（包裝）6．主包裝材料文件是否有全套包裝材料文件并附有該部門(mén)包裝全部產(chǎn)品包裝材料樣品?是否有維護(hù)和更新這些文件書(shū)面程序?全部在該套文件中包裝材料樣品是否經(jīng)QA同意?7．工作程序是否有本部門(mén)天天查對(duì)包裝材料用量平衡書(shū)面程序?是否有統(tǒng)計(jì)表明執(zhí)行了這些程序?全部設(shè)備是否有有效校準(zhǔn)標(biāo)簽?整個(gè)灌裝期間用于保護(hù)產(chǎn)品有機(jī)玻璃蓋是否蓋著?灌裝干粉時(shí)，當(dāng)灌裝量達(dá)不到要求時(shí)，是否有重新灌裝書(shū)面程序?該批所用全部包裝材料樣品是否附于批統(tǒng)計(jì)?是否有用于包裝材料用量平衡書(shū)面程序?查對(duì)平衡計(jì)算，剩下包裝材料計(jì)數(shù)準(zhǔn)確嗎？平衡計(jì)算是否考慮被拒絕包裝材料？假如已分發(fā)包裝材料不夠用，是否有追加包裝材料書(shū)面程序?程序要求：在追加前需經(jīng)QA同意嗎?使用前需要QA核實(shí)嗎?是否統(tǒng)計(jì)在批統(tǒng)計(jì)中，包含追加包裝材料樣本?是否按照程序執(zhí)行?是否有在每一批包裝結(jié)束時(shí)對(duì)包裝區(qū)進(jìn)行清理和檢驗(yàn)書(shū)面程序?上一批包裝結(jié)束后，并在新一批進(jìn)入包裝區(qū)之前，是否馬上對(duì)上一批進(jìn)行批量計(jì)算?產(chǎn)量計(jì)算是否由另外一人獨(dú)立查對(duì)?剩下套印包裝材料是否在包裝完成時(shí)銷(xiāo)毀?是否有包裝完成后銷(xiāo)毀或退回剩下包裝材料程序?是否按照程序執(zhí)行?部門(mén)中是否有分別存放待銷(xiāo)毀包裝材料和拒絕產(chǎn)品存放地?制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第23頁(yè)三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理審計(jì)檢驗(yàn)清單（包裝）8．過(guò)程控制檢驗(yàn)正在包裝批統(tǒng)計(jì)。是否有過(guò)程控制統(tǒng)計(jì)?假如包裝操作連續(xù)進(jìn)行超出一個(gè)班次，是否有對(duì)全部電子控制進(jìn)行再核實(shí)書(shū)面要求?是否有對(duì)包裝產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)書(shū)面程序以確保貼簽正確?包裝結(jié)束后是否取樣并進(jìn)行目測(cè)貼簽正確?檢驗(yàn)結(jié)果是否包含在批統(tǒng)計(jì)中?9．設(shè)備確認(rèn)檢驗(yàn)正在包裝批統(tǒng)計(jì)。是否有過(guò)程控制統(tǒng)計(jì)?假如包裝操作連續(xù)進(jìn)行超出一個(gè)班次，是否有對(duì)全部電子控制進(jìn)行再核實(shí)書(shū)面要求?是否有對(duì)包裝產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)書(shū)面程序以確保貼簽正確?包裝結(jié)束后是否取樣并進(jìn)行目測(cè)貼簽正確?檢驗(yàn)結(jié)果是否包含在批統(tǒng)計(jì)中?制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第24頁(yè)

無(wú)菌制劑1.SOPS2.人員3.設(shè)施4.設(shè)備操作5.生產(chǎn)程序6.批統(tǒng)計(jì)7.關(guān)鍵系統(tǒng)8.監(jiān)測(cè)9.設(shè)備驗(yàn)證制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第25頁(yè)

無(wú)菌制劑有部門(mén)SOP索引和全套SOPs索引和SOPs是否是最新版本?SOPs是否按照索引進(jìn)行組織?1.SOPS制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第26頁(yè)無(wú)菌制劑選3名該部門(mén)工作人員，檢驗(yàn)其培訓(xùn)統(tǒng)計(jì)更新情況；在上一年是否經(jīng)過(guò)以下培訓(xùn)：GMPsS0PS無(wú)菌生產(chǎn)操作技術(shù)提問(wèn)幾位人員，了解其具備崗位知識(shí)．2.人員制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第27頁(yè)無(wú)菌制劑在潔凈室操作時(shí)，是否能按照相關(guān)SOP準(zhǔn)確著裝：觀察人員更衣，是否準(zhǔn)確按照SOP進(jìn)行?每一更衣室是否有準(zhǔn)備好工作服?檢驗(yàn)準(zhǔn)備好工作服：包裝是否封口?包裝標(biāo)簽上是否有使用期?包裝是怎樣滅菌?滅菌是否符合相關(guān)GMP要求?2.人員制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第28頁(yè)

無(wú)菌制劑

設(shè)施維護(hù)是否良好，并保持整齊，有足夠空間擺放設(shè)備和便于操作?是否有統(tǒng)計(jì)以證實(shí)按相關(guān)SOP進(jìn)行了清潔?清潔劑應(yīng)有標(biāo)簽，并標(biāo)明其來(lái)自于庫(kù)房：所用清潔溶液是否與SOP要求一致?清潔溶液是否按SOP要求標(biāo)明其使用期?是否有配制統(tǒng)計(jì)?清潔溶液配制；溶液是否經(jīng)除菌過(guò)濾?檢驗(yàn)工作結(jié)束是否清場(chǎng)．3.設(shè)施制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第29頁(yè)無(wú)菌制劑設(shè)備設(shè)計(jì)是否符合要求?與產(chǎn)品接觸表面不與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、不吸附產(chǎn)品、不污染產(chǎn)品或以任何形式影響產(chǎn)品。是否有主要設(shè)備及部件專(zhuān)門(mén)清潔程序?包含需要拆洗說(shuō)明；按照SOP執(zhí)行嗎?選一臺(tái)設(shè)備，檢驗(yàn)其統(tǒng)計(jì)：包含職責(zé)卡和清潔清單。設(shè)備是否有清潔狀態(tài)標(biāo)志?4.設(shè)備操作制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第30頁(yè)無(wú)菌制劑是否有物料從傳遞窗進(jìn)入潔凈區(qū)SOP?是否有報(bào)警裝置以預(yù)防進(jìn)入潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)門(mén)同時(shí)打開(kāi)：傳遞窗蒸汽滅菌柜滅菌烘箱是否有經(jīng)同意和驗(yàn)證過(guò)裝載方式并按此執(zhí)行?蒸汽滅菌柜滅菌烘箱

對(duì)裝載后烘箱進(jìn)行檢驗(yàn)，并與同意過(guò)裝載方式比較．4.設(shè)備操作制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第31頁(yè)無(wú)菌制劑檢驗(yàn)蒸汽滅菌柜最近一次滅菌操作統(tǒng)計(jì)圖．時(shí)間和溫度參數(shù)是否符合相關(guān)S0P要求?蒸汽滅菌柜通風(fēng)過(guò)濾器是否有維護(hù)統(tǒng)計(jì)：更換頻率?完整性測(cè)試結(jié)果?

統(tǒng)計(jì)符合SOP要求嗎?是否有凍干循環(huán)SOP?操作前，操作參數(shù)是否經(jīng)主管人員核實(shí)?4.設(shè)備操作制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第32頁(yè)無(wú)菌制劑檢驗(yàn)一個(gè)產(chǎn)品凍于循環(huán)改變統(tǒng)計(jì)，是否按改變控制程序進(jìn)行?是否有經(jīng)同意凍干機(jī)裝載方式?是否有維護(hù)統(tǒng)計(jì)：氮?dú)膺^(guò)濾器更換?壓縮空氣過(guò)濾器更換?過(guò)濾器完整性測(cè)試?

統(tǒng)計(jì)是否符合SOP要求?4.設(shè)備操作制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第33頁(yè)無(wú)菌制劑有凍干機(jī)清潔統(tǒng)計(jì)嗎：同一產(chǎn)品不一樣批之間?不一樣產(chǎn)品之間?在每個(gè)生產(chǎn)批之間是否有凍干機(jī)滅菌統(tǒng)計(jì)?凍干機(jī)排水口氣密嗎?4.設(shè)備操作制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第34頁(yè)無(wú)菌制劑檢驗(yàn)稱(chēng)量設(shè)備(天平)查對(duì)統(tǒng)計(jì)：統(tǒng)計(jì)填寫(xiě)是否完整、準(zhǔn)確?結(jié)果是否在規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)?假如不在規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)，是否有采取補(bǔ)救辦法統(tǒng)計(jì)?目測(cè)查對(duì)用砝碼：維護(hù)是否良好?是否有有效校準(zhǔn)標(biāo)志?5.生產(chǎn)程序制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第35頁(yè)無(wú)菌制劑工作區(qū)是否標(biāo)明生產(chǎn)產(chǎn)品名稱(chēng)和批號(hào)?產(chǎn)品和組分暴露區(qū)域空氣是否為100級(jí)?全部組分處理是否在100級(jí)區(qū)進(jìn)行以預(yù)防偶然污染?已滅菌組分超出時(shí)間程度后是否搬出清潔區(qū)?重新滅菌嗎?程序經(jīng)過(guò)驗(yàn)證嗎?是按照相關(guān)SOP進(jìn)行驗(yàn)證嗎?5.生產(chǎn)程序制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第36頁(yè)無(wú)菌制劑除菌過(guò)濾器是否來(lái)自庫(kù)房并經(jīng)核實(shí)可用：是否按相關(guān)SOP進(jìn)行核實(shí)?除菌過(guò)濾器是否進(jìn)行：使用前完整性測(cè)試?使用后完整性測(cè)試?是否有文件證實(shí)每批除菌濾器均經(jīng)過(guò)了細(xì)菌阻留挑戰(zhàn)性測(cè)試?除菌濾器是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證?檢驗(yàn)驗(yàn)證匯報(bào)。5.生產(chǎn)程序制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第37頁(yè)無(wú)菌制劑在過(guò)去一年里，有多少過(guò)濾器完整性試驗(yàn)不合格?對(duì)產(chǎn)品溶液采取何種辦法?是否有文件統(tǒng)計(jì)?全部容器和器具都有潔凈狀態(tài)標(biāo)志嗎?容器標(biāo)有產(chǎn)品、批號(hào)和工藝步驟嗎?觀察處于生產(chǎn)中一個(gè)工作站：現(xiàn)場(chǎng)有生產(chǎn)指令嗎?生產(chǎn)指令齊全嗎?嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令執(zhí)行嗎?實(shí)時(shí)填寫(xiě)統(tǒng)計(jì)和署名嗎?5.生產(chǎn)程序制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第38頁(yè)無(wú)菌制劑半成品溶液存放符合時(shí)間程度要求嗎?過(guò)濾前?灌裝前?滅菌前?

半成品溶液存放是否符合相關(guān)SOP?用于調(diào)整pH溶液有配置統(tǒng)計(jì)嗎?統(tǒng)計(jì)是否有兩個(gè)人署名?是否按照書(shū)面程序統(tǒng)計(jì)?觀察潔凈室操作人員灌裝操作，包含設(shè)備設(shè)置．是否按攝影關(guān)SOP進(jìn)行無(wú)菌操作?5.生產(chǎn)程序制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第39頁(yè)無(wú)菌制劑檢驗(yàn)正在生產(chǎn)一批批統(tǒng)計(jì)：產(chǎn)品：

批號(hào)：

主配方是否從原始文件復(fù)印并有署名?主配方如有改變，開(kāi)始前是否經(jīng)QA同意?對(duì)已完成操作，統(tǒng)計(jì)是否完全、準(zhǔn)確?無(wú)菌過(guò)濾開(kāi)始和結(jié)束時(shí)間是否有統(tǒng)計(jì)?過(guò)程控制結(jié)果是否在要求程度之內(nèi)?全部相關(guān)滅菌圖表是否經(jīng)標(biāo)識(shí)／核實(shí)／認(rèn)可，并附于批統(tǒng)計(jì)?6.批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第40頁(yè)無(wú)菌制劑選定最近簽發(fā)3批：批文件是否能快速取得并輕易檢索?相關(guān)信息填寫(xiě)是否完全、準(zhǔn)確：原料稱(chēng)量生產(chǎn)方法滅菌及凍干圖工藝控制包裝標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)室結(jié)果生產(chǎn)改變匯報(bào)(假如有變異)6.批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第41頁(yè)無(wú)菌制劑選定最近簽發(fā)3批：工藝控制結(jié)果是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?假如不符合，是否對(duì)采取辦法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)?每一生產(chǎn)步驟產(chǎn)量計(jì)算是否符合相關(guān)S0P?假如不符合，是否有生產(chǎn)改變匯報(bào)并作調(diào)查?是否在每一生產(chǎn)步驟都進(jìn)行產(chǎn)量計(jì)算?混合過(guò)濾灌裝目測(cè)貼簽包裝6.批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第42頁(yè)無(wú)菌制劑選定最近簽發(fā)3批：產(chǎn)量計(jì)算有第二人核實(shí)嗎?是否有清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)?對(duì)填寫(xiě)統(tǒng)計(jì)修改是否符合要求并署名?環(huán)境檢測(cè)結(jié)果符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)嗎，假如不符合，是否采取適當(dāng)辦法?試驗(yàn)室測(cè)試結(jié)果符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)嗎?假如不符合，是否采取適當(dāng)辦法?是否全部批統(tǒng)計(jì)均經(jīng)QA人員審核、署名和日期、并作出處理(發(fā)放或拒絕)決定?6.批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第43頁(yè)無(wú)菌制劑以下系統(tǒng)是否有驗(yàn)證／校準(zhǔn)標(biāo)簽，并標(biāo)明在使用期內(nèi)?純蒸汽系統(tǒng)注射用水系統(tǒng)HVAC系統(tǒng)壓縮空氣系統(tǒng)氮?dú)庀到y(tǒng)7.關(guān)鍵系統(tǒng)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第44頁(yè)無(wú)菌制劑檢驗(yàn)上述系統(tǒng)維修保養(yǎng)統(tǒng)計(jì)，是否包含整個(gè)歷史?過(guò)濾器更換過(guò)濾器完整性測(cè)試數(shù)據(jù)系統(tǒng)滅菌系統(tǒng)清潔及鈍化檢驗(yàn)注射用水溫度和導(dǎo)電率統(tǒng)計(jì)：符合相關(guān)SOP要求嗎?假如不符合，有文件證實(shí)采取了辦法嗎?7.關(guān)鍵系統(tǒng)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第45頁(yè)無(wú)菌制劑壓力、溫度和相對(duì)濕度監(jiān)測(cè)探頭是否有有效校準(zhǔn)標(biāo)簽?檢驗(yàn)上月壓力、溫度和相對(duì)濕度統(tǒng)計(jì)是否符合相關(guān)SOP所述規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?是否有不符合并采取辦法統(tǒng)計(jì)?統(tǒng)計(jì)是否符合相關(guān)SOP要求?檢驗(yàn)控制生產(chǎn)區(qū)空氣取樣計(jì)劃：微生物監(jiān)測(cè)是否是在計(jì)劃要求取樣點(diǎn)?粒子監(jiān)測(cè)是否是在計(jì)劃要求取樣點(diǎn)?提問(wèn)取樣人員．他／她對(duì)取樣時(shí)間和方法是否有足夠知識(shí)？8.監(jiān)測(cè)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第46頁(yè)無(wú)菌制劑檢驗(yàn)審計(jì)前3個(gè)月微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果：監(jiān)測(cè)頻率是否與相關(guān)SOP相符?測(cè)試是否按照SOP進(jìn)行?假如不是，是否有文件證實(shí)?結(jié)果超出程度時(shí)，是否按相關(guān)SOP采取糾正辦法?是否對(duì)微生物進(jìn)行判別?是否應(yīng)用追蹤系統(tǒng)從粒子計(jì)數(shù)高那一天灌裝一批開(kāi)始調(diào)查?8.監(jiān)測(cè)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第47頁(yè)無(wú)菌制劑從上一年開(kāi)始檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)空氣改變結(jié)果：是否符合相關(guān)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?假如不符合，是否有采取辦法統(tǒng)計(jì)?檢驗(yàn)整年對(duì)無(wú)菌壓縮空氣和氮?dú)鉁y(cè)試統(tǒng)計(jì)：是否符合相關(guān)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?假如不符合，是否有采取辦法統(tǒng)計(jì)?從上一年開(kāi)始檢驗(yàn)空氣流速測(cè)試結(jié)果：是否符合相關(guān)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?假如不符合，是否有采取辦法統(tǒng)計(jì)？8.監(jiān)測(cè)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第48頁(yè)無(wú)菌制劑是否對(duì)無(wú)菌溶液按攝影關(guān)SOP要求頻率進(jìn)行生物負(fù)荷監(jiān)測(cè)?監(jiān)測(cè)結(jié)果滿意嗎?檢驗(yàn)注射用水監(jiān)測(cè)結(jié)果(從上一年開(kāi)始)：是否符合相關(guān)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?假如不符合，是否有采取辦法統(tǒng)計(jì)?檢驗(yàn)純蒸汽監(jiān)測(cè)結(jié)果(從上一年開(kāi)始)：是否符合相關(guān)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?假如不符合，是否有采取辦法統(tǒng)計(jì)?8.監(jiān)測(cè)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第49頁(yè)無(wú)菌制劑是否有經(jīng)認(rèn)可全部生產(chǎn)設(shè)備和關(guān)鍵系統(tǒng)年度驗(yàn)證計(jì)劃?是否按計(jì)劃執(zhí)行?選定3項(xiàng)(最少包含一個(gè)關(guān)鍵系統(tǒng))／檢驗(yàn)其IQ／OQ/PQ匯報(bào)：設(shè)備是否有獨(dú)有編號(hào)便于識(shí)別?設(shè)備／系統(tǒng)中關(guān)鍵儀器是否有有效驗(yàn)證標(biāo)簽?核實(shí)設(shè)備／系統(tǒng)儀器包含在驗(yàn)證匯報(bào)中