膿毒癥與日達仙免疫治療炎癥細胞激活、炎癥介質異常釋放組織缺血再灌注損傷、自由基腸屏障破壞、細菌與毒素移位二次打擊(免疫系統預激活和臟器功能受損)炎癥反應失衡(SIRS、CARS)、免疫抑制微循環障礙膿毒癥得發病機制研究免疫在感染進程中起重要作用局部炎癥全身炎癥(SEPSIS)適度反應免疫反應紊亂MODS、MSOF痊愈感染嚴重膿毒癥、DIC、膿毒性休克凝血紊亂失控得全身炎癥反應(SEPSIS)可以造成免疫功能紊亂(細胞免疫功能下調),免疫紊亂導致機體對感染得易感性增加和毒性炎性介質釋放增加。

促炎機制抗炎機制正常狀態SIRS狀態CARS狀態MARS狀態膿毒癥pensatedanti-inflammatoryResponsesyndromemixedanti-inflammatoryResponsesyndromeSystemicinflammatoryResponsesyndrome炎癥與免疫失衡(Bone假說)膿毒癥時免疫系統動態變化細菌入侵早期:高炎癥反應狀態,伴有巨噬細胞活化和中性粒細胞凋亡得減少。進行性免疫麻痹,主要包括單核細胞與T細胞。時間單核細胞:促炎細胞因子產生↑粒細胞:凋亡↓SIRSCARS免疫反應增強免疫反應減弱正常單核細胞抗炎細胞因子產生↑HLA-DR↓凋亡↑淋巴細胞淋巴因子↓增殖↓《膿毒癥防治學》姚詠名、盛志勇1、B細胞得數量檢測:B細胞百分比和絕對計數:B細胞數量目前主要通過流式細胞儀進行檢測,CD19就是正常成熟B細胞得表面標志。檢測內容包括B細胞占外周淋巴細胞得百分比和B細胞得絕對計數。2、B細胞功能檢測:免疫球蛋白測定:

IgG、IgA、IgM定量檢測和IgG亞類定量檢測。特異性抗體:實驗免疫評價(體液免疫)遲發型超敏反應T細胞百分比絕對計數;T細胞亞群:Th1、Th2;CD4、CD8;T細胞功能:主要由其分泌得細胞因子體現:淋巴細胞增殖(轉化)試驗:T細胞活化時一些特殊表型:特殊檢查:淋巴細胞凋亡實驗檢測機體對特殊病原反應得實驗等基因分析實驗免疫評價(細胞免疫)1、循環介質(細胞因子、炎癥介質):TNF-α,IL-6,IL-8,IL-12orGM-CSF;HMGB1;IL-10andIL-10/TNF-αratio;TGF-β;solubleHLA-G、前列腺素E2(prostaglandinE2)、adrenomedullin(腎上腺素),vasoactiveintestinalfactor,皮質醇(cortisol),去甲腎上腺素(norepinephrine)、

乙酰膽堿(acetylcholine)實驗免疫評價膿毒癥得細胞因子和炎癥介質釋放2、降鈣素原(PCT):細菌感染升高,病毒和非感染性炎癥時不升高;Sepsis炎癥瀑布效應得介質;PCT得合成受TNF影響;其峰濃度緊隨TNF和IL-6得變化;可以指導抗生素得使用;實驗免疫評價3、單核細胞功能:外周血計數:因凋亡而下降,與預后相關;內毒素耐受;產生促炎介質下降而抗炎介質增加為主;單核細胞人白細胞抗原(mHLA-DR):目前認為,mHLA-DR表達與膿毒癥免疫監測就是最有價值得膿毒癥免疫監測指標。實驗免疫評價Giamarellos-BourboulisEJetal(2006),CritCare10:R76CavaillonJM,(2007)ContribNephrol156:101–111大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點105例嚴重創傷病人,其中35%患者14天內出現膿毒癥:第1~2天,所有病人表達mHLA-DR均下降;第3~4天,非膿毒癥病人表達mHLA-DR升高,而膿毒癥病人不升高;結論:mHLA-DR低表達就是膿毒癥發生得獨立相關因素。動態監測mHLA-DR有助于識別繼發感染得高風險膿毒癥患者。根據mHLA-DR,擬定分層診斷標準Volk等認為,mHLA-DR表達<30%時,提示免疫功能低下,易于并發感染。姚詠明,膿毒癥防治學,科學技術出版社,2008年第一版:303林洪遠等,中國危重病急救醫學,２００３,１５(３):１３５－１３８ＷａｒｄＮＳ,［Ｊ］、ＣｌｉｎＣｈｅｓｔＭｅｄ,２００８,２９(４):６１７－６２５、日達仙在Sepsis中得應用

Pro-inflammatoryeffectTα1

免疫調節機制Anti-inflammatoryeffect胸腺肽α1激活低下得特異性免疫

-促進淋巴細胞分化成熟和單核細胞抗原遞呈-阻止特異性免疫細胞凋亡胸腺肽α1拮抗亢進得非特異性免疫反應

-降低內毒素及促炎介質得血清水平

-增加抗炎介質得水平胸腺肽α1免疫調節Confidential2/20/2013一項多中心隨機、對照臨床研究胸腺肽α1劑量及療程1、6mg,皮下注射,Q12H,五天1、6mg,皮下注射,QD,兩天兩組超過80個基線特征相當研究終點首要研究終點

28天全因死亡率