中藥制劑新技術

與新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第1頁中藥制劑工作基本過程有效方藥藥效物質適宜劑型中藥藥效物質

提取、分離、純化

新技術、新工藝中藥制劑成型

新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第2頁主要內容中藥制劑前處理新技術、新工藝中藥制劑成型新技術、新工藝中藥制劑發展展望中藥制劑的新技術和新工藝第3頁前處理新技術、新工藝超微粉碎技術超聲提取技術超臨界流體萃取技術分子蒸餾技術大孔樹脂吸附技術膜分離技術冷凍干燥技術中藥制劑的新技術和新工藝第4頁一、超微粉碎技術——概述不一樣藥材有不一樣低溫脆性范圍羚羊角 最正確低溫粉碎溫度為-70℃～-60℃杏仁 最正確低溫粉碎溫度為-160℃～-150℃熟地 最正確低溫粉碎溫度為-105℃～-95℃第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝超微粉碎技術是指用特殊器械將中藥粉碎成超細粉末技術。中藥制劑的新技術和新工藝第5頁一、超微粉碎技術——優缺點第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝優點:

a.可粉碎在常溫下難以粉碎藥材b.提升易燃易爆藥品粉碎安全性c.預防芳香性、揮發性藥材有效成份損失

d.防止產品污染

e.改進物料流動性

缺點：

能耗大，生產成本高中藥制劑的新技術和新工藝第6頁一、超微粉碎技術——設備第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝JB系列超微粉碎振動磨

氣流粉碎機中藥制劑的新技術和新工藝第7頁中草藥超微細氣流粉碎

中藥制劑的新技術和新工藝第8頁前處理新技術、新工藝超微粉碎技術超聲提取技術超臨界流體萃取技術分子蒸餾技術大孔樹脂吸附技術膜分離技術冷凍干燥技術中藥制劑的新技術和新工藝第9頁二、超聲提取技術——概念第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝超聲提取是利用超聲波(頻率>20KHz)含有機械效應、空化效應及熱效應，經過增大介質分子運動速度，增大介質穿透力以提取中藥有效成份技術。中藥制劑的新技術和新工藝第10頁組織細胞變形植物蛋白變性生物分子解聚二、超聲提取技術——原理(機械效應)超聲波在介質中傳輸能夠使介質質點在其傳輸空間內產生振動，從而強化介質擴散、傳質，即超聲波機械效應。超聲波

傳輸輻射壓強分子摩擦第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第11頁微激波二、超聲提取技術——原理(空化效應)介質內部溶解微氣泡在超聲波作用下增大，形成共振腔，然后瞬間閉合，即超聲波空化效應。微氣泡超聲波增大共振腔形成植物細胞破裂瞬間閉合第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第12頁成份

溶出介質及藥材組織導

致二、超聲提取技術——原理(熱效應)超聲波在傳輸過程中，聲能不停被介質所吸收，并全部或大部分轉化成熱能，造成介質本身和藥材組織溫度升高，促使有效成份溶解，這就是超聲波熱效應。超聲波

傳輸聲能熱能介質

吸收促

使溫度升高第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第13頁二、超聲提取技術——優點第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝提取過程不需要加熱提取過程為物理過程溶劑用量少提取物有效成份含量高適合用于熱敏物質節約能源不影響有效成份生理活性有效成份提取率高利于精制中藥制劑的新技術和新工藝第14頁前處理新技術、新工藝超微粉碎技術超聲提取技術超臨界流體萃取技術分子蒸餾技術大孔樹脂吸附技術膜分離技術冷凍干燥技術中藥制劑的新技術和新工藝第15頁三、超臨界流體萃取技術——相關概念第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝超臨界流體(Supercriticalfluid,SCF,SF)物質處于其臨界溫度(TC)和臨界壓力(TP)以上單一相態，即超出氣、液兩相臨界溫度和臨界壓力時非氣、非液流體超臨界流體萃取技術在一定溫度條件下，應用超臨界流體作為萃取溶劑，利用程序升壓對不一樣成份進行分步萃取技術。中藥制劑的新技術和新工藝第16頁三、超臨界流體萃取技術——原理A-Tp線氣固平衡升華曲線B-Tp線液固平衡熔融曲線Tp-Cp線氣液平衡蒸氣壓曲線Tp三相點Cp臨界點第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第17頁三、超臨界流體萃取技術——原理采取CO2超臨界流體原因CO2臨界溫度(Tc)為31.06℃，靠近室溫CO2臨界壓力(Pc)為7.39MPa，比較適中CO2臨界密度為0.448g/cm3，在超臨界溶劑中屬較高CO2性質穩定、無毒、不易燃易爆、價廉第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第18頁三、超臨界流體萃取技術——工藝參數壓力溫度CO2流量萃取時間藥材粉碎度第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝Supercriticalfluid

extraction中藥制劑的新技術和新工藝第19頁三、超臨界流體萃取技術——優勢萃取效率高，無溶劑殘留萃取過程溫度靠近室溫，尤其適合用于熱敏、光敏、濕敏物質及芳香性物質可進行高選擇性提取，省去了分離步驟萃取操作提取完全，有利于中藥資源充分利用第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第20頁前處理新技術、新工藝超微粉碎技術超聲提取技術超臨界流體萃取技術分子蒸餾技術大孔樹脂吸附技術膜分離技術冷凍干燥技術中藥制劑的新技術和新工藝第21頁四、分子蒸餾技術——概念

分子蒸餾(MolecularDistillation,MD)，是一個利用不一樣物質分子平均自由程差異，在高真空度下進行分離精制連續蒸餾過程。第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝？自由程自由程：一個分子與其它分子相鄰兩次碰撞之間所走過旅程。平均自由程(λm)：某時間間隔內自由程平均值。中藥制劑的新技術和新工藝第22頁四、分子蒸餾技術——原理從統計學觀點來看，在環境壓強和溫度相同條件下，小分子平均自由程大，大分子平均自由程小。當λm(大分子)

<d冷凝面-蒸發面<λm(小分子)

時，小分子可被冷凝搜集，從而實現混合物料分離。第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第23頁四、分子蒸餾技術——設備第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第24頁四、分子蒸餾技術——設備第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第25頁四、分子蒸餾技術——設備第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第26頁四、分子蒸餾技術——優缺點第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝優點：

蒸餾溫度低可有選擇性地蒸出目標產物工藝簡單，不需要使用溶劑不足：

單純分離，不具備提取功效進樣物料及分離后組分必須為低極性液態早期投入較大，生產能力有限中藥制劑的新技術和新工藝第27頁前處理新技術、新工藝超微粉碎技術超聲提取技術超臨界流體萃取技術分子蒸餾技術大孔樹脂吸附技術膜分離技術冷凍干燥技術中藥制劑的新技術和新工藝第28頁大孔性樹脂特征大孔吸附樹脂是一個不含交換基團,含有大孔結構高分子吸附劑。含有多孔性巨大網狀結構。五、大孔樹脂吸附技術——概念中藥制劑的新技術和新工藝第29頁大孔樹脂柱第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第30頁五、大孔樹脂吸附技術——原理吸附性原理吸附力是范德華力或氫鍵作用結果篩選性原理樹脂為多孔性結構，含有分子篩作用第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝

有機化合物依據吸附力不一樣及分子量大小，在樹脂吸附機理和篩分原理作用下實現分離。中藥制劑的新技術和新工藝第31頁五、大孔樹脂吸附技術——優缺點優點

應用范圍廣理化性質穩定分離性能優良使用方便溶劑用量少可重復使用，降低成本缺點

樹脂價格貴品種有限操作繁瑣中藥制劑的新技術和新工藝第32頁前處理新技術、新工藝超微粉碎技術超聲提取技術超臨界流體萃取技術分子蒸餾技術大孔樹脂吸附技術膜分離技術冷凍干燥技術中藥制劑的新技術和新工藝第33頁六、膜分離技術——概念膜分離技術：利用膜選擇性、分離特征，到達濃縮、澄清、分級、純化、富集等目標。微孔濾膜(空氣過濾、無菌過濾、預過濾等)超濾膜(中藥注射液、精制中藥提取液等)納濾膜(工業流體分離純化，如食品、制藥、水處理、生物化工等)反滲透膜(雙蒸水制備等)第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第34頁六、膜分離技術——原理第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第35頁六、膜分離技術——原理第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第36頁六、膜分離技術——微濾微濾膜特點：截留孔徑在0.1UM以上物質通常作為超濾、納濾、反滲透預過濾價格廉價第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第37頁六、膜分離技術——超濾超濾膜特點：截留分子量在1000-1000000之間可溶性分子通慣用于蛋白質、細菌等大分子物質去除和濃縮生化、醫藥產品分級第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第38頁六、膜分離技術——超濾普通工藝流程中藥水提，粗濾濾液濃縮濃縮液澄清藥液超濾超濾膜、工藝條件優選超濾液液體制劑固體制劑預處理：高速離心、微濾、調pH值、熱處理冷藏等配液…濃縮干燥成型第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第39頁六、膜分離技術——納濾截留孔徑約為1納米慣用于有機物溶液中脫出一價無機鹽和水慣用于分子量在100以上有機物質濃縮第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第40頁六、膜分離技術——反滲透除了水分子能夠透過膜外，其它分子及離子都被膜截留通慣用于純水制備，如飲用純凈水等是離子交換最正確替換技術第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第41頁前處理新技術、新工藝超微粉碎技術超聲提取技術超臨界流體萃取技術分子蒸餾技術大孔樹脂吸附技術膜分離技術冷凍干燥技術中藥制劑的新技術和新工藝第42頁七、冷凍干燥技術——概念

冷凍干燥(freeze-drying)，簡稱凍干。是指將被干燥物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用水升華到達去水目標。第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第43頁七、冷凍干燥技術——原理在三相點以下壓力和溫度下，水由冰直接變為水蒸氣——升華。依據升華原理，經過控制適當溫度及壓力，使冰不停變為水蒸氣并抽走，到達干燥目標。第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第44頁七、冷凍干燥技術——設備(冷凍干燥裝置)第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第45頁七、冷凍干燥技術——設備(冷凍干燥機組成)第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第46頁七、冷凍干燥技術——應用適合用于熱不穩定性、受熱易被破壞藥品適合用于生物制品及中藥粉針劑制備設備復雜，耗能高，其推廣應用受到一定限制第一部分中藥藥效物質提取、分離與純化新技術、新工藝中藥制劑的新技術和新工藝第47頁中藥制劑成型新技術固體分散技術包合技術微型包囊技術乳化技術緩釋及控釋技術脂質體制備技術中藥制劑的新技術和新工藝第48頁一、固體分散技術——概述第二部分中藥制劑成型新技術、新工藝、新輔料固體分散體：藥品與載體混合制成高度分散固體分散物。固體分散體深入加工膠囊劑片劑軟膏劑滴丸栓劑………中藥制劑的新技術和新工藝第49頁一、固體分散技術——成型原理水溶性載體：增加難溶性藥品溶解度和溶出速率水不溶性載體：延緩藥品釋放腸溶性載體：控制藥品在小腸釋放速釋型固體分散體緩控釋型固體分散體腸溶性型固體分散體中藥制劑的新技術和新工藝第50頁1.熔融法2.溶劑法3.溶劑-熔融法4.溶劑-噴霧5.研磨法一、固體分散技術——成型技術中藥制劑的新技術和新工藝第51頁一、固體分散技術——成型技術熔融法第二部分中藥制劑成型新技術、新工藝、新輔料藥品載體共同熔融分散載體熔融藥品冷卻成型中藥制劑的新技術和新工藝第52頁藥品與載體材料共同溶于有機溶劑蒸去有機溶劑，使藥品與載體材料同時析出藥品+載體材料共沉淀固體分散體一、固體分散技術——成型技術溶劑法中藥制劑的新技術和新工藝第53頁溶劑—熔融法

宜用于一些液體藥品或受熱穩定性差藥品溶劑--噴霧（冷凍）干燥法適用對熱不穩定藥品研磨法不需要加溶劑，借助機械力降低藥品粒度。一、固體分散技術——成型技術

中藥制劑的新技術和新工藝第54頁舉例：隱丹參酮－PEG固體分散體PEG4000熔融隱丹參酮冷卻固體分散體干燥、粉碎中藥制劑的新技術和新工藝第55頁隱丹參酮不一樣劑型比較溶出度（％）中藥制劑的新技術和新工藝第56頁隱丹參酮不一樣劑型比較生物利用度中藥制劑的新技術和新工藝第57頁一、固體分散技術——優缺點第二部分中藥制劑成型新技術、新工藝、新輔料優點：處理難溶性藥品溶出慢問題，改進其溶出性能處理水溶性藥品緩釋和控釋問題缺點：常較軟且粘，難以粉碎、過篩可壓性差，易老化固體分散體普通是在試驗室小規模制備，產業化有一定難度中藥制劑的新技術和新工藝第58頁中藥制劑成型新技術固體分散技術包合技術微型包囊技術乳化技術緩釋及控釋技術脂質體制備技術中藥制劑的新技術和新工藝第59頁第二部分中藥制劑成型新技術、新工藝、新輔料二、包合技術——環糊精結構中藥制劑的新技術和新工藝第60頁第二部分中藥制劑成型新技術、新工藝、新輔料二、包合技術——制備制備方法飽和水溶液法研磨法超聲波法干燥方法噴霧干燥、冷凍干燥、真空干燥中藥制劑的新技術和新工藝第61頁第二部分中藥制劑成型新技術、新工藝、新輔料二、包合技術——包合物驗證

普通是幾個方法聯合應用差示熱分析法(DTA)差示掃描量熱法(DSC)X－射線衍射法其它：TLC、UV、IR、NMR…中藥制劑的新技術和新工藝第62頁第二部分中藥制劑成型新技術、新工藝、新輔料二、包合技術——在中藥制劑中應用增加藥品溶解度和溶出速度，提升生物利用度改進不良嗅味，降低藥品刺激性，降低毒副作用使液體藥品粉末化，預防揮發性成份逸散增加藥品穩定性，提升防腐劑防腐能力改變藥品劑型，擴大應用路徑中藥制劑的新技術和新工藝第63頁中藥制劑成型新技術固體分散技術包合技術微型包囊技術乳化技術緩釋及控釋技術脂質體制備技術中藥制劑的新技術和新工藝第64頁三、微囊化技術——概述成囊與成球制備過程通稱微囊化固體或液體藥品為囊心物包裹在高分子囊材中而成藥庫型微小膠囊藥品溶解/分散在高分子材料基質中形成微球狀固體骨架物微囊微球中藥制劑的新技術和新工藝第65頁三、微囊化技術——優點中藥制劑的新技術和新工藝第66頁藥品微囊化慣用制備工藝：三、微囊化技術——制備工藝相分離法液中干燥法噴霧干燥法縮聚法改變條件使溶解狀態成模材料從溶液中聚沉下來，并將囊心物包裹形成微囊將囊材和囊心物分散在液體介質（水或油）中形成乳狀液，再用加熱、減壓、溶劑萃取或冷凍等方法，除去分散相揮發性溶劑，從而制得微囊先將囊心物分散在囊材溶液中，再將此混合物用氣流霧化，使溶解囊材溶劑快速蒸發，囊材凝固于囊心物周圍，形成微囊經過在分散相與連接相界面上發生單體縮聚反應而形成囊膜中藥制劑的新技術和新工藝第67頁中藥制劑成型新技術固體分散技術包合技術微型包囊技術乳化技術緩釋及控釋技術脂質體制備技術中藥制劑的新技術和新工藝第68頁四、乳化技術——概述W/O型水為分散相，分散在油中。O/W型油為分散相，分散在水中。W/O/W型復乳第二部分中藥制劑成型新技術、新工藝、新輔料乳劑基本類型中藥制劑的新技術和新工藝第69頁四、乳化技術——乳化設備第二部分中藥制劑成型新技術、新工藝、新輔料電動攪拌機膠體磨超聲波乳化器高壓乳勻機高速攪拌器中藥制劑的新技術和新工藝第70頁四、乳化技術——自乳化藥品傳遞系統

主要特征：在體溫環境下，遇體液后可在胃腸道蠕動促使下自發形成O/W型乳劑。特點：可提升脂溶性或水難溶性藥品溶出度，改進吸收；微乳界面積大，表面張力低，易于經過胃腸壁水化層，增加穿透性，促進吸收；微乳可經淋巴管吸收，從而克服首過效應以及大分子經過胃腸道上皮細胞時障礙。該給藥系統若能成功地用于中藥制劑中，將處理許多中藥水溶性差、吸收差重大難題。如：莪術油自乳化制劑中藥制劑的新技術和新工藝第71頁中藥制劑成型新技術固體分散技術包合技術微型包囊技術乳化技術緩釋及控釋技術脂質體制備技術中藥制劑的新技術和新工藝第72頁緩釋制劑－按要求遲緩地非恒速釋放藥品；控釋制劑－按要求遲緩地恒速或靠近恒速釋放藥品；遲釋制劑－給藥后不馬上釋放藥品制劑（腸溶制劑、結腸定位制劑和脈沖制劑）。五、緩釋及控釋技術中藥制劑的新技術和新工藝第73頁緩控釋制劑與普通制劑比較項目普通制劑緩控釋制劑血濃維持t

短長藥品載體

淀粉、蔗糖等聚合物EC、EVA等臨床使用

不便、量大、頻繁方便、量小、次數少

適合用于

短暫治療長久防治

不良反應

較大較小

研究制造

簡單、粗糙復雜、精密中藥制劑的新技術和新工藝第74頁緩控釋Whichisyourfavorite?最低有效血濃最低中毒濃度普通制劑Ｔ（h）C緩釋制劑控釋制劑治療窗Ａadvantages中藥制劑的新技術和新工藝第75頁

表1.～年全球DDS市場銷售額（億美元）

中藥制劑的新技術和新工藝第76頁中藥緩控釋制劑概念：中藥緩控釋制劑又叫中藥緩控釋給藥系統，是指經過科學方法延緩藥品在體內釋放、吸收、代謝和排泄過程，從而延長藥品作用時間或減輕藥品不良反應制劑.研究對象:中藥有效單體化合物、有效部位，以及單味藥和復方中藥中藥制劑的新技術和新工藝第77頁中藥緩控釋制劑適合用于病情較重或病程較長，需要長久用藥慢性病抗心腦血管疾病藥抗惡性腫瘤藥肝炎防治藥品抗風濕類風濕藥品免疫功效調整藥品、、、、中藥制劑的新技術和新工藝第78頁國內中藥口服緩釋制劑介紹中藥單體化合物口服緩釋制劑中藥有效部位口服緩釋制劑中藥單味藥和復方口服緩釋制劑中藥制劑的新技術和新工藝第79頁中藥單體化合物口服緩釋制劑燈盞花素緩釋微丸燈盞花素緩釋片葛根素緩釋片磷酸川芎嗪緩釋片磷酸川芎嗪緩釋小九青藤堿緩釋片蘆丁緩釋骨架片中藥制劑的新技術和新工藝第80頁中藥有效部位口服緩釋制劑腦絡康緩釋膠囊三七總皂苷緩釋片銀杏總內酯控釋小丸葛根黃酮緩釋膠囊中藥制劑的新技術和新工藝第81頁中藥單味藥和復方口服緩釋制劑大黃緩釋片復方丹參緩釋片左金緩釋膠囊元胡止痛胃漂浮型控釋片四逆湯緩釋片中藥制劑的新技術和新工藝第82頁舉例：雷公藤雙層緩釋片速釋部分：雷公藤浸膏

＋淀粉

＋碳酸鈣

＋HPC藥物輔料黏合劑處方組成：速釋顆粒中藥制劑的新技術和新工藝第83頁舉例：雷公藤雙層緩釋片緩釋部分：雷公藤浸膏

＋丙烯酸樹脂?

＋PEG6000

＋糊精藥物骨架材料輔料處方組成：緩釋顆粒中藥制劑的新技術和新工藝第84頁舉例：雷