關于骨代謝紊亂和相關元素的生物化學檢驗掌握：鈣和磷的代謝及調節；鈣和磷代謝紊亂的生物化學檢驗指標；鎂的代謝及代謝紊亂熟悉:臨床生化檢驗項目在骨代謝疾病診治中的應用了解：骨代謝紊亂的生化檢驗；本章教學要求：第2頁,共44頁，星期六，2024年，5月第一節概述無機物礦物質：鈣、磷、鈉、鎂、鐵、氟等鹽：羥磷灰石結晶和磷酸氫鈣有機基質：蛋白質、I型膠原、多糖類物質、脂類、糖蛋白復合體骨組織骨組織細胞：骨細胞、成骨細胞、破骨細胞骨纖維骨的組成第3頁,共44頁，星期六，2024年，5月成骨細胞:合成有機基質,并通過新合成的基質控制無機物,促進骨形成。破骨細胞:通過產生酸和蛋白水解酶分解無機物和水解有機基質,促進骨吸收。成骨細胞

第4頁,共44頁，星期六，2024年，5月骨形成骨吸收第5頁,共44頁，星期六，2024年，5月第二節鈣和磷代謝紊亂的生化檢驗一、鈣和磷的代謝及調控（一）鈣的代謝吸收：在活性維生素D3的調節下，由十二指腸主動吸收，PH影響鈣的吸收，堿性環境吸收減少，酸性環境促進吸收。排泄：腸道和腎第6頁,共44頁，星期六，2024年，5月人體中鈣的存在狀態骨鹽體液鈣羥磷灰石結晶無定形磷酸鈣沉淀不擴散鈣：與蛋白質結合可擴散鈣

游離Ca2＋

復合鈣人體中鈣的存在形式第7頁,共44頁，星期六，2024年，5月細胞外鈣

血鈣：血漿中的鈣稱為血鈣，分為可擴散鈣和不擴散鈣兩大類。

不擴散鈣與離子鈣之間的互相轉化蛋白結合鈣Ca2+小分子結合鈣第8頁,共44頁，星期六，2024年，5月當[H+]升高時，蛋白結合體鈣向離子鈣轉移當[H+]降低時，血漿離子鈣降低，而血漿總鈣量可無變化，此時可出現低鈣抽搐現象。pH每改變0.1單位,血清游離鈣濃度改變0.05mmol/l

在測定Ca2+同時要測pH。第9頁,共44頁，星期六，2024年，5月（二）磷的代謝

1.吸收部位：小腸上段（空腸最快，70%）方式：食物中的磷主要指有機磷酸脂和磷脂，在磷酸酶的作用下生成無機磷酸鹽，才能被吸收；影響因素：腸道的PH食物中金屬離子的影響：鈣鎂鐵體內鈣的利用情況2.排泄腎是磷排泄的主要器官，腎排磷占總排磷的70％，其余30％由糞便排泄。第10頁,共44頁，星期六，2024年，5月

血中的磷以有機磷和無機磷兩種形式存在。血中的磷通常指血漿中的無機磷，主要以HPO42-的形式存在，占80％~85％以上。正常成人血漿無機磷含量為0.81~1.45mmol/l。血磷第11頁,共44頁，星期六，2024年，5月血鈣和血磷骨鈣骨磷沉積溶解腸食物鈣磷糞鈣吸收排出組織細胞利用排出腎排泄重吸收尿磷鈣磷的代謝第12頁,共44頁，星期六，2024年，5月1、甲狀旁腺素（PTH）的調節

甲狀旁腺素合成及分泌甲狀旁腺主細胞前甲狀旁腺素原115aa甲狀旁腺素原90aaPTH84aa（三）鈣磷代謝的激素調節第13頁,共44頁，星期六，2024年，5月PTH的生理作用：升高血鈣、降低血磷

（1）對骨的作用動員骨鈣入血，使血鈣升高

增加骨吸收和骨生成，骨吸收大于骨生成（2）對腎的作用鈣重吸收磷重吸收保鈣排磷第14頁,共44頁，星期六，2024年，5月（3）對維生素D和小腸的作用PTH激活腎臟1α-羥化酶活性D3增加腸道吸收鈣增加第15頁,共44頁，星期六，2024年，5月7-脫氫膽固醇VitD3的合成2、活性維生素D的調節

第16頁,共44頁，星期六，2024年，5月活性維生素D的生成

2、活性維生素D的調節

活性維生素D第17頁,共44頁，星期六，2024年，5月活性維生素D的生理作用：升高血鈣、升高血磷基本途徑活性維生素D靶細胞上維生素D受體激素－受體復合物二聚體維生素D反應元件相關基因的轉錄和翻譯鈣磷代謝調控視黃醛X受體第18頁,共44頁，星期六，2024年，5月（1）對小腸的作用：促進小腸對鈣磷的吸收和轉運小腸粘膜上皮細胞維生素D受體活性維生素D相關基因的轉錄和翻譯鈣結合蛋白表達上調Ca2+-Mg2+ATP酶增加小腸鈣轉運增加第19頁,共44頁，星期六，2024年，5月（2）對骨的作用：溶骨和成骨的雙重作用

活性維生素D增加破骨細胞數量和活性協同PTH增加破骨細胞數量增加血鈣增加膠原促進溶骨（低血鈣時）促進成骨（高血鈣時）（3）對腎臟的作用：促進腎小管對鈣、磷的重吸收

第20頁,共44頁，星期六，2024年，5月3、降鈣素（calcitonin，CT）

降鈣素的合成與分泌甲狀腺濾泡旁細胞合成和分泌單鏈多肽，由32個氨基酸殘基組成血鈣是影響CT分泌的主要因素第21頁,共44頁，星期六，2024年，5月抑制破骨、促進成骨抑制腎小管對鈣、磷的重吸收抑制腎維生素D-1α-羥化酶活性因雌激素減少而減少降鈣素的生理作用

降低血鈣、降低血磷其主要作用機制為：第22頁,共44頁，星期六，2024年，5月標本：血清或低濃度肝素抗凝血漿測定方法：滴定法、比色法、火焰光度法、原子吸收分光光度法、同位素稀釋質譜法等決定性方法：同位素稀釋-質譜法（IFCC）參考方法：原子吸收分光光度法（IFCC）常規方法：鄰甲酚酞絡合酮（O-CPC）法（衛生部）參考區間：2.2-2.65mmol/L二、鈣和磷代謝紊亂的生化檢驗（一）血清鈣總鈣測定第23頁,共44頁，星期六，2024年，5月O-CPC法1.測定原理（總）鈣O-CPC紫紅色螯合物（575nm）pH128-羥基喹啉氰化鉀2.方法評價操作簡便、快速、穩定，同時適于手工和自動化分析反應體系的pH值對結果影響較大第24頁,共44頁，星期六，2024年，5月離子鈣測定

標本：血清、低濃度肝素抗凝血漿或全血測定方法：生物學法、透析法、超濾法、金屬指示劑法、ISE法等參考方法：ISE法參考區間：1.15-1.35mmol/L第25頁,共44頁，星期六，2024年，5月ISE法1.測定原理鈣離子選擇電極膜與鈣離子結合，如果鈣離子在膜內外兩面分布不均，將產生一個跨膜電位，ISE的電位與溶液中的被測離子濃度的對數成正比2.方法評價操作簡便、快速、重復性好準確度和敏感性高，影響因素少第26頁,共44頁，星期六，2024年，5月臨床意義1、血清鈣升高

（1）惡性腫瘤骨轉移（2）部分藥物引起腎臟重吸收鈣增多（3）維生素D中毒致腸道對鈣吸收增加（4）原發性甲狀旁腺功能亢進和PTH異位分泌第27頁,共44頁，星期六，2024年，5月臨床意義2、血清鈣降低

（1）低蛋白血癥使血液總鈣降低（2）急慢性腎衰竭致血磷升高，鈣磷乘積下降，活性維生素D功能發生障礙，使與白蛋白結合的鈣隨白蛋白形腎臟排出（3）甲狀旁腺或甲狀腺手術的失誤所引起的甲狀腺功能異常（4）佝僂病第28頁,共44頁，星期六，2024年，5月標本：血清、肝素化血漿常用方法：磷鉬酸還原法、磷鉬酸紫外分光光度法、酶法、原子吸收分光光度法、同位素稀釋質譜法等決定性方法：同位素稀釋質譜法常規方法：磷鉬酸紫外分光光度法、磷鉬酸還原法參考區間：0.84-1.45（二）血清磷第29頁,共44頁，星期六，2024年，5月磷鉬酸還原法

1.測定原理無機磷鉬酸銨磷鉬酸復合物鉬藍（650nm）硫酸亞鐵或米吐爾2.方法評價方法簡便、快速，穩定體系中加入TritonX-100等表面活性劑，則不需要除蛋白即可直接測定酸性環境第30頁,共44頁，星期六，2024年，5月

1.測定原理次黃嘌呤核苷嘌呤核苷磷酸化酶次黃嘌呤黃嘌呤氧化酶H2O2+尿酸無機磷Trinder反應2.方法評價顯色穩定，線性范圍寬，干擾因素小，可用于自動化分析所用的酶試劑比較貴血清磷測定的發展方向黃嘌呤氧化酶法

第31頁,共44頁，星期六，2024年，5月臨床意義1、血清磷升高

（1）慢性腎臟疾病、急慢性腎衰竭患者排磷減少（2）甲狀腺功能亢進同時出現高鈣血癥與高磷血癥（3）磷酸鹽攝入過多（4）乳酸中毒、痛癥酸中毒、細胞溶解致細胞內磷酸鹽外移第32頁,共44頁，星期六，2024年，5月臨床意義2、血清磷降低

（1）使用葡萄糖、營養素、胰島素致磷向細胞內轉移（2）甲狀旁腺功能亢進使無機磷隨尿排出增多（3）嘔吐、腹瀉、維生素D缺乏致腸道磷酸鹽吸收減少第33頁,共44頁，星期六，2024年，5月第三節鎂代謝紊亂的生化檢驗

鎂存在于除脂肪以外的所有動物組織及植物性食品中，日攝入量為250mg，其中2/3來自谷物和蔬菜

1、吸收部位：主要在回腸方式：主動轉運過程

2、排泄：消化道排泄、腎排泄（主要途徑）第34頁,共44頁，星期六，2024年，5月3、血漿中鎂的濃度約為0.67~1.04mmol/l，主要以三種形式存在：55%是游離的、30%與蛋白結合、15%與陰離子形成復合物。4、骨骼中的鎂主要以Mg3(PO4)2和MgCO3的形式存在，吸附于磷灰石表面。5、紅細胞中鎂含量約為血清鎂的3倍，測定血清鎂時應防止溶血。第35頁,共44頁，星期六，2024年，5月細胞內鎂的功能1、是體內300多種酶的輔因子，廣泛參與各種生命活動。2、參與酶底物形成MgATP、MgGTP3、是許多酶系統的變構效應激活因子4、在氧化磷酸化、糖酵解、細胞復制、核苷酸代謝以及蛋白生物合成中起著重要作用。第36頁,共44頁，星期六，2024年，5月細胞外鎂的功能1、細胞內鎂的來源；2、降低神經、肌肉興奮性。3、Mg2+在突觸的神經末梢競爭性抑制Ca2+的進入，影響神經遞質在神經肌肉連接點的釋放。4、Mg2+濃度減少會導致神經肌肉應急性增加。

第37頁,共44頁，星期六，2024年，5月標本：血清（非鈣離子絡合抗凝劑）測定方法：比色法、原子吸收分光光度法、酶法、同位素稀釋質譜法等決定性方法：同位素稀釋質譜法參考方法：原子吸收分光光度法常規方法：甲基麝香草酚藍（MTB）比色法鈣鎂試劑法參考區間：0.67-1.04mmol/L血清鎂測定第38頁,共44頁，星期六，2024年，5月臨床意義1、血清鎂升高

（1）腎功能不全及急性腎功能不全少尿期致排出鎂減少（2