藥物的構效關系與量效關系藥物使用劑量越大是不是藥效越好？

為什么很多藥物名稱類似，但藥效相似卻各有特點？一、藥物的構效關系基本結構決定藥物作用性質不同的取代基團決定了藥物作用特點（強弱、長短、范圍等）N必須是單取代，以雜環取代活性更強。對氨基苯磺酰胺（抗菌）二、藥物的量效關系一定的范圍內藥物的效應與靶部位的濃度呈正相關，靶部位的濃度決定于用藥劑量或血中藥物濃度，定量地分析與闡明藥理效應與劑量之間的變化規律稱為量效關系。藥理效應與劑量在一定范圍內成正相關量效關系藥物作用與劑量的關系示意圖最小有效量：能引起藥物效應的最小劑量，亦稱閾劑量。極量：達到最大藥物效應時的劑量，稱為極量。最小中毒量：出現毒性反應的最低劑量。二、藥物的量效關系量效關系曲線必須達到一定的劑量才能產生效應在一定范圍內，劑量增加，效應也增強效應的增加是有極限的（藥物的最大效應為效能）量效曲線的對稱點在50%處，此處曲線斜率最大，即劑量稍有變化，效應就產生明顯差別。二、藥物的量效關系量效關系曲線半數有效量(ED50)：對50％個體有效的劑量。半數致死量(LD50)：引起半數動物死亡的劑量。二、藥物的量效關系安全性評價指標

治療指數（TI）=LD50/ED50

安全范圍

ED95--LD5之間的距離ED50LD50二、藥物的量效關系效應的增加是有極限的藥物必須達到一定的劑量才能產生效應在一定范圍內，劑量增加,效應也增強小結藥物的基本表現與作用形式藥物作用:是指藥物與動物細胞間的初始反應。藥理效應:是藥物作用的結果，表現為機體生理、生化功能的變化。NE血管收縮心率加快血壓升高激活腺苷酸環化酶cAMP

-R藥物作用藥理效應一、藥物作用的基本表現器官、組織功能水平↑器官、組織功能水平↓興奮作用興奮藥抑制藥抑制作用咖啡因：大腦皮層興奮，心臟活動加強地西泮：中樞神經系統抑制藥二、藥物的作用方式作用部位作用順序作用范圍局部作用藥物吸收進入血液之前在用藥局部產生的作用。又稱吸收作用，藥物經吸收進入全身循環后分布到作用部位產生的作用。作用部位全身作用作用部位作用順序作用范圍直接作用又稱原發作用藥物直接作用于靶位，藥物吸收后在其直接影響下對某一器官產生的作用。又稱繼發作用由直接作用所引起其它器官的效應，藥物作用于機體通過N反射、體液調節所引起的作用。作用順序間接作用強心作用

洋地黃利尿作用

洋地黃二、藥物的作用方式作用部位作用順序作用范圍選擇性作用藥物在使用適當劑量時，只對機體某些器官組織產生比較明顯的作用，而對其他器官組織作用較弱或無作用。有些藥物能損害所有組織細胞原生質，沒有選擇性。作用范圍普遍性細胞毒作用選擇性高，副作用少或沒有。劑量增大、選擇范圍越廣。二、藥物的作用方式選擇性與劑量有關，劑量增大、選擇泛圍越廣;選擇性是副作用出現的基礎，選擇性越高，副作用越少。藥物作用的基本表現：興奮、抑制藥物的作用可分為局部作用與吸收作用，原發作用與繼發作用，藥物的選擇性作用。小結藥物的作用機制一、通過受體產生作用特異性藥物大多數都經過受體機制而產生特定的生理、生化功能的變化，從而發揮藥物的作用，稱為受體學說。特異性高親和力飽和性可逆性特性受體：存在于細胞膜或細胞內的一種特殊蛋白質,可特異地與某些藥物或內源性的神經遞質、激素或生物活性物質等結合,產生特定的生物效應。二、改變組織細胞生活的理化環境改變滲透壓、酸堿度、解離度、溶解度等而發揮藥效。三、影響酶的活性乙酰膽堿膽堿酯酶乙酸膽堿M樣癥狀N樣癥狀中樞神經樣癥狀有機磷膽堿酯酶磷酰化膽堿酯酶碘解磷定失去活性！四、影響細胞的物質代謝過程磺胺藥由于阻斷細菌的葉酸合成而抑制其生長繁殖。五、改變細胞膜的通透性或影響離子通道局麻藥普魯卡因等通過抑制Na+通道，阻斷神經沖動的傳導，產生局麻作用。六、影響神經遞質釋放或體內活性物質產生麻黃堿能促進腎上腺素能神經末梢釋放去甲腎上腺素而發揮擬腎上腺素作用阿司匹林抑制前列腺素的合成而發揮解熱作用遞質釋放活性物質合成影響酶的活性而發揮作用通過受體產生作用改變組織細胞生活的理化環境而發揮作用小結影響神經遞質釋放或體內活性物質產生而發揮作用影響細胞的物質代謝過程而發揮作用改變細胞膜的通透性或影響離子通道而發揮作用藥物的兩重性治療作用不良反應對因治療(治本)對癥治療(治標)藥物作用的兩重性后遺效應副作用毒性反應變態反應繼發性反應“是藥就有三分毒”“治病”“致病”之“雙刃劍”。消除病因，亦稱治本。伊維菌素驅殺狗狗身上螨蟲是指藥物改變患病動物的生理、生化功能或病理過程，使患病動物恢復健康。一、治療作用1.對因治療是緩解或消除疾病癥狀，亦稱治標。氨基比林可解除動物（豬）的發熱癥狀，但不能消除發熱的原因。

2.對癥治療急則治其標緩則治其本標本兼治治治療原則：療原則不良反應副作用如阿托品解救兔有機磷中毒，瞳孔擴大毒性反應如藥物致畸作用變態反應如用藥皮膚過敏繼發性反應如長期用廣譜抗生素后，消化道繼發性感染后遺效應大量用糖皮質激素后，引起股骨頭壞死二、不良反應指與用藥目的無關，甚至對機體產生有害的作用。如阿托品具有松弛平滑肌、抑制腺體分泌、抑制瞳孔括約肌、解除迷走神經對心臟的抑制等作用當用其治療腸痙攣，緩解或消除腹痛癥狀時，出現口干、瞳孔擴大、心率加快，即為其副作用若用于麻醉前給藥，減少唾液分泌時，出現瞳孔擴大、心率加快等，即為其副作用內臟平滑肌松弛擴瞳口干心率

解痙抑制唾液腺分泌解除迷走神經對心臟的抑制抑制瞳孔括約肌1.副作用指使用藥物治療劑量時，出現的與治療目的無關的作用。特點：與藥物的選擇性低有關，選擇性低副作用多；與治療作用相互轉化；可預見、預防。2.毒性反應是指用藥劑量過大或用藥時間過長，而對機體產生損害甚至危及生命的反應。根據時間發生的快慢分：急性毒性反應和慢性毒性反應急性中毒毒性反應慢性中毒如：致癌、致畸、致突變“三致”作用如：兔敵百蟲中毒特點：作用強，危害大；可預知；可預防。獅子犬頭孢氨芐皮膚過敏藥物過敏-皮膚紅斑丘疹藥物過敏-全身皮膚脫毛犬用藥過敏（面部和眼血管性水腫）亦稱過敏反應。指少數具有過敏體質的動物，對某些藥物產生的一種與藥物性質無關的病理性免疫反應。3.變態反應特點：與劑量無關；癥狀相似，如皮疹、水腫、哮喘、休克等；不可預知。（首次）預防：詢問用藥過敏史；做好觀察及救治準備。用藥后，在醫院觀察20-30分鐘，如出現過敏癥狀，立即用腎上腺素或去甲腎上腺素、地塞米松、H1受體阻斷劑、鈣制劑等抗過敏藥救治。為什么不做皮試呢？臨床上，人經常會做皮試，但動物因皮膚比較厚，有被毛，皮試效果不清晰。如繼發性感染。成年草食動物長期應用廣譜抗生素防治疾病時，破壞了胃腸道正常菌群，造成不敏感的，甚至是有害的微生物大量繁殖，引起新的感染。亦稱為二重感染。羊用藥不當，引起瘤胃鼓脹牛長期消化不良，拉稀消瘦4.繼發性反應藥物治療作用引起的不良反應，也稱治療矛盾。可能是由于藥物與受體牢固結合，靶器官藥物尚未消除。如這位先生昨天晚上，服用了巴比妥類催眠藥，今天上午仍有困倦、乏力。如有的非典病人因大量使用糖皮質激素，引起股骨頭壞死，導致行走功能障礙。也有可能是藥物造成永久性的器質性損傷。5.后遺效應指動物停藥后，血藥濃度降至閾值以下時，殘存的藥理效應。小結治療作用不良反應對因治療(治本)對癥治療(治標)藥物作用的兩重性后遺效應副作用毒性反應變態反應繼發性反應臨床上，如何正確處理藥物的治療作用和不良反應之間的關系？思考題藥物的分布藥物體內過程（處置）吸收分布轉化排泄藥物的分布是指藥物隨血液循環轉運到機體各組織、器官的過程。影響藥物分布因素藥物與血漿蛋白的結合藥物與組織的親和力藥物的理化特性局部器官（組織）的血流量體內屏障（血腦屏障、胎盤屏障）一、藥物與血漿蛋白結合D＋PDP可逆性（貯庫）可飽和性非特異性競爭性*結合型藥物不能通過細胞膜若同時有兩種藥物都對血漿蛋白結合位點有較高親和力的藥物，則將發生競爭性抑制現象。即結合率高的藥物使結合率低的藥物游離型濃度增大如雙香豆素和保泰松二、藥物與組織的親和力某種藥物對某些組織有特殊的親和力，則藥物的分布就多。如：甲狀腺與碘；四環素與鈣螯合，牙中多。三、組織器官的血流量局部組織的血管豐富、血流量大，藥物分布多。四、藥物的理化特性脂溶性、非解離型、小分子藥物易透過生物膜，分布廣。弱酸性藥物

在酸性環境中：非離子型多，吸收多。在堿性環境中：離子型多，吸收少。弱堿性藥物在堿性腸液中：非離子型多，吸收多。在酸性胃液中：離子型多，吸收少。問：弱酸性藥物巴比妥中毒，如何處理？四、藥物的理化特性脂溶性、非解離型、小分子藥物易透過生物膜，分布廣。靜脈注射硫噴妥鈉后，因脂溶性高，首先分布到富含類脂質的腦組織，迅速產生全身麻醉作用。隨后由于藥物立即由腦組織向脂肪組織轉移，麻醉作用很快消失，類似這種分布稱為再分布或重分布。再分布五、體內屏障1.血腦屏障血腦屏障示意圖特點：大分子、脂溶度低、DP不能通屏障用于中樞神經的藥物脂溶度一定高有載體轉運，如葡萄糖可通過血腦屏障未發育好的幼畜及腦膜炎患畜，通透性會增加。如頭孢西丁在腦膜炎患犬的腦內是健康犬的5倍，大劑量青霉素可治療腦炎胎盤絨毛血流與子宮血竇間的屏障。將胎兒與母體血液隔開。通透性與普通的生物膜無明顯差別一般藥物均可進入，脂溶性高易通過差異：時間延擱，藥物進入的量相對較少易通過胎盤且對胎兒有毒的藥物，孕畜禁用五、體內屏障2.胎盤屏障若同時有兩種藥物都對血漿蛋白結合位點有較高親和力的藥物，則將發生競爭性抑制現象。影響藥物分布因素：藥物與血漿蛋白的結合、藥物與組織的親和力、藥物的理化特性、局部器官（組織）的血流量、體內屏障（血腦屏障、胎盤屏障）。藥物與血漿蛋白的結合：可逆性（貯庫）、可飽和性、非特異性、競爭性、結合型藥物不能通過細胞膜。小結藥物的排泄一、概念藥物的排泄是指藥物及代謝產物被排出體外的過程。二、途徑腎臟排泄*排泄主要部位為腎臟肺排泄乳腺排泄膽汁排泄唾液、淚液、毛發等三、腎排泄

酸性堿性99%的H20和脂溶性藥物尿1ml/min腎小球濾過率(GFR)125ml/min血漿流量650ml/min

濾過（腎小球）主動分泌（腎小管）重吸收（腎小管）分子量小的、游離的、未與蛋白結合的藥物主動轉運被動擴散三、腎排泄重吸收脂溶性脂溶性越大，越易重吸收，排泄尿量尿量大，不易重吸收尿液pH非解離型重吸收

弱酸性藥物中毒，可給與酸性還是堿性藥物解毒？答：弱酸性藥物中毒，需加快其排泄，減少藥物的重吸收。即使弱酸性藥物以解離型形式存在，堿化尿液可使藥物解離。因此弱酸性藥物中毒，可給與堿性藥物解毒四、膽汁排泄肝腸循環：某些藥物經過肝實質細胞主動排泄進入膽管，然后經膽汁排泄到小腸，再經腸黏膜細胞吸收，由肝門靜脈再次進入肝臟。藥物在小腸、肝、膽汁間的循環稱為肝腸循環。

延長了藥物的體內停留時間。五、乳腺排泄乳汁偏酸，血漿偏堿，故堿性藥物乳中濃度較血漿高，酸性藥物則相反。藥物從乳汁排出易產生藥物殘留，如抗生素、抗寄生蟲等藥物，應有棄乳期。排泄：藥物的代謝產物或原形通過各種途徑從體內排出的過程。排泄主要部位：腎肝腸循環：某些藥物經過肝實質細胞主動排泄進入膽管，然后經膽汁排泄到小腸，再經腸黏膜細胞吸收，由肝門靜脈再次進入肝臟。藥物在小腸、肝、膽汁間的循環稱為肝腸循環。可延長藥物的體內停留時間。小結藥物的生物轉化一、概念藥物的生物轉化指藥物在體內經化學變化生成代謝產物的過程（發生化學結構的變化），即藥物的代謝。二、代謝部位主要部位：肝臟。肝病患畜，禁用或慎用。其它如胃腸、肺、皮膚、腎等。三、生物轉化反應Ⅰ相反應（第一步）氧化、還原、水解反應，生成極性增加代謝產物Ⅱ相反應（第二步）結合反應，生成高極性的無活性結合物，葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、谷胱甘肽、甘氨酸。藥物結合

I期藥物無活性

活性↓或↑結合結合藥物親脂

親水排泄

II期四、肝微粒體藥物代謝酶系1.主要酶系細胞色素P450酶系統2.藥物對微粒體酶系影響藥酶誘導劑：藥物興奮肝微粒體酶系，使其合成增加或活性增高藥酶抑制劑：藥物抑制肝微粒體酶系，使其合成減少或活性降低。

代謝↑

酶活性↑

合并用藥量↑

藥酶誘導劑

藥效↓

血藥C↓

藥酶抑制劑

酶活性↓

代謝↓

合并用藥量↓

藥效/毒性↑

血藥C↑A、B合并用藥，A藥為藥酶誘導劑或者是藥酶抑制劑，劑量如何調整？酶的誘導或抑制可使藥物本身或其他藥物的代謝速率提高或降低，使藥理效應減弱或增強，注意用藥劑量的調整。藥物的轉化：指藥物在體內經化學變化生成代謝產物的過程（發生化學結構的變化），即藥物的代謝。主要部位是肝。藥酶誘導劑：藥物興奮肝微粒體酶系，使其合成增加或活性增高藥酶抑制劑：藥物抑制肝微粒體酶系，使其合成減少或活性降低小結藥物的吸收藥物體內過程（處置）吸收分布轉化排泄藥物的吸收是指藥物從用藥部位進入血液循環的過程。消化道皮下、肌肉、靜脈注射肺泡皮膚黏膜乳管、關節腔、腹腔等一、消化道給藥1.內服主要吸收部位：小腸。藥物多以被動轉運等方式經胃腸道黏膜吸收。一、消化道給藥1.內服影響胃腸道吸收的因素胃腸排空作用pH值胃腸內容物的充盈度藥物的相互作用首過消除效應

首過消除指內服藥物從胃腸道吸收經門靜脈系統進入肝臟，在肝藥酶和胃腸道上皮酶及微生物的聯合作用下進行首次代謝，使進入全身循環的藥量減少的現象。又稱首過效應、第一關卡效應、首過代謝通過口腔、直腸、結腸粘膜吸收，吸收面積小，但血流豐富，吸收迅速，避免肝首過效應。在胃腸道易被破壞或在肝中被迅速代謝的藥物可用這兩種途徑。一、消化道給藥2.直腸給藥3.舌下給藥二、注射給藥直接將藥物注入血管，無吸收過程被動擴散＋過濾，吸收快而全吸收速率取決于注射部位的血管分布狀態（血流量）。1.靜脈注射2.肌肉注射和皮下注射三、呼吸道給藥氣體和揮發性藥物（全麻藥）直接進入肺泡，吸收迅速肺泡表面積大（100-200m2）血流量大(肺毛細血管面積80m2)四、皮膚黏膜給藥被動擴散脂溶性藥物可通過皮膚進入血液。硝苯地平貼皮劑

靜脈注射無吸收過程。藥物的吸收是指藥物自用藥部位進入血液循環的過程。內服主要吸收部位是小腸。首過效應:指內服藥物從胃腸道吸收經門靜脈系統進入肝臟，在肝藥酶和胃腸道上皮酶及微生物的聯合作用下進行首次代謝，使進入全身循環的藥量減少的現象。小結藥物的轉運方式藥物體內過程（處置）吸收分布

轉運

代謝

轉化排泄藥動學：藥物在體內的處置過程。即藥物在體內濃度隨時間變化的動力學規律。藥物的體內過程示意圖藥物的轉運方式被動轉運主動轉運易化擴散胞飲作用運轉方式示意圖一、被動轉運藥物通過生物膜由高濃度向低濃度轉運的過程。藥物的轉運方式被動轉運簡單擴散

（脂溶擴散）濾過

（水溶擴散）主動轉運易化擴散胞飲作用一、被動轉運1.簡單擴散是脂溶性藥物擴散的一種方式，也稱脂溶擴散。青霉素等體內大部分藥物均通過這種方式轉運。藥物的轉運方式被動轉運簡單擴散

（脂溶擴散）濾過

（水溶擴散）主動轉運易化擴散胞飲作用一、被動轉運1.簡單擴散一、被動轉運1.簡單擴散特點：順濃度差不耗能脂溶性一、被動轉運1.簡單擴散影響簡單擴散因素濃度差膜兩側藥物濃度差越大，轉運速度越快；膜兩側濃度相等，轉運停止。脂溶性相似相溶原理藥物脂溶性越大，越容易轉運；解離度解離型藥物→極性大→脂溶性小→不易通過生物膜非解離型藥物→極性小→脂溶性大→易通過生物膜體液的PH值在弱酸性的體液中：酸性藥物不易解離→非解離型的藥物多→則易通過生物膜。堿性藥物易解離→非解離型的藥物多→不易通過生物膜。反之亦然。所以，

酸性藥物（如水楊酸鹽、青霉素、磺胺類等）在堿性的體液中有較高的濃度；

堿性藥物（如賽拉嗪、紅霉素、土霉素等）在酸性的體液中有較高的濃度。一、被動轉運1.簡單擴散臨床治療奶牛乳腺炎時（乳汁的PH為6.5-6.8），宜選用（）抗菌藥，進行乳房注射呢？A.酸性B.堿性。答案：B問題一、被動轉運2.濾過藥物的轉運方式被動轉運簡單擴散

（脂溶擴散）濾過

（水溶擴散）主動轉運易化擴散胞飲作用一、被動轉運2.濾過特點：順壓力差轉運（滲透壓和流體靜壓）不耗能水溶性小分子（小于膜孔的分子均可通過）水溶性小分子、水溶性、極性、非極性藥物均通過這種方式轉運，如水、乙醇、尿素、乳酸、O2、CO2等。二、主動轉運藥物的轉運方式被動轉運簡單擴散

（脂溶擴散）濾過

（水溶擴散）主動轉運易化擴散胞飲作用二、主動轉運特點：逆濃度差耗能（ATP）載體蛋白飽和性競爭性二、主動轉運體內Na+、K+

、Cl-

離子的轉運，青霉素、頭孢菌素等藥物從腎臟排泄，

均為主動轉運。三、易化擴散藥物的轉運方式被動轉運簡單擴散

（脂溶擴散）濾過

（水溶擴散）主動轉運易化擴散胞飲作用三、易化擴散特點：順濃度差不耗能載體蛋白飽和性競爭性三、易化擴散特點：

順濃度差不耗能載體蛋白飽和性競爭性體內氨基酸、葡萄糖進入紅細胞等，均為易化擴散。與主動轉運最大的區別四、胞飲作用藥物的轉運方式被動轉運簡單擴散

（脂溶擴散）濾過

（水溶擴散）主動轉運易化擴散胞飲作用四、胞飲作用生物膜主動內陷將大分子藥物或蛋白質攝入細胞內的一種轉運方式。若攝入的是固體顆粒，叫吞噬作用。體內破傷風毒素、抗原、脂溶性V等大分子物質的轉運，以及腦垂體后葉素粉劑經鼻粘膜給藥，均為胞飲作用。四、胞飲作用藥物小結藥物的轉運方式被動轉運簡單擴散

（脂溶擴散）濾過

（水溶擴散）主動轉運易化擴散胞飲作用小結藥物的轉運方式被動轉運簡單擴散

（脂溶擴散）濾過

（水溶擴散）主動轉運易化擴散胞飲作用不同點：前者是脂溶性物質后者是水溶性物質共同點：順濃度差不耗能不用載體小結藥物的轉運方式被動轉運簡單擴散

（脂溶擴散）濾過

（水溶擴散）主動轉運易化擴散胞飲作用區別：前者是逆濃度差，耗能，后者是順濃度差，不耗能。共同點：載體有飽性競爭性臨床上，獸醫為加快弱酸性藥物從尿中排泄，常配伍碳酸氫鈉，為什么？思考題藥物動力學的基本概念藥物動力學：研究藥物或代謝物在體內隨時間而定量變化規律的一門學科。樣品：血、尿、組織等。如：一、參數獲得、應用特定的房室模型表達式→給藥方案用藥后不同時間點采血→各時間點的血藥濃度→動力學參數→藥物在體內的動態變化規律藥時曲線

以時間為橫坐標，血藥濃度為縱坐標繪制的曲線。

該曲線可定量的分析藥物在體內的動態變化與藥物效應的關系。時間血漿藥物濃度(mg/L)一次給藥藥時曲線圖一、參數獲得、應用靜脈注射口服一、參數獲得、應用藥-時曲線意義示意圖非靜脈注射給藥，分為3個期：潛伏期、持續期、殘留期。快速靜脈注射一般無潛伏期。二、常見參數1.峰濃度（Cmax）:

給藥后達到的最高血藥濃度為血藥峰濃度。此時吸收和消除達平衡2.峰時（Tmax）：

達到峰濃度所需的時間稱為峰時間，它取決于吸收速率和消除速率。峰濃度（Cmax）達峰時間（Tmax）二、常見參數3.藥時曲線下面積（AUC）:

理論上是時間t0-t∞的藥時曲線下面積，反映到達全身循環的藥物總量。AUCAreaundercurve曲線下面積（AUC）4.生物利用度（F）：指藥物制劑的主藥從用藥部位吸收進入全身血液循環的速率和速度。5.消除半衰期：

指體內藥物濃度或藥量下降一半所需要的時間，又稱血漿半衰期或生物半衰期。常用t1/2

表示。

決定給藥時間及給藥時間間隔（4-5次即可達穩態濃度）二、常見參數二、常見參數時間（半衰期）血藥濃度6.穩態血藥濃度（Css）：

連續多次給藥后的血漿峰值濃度。多次（4－5次）給藥后，血藥濃度相對穩定達某有效范圍。與給藥間隔、劑量有關；與生物利用度和清除率相關。多次給藥藥時曲線圖7.體清除率（消除率）（CLB）：

指單位時間內有多少毫升血中的藥物被清除，為體內各種清除率的總和，包括腎清除率，肝清除率和其他如肺、乳汁、皮膚清除率等。8.表觀分布容積（Vd）:藥物在體內分布達動態平衡時，藥物總量按血漿藥物濃度要體內的分布情況。Vd＝D/CVd越大，分布越廣，血藥濃度越低；反之亦然。

作為負荷劑量的參考。首劑加倍。二、常見參數非靜脈注射給藥，分為3個期：潛伏期、持續期、殘留期。快速靜脈注射一般無潛伏期。消除半衰期：指體內藥物濃度或藥量下降一半所需要的時間，又稱血漿半衰期或生物半衰期。半衰期是制定給藥時間間隔的重要依據。生物利用度:是指藥物以一定的劑型從給藥部位吸收進全身循環的速率和程度。小結影響藥物作用的因素

—動物方面及其他一、動物方面不同種屬動物對同一藥物的反應有很大差異。大多數情況下表現為量的差異如禽和豬對敵百蟲敏感性少數藥物表現為質的差異

如嗎啡對人、犬、鼠表現為抑制，對貓、馬、虎表現為興奮1.種屬差異不同年齡、性別、懷孕對同一藥物等反應不一。幼齡動物老年動物肝腎功能不足或衰退代謝、排泄降低敏感性↑妊娠動物子宮收縮藥敏感性↑一、動物方面2.生理差異機體不同狀態對藥物的反應不同。如解熱藥、洋地黃，腎功能損害、肝功能不全、炎癥，失血性貧血、營養不良等。原因:各種病理因素能改變藥物在機體的正常轉運與轉化，影響血藥濃度，從而影響藥效應。肝腎功能障礙代謝、排泄降低敏感性↑體內血藥C↑一、動物方面3.病理差異同種動物的不同個體，對藥物的敏感性不同，主要表現為高敏性和耐受性。在同種動物群體中，有少數個體對藥物特別敏感，稱為高敏性。在同種動物群體中，有少數個體對藥物特別不敏感，稱為耐受性。高敏與過敏有什么不同？耐受與耐藥有什么不同？答：高敏性出現的是藥物本身有的作用，過敏反應出現的反應與藥物無關。耐受性主體是機體，耐藥性主體是病原體。一、動物方面4.個體差異二、飼養管理動物的健康主要取決于飼養和管理水平，日糧配合的合理與否均可影響藥物的作用，許多藥物的作用是在機體有一定抵抗力的條件下發揮的。

（“外因通過內因作用”，“三分治，七分養”）三、環境因素環境生態的條件（溫度、濕度、光照、通風等）對藥物的作用也能產生直接或間接的影響。注意高敏性和過敏性、耐受性和耐藥性的差異。影響藥物作用的因素除藥物以外，還有動物、飼養及環境因素。為保證藥物使用后安全有效，動物方面需要考慮種屬、生理、病理、個體的差異。小結影響藥物作用的因素

—藥物方面一、藥物的理化性質與化學結構藥物脂溶性PH

酸或堿性藥物在酸（堿）性環境中易吸收

濃度溶解度化學結構藥物作用或效應在一定劑量范圍內，隨著劑量的增加而增強。如巴比妥藥對中樞抑制作用有時性質會發生改變。

如人工鹽（小劑量健胃，大劑量瀉下）二、劑量與劑型1.劑量二、劑量與劑型2.劑型藥物的劑型不同，其吸收的速度和程度不同，則生物利用度不同。如內服：液體〉散劑〉顆粒劑〉膠囊劑〉片劑。三、給藥途徑不同的給藥途徑，藥物的吸收速度、數量、作用的快慢、性質都有差異。靜脈注射>>>>>>>吸入肌肉注射皮下注射口服直腸粘膜貼皮硫酸鎂內服注射導瀉、利膽解痙、鎮靜三、給藥途徑臨床應根據藥物的性質、動物種類、數量及發病情況，綜合考慮選擇適易的給藥途徑。青霉素是口服還是注射？家禽為什么多用混飼、混飲？硝酸甘油為什么用舌下給藥？四、重復給藥重復給藥：在一段時間內，反復使用同一種藥物，以維持藥物在體內的有效濃度，持續發揮作用。療程：藥物按一定的劑量和間隔時間反復使用的持續時間。給藥間隔時間取決藥物的半衰期和最低有效濃度。抗菌藥物使用一定要有充足的療程，保持穩定的療效，一般感染性疾病，抗生素2～3天，磺胺類3～5天，支原體病5～7天。五、藥物的相互作用聯合用藥：指兩種或兩種以上的藥物同時或短時間內先后給予同一病畜。目的：增強療效，減少不良反應，治療不同癥狀或綜合癥。結果：1.藥動學相互作用2.藥效學相互作用3.體外相互作用五、藥物的相互作用1.藥動學相互作用同時使用兩種以上藥物治療動物疾病，在藥物的吸收、分布、轉化和排泄過程中可能相互影響，使藥動學參數發生變化，稱為藥動學的相互作用。四環素與金屬離子螯合（M為二價或三價金屬離子）五、藥物的相互作用1.藥動學相互作用同時使用兩種以上藥物治療動物疾病，在藥物的吸收、分布、轉化和排泄過程中可能相互影響，使藥動學參數發生變化，稱為藥動學的相互作用。AB白蛋白藥物競爭蛋白結合部位A單獨給甲藥B甲藥+乙藥白蛋白五、藥物的相互作用2.藥效學相互作用聯合用藥時不僅治療作用會出現相加、協同、拮抗的情