抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥第一節概述

惡性腫瘤是目前世界上死亡率較高,危害性較大的一種常見病。病因,發病原理尚未完全清楚,但采用手術、放射、藥物、免疫療法,或多或少能夠起到緩解和延長生命的作用。2通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴大自己的知識面。抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥第一節概述

第一節概述

惡性腫瘤是目前世界上死亡率較高,危害性較大的一種常見病。病因,發病原理尚未完全清楚,但采用手術、放射、藥物、免疫療法,或多或少能夠起到緩解和延長生命的作用。2第一節概述

惡性腫瘤是目前世界上死亡率較高一.細胞增殖周期的基本概念一)根據細胞生長繁殖的特點,腫瘤細胞可分為二類細胞群：1.增殖細胞群：增殖周期的各期細胞,能周而復始地增生繁殖,使腫瘤不斷增大。增長迅速的腫瘤,對藥物敏感；增長緩慢的腫瘤,對藥物不敏感。3一.細胞增殖周期的基本概念一)根據細胞生長繁殖的特點,腫瘤細2.非增殖細胞群：指靜止期細胞、無增殖力細胞(已分化細胞)和死亡細胞等三部分。靜止(G0)期細胞:指暫不增殖的后備細胞,它是腫瘤復發的根源,對藥物不敏感。42.非增殖細胞群：4二)增殖周期中的細胞分期增殖周期細胞群在生長繁殖的過程中,可以發生一系列的生物化學和生物學的變化.據此分成為四期:1.DNA合成前期：G1期這一期為合成DNA的準備時期。5二)增殖周期中的細胞分期增殖周期細胞群在生長繁殖的過程中,可2.DNA合成期：S期,DNA復制的時期；3.DNA合成后期：G2期,為有絲分裂作準備；4.有絲分裂期：M期,細胞一分為二。二.抗腫瘤藥物的作用與分類(按細胞周期來分)

一)周期非特異性藥物：各期都有效62.DNA合成期：S期,DNA復制的時期；6這類藥物多能與細胞現成的DNA結合,阻礙其功能：1）烷化劑：氮芥、環磷酰、噻替派、氮甲等；2）抗生素：絲裂霉素、放線菌素D、博來霉素。7這類藥物多能與細胞現成的DNA結合,阻礙其功能：7二)周期特異性藥物特異性的殺滅增殖周期中某一期腫瘤細胞的藥物：1）作用于S期的藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巰基嘌呤、5-FU等；2）作用于M期的藥物:長春新堿、長春堿、秋水仙堿等。8二)周期特異性藥物特異性的殺滅增殖周期中某一期腫瘤細胞的藥物圖1：細胞增殖周期與藥物作用靶點9圖1：細胞增殖周期與藥物作用靶點9三、不良反應1、骨髓抑制：最常見最嚴重的不良反應（長春新堿、博來霉素較輕)；2、胃腸道反應：惡心、厭食等；3、抑制免疫功能；4、皮膚粘膜損傷、脫發；5、肝腎損傷；6、其他：環磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱癌和白血病；阿霉素引起心肌炎。10三、不良反應1、骨髓抑制：最常見最嚴重的不良反應（長春新堿、

口惡嘔腹白血脫肝神出血

藥物腔細減

小減

損經性膀

炎心吐瀉胞少

板少發害毒胱炎

環磷酰胺+++++++++

噻替哌+++

馬利蘭++

甲氨喋呤++++++++++

巰基嘌呤++++++++

氟尿嘧啶++++++++++

阿糖胞苷+++++++++++++

羥基脲+++++++

放線菌素+++++++++

博來霉素+++++

絲裂霉素+++++++++

長春堿++++++++

長春新堿+++++

喜樹堿+++++++++++++表一抗腫瘤藥物不良反應11口惡嘔腹白血脫肝第二節常用抗腫瘤藥物一.影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）：結構和嘌呤（嘧啶或葉酸）相似,能與之競爭酶；或以偽代謝物參加到腫瘤細胞的代謝中去；從而干擾核酸合成,不能合成DNA、RNA和蛋白質,阻止細胞分裂繁殖。

12第二節常用抗腫瘤藥物一.影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥1、甲氨喋呤

(MTX：抑制二氫葉酸還原酶)[機理]結構與葉酸相似，能抑制二氫葉酸還原酶,從而干擾核酸合成,不能合成核酸和蛋白質,阻止腫瘤細胞的分裂繁殖。131、甲氨喋呤

(MTX：抑制二氫葉酸還原酶)[機理]13[臨床應用]主要用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌.對肝癌、頭頸部癌、肢體癌亦有一定療效。14[臨床應用]142、6-巰基嘌呤

(6-MP：阻止嘌呤核苷酸形成)[機理]結構與次黃和腺嘌呤相似,入體內后轉變為硫代肌苷酸,阻止肌苷酸變為腺苷酸和鳥苷酸,干擾嘌呤代謝,阻礙DNA合成。對S期細胞最好。[應用]急性淋巴性白血病、絨毛膜上皮癌。152、6-巰基嘌呤

(6-MP：阻止嘌呤核苷酸形成)[機理]13、5-氟尿嘧啶

(5-FU，阻止嘧啶核苷酸形成)[機理]在體內轉變為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸,抑制脫氧胸苷酸合成酶,阻止脫氧尿苷酸經甲基化轉變為脫氧胸苷酸,從而阻止DNA的合成,抑制腫瘤細胞的繁殖。163、5-氟尿嘧啶

(5-FU，阻止嘧啶核苷酸形成)[機理]1[應用]

對胃腸道癌(結腸、直腸、胃癌)乳腺癌較好；對卵巢、宮頸、絨毛膜上皮、膀胱癌等也有效。17[應用]174、阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶)[機理]在體內被磷酸化為磷酸阿糖胞苷后，抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成,也可摻入DNA中,干擾DNA的復制使細胞死亡。對S期細胞最敏感。[應用]急性粒細胞或單核細胞白血病。184、阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶)[機理]18二、破壞DNA并阻止復制藥物一)烷化劑：氮芥、環磷酰胺,消瘤芥等。

[機制]烷化劑有活潑的烴基,進入體內后與核酸或蛋白分子中的-OH,-SH,-NH2,-PO4等應,形成交叉聯結,引起核堿配對錯碼或使鳥嘌呤與糖聯結斷開,而使DNA鏈斷裂,破壞DNA結構和功能，殺死腫瘤細胞。19二、破壞DNA并阻止復制藥物一)烷化劑：氮芥、環磷酰胺,消瘤1、氮芥[特點]作用迅速,短暫,維持時間短(數min)選擇性低；局部刺激性大,必須靜脈給藥；抑制骨髓較久。201、氮芥[特點]20[應用]區域動脈內給藥或半身化療治療頭頸部腫瘤；惡性淋巴瘤的聯合治療。21[應用]212、環磷酰胺又名癌得星,是氮芥與磷酰胺基結合而成的化合物。[體內過程]進入體內后,主要在肝中受細胞色素P450作用,經氧化、裂環生成有效物醛磷酰胺，與DNA發生烷化形成交叉聯結,影響DNA功能。222、環磷酰胺又名癌得星,是氮芥與磷酰胺基結合而成的化合物。2

[應用]

抗癌譜廣,主要對惡性淋巴瘤療效顯著，對多發性骨髓瘤,急性淋巴細胞白血病、卵巢癌、乳癌等也有效。

23[應用]233、噻替派[機理]

即三乙撐硫代磷酰胺結構中含有三個乙撐亞胺基,入體內后,把乙撐亞胺環打開,與DNA的堿基結合,影響細胞的分裂。[應用]

乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤。243、噻替派[機理]即三乙撐硫代磷酰胺244、馬利蘭(白消安)對粒細胞有選擇性抑制作用；主要用于慢性粒細胞性白血病；對骨髓有抑制作用,久用可致閉經或睪丸萎縮。254、馬利蘭(白消安)對粒細胞有選擇性抑制作用；25二)抗生素類現常用的抗癌抗生素都來源于微生物培養基,其機制主要包括:與DNA發生烴化(自力霉素)；使DNA單鍵斷裂(爭光霉素)；插入DNA形成共價結合,阻止轉錄(更生霉素)。26二)抗生素類現常用的抗癌抗生素都來源于微生物培養基,其機1、絲裂霉素C(自力霉素)[機理]與烷化劑同,可插入DNA兩條互補鏈與鳥嘌呤發生共價結合,形成交叉聯結,阻止DNA復制,也可使部分DNA斷裂。[應用]肺癌、慢性粒細胞白血病、惡

性淋巴瘤、胃癌、乳癌等.271、絲裂霉素C(自力霉素)[機理]272、博來霉素(爭光霉素)[機理]主要在腺嘌呤-胸腺嘧啶(A-T）配對處與DNA結合,引起DNA單鏈斷裂,阻止DNA復制,干擾細胞分裂繁殖。[應用]主要用于鱗狀上皮癌(包括皮膚、頭頸、食管等)亦用于淋巴瘤和睪丸癌。282、博來霉素(爭光霉素)[機理]28三、干擾轉錄阻止RNA合成藥物放線菌素D(更力霉素)[機理]嵌入DNA雙螺旋中鳥嘌呤和胞嘧啶堿基對之間，抑制RNA多聚酶,阻止RNA和蛋白質合成。周期非特異性藥物[應用]惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌。29三、干擾轉錄阻止RNA合成藥物放線菌素D(更力霉素)29四.影響蛋白質合成藥物1、長春新堿類夾竹桃科長春花植物中提出的主要生物堿,有長春堿、長春新堿。[機理]

長春堿可與微小管蛋白的受體部位結合,阻止微小管形成紡綞線,從而抑制有絲分裂。30四.影響蛋白質合成藥物1、長春新堿類30[應用]長春堿：急性白血病、何杰金氏病、絨癌；長春新堿：小兒急性白血病、淋巴瘤.31[應用]312、喜樹堿[機理]作用于S期,機制尚不清楚；可能碎裂DNA,抑制DNA的合成。[應用]胃腸道、骨髓和腎臟濃度較高,主要用于胃腸道癌，絨毛膜上皮癌,慢性粒細胞白血病。322、喜樹堿[機理]323、三尖杉酯堿[機理]抑制蛋白質合成（起步）,而停止蛋白質的合成。[應用]主要用于急粒。333、三尖杉酯堿[機理]33五、激素類：

腎上腺皮質、雄、雌激素。僅對與激素有關組織的腫瘤有效，無細胞毒反應。1．腎上腺皮質激素抑制淋巴組織，使淋巴細胞溶解；用于急、慢性淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤；輔助治療晚期乳癌、前列腺癌；起效快，但易耐藥。34五、激素類：

腎上腺皮質、雄、雌激素。僅對與激素有關組織的腫2、雌激素抑制下丘腦和垂體，減少促間質細胞激素的分泌；從而減少睪丸酮和雄激素的分泌。主要用于前列腺癌治療。3、雄激素抑制垂體促卵泡激素分泌；從而