潤燥止癢膠囊治療慢性濕疹有效性和安全性臨床研究目錄

一.研究背景二.研究方案三.研究結果濕疹濕疹的定義：濕疹是由多種內外因素引起的一種具有明顯滲出傾向的炎癥性皮膚病，伴有明顯瘙癢，易復發(fā)，嚴重影響患者的生活質量。[1]路雪艷，李鄰峰，尤艷明．麗水市社區(qū)人群皮膚病流行病學調查及風險因素分析．中國麻風皮膚病雜志，2008，24(9)：692-694．[2]HanifinJM，ReedML．Eczemaprevalenceandimpactworkinggroup．Apopulation·basedsurveyofeczemaprevalenceintheUnitedStates．Dermatitis，2007，18(2)：82—91．濕疹根據臨床表現分三個階段急性濕疹以紅斑、水腫、丘疹水皰、滲出、結痂為特征；亞急性濕疹混合具有急性和慢性濕疹的特征；慢性濕疹以皮膚增厚、苔蘚樣變、鱗屑、色素改變和表皮脫落為特征；

慢性濕疹治療現狀濕疹是臨床最常見的炎癥性皮膚病，瘙癢劇烈，易反復發(fā)作，嚴重影響患者生活質量；濕疹發(fā)病率高，我國普通人群發(fā)病率達7.5%，是皮膚科最常見的疾病之一；濕疹病因復雜，發(fā)病機制尚未完全明確；目前糖皮質激素外用仍是一線療法，但復發(fā)不可避免；抗組胺藥是目前主要的止癢藥物，但對慢性濕疹止癢作用有限。慢性濕疹的中醫(yī)認知中醫(yī)認為慢性濕疹因病情遷延，濕熱蘊久，耗傷陰血，化燥生風，而致血虛風燥，肌膚失養(yǎng)所致。潤燥止癢膠囊功效符合慢性濕疹中醫(yī)治療原則。潤燥止癢膠囊處方組分分析

組

方現代醫(yī)學研究苦

參含23種生物堿，顯著抑制肥大細胞脫顆粒，穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制組織胺的釋放。氧化苦參堿對TRPV1的功能具有直接的拮抗效應，抑制TLR-4表達。生

地

黃以環(huán)烯醚萜及其甙類成分為主，有抗炎、促進免疫作用及鎮(zhèn)靜作用。明顯降低AD模型小鼠血清總IgE及IL-4水平，同時也顯著降低血清IL-2水平。紅活麻含黃酮類、香豆素類成分，有較好的鎮(zhèn)痛抗炎和體外免疫抑制作用，明顯降低促炎細胞因子(IL-6，IL-2，IFN-γ)水平，升高抗炎細胞因子(IL-10，TGF-β1)水平。桑

葉①含蛻皮激素能刺激真皮細胞分裂，產生新的表皮；②含蕓香苷和槲皮素能降低毛細血管通透性，減少炎性滲出，有利于皮損的愈合。何首烏含蒽醌類化合物，有促進免疫、抗炎及促進腸管蠕動作用。潤燥止癢膠囊能有效提高組胺致癢閾值取豚鼠30只，各鼠后足背剃毛后隨機分為三組：①對照組，②止癢粉大劑量組，③止癢粉大劑量組，每次灌胃1g，每日一次，連續(xù)5天。末次給藥1小時，先用粗砂紙將剃毛足背皮膚擦傷，以輕度滲血為度，然后在足背創(chuàng)面處滴0.01%磷酸組胺，0.05ml/只，以后每隔3min遞增組胺濃度，每次均為0.05ml/只，直至出現豚鼠回頭舔右后足時為止，計算所給予的磷酸組胺總量，即為致癢閾。潤燥止癢大劑量組能提高豚鼠組胺致癢閾，抑制率為83.5%（p＜0.05）。183.0±83.6299.2±76.3*197.2±132.4潤燥止癢膠囊能顯著抑制鈣泊三醇誘導的小鼠AD的慢性瘙癢代號名稱給藥劑量（g/kg）動物數（只）造模后搔抓次數（次/h）T潤燥止癢膠囊顆粒懸液（濃度：0.15g/ml）31289.2±8.7*C蒸餾水-10209.2±51.3給藥組與對照組比較，*P<0.05.

潤燥止癢膠囊灌胃小鼠AD慢性瘙癢實驗結果（平均值±標準差）*P<0.05相對于蒸餾水對照組，利用潤燥止癢膠囊灌胃處理14天之后，小鼠一小時內的搔抓總次數相對于對照而明顯下降，且具有顯著差異（P<0.05）Dataonfile.

潤燥止癢膠囊有效抑制炎癥反應與對照組比，*P＜0.05，**P＜0.01潤燥止癢膠囊能有效抑制炎癥反應，腫脹抑制率達54.29%，與蒸餾水對照組相比，*P<0.05.組別n劑量（g·kg-1）腫脹度抑制率對照組1010.5±3.1潤燥止癢大劑量組1034.8±3.1*54.29%強的松組100.012.0±1.3**80.95%潤燥止癢膠囊大劑量組能增加腸蠕動，具有通便作用，有利于改善慢性濕疹患者的癥狀。潤燥止癢具有推進腸蠕動改善胃腸道功能作用目錄

一.研究背景二.研究方案三.研究結果研究目的評價潤燥止癢膠囊治療慢性濕疹的有效性評價潤燥止癢膠囊治療慢性濕疹的安全性

研究單位中心號醫(yī)院名稱完成病例數主要研究者1中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院24顧恒教授2首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院48李鄰峰教授3復旦大學附屬華山醫(yī)院16徐金華教授4上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院16鄭捷教授5山東省皮膚病醫(yī)院40楊寶琦、張福仁教授6安徽醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院28楊森教授7中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院20譚國珍教授8重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院28李惠教授9中南大學附屬湘雅二醫(yī)院20陸前進教授研究歷程：9家中心歷時兩年余2015年4月

方案研討會2016年9月

中期研討會2017年11月

研究總結會2017年12月

結果發(fā)布會研究設計病例隨機分組（n=240）對照組(n=120)（潤燥止癢膠囊模擬劑（4粒，Tid）試驗組:(n=120)潤燥止癢膠囊（4粒，Tid）多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究用藥4周，在入組0周、2周、4周時隨訪受試者納入標準入組符合慢性濕疹診斷標準(參照《中國濕疹診療指南》2011年)按照研究者總體評估病情程度(IGA)相應的評分為2或3皮損較局限、均較肥厚、干燥，皮損受累面積在3%~10%體表面積(以手掌法估計)，靶皮損直徑在2~10cm，位于四肢或軀干部位)慢性濕疹的病程≥6個月年齡18~70周歲，性別不限受試者知情同意，自愿受試，獲得知情同意過程符合GCP規(guī)定受試者排除標準排除急性濕疹、亞急性濕疹、泛發(fā)性濕疹、特殊類型的濕疹患者；4周內系統應用糖皮質激素、免疫抑制劑及紫外線照射者；2周內使用抗組胺藥者及外用有效藥物者；妊娠、哺乳期或研究期間計劃妊娠者；具有嚴重的原發(fā)性心、肝、肺、腎、血液病，糖尿病、甲狀腺疾病或影響其生存的嚴重疾病病史者，如腫瘤或艾滋病；已知對本藥成分過敏者；目前規(guī)范使用口服糖皮質激素者；懷疑或確有酒精、藥物濫用病史者；根據研究者的判斷、具有降低入組可能性或使入組復雜化的其他病變，如工作環(huán)境經常變動等易造成失訪的情況3個月內參加過或正在參加其他臨床試驗者。用藥方案用藥方案試驗組：潤燥止癢膠囊4粒/次，3次/日（口服）＋尿素乳膏(局部外用，涂于患處并輕輕揉搓)一日2次，連續(xù)用藥4周對照組：潤燥止癢膠囊模擬劑4粒/次，3次/日（口服）＋尿素乳膏(局部外用，涂于患處并輕輕揉搓)一日2次，連續(xù)用藥4周基礎治療患者教育：說明疾病的性質、可能轉歸、疾病對機體健康影響避免誘發(fā)或加重因素保護皮膚屏障功能治療期共進行3次訪視，在第0天、2周、4周各訪視各1次。合并用藥合并用藥若受試者符合入選標準，而合并其它疾病需在臨床試驗中繼續(xù)用藥者，或因病情治療需要，確需加用其它藥物或治療手段者，應在病例報告表中進行詳細記錄所使用藥物的名稱(或治療手段)、用藥量、用藥次數、用藥時間等。(1)試驗期間，不得使用給藥方案規(guī)定以外其他影響藥物療效評價的藥品。(2)合并其他疾病必須服用的藥物和治療方法，必須在合并用藥表中詳細記錄。所有受試者在開始使用研究藥物后至療效和安全性觀察完成前，均需遵守以上合并用藥規(guī)定。主要療效評價指標疾病有效率：采用濕疹面積及嚴重度指數(EASI評分)下降率判斷，EASI下降率=(治療前EASI值-治療后EASI值)/治療前EASI值×100％①痊愈：下降率達≥95%。②顯效：下降率達60%～95%。③有效：下降率達30%～60%。④無效：下降率未達30%。有效率=(痊愈例數+顯效例數)/本組總例數×100%。考慮到中心效應，有效率的分析采用CMH法。

其他療效指標IGA研究者對疾病總體評估定義治療成功率IGA治療成功率=（IGA評為0或1受試者例數/該組受試者數）×100%治療后與基線比較EASI改善程度EASI下降率=（治療前EASI值-治療后EASI值）/治療前EASI值×100%治療后與基線比較的瘙癢VAS值下降程度治療后瘙癢VAS下降值=治療前VAS值-治療后VAS值。安全性指標不良事件生命體征（靜息10分鐘的血壓、體溫、呼吸、心率)常規(guī)安全性實驗室檢查：血常規(guī)(RBC、WBC、HGB、PLT)、尿常規(guī)(ERY、LEU、PRO、GLU)、肝功能(ALT、AST、ALP、TBil、GGT)、腎功能(BUN、Cr)。入組第0天、第14天、第28天分別進行安全性指標檢測目錄

一.研究背景二.研究方案三.研究結果脫落情況兩組入組時基線平衡脫落病例數29例，安慰劑組脫落14例，試驗組脫落15例，總體脫落率12.08%，依從性好潤燥止癢有效治療慢性濕疹**治療4周臨床有效率達78.8%，與對照組相比有顯著差異，**P<0.0001；治療第2周及第4周有效率、IGA定義治療成功率均優(yōu)于對照組。**潤燥止癢明顯降低慢性濕疹皮損面積及嚴重程度21.49±35.2462.20±40.4227.81±39.9136.09±29.90采用濕疹面積及嚴重程度EASI評分評價，試驗組EASI評分下降顯著，且與對照組有顯著性差異。表明潤燥止癢可明顯改善濕疹皮損面積及嚴重程度。兩組EASI評分下降率%****潤燥止癢膠囊顯著減輕患者皮膚瘙癢8.26±24.9013.62±26.1527.86±29.1116.93±24.46潤燥止癢膠囊顯著減輕患者皮膚瘙癢程度，兩組瘙癢VAS評分下降值有顯著性差異，P<0.01。瘙癢VAS評分下降值****復發(fā)率低：兩組復發(fā)率無顯著性差異停藥8周后試驗組與對照組復發(fā)率組間差異無統計學意義（*P>0.05），表明潤燥止癢膠囊治愈后的復發(fā)率與使用安慰劑接近，無糖皮質激素反跳作用，復發(fā)率低。*安全性高：兩組不良事件發(fā)生率無顯著差異總結潤燥止癢膠囊治療慢性濕疹安全有效明顯減輕慢性濕疹皮損面積及嚴重程度明顯減輕慢性濕疹皮膚瘙癢有效降低慢性濕疹復發(fā)率0周2周4周0周2周4周0周