第六章

膽堿受體激動藥

及影響膽堿酯酶活性藥膽堿受體激動藥一.激動M、N受體類

乙酰膽堿，選擇性差，不穩定，無實用價值藥理活性

M樣作用：1.心血管系統

①擴張血管，激動M3受體，釋放NO②減慢心率、減弱心肌收縮力

2.胃腸道，泌尿道：平滑肌收縮

3.腺體：分泌增加等

N樣作用：1.激動N1受體，神經節先興奮后抑制

2.激動N2受體，骨骼肌興奮

毛果蕓香堿，匹魯卡品從毛果蕓香堿屬植物中提取的生物堿

第一節M膽堿受體激動藥藥理作用

1.眼

①縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體，治療虹膜炎

②降低眼內壓：由于瞳孔括約肌收縮,虹膜向中

治療青光眼心方向拉緊,前房角間隙變大,

房水易于回流,眼內壓下降

③調節痙攣：興奮睫狀肌上的M受體,使肌肉向中心收縮,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增加,調節于近視。

2.腺體：分泌增加毛果蕓香堿虹膜房水睫狀體毛果蕓香堿毛果蕓香堿臨床應用1、治療青光眼：改善防水循環，降低眼內壓。2、虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜和晶狀體粘連3、M受體阻斷藥中毒毛果蕓香堿乙酰膽堿的水解第二節抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復活藥1.易逆性抗膽堿酯酶藥2.難逆性抗膽堿酯酶藥一、抗膽堿酯酶藥+膽堿酯酶復合物水解較慢+膽堿酯酶復合物極難水解新斯的明作用機制一、抗膽堿酯酶藥藥理作用

①眼：縮瞳，降低眼內壓，調節痙攣

②腺體分泌增加

③心血管系統功能減退

④胃腸道：促進胃腸道平滑肌收縮，增加胃酸

⑤膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌興奮⑥骨骼肌神經肌肉接頭：興奮骨骼肌一、抗膽堿酯酶藥

臨床應用

①重癥肌無力②術后腹氣脹和尿潴留③陣發性室上性心動過速④非除極型神經肌肉阻滯藥過量的解毒不良反應

過量時可產生“膽堿能危象”一、抗膽堿酯酶藥一、抗膽堿酯酶藥二.難逆性抗膽堿酯酶藥一、抗膽堿酯酶藥中毒表現１.急性中毒：M樣癥狀、N樣癥狀，中樞癥狀。M樣癥狀①縮瞳，嚴重者幾乎全部出現，早期可能不出現②腺體分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。③支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，致呼吸困難④胃腸道，惡心、嘔吐、腹痛等。⑤泌尿系統，因膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。⑥心血管系統，M樣作用，起心率減慢和血壓下降

N樣作用，有時也可引起血壓升高一、抗膽堿酯酶藥N樣癥狀

①N1受體被激動，神經節興奮。在胃腸道、腺體、眼等方面，結果和M樣一致在心血管，心收縮力加強、血壓上升。

②N2受體被激動，骨骼肌興奮，肌束顫動常自小肌肉如眼瞼始，嚴重者呼吸肌麻痹死亡中樞癥狀：腦內Ach含量升高，先興奮，后抑制，可因血壓下降及呼吸中樞麻痹而死亡。２.慢性毒性：神經衰弱征候群和腹脹、多汗等一、抗膽堿酯酶藥中毒解救

1.迅速消除毒物

2.積極使用解毒藥

①阿托品，迅速解除M樣癥狀，使昏迷病人蘇醒大劑量可對抗神經節，但不能制止骨骼肌震顫

②膽堿酯酶復活藥，當膽堿酯酶復活后，機體可恢復對阿托品的敏感性，易發生阿托品中毒。一、抗膽堿酯酶藥乙酰膽堿膽堿+乙酸膽堿酯酶有機磷酸酯膽堿酯酶復活劑受體阿托品

碘解磷定二、膽堿酯酶復活藥解毒特點

1.解毒效果因不同有機磷酸酯類而異對內吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差對樂果中毒則無效。

2.對骨骼