作用于凝血系統藥品作用于凝血系統的藥物第1頁7/12/20242血液凝固過程示意圖作用于凝血系統的藥物第2頁7/12/20243第一節抗凝血藥Anticoagulation一、凝血酶間接抑制藥肝素heparin肝素：硫酸化糖胺聚糖混合物，平均分子量為12kD

藥用起源：豬腸粘膜或牛肺臟。作用于凝血系統的藥物第3頁7/12/20244藥理作用

1.增強抗凝血酶III(ATIII)與凝血酶親和力，產生抗凝作用。肝素+ATIII肝素－ATIII復合物+IIa肝素－ATIII-IIa復合物ATIII：主要滅活IIa和Xa，也滅活IXa,XIa,XIIa,激肽釋放酶和纖溶酶等作用于凝血系統的藥物第4頁7/12/202452.高濃度增強肝素輔助因子II（HCII）抗凝作用肝素+HCII肝素－HCII復合物+IIa肝素－HCII-IIa復合物HCII：滅活IIa，還可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板聚集和釋放。作用于凝血系統的藥物第5頁7/12/202463.促進血管內皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）和內源性組織因子通路抑制物（TFPI）而產生抗血栓作用。

t-PA：可激活纖溶系統。

TFPI：當前發覺唯一抑制VIIa/TF生理物質。

4.降血脂作用作用于凝血系統的藥物第6頁7/12/20247體內過程

給藥路徑：靜脈給藥。血漿蛋白結合率：80％。分布容積：0.05-0.07L/kg。代謝：肝臟，經肝素酶分解。

t1/2：個體差異大，因劑量而異。排泄：腎。作用于凝血系統的藥物第7頁7/12/20248臨床應用：血栓栓塞性疾病。彌散性血管內凝血。心血管手術、心導管檢驗、血液透析及體外循環等抗凝。作用于凝血系統的藥物第8頁7/12/20249

不良反應

1.出血輕度：停藥即可。重度：：靜脈遲緩注射硫酸魚精蛋白。

2.血小板降低癥（5%-6%）

與免疫反應相關。

3.其它

如骨質疏松和自發性骨折（孕婦）；皮疹和發燒等。作用于凝血系統的藥物第9頁7/12/202410低分子量肝素Lowmolacularweightheparin,LMWH分子量：<7kD。起源：普通肝素分離或降解后分離得到。特點（與普通肝素相比）：

1.出血危險降低：反抗Xa/IIa活性比值增強。

2.不易引發血小板降低：對PF4抑制作用降低。作用于凝血系統的藥物第10頁7/12/202411伊諾肝素enoxaparin

藥理作用：強大而持久抗血栓作用。體內過程給藥路徑：皮下注射。達峰時間：3h。作用于凝血系統的藥物第11頁7/12/202412臨床應用

1.深部靜脈血栓。

2.血液透析時抗凝。不良反應出血；偶見血小板降低。作用于凝血系統的藥物第12頁7/12/202413二、凝血酶直接抑制藥基因重組水蛭素rDNA-hirudin藥理作用

1.抗凝抑制凝血酶水解作用（纖維蛋白、血纖肽和纖維蛋白原降解）。作用于凝血系統的藥物第13頁7/12/2024142.抗血栓抑制V.VIII.XII和凝血酶誘導血小板聚集。

優點（與肝素比較）：

1）抗凝作用不需ATIII存在；

2）僅抑制凝血酶抑制血小板凝聚；

3）抗血栓作用強而持久對與纖維蛋白結合凝血酶亦有抑制。作用于凝血系統的藥物第14頁7/12/202415體內過程給藥路徑：靜脈注射。代謝：較少。

t1/2：1h。排泄：腎（90%-95%原型）。作用于凝血系統的藥物第15頁7/12/202416

臨床應用

1.血管成形術后再狹窄，不穩定型心絞痛，急性心梗后溶栓。

2.防治彌散性血管內凝血，血透中血栓形成。作用于凝血系統的藥物第16頁7/12/202417三、香豆素（維生素K拮抗藥）華法林warfarin藥理作用體內抗凝作用無體外抗凝作用。機制：競爭性抑制維生素K依賴凝血因子II,VII,IX,X。

凝血酶前體凝血酶氫醌型維生素K環氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環氧化還原酶華法林（－）作用于凝血系統的藥物第17頁7/12/202418體內過程給藥路徑：口服且吸收完全。血漿蛋白結合率：97％。達峰時間：0.5-4h。代謝：肝臟。

t1/2：42-54h。排泄：腎

作用于凝血系統的藥物第18頁7/12/202419

臨床應用

1.心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓；心臟瓣膜修復術。

2.預防髖關節手術靜脈血栓。

3.預防復發性血栓栓塞。作用于凝血系統的藥物第19頁7/12/202420不良反應

出血：嚴重時應停藥，并給予維生素K。作用于凝血系統的藥物第20頁7/12/202421藥品相互作用

1.體內維生素K含量降低，本藥作用增強。

2.血小板抑制藥可與本類藥發生協同作用。

3.水合氯醛，羥基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本類藥作用增強（提升血漿濃度）。

4.水楊酸鹽，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本類藥作用增強（抑制肝藥酶）。

5.苯妥英鈉使本類藥作用減弱（誘導肝藥酶）。作用于凝血系統的藥物第21頁7/12/202422第二節抗血小板藥AntiplateletDrugs一、抑制血小板代謝酶藥品

（一）環氧化酶抑制藥阿司匹林aspirim藥理作用：

抑制血小板功效降低血栓素A2（TXA2）生成

花生四烯酸

PG過氧化物

TXA2環氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶作用于凝血系統的藥物第22頁7/12/202423臨床應用心肌梗死、腦梗死、深靜脈血栓性形成和肺梗死等（溶栓療法輔助抗栓治療）。作用于凝血系統的藥物第23頁7/12/202424（二）前列腺素類依前列醇

epoprostanol,PGI2藥理作用

1.強大抗血小板聚集作用

ATPcAMP

2.松弛平滑肌擴張腎血管和支氣管腺苷酸環化酶PGI2(+)作用于凝血系統的藥物第24頁7/12/202425體內過程給藥路徑：靜脈給藥。

t1/2：3min。臨床應用

1.體外循環，預防血小板降低、微血栓形成和出血傾向。

2.肺動脈高壓和呼吸困難綜合征。作用于凝血系統的藥物第25頁7/12/202426不良反應

1.血壓下降、心率加速、頭痛、眩暈、潮紅等。

2.胃腸道反應。作用于凝血系統的藥物第26頁7/12/202427（三）磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達莫（潘生丁）dipyridamole藥理作用抑制血小板聚集磷酸二酯酶抑制藥機制：

1.增加血小板內cAMP濃度

2.增加PGI2活性

3.抑制腺苷再攝取

4.輕度抑制血小板環氧化酶cAMP5’-AMP磷酸二酯酶雙嘧達莫(－)作用于凝血系統的藥物第27頁7/12/202428體內過程給藥路徑：口服但吸收遲緩血漿蛋白結合率：91%-99％生物利用度：27%-59％達峰時間：1-3h

代謝：肝臟

t1/2：10-12h

排泄：膽汁作用于凝血系統的藥物第28頁7/12/202429臨床應用心肌梗死、腦梗死、深靜脈血栓性形成和肺梗死等（溶栓療法輔助抗栓治療），但不慣用。不良反應

1.胃腸道反應。

2.血壓下降、頭痛、眩暈、潮紅、暈厥等。

3.誘發心絞痛。作用于凝血系統的藥物第29頁7/12/202430環氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶花生四烯酸PG過氧化物TXA2ATPcAMP5’-AMP腺苷酸環化酶磷酸二酯酶雙嘧達莫（－）（＋）（－）作用于凝血系統的藥物第30頁7/12/202431二、特異性抑制ADP活化血小板藥品噻氯匹定

ticlopidine藥理作用抗血小板聚集作用。機制：

1.抑制ADP誘導血小板糖蛋白受體（GPIIb/IIIa）上纖維蛋白原結合位暴露。

2.抑制ADP誘導a顆粒分泌。

3.拮抗ADP對血小板腺苷酸環化酶抑制。作用于凝血系統的藥物第31頁7/12/202432體內過程給藥路徑：口服。

t1/2：8-12h。排泄：腎。臨床應用血栓栓塞性疾病及糖尿病性視網膜病。作用于凝血系統的藥物第32頁7/12/202433不良反應

1.中性粒細胞降低（2.4％）（用藥3個月內定時檢驗血象）。

2.腹瀉（20%）。

3.輕度出血、皮疹、肝毒性。作用于凝血系統的藥物第33頁7/12/202434三、血小板GPIIb/IIIa受體阻斷藥阿伯西馬abciximab藥理作用抗血小板聚集：血小板GPIIb/IIIa人、鼠嵌合單克隆抗體。機制：阻斷纖維蛋白原與GPIIb/IIIa結合。作用于凝血系統的藥物第34頁7/12/202435精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽（RGD）藥理作用抗血小板聚集。機制：抑制纖維蛋白原與GPIIb/IIIa結合。作用于凝血系統的藥物第35頁7/12/202436第三節纖維蛋白溶解藥Fibrinolysin纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白溶解產物纖溶酶原激活物（t-PA）（＋）纖溶系統激活與抑制示意圖作用于凝血系統的藥物第36頁7/12/202437一、纖溶酶原激活藥鏈激酶streptokinase藥理作用

溶栓間接激活纖溶酶。鏈激酶＋谷氨酸纖溶酶鏈激酶－纖溶酶原復合物鏈激酶－纖溶酶復合物構象改變而本身催化纖維蛋白表面纖溶酶（＋）纖維蛋白溶解產物（＋）作用于凝血系統的藥物第37頁7/12/202438體內過程給藥路徑：靜脈給藥。

t1/2：23min。臨床應用血栓栓塞性疾病急性心肌梗死、靜脈血栓形成、肺栓塞、動脈血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等。不良反應

1.出血；2.過敏反應。作用于凝血系統的藥物第38頁7/12/202439尿激酶Urokinase藥理作用溶栓直接激活纖溶酶原。谷氨酸纖溶酶原賴氨酸纖溶酶原

纖溶酶尿激酶（＋）

凝塊表面纖維蛋白或裂解產物血液中纖維蛋白原（＋）作用于凝血系統的藥物第39頁7/12/202440體內過程給藥路徑：靜脈給藥

t1/2：16min臨床應用血栓栓塞性疾病。不良反應血但較鏈激酶輕，無過敏反應。作用于凝血系統的藥物第40頁7/12/202441茴香酰化纖溶酶原－鏈激酶激活劑復合物Anisoylatedplasminogen-streptokinaseactivatorcomplex,APSAC藥理作用溶解血栓。

APSAC去茴香酰化－APSAC纖維蛋白表面纖溶酶原纖溶酶（＋）鏈激酶－賴氨酸纖溶酶原復合物作用于凝血系統的藥物第41頁7/12/202442體內過程給藥路徑：一次靜脈注射

t1/2：90-105min臨床應用血栓栓塞性疾病。不良反應過敏反應；出血性腦卒中。作用于凝血系統的藥物第42頁7/12/202443組織型纖溶酶原激活藥Tissuretypeplasminogenactivator,t-PA

藥理作用

血栓溶解選擇性纖維蛋白溶栓藥。體內過程給藥路徑：靜脈給藥

t1/2：5-10min作用于凝血系統的藥物第43頁7/12/202444臨床應用血栓栓塞性疾病（越早治療效果越好）。不良反應出血；過敏反應；低血壓。作用于凝血系統的藥物第44頁7/12/202445第三代溶栓藥利用基因重組技術，改良天然溶栓藥，使之溶栓選擇性提升，半衰期延長，降低用藥劑量和不良反應。雷特普酶

reteptase作用于凝血系統的藥物第45頁7/12/202446二、去纖維蛋白藥安克洛酶ancrod馬來西亞蛇毒中提取蛋白水解酶。藥理作用血栓溶解：酶解血漿中纖維蛋白原；促進血管內皮釋放組織型纖溶酶原激活物。作用于凝血系統的藥物第46頁7/12/202447臨床應用防治血栓栓塞性疾病。不良反應出血但較少；有弱抗原性；孕婦禁用。作用于凝血系統的藥物第47頁7/12/202448第四節促凝血藥Coagulant一、促進凝血因子活性凝血藥維生素KvitaminK藥理作用

活化凝血因子II,VII,IX,X前體羧化酶輔酶

氫醌型維生素K環氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環氧化還原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa作用于凝血系統的藥物第48頁7/12/202449臨床應用：用于維生素K缺乏引發出血。

1.低凝血酶原血癥（吸收和利用障礙）。如阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、胃腸廣泛手術后患者。

2.長久口服廣譜抗生素、新生兒出血。

3.口服過量香豆素類和水楊酸類等所致出血。作用于凝血系統的藥物第49頁7/12/202450不良反應

1.局部潮紅，出汗，胸悶，支氣管痙攣，血壓劇降等（靜注過快）。

2.溶血和高鐵血紅蛋白癥。作用于凝血系統的藥物第50頁7/12/202451二、抗纖維蛋白溶解藥氨甲環酸tranexamicacid藥理作用凝血：競爭性阻斷纖溶酶原與纖維蛋白結合（結構類似賴氨酸）。體內過程給藥路徑：口服但吸收遲緩而不完全生物利用度：30-50％達峰時間：2-5h

代謝：肝臟

t1/2：1-3h

排泄：腎作用于凝血系統的藥物第51頁7/12/202452臨床應用

1.纖溶系統亢進引發出血，如前列腺、尿道、肺、肝、胰、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺等富含纖溶酶原激活物。臟器外傷或手術后出血。

2.普通慢性滲血。不良反應

1.胃腸道反應。

2.血栓或心肌梗死，偶見顱內血栓。

3.視力含糊、頭暈、頭痛及嗜睡；低血壓。作用于凝血系統的藥物第52頁7/12/202453氨甲苯酸Aminomethylbenzoicacid

抗纖溶，但抗纖溶活性低于氨甲環酸。臨床應用同氨甲環酸。不良反應較輕。作用于凝血系統的藥物第53頁7/12/202454三、凝血因子制劑凝血酶原復合物prothrombincomplexconcentrate藥理作用

促進凝血。

含凝血因子II,VII,IX,X及少許其它血漿蛋白。作用于凝血系統的藥物第54頁7/12/202455臨床應用乙型血友病；肝臟疾病；出血（香豆素類過量及維生素K依賴凝血因子缺乏）。不良反應發燒、畏寒等過敏反應，有傳輸乙肝和其它血源性疾病可能。作用于凝血系統的藥物第55頁7/12/202456第二十四章抗貧血藥AntianemiaDrugs作用于凝血系統的藥物第56頁7/12/202457鐵制劑IronPreparation藥理作用組成血紅蛋白、肌紅蛋白、組織酶系如過氧化酶、細胞色素c等必需元素。作用于凝血系統的藥物第57頁7/12/202458體內過程

吸收：Fe3+需還原成Fe2+方可被腸道吸收。

轉運、分布、貯存：鐵進入體內后與各種轉運鐵蛋白結合轉運貯存。作用于凝血系統的藥物第58頁7/12/202459臨床應用缺鐵性貧血。如慢性失血性貧血；營養不良、妊娠、兒童發育期引發缺鐵性貧血。作用于凝血系統的藥物第59頁7/12/202460不良反應

1.胃腸道反應；便秘、黑糞。

2.慢性鐵中毒。作用于凝血系統的藥物第60頁7/12/202461制劑特點：

硫酸亞鐵：為Fe2+，吸收良好。

枸櫞酸鐵銨：為Fe3+，吸收差。

富馬酸亞鐵：為Fe2+，含鐵高。

益補力-500：為特殊復合制劑，可控制硫酸亞鐵釋放。