醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法2022-10-12發(fā)布國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局GB/T14233.1—2022前言 I引言 Ⅱ 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語(yǔ)和定義 14通則 15檢驗(yàn)液溶出物分析方法 36材料中重金屬總含量分析方法 97材料中部分重金屬元素含量分析方法 98熾灼殘?jiān)?9環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定——?dú)庀嗌V法 參考文獻(xiàn) I本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。本文件是GB/T14233《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法》的第1部分。GB/T14233已經(jīng)發(fā)布了以下部分：——第1部分：化學(xué)分析方法；——第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法。本文件代替GB/T14233.1—2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法》,與GB/T14233.1—2008相比，除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯性改動(dòng)外，主要技術(shù)變化如下：——增加了標(biāo)準(zhǔn)支持安全性評(píng)價(jià)的相關(guān)描述(見(jiàn)4.1.9);——將濁度更改為澄清度，測(cè)試方法更改為《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的方法(見(jiàn)5.1.1,2008年版的5.1.1);——更改了色澤分析方法(見(jiàn)5.1.2,2008年版的5.1.2);——更改了酸堿度測(cè)定方法一(見(jiàn)5.4.1,2008年版的5.4.1);——部分重金屬元素分析方法中增加了電感耦合等離子體發(fā)射光譜法和電感耦合等離子體質(zhì)譜法(見(jiàn)5.9.2);——?jiǎng)h除了部分金屬元素比色分析方法(見(jiàn)2008年版的5.9.2);——材料中部分重金屬元素含量分析方法中增加電感耦合等離子體發(fā)射光譜法和電感耦合等離子體質(zhì)譜法(見(jiàn)7.2);——增加了環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定——?dú)庀嗌V法的推薦測(cè)試條件(見(jiàn)9.4.5);——?jiǎng)h除了環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定——比色分析法(見(jiàn)2008年版的第10章)。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出。本文件由全國(guó)醫(yī)用輸液器具標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC106)歸口。本文件起草單位：山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院、蘇州百特醫(yī)療用品有限公司、山東威高集團(tuán)醫(yī)用高分子制品股份有限公司。本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為：——1993年首次發(fā)布為GB/T14233.1—1993,1998年第一次修訂，2008年第二次修訂。——本次為第三次修訂。Ⅱ——第1部分：化學(xué)分析方法。目的在于給出醫(yī)用輸液、輸血、注射器具的化學(xué)分析方法。——第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法。目的在于給出醫(yī)用輸液、輸血、注射器具的生物學(xué)試驗(yàn)方法。鑒于GB/T14233.1—2008已被諸多產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)廣泛引用，為避免由于標(biāo)準(zhǔn)條款號(hào)的改動(dòng)而引起混亂，在本次修訂中盡量保持與上一版標(biāo)準(zhǔn)的條款號(hào)對(duì)應(yīng)，對(duì)需要修改的內(nèi)容在原條款處進(jìn)行了修改，新增內(nèi)容在原序號(hào)基礎(chǔ)上增加新的序號(hào)和方法。1第1部分：化學(xué)分析方法1范圍本文件規(guī)定了醫(yī)用輸液、輸血、注射器具化學(xué)分析方法。本文件適用于醫(yī)用高分子材料制成的醫(yī)用輸液、輸血、注射及配套器具的化學(xué)分析，其他醫(yī)用高分子制品的化學(xué)分析亦可參照使用。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T601化學(xué)試劑標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的制備GB/T6682分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法中華人民共和國(guó)藥典(2020年版)四部3術(shù)語(yǔ)和定義本文件沒(méi)有需要界定的術(shù)語(yǔ)和定義。4通則4.1概述4.1.1本文件的所有分析都以兩個(gè)平行試驗(yàn)組進(jìn)行，其結(jié)果應(yīng)在允許相對(duì)偏差限度內(nèi)，以算術(shù)平均值4.1.2若無(wú)特殊規(guī)定，本文件中所用試劑均為分析純。4.1.3若無(wú)特殊規(guī)定，本文件中試驗(yàn)用水均應(yīng)符合GB/T6682中二級(jí)水的要求。4.1.4本文件中所用術(shù)語(yǔ)“室溫”指10℃~30℃。4.1.5本文件中所用術(shù)語(yǔ)“精確稱重”指稱重精確到0.1mg。4.1.6本文件中所用術(shù)語(yǔ)“精確量取”指用符合相應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的準(zhǔn)確度要求的移液管量取。4.1.7重量法恒重系指供試品連續(xù)兩次熾灼或干燥后的重量之差不應(yīng)超過(guò)0.3mg。4.1.8若無(wú)特殊規(guī)定，本文件所用玻璃容器均為硅硼酸鹽玻璃容器。4.1.9本文件給出的分析方法大部分為非特異性分析方法，這些方法可用于初步評(píng)估醫(yī)療器械的化學(xué)危害。但是如果在具體試驗(yàn)中出現(xiàn)不符合初步預(yù)期的情形，并不能說(shuō)明實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)不可接受，需要采用特異性分析方法進(jìn)行識(shí)別并評(píng)價(jià)其安全性。4.2檢驗(yàn)液制備4.2.1制備檢驗(yàn)液應(yīng)盡量模擬產(chǎn)品使用過(guò)程中所經(jīng)受的條件(如產(chǎn)品的應(yīng)用面積、時(shí)間、溫度等)。模2擬浸提時(shí)間應(yīng)不少于產(chǎn)品正常使用時(shí)間。當(dāng)產(chǎn)品的使用時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)(超過(guò)24h),宜考慮采用加速試驗(yàn)條件制備檢驗(yàn)液，但需對(duì)其可行性和合理性進(jìn)行驗(yàn)證。4.2.2制備檢驗(yàn)液所用的方法宜盡量使樣品所有被測(cè)表面都被萃取到。4.2.3推薦在表1中選擇檢驗(yàn)液制備方法，并且：——若使用括號(hào)中的樣品制備條件，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中注明；——溫度的選擇宜考慮臨床使用可能經(jīng)受的最高溫度，若為聚合物，溫度應(yīng)選擇在玻璃化溫度表1檢驗(yàn)液制備方法序號(hào)檢驗(yàn)液制備方法適用產(chǎn)品說(shuō)明1取三套樣品和玻璃燒瓶連成一循環(huán)系統(tǒng)，加入250mL水并保持在37℃±1℃,通過(guò)一蠕動(dòng)泵作用于一段盡可能短的醫(yī)用硅橡膠管上，使水以1L/h的流量循環(huán)2h,收集全部液體冷至室溫作為檢驗(yàn)液。取同體積水置于玻璃燒瓶中，同法制備空白對(duì)照液使用時(shí)間較短(不超過(guò)24h)的體外輸注管路產(chǎn)品2取樣品切成1cm長(zhǎng)的段，加入玻璃容器中，按樣品內(nèi)外總表面積(cm2)與水體積(mL)之比為2:1的比例加水，加蓋后，在37℃±1℃下放置24h,將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液使用時(shí)間較短(不超過(guò)24h)的體內(nèi)導(dǎo)管3取樣品的厚度均勻部分，切成1cm2的碎片，然后加入玻璃容器中，按樣品內(nèi)外總表面積(cm2)與水體積(mL)之比為5:1(或6:1)的比例加水，加蓋后置于壓力蒸汽滅菌器中，在121℃±1℃加熱30min,加熱結(jié)束后將樣品與液體分離，冷至室溫作為檢驗(yàn)液。取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液使用時(shí)間較長(zhǎng)(超過(guò)24h)的產(chǎn)品4樣品中加水至公稱容量，在37℃±1℃下恒溫8h(或1h),將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液使用時(shí)間很短(不超過(guò)1h)的容器類產(chǎn)品5樣品中加水至公稱容量，在37℃±1℃下恒溫24h,將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液使用時(shí)間較短(不超過(guò)24h)的容器類產(chǎn)品6取樣品，按每個(gè)樣品加10mL(或按樣品適當(dāng)質(zhì)量如0.1g或0.2g°加1mL)的比例加水，在37℃±1℃下恒溫24h(或8h、1h),將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液使用時(shí)間較短(不超過(guò)24h)的小型不規(guī)則產(chǎn)品7取樣品，按樣品適當(dāng)重量如0.1g或0.2g°加1mL的比例加水，在37℃±1℃下恒溫24h(或8h、1h),將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液使用時(shí)間較短(不超過(guò)24h)、體積較大的不規(guī)則產(chǎn)品8取樣品，按0.1g或0.2g°樣品加1mL的比例加水，37℃±1℃條件下，浸提72h(或50℃±1℃條件下浸提72h,或70℃±1℃條件下浸提24h),將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液使用時(shí)間較長(zhǎng)(超過(guò)24h)的不規(guī)則形狀產(chǎn)品3表1檢驗(yàn)液制備方法(續(xù))序號(hào)檢驗(yàn)液制備方法適用產(chǎn)品說(shuō)明9取樣品，按樣品質(zhì)量(g)或表面積(cm2)加除去吸水量以外適當(dāng)比例的水，37℃±1℃條件下，浸提24h(或72h或8h或1h),將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液吸水性材料的產(chǎn)品0.1g/mL比例適用于不規(guī)則形狀低密度孔狀的固體產(chǎn)品；0.2g/mL比例適用于不規(guī)則形狀的固體產(chǎn)品。5檢驗(yàn)液溶出物分析方法5.1澄清度和色澤按《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部0902澄清度檢查法進(jìn)行。按《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部0901溶液顏色檢查法進(jìn)行。5.2還原物質(zhì)(易氧化物)高錳酸鉀是強(qiáng)氧化劑，在酸性介質(zhì)中，高錳酸鉀與還原物質(zhì)作用，MnO?-被還原成Mn2+:MnO?-+8H++5e=Mn2++4H?O硫酸溶液：量取128mL硫酸，緩緩注入500mL水中，冷卻后稀釋至1000mL。草酸鈉溶液[c(1/2Na?C?O?)=0.1mol/L]:稱取105℃~110℃干燥恒重的草酸鈉6.700g,加水溶解并稀釋至1000mL。草酸鈉溶液[c(1/2Na?C?O?)=0.01mol/L]:臨用前取草酸鈉溶液[c(1/2Na?C?O?)=0.1mol/L]加水稀釋10倍。高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(1/5KMnO?)=0.1mol/L]:按GB/T601中方法進(jìn)行配制和標(biāo)定。高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(1/5KMnO?)=0.01mol/L:臨用前，取高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(1/5KMnO?)=0.1mol/L]加水稀釋10倍。必要時(shí)煮沸，放冷，過(guò)濾，再標(biāo)定其濃度。精確量取檢驗(yàn)液20mL,置于錐形瓶中，精確加入產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定濃度的高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液3mL,硫酸溶液5mL,加熱至沸并保持微沸10min,稍冷后精確加入對(duì)應(yīng)濃度的草酸鈉溶液5mL,置于水浴上加熱至75℃~80℃,用規(guī)定濃度的高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液滴定至顯微紅色，并保持30s不褪色為終點(diǎn)，同時(shí)與同批空白對(duì)照液相比較。注：c(1/5KMnO?)=0.1mol/L高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液對(duì)應(yīng)c(1/2Na?C?O?)=0.1mol/L草酸鈉溶液；c(1/5KMnO?)=4GB/T14233.1—20220.01mol/L高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液對(duì)應(yīng)c(1/2Na?C?O?)=0.01mol/L草酸鈉溶液。還原物質(zhì)(易氧化物)含量以消耗高錳酸鉀溶液的量表示，按式(1)計(jì)算：…………(1)式中：V——消耗高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升(mL);V.——檢驗(yàn)液消耗高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升(mL);V?——空白液消耗高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升(mL);c,——高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的實(shí)際濃度，單位為摩爾每升(mol/L);c?——標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的濃度，單位為摩爾每升(mol/L)。水浸液中含有的還原物質(zhì)在酸性條件下加熱時(shí)，被高錳酸鉀氧化，過(guò)量的高錳酸鉀將碘化鉀氧化成碘，而碘被硫代硫酸鈉還原。硫酸溶液：量取128mL硫酸，緩緩注入500mL水中，冷卻后稀釋至1000mL。高錳酸鉀溶液[c(1/5KMnO?)=0.1mol/L]:同5.2.1.2。高錳酸鉀溶液[c(1/5KMnO?)=0.01mol/L]:同5.2.1.2。淀粉指示液：稱取0.5g淀粉溶于100mL水中，加熱煮沸后冷卻備用。硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(Na?S?O?)=0.1mol/L]:按GB/T601中方法進(jìn)行配制和標(biāo)定。硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(Na?S,O?)=0.01mol/L]:臨用前取硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(Na?S?O?)=0.1mol/L]用新煮沸并冷卻的水稀釋10倍。精確量取檢驗(yàn)液10mL,加入250mL碘量瓶中，精密加入硫酸溶液1mL和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定濃度的高錳酸鉀溶液10mL,煮沸3min,迅速冷卻，加碘化鉀0.1g,密塞，搖勻。立即用相同濃度的硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液滴定至淡黃色，再加5滴淀粉指示液，繼續(xù)用硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液滴定至無(wú)色。用同樣的方法滴定空白對(duì)照液。也可取檢驗(yàn)液20mL。檢驗(yàn)液取20mL時(shí)，高錳酸鉀溶液也加20mL,硫酸溶液加2mL,碘化鉀加1.0g。還原物質(zhì)(易氧化物)的含量以消耗高錳酸鉀溶液的量表示，按式(2)計(jì)算：式中：V——消耗高錳酸鉀溶液的體積，單位為毫升(mL);V.——檢驗(yàn)液消耗硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升(mL);V?——空白液消耗硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升(mL);5c。——硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的實(shí)際濃度，單位為摩爾每升(mol/L);c?——標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(1/5KMnO?)]的濃度，單位為摩爾每升(mol/L)。氯離子在酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)生成氯化銀沉淀。氯標(biāo)準(zhǔn)貯備液(0.1mg/mL):稱取500℃~600℃灼燒至恒重的氯化鈉0.165g,溶于水中，移入氯標(biāo)準(zhǔn)溶液：臨用前精確量取氯標(biāo)準(zhǔn)貯備液稀釋至所需濃度。硝酸銀試液(17.5g/L):稱取硝酸銀1.75g,溶于水中，稀釋至100mL,貯存于棕色瓶中。硝酸溶液：取105mL硝酸，用水稀釋至1000mL。精確量取檢驗(yàn)液10mL,加入50mL納氏比色管中，加10mL稀硝酸(溶液若不澄清，過(guò)濾，濾液置于50mL納氏比色管中),加水使成約40mL,即得供試液。精確量取10mL氯標(biāo)準(zhǔn)溶液至另一支50mL納氏比色管中，加10mL稀硝酸，加水使成約40mL,搖勻，即得標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液。在以上兩試管中分別加入硝酸銀試液1.0mL,用水稀釋至50mL,在暗處放置5min,置黑色背景上從比色管上方觀察。供試液與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液比濁。供試溶液如帶顏色，除另有規(guī)定外，可取供試溶液兩份，分置50mL納氏比色管中，一份中加硝酸銀試液1.0mL,搖勻，放置10min,如顯渾濁，可反復(fù)過(guò)濾至濾液完全澄清，再加規(guī)定量的氯標(biāo)準(zhǔn)溶液與水適量使成50mL,搖勻，在暗處放置5min,作為對(duì)照液；另一份中加硝酸銀試液1.0mL與水適量使成50mL,搖勻在暗處放置5min,按上述方法與對(duì)照溶液比較，即得。取檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部0631pH值測(cè)定法分別測(cè)定其pH值，以兩者之差作為檢驗(yàn)結(jié)果。氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)=0.1mol/L]:按GB/T601的規(guī)定配制及標(biāo)定。氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)=0.01mol/L]:臨用前取氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)=0.1mol/L]加水稀釋10倍。鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)=0.1鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)=0.01mol/L]:按GB/T601的規(guī)定配制及標(biāo)定。mol/L]:臨用前取鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)=0.1mol/L]加水稀釋10倍。Tashiro指示劑：溶解0.2g甲基紅和0.1g亞甲基藍(lán)于100mL乙醇(體積分?jǐn)?shù)為95%)中。6精確量取20mL檢驗(yàn)液置100mL磨口瓶中，加入0.1mLTashiro指示劑，如果溶液顏色呈紫色，則用氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)=0.01mol/L]滴定；如果呈綠色，則用鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)=0.01mol/L]滴定，直至顯灰色。以消耗氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)=0.01mol/L]或鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)=0.01mol/L]的體積(以毫升為單位)作為檢驗(yàn)結(jié)果。氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)=0.1mol/L]:同5.4.2.1。氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)=0.01mol/L]:同5.4.2.1。鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)=0.1mol/L]:同5.4.2.1。鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)=0.01mol/L]:同5.4.2.1。酚酞指示液(10g/L):稱取1g酚酞，溶于乙醇(體積分?jǐn)?shù)為95%)并稀釋至100mL。甲基紅指示液(1g/L):稱取0.1g甲基紅，溶于乙醇(體積分?jǐn)?shù)為95%)并稀釋至100mL。向10mL檢驗(yàn)液中加入2滴酚酞指示液，溶液不應(yīng)呈紅色。加入0.4mL的氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)=0.01mol/L],應(yīng)呈紅色。加入0.8mL鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)=0.01mol/L],紅色應(yīng)消失。加入5滴甲基紅指示液，溶液應(yīng)呈紅色。5.5蒸發(fā)殘?jiān)舭l(fā)皿預(yù)先在105℃干燥至恒重。量取檢驗(yàn)液50mL加入蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干并在105℃恒溫箱中干燥至恒重。同法測(cè)定空白對(duì)照液。按式(3)計(jì)算蒸發(fā)殘?jiān)馁|(zhì)量：m=[(m?-mμ)-(mo?-m)]×1000…………(3)式中：m——蒸發(fā)殘?jiān)馁|(zhì)量，單位為毫克(mg);mn——未加入檢驗(yàn)液的蒸發(fā)皿質(zhì)量，單位為克(g);miz——加入檢驗(yàn)液的蒸發(fā)皿質(zhì)量，單位為克(g);mo?——未加入空白液的蒸發(fā)皿質(zhì)量，單位為克(g);mo?——加入空白液的蒸發(fā)皿質(zhì)量，單位為克(g)。5.6重金屬總含量在弱酸性溶液中，鉛、鉻、銅、鋅等重金屬能與硫代乙酰胺作用生成不溶性有色硫化物。以鉛為代表制備標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行比色，測(cè)定重金屬的總含量。75.6.1.2試劑及溶液配制乙酸鹽緩沖液(pH3.5):取乙酸銨25g,加水25mL溶解后，加鹽酸溶液(7mol/L)38mL,用鹽酸溶液(2mol/L)或氨溶液(5mol/L)準(zhǔn)確調(diào)節(jié)pH值至3.5(電位法指示),用水稀釋至100mL,即得。硫代乙酰胺試液：取硫代乙酰胺4g,加水使溶解成100mL,置冰箱中保存。臨用前取混合液[由氫氧化鈉(1mol/L)15mL、水5mL及甘油20mL組成]5mL,加上述硫代乙酰胺溶液1mL,置水浴上加熱20s,冷卻，立即使用。鉛標(biāo)準(zhǔn)貯備液(0.1mg/mL):稱取硝酸鉛0.160g,用10mL硝酸溶液(1+9)溶解，移入1000mL容量瓶中，用水稀釋至刻度。鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液：臨用前，精確量取鉛標(biāo)準(zhǔn)貯備液，稀釋至所需濃度。精確量取檢驗(yàn)液25mL于25mL納氏比色管中，另取一支25mL納氏比色管，加入鉛標(biāo)準(zhǔn)液25mL,于上述兩支比色管中分別加入乙酸鹽緩沖液(pH3.5)2mL,再分別加入硫代乙酰胺試液2mL,搖勻，放置2min,置白色背景下從上方觀察，比較顏色深淺。檢驗(yàn)液如顯色，可在標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液中加入少量稀焦糖溶液或者其他無(wú)干擾的有色溶液，使之與檢驗(yàn)液顏色一致。再在檢驗(yàn)液和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液中各加入2mL硫代乙酰胺試液，搖勻，放置2min。在白色背景下從上方觀察，比較顏色深淺。檢驗(yàn)液也可取10mL,則鉛標(biāo)準(zhǔn)液加入量為10mL。在堿性溶液中，鉛、鉻、銅、鋅等重金屬能與硫化鈉作用生成不溶性有色硫化物。以鉛為代表制備標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行比色，測(cè)定重金屬的總含量。氫氧化鈉試液(43g/L):取氫氧化鈉4.3g,加水使溶解成100mL,即得。硫化鈉試液(100g/L):臨用前，稱取硫化鈉1g,加水使溶解成10mL,即得。鉛標(biāo)準(zhǔn)貯備液(0.1mg/mL):同5.6.1.2。精確量取檢驗(yàn)液25mL于25mL納氏比色管中，另取一支25mL納氏比色管，加入鉛標(biāo)準(zhǔn)液25mL,于上述兩支比色管中分別加入氫氧化鈉試液5mL,再分別加入硫化鈉試液5滴，搖勻，置白色背景下從上方觀察，比較顏色深淺。5.7紫外吸光度取檢驗(yàn)液，必要時(shí)用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾定的波長(zhǎng)范圍內(nèi)測(cè)定吸光度。銨離子在堿性溶液中能與納氏試劑反應(yīng)生成黃色物質(zhì)，通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液比色，測(cè)定其銨含量。8氫氧化鈉溶液(40g/L):稱取4.0g氫氧化鈉，用水溶解并稀釋至100mL。納氏試劑(堿性碘化汞鉀試液):取碘化鉀10g,加水10mL溶解后，緩緩加入二氯化汞的飽和水溶液，隨加隨攪拌，至生成的紅色沉淀不再溶解，加氫氧化鉀30g溶解后，再加二氯化汞的飽和水溶液1mL或1mL以上，并用適量的水稀釋使成200mL,靜置，使沉淀，即得。用時(shí)傾取上清液使用。檢查：取本液2mL,加入含氨0.05mg的水50mL中，應(yīng)即時(shí)顯黃棕色。銨標(biāo)準(zhǔn)貯備液(0.1mg/mL):稱取0.297g于105℃~110℃干燥至恒重的氯化銨，用水溶解并稀釋至1000mL。銨標(biāo)準(zhǔn)溶液：臨用前精確量取銨標(biāo)準(zhǔn)貯備液，稀釋至所需濃度。精確量取10mL檢驗(yàn)液于25mL納氏比色管中，另取一支25mL納氏比色管，加入銨標(biāo)準(zhǔn)溶液10mL,于上述兩支比色管中分別加入2mL氫氧化鈉溶液(40g/L),使溶液呈堿性。隨后用水稀釋至15mL,加入0.3mL納氏試劑。30s后進(jìn)行檢查，比較檢驗(yàn)液與對(duì)照液顏色深淺。5.9部分重金屬元素5.9.1原子吸收分光光度計(jì)法原子吸收分光光度計(jì)，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。5.9.1.2分析方法(標(biāo)準(zhǔn)曲線法)在儀器推薦的濃度范圍內(nèi)，應(yīng)制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液(不包括零點(diǎn)),標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后以配制標(biāo)準(zhǔn)溶液用的溶劑為空白，依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度，相對(duì)于濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。測(cè)定檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)吸光度在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算元素的含量。5.9.2電感耦合等離子體發(fā)射光譜法和質(zhì)譜法電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀、電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。5.9.2.2分析方法(標(biāo)準(zhǔn)曲線法)在儀器推薦的濃度范圍內(nèi)，應(yīng)制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液(不包括零點(diǎn)),標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后以配制標(biāo)準(zhǔn)溶液用的溶劑為空白，依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的信號(hào)值，相對(duì)于濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。測(cè)定檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)信號(hào)值在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算各元素的含量。5.9.3原子熒光光譜法原子熒光光度計(jì)，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。95.9.3.2分析方法(標(biāo)準(zhǔn)曲線法)在原子熒光光度計(jì)推薦的濃度范圍內(nèi)，制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液(不包括零點(diǎn)),標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后以配制標(biāo)準(zhǔn)溶液用的溶劑為空白，依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的熒光強(qiáng)度，相對(duì)于濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。測(cè)定檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)吸光度在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算元素的含量。6材料中重金屬總含量分析方法6.1原理在弱酸性溶液中，鉛、鎘、銅、鋅等重金屬能與硫代乙酰胺作用生成不溶性有色硫化物。用鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比色，可測(cè)定它們的總含量。6.2試劑及溶液配制按5.6.1.2進(jìn)行。6.3檢驗(yàn)液制備取樣品適量，切成5mm×5mm碎片，放入瓷坩堝內(nèi)，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加入0.5mL~1mL硫酸濕潤(rùn)，低溫加熱至硫酸蒸氣消失后，加入硝酸0.5mL,蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后放冷。再在500℃~600℃灼燒使之灰化，冷卻后加入2mL鹽酸，置水浴上蒸干后加水15mL。加酚酞試液一滴，再滴入氨試液至上述溶液變成微紅色為止。加乙酸鹽緩沖液(pH3.5)2mL微熱溶解后(如有殘?jiān)瞬捎脼V紙過(guò)濾),將溶液轉(zhuǎn)移至25mL納氏比色管中，加水使成25mL檢驗(yàn)液。將加入0.5mL～1mL硫酸、0.5mL硝酸和2mL鹽酸的另一瓷坩堝置于水浴上使之蒸干后，加乙酸鹽緩沖液(pH3.5)2mL與水15mL,微熱溶解后將溶液轉(zhuǎn)移至25mL納氏比色管中，加一定量鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液，再用水稀釋成25mL作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液。6.4試驗(yàn)步驟在檢驗(yàn)液和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液中各加入2mL硫代乙酰胺試液，搖勻，放置2min。在白色背景下從上方檢驗(yàn)液如顯色，可在標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液中加入少量稀焦糖溶液或者其他無(wú)干擾的有色溶液，使之與樣品液顏色一致。7材料中部分重金屬元素含量分析方法7.1原子吸收分光光度計(jì)法7.1.1試樣消解7.1.1.1濕消解：取樣品1g～2g,精確稱重，切成約5mm×5mm碎片，置100mL錐形瓶中加硝酸30mL,硫酸1.25mL,搖勻后放置過(guò)夜，置電熱板上加熱消解。若消解液處理至10mL左右時(shí)仍有未分解物質(zhì)或色澤變深，取下放冷，補(bǔ)加硝酸5mL～10mL,再消解至10mL左右觀察，如此反復(fù)兩三次，注意避免炭化。冷卻，加水25mL,再蒸發(fā)至冒硫酸白煙。冷卻，用水將內(nèi)容物轉(zhuǎn)入50mL容量瓶中，加水成50mL檢驗(yàn)液。同法制備空白對(duì)照液。7.1.1.2干灰化：取樣品1g～2g,精確稱重，置于坩堝中。加質(zhì)量濃度為150g/L的硝酸鎂溶液10mL混勻，低熱蒸干，將氧化鎂1g仔細(xì)覆蓋在干渣上，炭化至無(wú)黑煙，再在550℃灰化4h。取出放冷，小心加10mL鹽酸(1+1)以中和氧化鎂并溶解灰分(如有殘?jiān)瞬捎脼V紙過(guò)濾),轉(zhuǎn)移至50mL容量瓶中，加水成50mL檢驗(yàn)液。同法制備空白對(duì)照液。7.1.1.3其他方法：根據(jù)樣品成分及工藝合理制定。原子吸收分光光度計(jì)，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。7.1.3分析方法(標(biāo)準(zhǔn)曲線法)在儀器推薦的濃度范圍內(nèi)，制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液(不包括零點(diǎn)),標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度，相對(duì)于濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。測(cè)定按7.1.1制備的檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)吸光度在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算元素的含量。7.2電感耦合等離子體發(fā)射光譜法和質(zhì)譜法電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀、電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。7.2.2分析方法(標(biāo)準(zhǔn)曲線法)在儀器推薦的濃度范圍內(nèi)，制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液(不包括零點(diǎn)),標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的信號(hào)值，相對(duì)于濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。測(cè)定按7.1.1制備的檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)信號(hào)值在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算各元素的含量。7.3原子熒光光譜法原子熒光光度計(jì)，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。在儀器推薦的濃度范圍內(nèi)，制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液(不包括零點(diǎn)),標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度，相對(duì)于濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。測(cè)定檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)吸光度在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算元素的含量。8熾灼殘?jiān)?.1試驗(yàn)步驟取樣品適量切成約為5mm×5mm,置于已灼燒至恒重的坩堝(mo)中，精確稱重，記為m?。在通風(fēng)櫥中緩緩灼燒至完全炭化，放冷。加0.5mL～1mL硫酸使其濕化，低溫加熱至硫酸蒸汽除盡，在700℃~800℃灼燒至完全灰化。置于干燥器內(nèi)放至室溫，稱重。再在700℃~800℃灼燒至恒重。稱如需將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查，則灼燒溫度應(yīng)控制在500℃~600℃。GB/T14233.1—20228.2結(jié)果計(jì)算按式(4)計(jì)算熾灼殘?jiān)馁|(zhì)量分?jǐn)?shù)：式中：A——熾灼殘?jiān)馁|(zhì)量分?jǐn)?shù)；m?——灼燒后坩堝質(zhì)量，單位為克(g);m1——樣品和坩堝的質(zhì)量，單位為克(g);mz——加樣品灼燒后坩堝的質(zhì)量，單位為克(g)。……………9環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定——?dú)庀嗌V法9.1儀器氣相色譜儀，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。9.2分析方法任何氣相色譜分析方法，只要證明分析可靠，都可以使用。“分析可靠”是指當(dāng)對(duì)一規(guī)定環(huán)氧乙烷(EO)殘留量的器械進(jìn)行測(cè)定時(shí)，所選擇的分析方法具有足夠的準(zhǔn)確度、精密度、選擇性、線性和靈敏度，且適合于所要分析的器械。對(duì)不同的產(chǎn)品，需進(jìn)行必要的方法學(xué)評(píng)價(jià)以確定所選擇方法的可靠性。也可采用其他經(jīng)確認(rèn)的分析方法，如質(zhì)譜分析法。9.3樣品浸提方法9.3.1總則有三種基本的樣品浸提方法用于確定采用環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械的環(huán)氧乙烷殘留量：模擬使用浸提法、加嚴(yán)浸提法和極限浸提法。模擬使用浸提法是指采用使浸提盡量模擬產(chǎn)品使用的方法。這一模擬過(guò)程使測(cè)量的環(huán)氧乙烷殘留量相當(dāng)于患者使用該器械的實(shí)際環(huán)氧乙烷攝入量。加嚴(yán)浸提法是與臨床使用條件下相比，預(yù)期會(huì)導(dǎo)致更多或更大量化學(xué)成分釋放的浸提。極限浸提法是指再次浸提測(cè)得的環(huán)氧乙烷的量小于首次浸提測(cè)得值的10%,或浸提到測(cè)得的累積殘留量無(wú)明顯增加。宜在取樣后制備浸提液，否則應(yīng)將供試樣品封于由聚四氟乙烯密封的金屬容器中保存。引用本文件方法時(shí)，若未規(guī)定浸提方法，則均按極限浸提方法或加嚴(yán)浸提法進(jìn)行。9.3.2模擬使用浸提法采用模擬使用浸提法時(shí)，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中根據(jù)產(chǎn)品的具體使用情況，規(guī)定在最嚴(yán)格的預(yù)期使用條件下的浸提方法和采集方法。并盡量采用以下條件：a)浸提介質(zhì)：用水作為浸提介質(zhì)；b)浸提溫度：整個(gè)或部分與人體接觸的器械在37℃(人體溫度)浸提，不直接與人體接觸的器械在25℃(室溫)浸提；c)浸提時(shí)間：當(dāng)確定浸提時(shí)間時(shí)，宜考慮在推