可修改編輯可修改編輯精品精品doc第七章藥品冷凍枯燥的GMP工藝驗證第一節GMP對藥品工藝驗證的要求GMP1、藥品生產驗證包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證。2期后，應進展驗證。3出驗證報告，由驗證工作負責人審核批準。4驗證報告、評價和建議、批準人等。5空氣凈化系統工藝用水及其變更設備清洗主要原輔材料變更滅菌設備和藥液濾過及灌封〔分裝〕〔適用于無菌藥品生產過程的驗證〕其次節GMPGMP一、外用重組人堿性成纖維細胞生長因子凍干粉生產工藝驗證方案1設備名稱設備名稱設備編號驗證方案編號起 草姓名日期起草人審核姓名日期質管部長批 準姓名日期驗證委員會主任部門姓名生產治理部部門姓名生產治理部質量治理部設備動力部驗證小組組長、概述產系統能夠生產出符合質量標準的產品。司內控標準。本方案在車間試產的前三批產品的生產過程中實施。(見附頁)

文件名稱

生效時間規程標準操作規程產品檢驗操作規程純化水檢驗操作規程無菌檢查法標準操作規程凍干粉針生產過程質量監控標準操作規程注射用無菌粉末澄明度檢查法標準操作規程標簽質量標準紙盒質量標準紙箱質量標準原輔料領用標準操作規程洗瓶崗位標準操作規程灌裝崗位標準操作規程微過濾器標準操作規程超聲波洗瓶機清潔標準操作規程半加塞灌裝機標準操作規程半加塞灌裝機清潔標準操作規程噴霧劑灌裝旋蓋機標準操作規程噴霧劑灌裝旋蓋機清潔標準操作規程凈化熱風循環烘箱標準操作規程凈化熱風循環烘箱清潔標準操作規程純蒸汽滅菌柜標準操作規程純蒸汽滅菌柜清潔標準操作規程冷凍枯燥機標準操作規程冷凍枯燥機清洗標準操作規程貼標機修理保養標準操作規程貼標機標準操作規程貼標機標準操作規程噴碼機標準操作規程生長因子凍干粉符合公司的內控標準。原輔材料確認：全部的原輔材料必需符合內控質量標準。工程合格標準實際狀況bFGF符合內控質量標準人血白蛋白符合內控質量標準甘露醇符合內控質量標準注射用水符合內控質量標準偏差：結論：日期：檢查人：復核人：工程合格標準工程合格標準實際狀況全部生產人已承受無菌生產標準操作規程培訓員稀釋過濾人手衛生檢測合格員灌裝人員手衛生檢測合格偏差：檢查人：復核人：6.4主要生產設備設備名稱合格標準實際狀況超聲波清洗機設備驗證方案已執行并得到認可灌裝加塞機設備驗證方案已執行并得到認可微濾器濾芯清潔，起泡點試驗合格，已滅菌統設備驗證方案已執行并得到認可6.5空氣凈化系統工程合格標準實際狀況制劑凈化空調系統驗證精濾層流罩偏差：已執行并得到認可檢查人：復核人：6.6注射用水質量取樣點洗瓶間洗滌間偏差：合格標準檢查人：實際狀況復核人：工程合格標準實際狀況稀釋過濾室工程合格標準實際狀況稀釋過濾室房間清潔，無任何前一批生產的污物洗烘間房間清潔，無任何前一批生產的污物超聲波清洗機設備清潔，無任何前一批生產的污物凈化熱風循環烘箱腔室、擱板光滑，無塵粒純蒸汽滅菌柜腔室、擱板光滑，無塵粒灌裝室房間清潔，無任何前一批生產的污物灌裝加塞機設備清潔，無任何前一批生產的污物軋蓋間房間清潔，無任何前一批生產的污物軋蓋機設備清潔，無任何前一批生產的污物偏差：檢查人：復核人：滅菌工藝工程

合格標準

實際狀況滅菌程序滅菌程序

121℃，30分鐘已250℃，1日期： 檢查人： 復核人：生產工藝文件工程生產指令偏差：結論：

已批準并正確簽發清楚、明確、充分正確簡潔易行，不易引起誤操作

實際狀況日期： 檢查人： 復核人：、工藝過程驗證凍干粉符合公司內控標準，尤其是符合無菌性、裝量掌握標準。稀釋過濾物料傳遞凈化化后放入傳遞柜。【驗證方法】驗證人員按《人員進入干凈區操作規程》進入萬級走廊，目檢凈化后掌握工程物料內包裝外表微生物

標準清潔、無塵粒、無污跡

實際狀況日期： 崗位負責人： 檢查人： 復核人：備料依據工藝規程計算并稱量好各種物料。【驗證方法】配料人員備料完畢，驗證人員按下表掌握要求逐項檢查并記錄。原液解凍物料稱量物料灑落狀況

標準水浴符合定置要求不得有灑落現象

實際狀況日期： 崗位負責人： 檢查人： 復核人：稀釋【工藝過程】配料人員按《稀釋過濾崗位標準操作規程》及工藝規程進展制品稀釋。【驗證方法】驗證人員按下表驗證工程分別進展驗證，記錄驗證結果，并取樣檢測。驗證工程驗證工程標準驗證結果從原液解凍至簽名稀釋完的時間掌握時間<4hr稀釋液外觀無色澄明液體偏差：崗位負責人：檢查人：復核人：藥液精濾規程》進展藥液精濾。【驗證方法】驗證人員按下表掌握工程檢查精濾過程并抽檢濾液質量。掌握工程掌握工程標準實際狀況使用前濾器起泡點0.40MPa壓力濾器使用前121℃，30濾活性標示量的150－200%液澄明度符合工藝要求質含菌量<0/ml量使用后濾器起泡點0.4MPa壓力偏差：結論：日期：崗位負責人：檢查人：復核人：西林瓶洗烘洗瓶機的操作參數清洗后瓶子澄明度瓶子的滅菌溫度滅菌時間

符合工藝要求符合工藝要求250℃1

實際狀況偏差：結論：結論：日期：崗位負責人：檢查人：復核人：3錄檢查結果。膠塞清洗膠塞進展清洗滅菌。掌握工程標準實際狀況純化水清洗次數3掌握工程標準實際狀況純化水清洗次數3注射用水清洗次數3膠塞最終洗水澄明度符合工藝要求滅菌程序121℃，30膠塞無菌檢查無菌膠塞清洗與滅菌操作是否執行本崗位標準操作規程日期：崗位負責人：檢查人：復核人：灌裝灌裝。【驗證方法】驗證人員按下表掌握工程檢查灌裝過程并抽檢灌封質量。掌握工程掌握工程標準實際狀況裝量1.0±0.02ml半加塞高度膠塞兩側孔露在瓶口上沿澄明度符合工藝要求灌裝操作是否執行本崗位標準操作規程偏差：偏差：崗位負責人：檢查人：復核人：凍干工藝驗證工程

合格標準從常溫至－40±2℃用時1.5小時

實際狀況升華 時機枯燥 -40－-25℃階段 -25－-15℃品溫 -15℃－0℃掌握 升華時間二次 枯燥

2℃1070℃36℃品溫 36℃±1℃ 掌握冷凝 時間器溫 升華階段度控 階段制 保溫階段真空升華階段度的掌握 二次枯燥階段壓塞壓塞壓力

前箱溫度達－40±2℃<-45℃<-45℃<-45℃冷凝器溫度達-45℃前箱<10Pa品溫<5℃時，前箱<10Pa，品溫＞5℃20±2Pa前箱<10Pa壓力上升＜5Pa/min4MPa凍干操作是否執行本崗位標準操作規程偏差：偏差：檢查人：復核人：軋蓋【工藝過程】按《軋蓋崗位操作規程》和《軋蓋機標準操作規程》進展軋蓋。【驗證方法】驗證人員按下表掌握工程檢查軋蓋過程并抽檢軋蓋質量。掌握工程軋蓋質量

標準緊固，平坦

實際狀況偏差：結論：日期： 崗位負責人： 檢查人： 復核人：目的：證明凍干粉針生產線包裝系統生產要素及工藝過程符合外用重組人基因用重組人基因堿性成纖維細胞生長因子凍干粉符合公司內控標準。工程合格標準工程合格標準實際狀況燈檢室燈檢臺貼簽室貼標機噴碼機噴碼機設備清潔，無任何污物包裝室包裝臺偏差：檢查人：復核人：貼簽與噴碼每隔15分鐘抽檢一次產品貼標質量及包裝盒噴碼質量貼標質量噴碼質量偏差：結論：

合格標準字體清楚正確，噴碼位置適宜

實際狀況日期： 檢查人： 復核人：包裝每隔半小時抽檢一次包裝中間產品。工程合格標準實際狀況澄明度檢查符合工藝要求標簽印字質量清楚、正確包裝內容物檢查符合工藝要求偏差：結論：日期：檢查人：復核人：物料平衡審核產成品物料平衡審核包裝材料的物料平衡工程允許偏差實際狀況3%0%1%1%1%標簽1%1%小盒1%1%中盒0%1%大箱0%檢查人：復核人：、產品質量驗證目的：驗證現行工藝生產出來的外用重組人基因堿性成纖維細胞生長因子凍干粉符合公司內控標準。質量保證審核全部的分析檢驗過程是否按標準操作規程進展。審核全部生產工藝過程中QA檢驗結果是否在規定標準范圍內。工程工程合格標準實際狀況全部完整正確檢驗方法全部的檢驗方法均按標準操作規程進展檢驗結果全部的檢驗結果均符合標準要求偏差：檢查人：復核人：產品的最終檢驗取樣進展成品檢驗，審核檢驗報告工程合格標準實際狀況檢驗結果檢驗結果均符合內控標準要求偏差：結論：日期：檢查人：復核人：二、驗證報告“V-2-201-01”驗證方案，進展了外用重組人堿性成纖維細胞生長因子凍干粉制劑生產全過程的工藝驗證工作，現將驗證工作報告如下：驗證方案實施說明驗證方案在實施過程中未做修改。驗證方案各項性能指標在驗證過程中未做變動，誤差在允許范圍內。驗證結果生產工藝的資料和文件符合GMP的治理要求。生產過程中的各種標準操作規程正確易行，不會引起錯誤操作。〔人員、環境、設備、文件等〕滿足生產工藝的無菌灌裝要求。審核人審核人職務審核時間批準人職務批準時間2.42.52.63

量，澄明度等均符合內控質量標準。三批產品生產過程的物料平衡符合生產工藝規程要求。三批成品〔第三批為貼簽中間產品質量〕的檢驗結果均符