齊拉西酮的

藥理機制和臨床應用二科孫磊.簡介藥理機制不良反響病例介紹.藥理機制阻斷邊緣系統多巴胺D2受體阻斷5-HT2A、5-HT1D和5-HT2C受體中度抑制5-HT和NE回收輕度阻斷H1受體、M1受體、α1受體小劑量服用能沖動5-HT1A受體.精神分裂癥的多巴胺假說前額皮質背外側多巴胺功能低下

引起陽性病癥幻覺、妄想引起陰性病癥思維貧乏、情感冷淡皮質下邊緣系統多巴胺功能亢進.對陽性和陰性病癥均有良好作用阻斷邊緣系統D2受體強度與氟哌啶醇相似阻斷中腦-皮質通路突觸前膜上的5-HT2A受體引起多巴胺脫抑制性釋放沖動前額皮質D1受體.同時具有抗抑郁抗焦慮作用高度阻斷5-HT1D和5-HT2C受體效應具有抗抑郁作用中度抑制5-HT和NE回收產生類似文拉法辛的抗抑郁作用激動5-HT1受體產生類似丁螺環酮的抗焦慮作用.不良反響EPS催乳素體重增加嗜睡體位性低血壓QTc間期延長.EPS和催乳素阻斷5-HT2A和D2受體之比為11:1低EPS低催乳素.體重增加阻斷5-HT2A和5-HT2C受體體重增加中度阻斷5-HT和NE回收.齊拉西酮不宜用于有先天性QT延長綜合征和QTc間期延長者。不宜與有延長QTc間期的三環類等藥物聯用，治療期間注意監測心電圖的改變。對H1受體的拮抗作用產生嗜睡。對α1腎上腺素能受體的拮抗作用產生直立性低血壓。其他不良反響.病例介紹高曉東，男，26歲主因:間斷多疑，情緒不穩11年，自語沖動1天入院既往史:無異常個人史:獨生子，高中肄業，未婚，無煙酒嗜好，性格內向家族史:陰性.該患者自2021年中考前出現憑空聞聲，敏感多疑。稱在學校聽到同學罵自己，老師講課的內容也都是在針對自己，變得緊張，害怕，不能堅持上課。自2002年6月首次住我院，診斷精神分裂癥，服藥利培酮3mg/日，奮乃靜30mg/日治療，住院74天好轉出院。院外服藥依從性差，病情時好時壞，又于2021年3月、2021年7月及2021年12月3次住我院，診斷同前，先后服用帕利哌酮6mg/日，舒必利600mg/日，奮乃靜42mg/日，末次出院于2021年1月。現病史.院外能堅持服用奮乃靜24mg/日，未在上學或工作，逐漸變得生活懶散，不知洗漱，孤僻少語，表情呆板，不關心自己及家人，整體在家對電視發呆或者反復玩一種電子游戲。2021年2月出現自言自語，內容雜亂，情緒不穩定，家人再次將其送至我院。.入院情況精神檢查:意識清，接觸被動，偶有自語，問答不切題，思維貧乏，情感反響平淡，不關心家人及個人前途，意志減退，生活懶散，社會功能受損，無自知力。軀體檢查:無明顯異常。.入院后考慮服用奮乃靜對陽性病癥控制較好，但對陰性病癥無效，故考慮換用對陽性及陰性病癥均有良好作用的非典型藥，喹硫平400mg/日治療，服用40余天，未見明顯好轉。換用齊拉西酮治療。.使用過程2012.3.26齊拉西酮20mgbid（8-8）2012.4.3齊拉西酮40mgbid（8-8）2012.5.10齊拉西酮60mgbid（8-8）2012.6.25齊拉西酮40mgqd,80mgqn.目前情況精神檢查:意識清，接觸較為主動，簡單問答切題，情緒平穩，表情自然，對未來有一定打算，生活可自理，自知力局部存在。軀體檢查:無明顯異常。無錐體外系或體重增加等副作用。心電圖情況較使用前無明顯改變。.總結齊拉西酮通過拮抗5一HT2A和D2受體，沖動5一HT1A受體，也能抑制NE的再攝取等發揮獨特的作用機制。不僅對精神分