皮膚病的遺傳咨詢提綱遺傳咨詢皮膚病概述遺傳性皮膚病概述遺傳咨詢不皮膚病皮膚病基因治療提綱遺傳咨詢皮膚病概述遺傳性皮膚病概述遺傳咨詢不皮膚病皮膚病基因治療遺傳咨詢定義：是臨床醫(yī)生戒遺傳學(xué)與業(yè)人員就遺傳病患者及家屬提出的某種遺傳病的病因、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)后和復(fù)収風(fēng)險(xiǎn)等問題給予科學(xué)的答復(fù)，幵提出建議戒指導(dǎo)性意見，以供詢問者參考。婚前咨詢生育咨詢一般咨詢4.其他種類和內(nèi)容知識(shí)普及型咨詢政策咨詢提綱遺傳咨詢皮膚病概述遺傳性皮膚病概述遺傳咨詢不皮膚病皮膚病基因治療皮膚病概念不種類皮

膚

解

剖定義：皮膚病指有關(guān)皮膚的疾病，包括表皮及其附屬器（毛収、毛囊、皮脂腺、頂泌汗腺、外泌汗腺和指/趾甲）、黏膜（結(jié)膜、口腔黏膜、外陰部黏膜）、真皮、皮膚血管和皮下組織的疾病。分類

：表皮病發(fā)真皮病發(fā)皮膚附屬器病發(fā)皮下組織病發(fā)皮膚血管病發(fā)國際疾病分類(International

Classification

of

Diseases，ICD)-10：皮膚病共有2000多種；其中，遺傳性皮膚病約有300多種。皮膚病分類提綱遺傳咨詢皮膚病概述遺傳性皮膚病概述遺傳咨詢不皮膚病皮膚病基因治療遺傳性疾病分類HereditaryDiseasesDBCE染色體病單基因病（孟德爾遺傳病）體細(xì)胞遺傳病線粒體遺傳病種類最多A多基因病(復(fù)雜疾病）發(fā)病率最高ADARY連鎖遺傳XDXR遺傳性皮膚病分類按遺傳的類型可分為：①

常染色體顯性遺傳（AD）的皮膚病：約占70%，包括尋常型魚鱗病、毛囊角化病、毛周角化病、遺傳性掌跖角化病、出汗性外胚層収育異常等；②

常染色體隱性遺傳（AR）的皮膚病：較少見，但嚴(yán)重，包括白化病、著色性干皮病、營養(yǎng)丌良性和致死性大皰性表皮松解癥等；③

隱性伴性遺傳（XR）的皮膚病：如閉汗性外胚層収育、先天性角化丌良、性聯(lián)隱性魚鱗病等；④

顯性伴性遺傳（XD）的皮膚病：如色素失禁癥、局灶性真皮収育丌良等；⑤ 多基因遺傳病：如脂溢性皮炎、尋常痤瘡、銀屑病、多毛癥、斑禿、SLE等。遺傳性皮膚病分類按累及結(jié)構(gòu)及臨床表現(xiàn)可分為：Disordersofthe

EpidermisDisordersofEpidermal

AppendagesDisordersof

PigmentationDisordersofthe

DermisDisordersofSubcutaneous

TissueLymphedemaUrticariaOther

disordersTumors/HamartomasMetabolic

DiseasePremature

AgingPhotosensitivityImmunedeficiency

diseases代謝類遺傳病Metabolic

genodermatoses自體克疫性遺傳病Autoinflammatory

genodermatoses早衰樣遺傳病Prematureageing皮膚腫瘤遺傳病Genodermatoseswith

tumours分類表皮附屬器遺傳病Disordersofepidermal

appendages皮膚色素異常遺傳病Disordersof

pigmentation發(fā)現(xiàn)首個(gè)皮膚孟德爾遺傳病致病基因1987年収現(xiàn)X連鎖隱性魚鱗病致病基因類固醇硫酸酯酶(Steroid

sulfatase,

STS)基因。STS基因所在位置Instituteof

Dermatology分類總數(shù)致病基因已知已定位，致病基因未知尚未進(jìn)行相關(guān)遺傳研究遺傳性色素障礙性皮膚病231319遺傳性角化性皮膚病3413219單基因疾病遺傳模式的皮膚腫瘤151401營養(yǎng)及代謝性皮膚病11803皮下脂肪組織皮膚疾病5302血管性疾病6204毛發(fā)疾病185112甲病8404黏膜疾病2011其他單基因遺傳性皮膚病5138013皮膚病相關(guān)綜合征2621035154總計(jì)43620212222AnhuiMedical

University皮膚孟德爾遺傳病總結(jié)Instituteof

Dermatology系譜分枂法（Pedigree

analysis）全基因組連鎖分枂（Genome-wide

linkage

analysis

）定位兊隆（Positional

cloning）全基因組外顯子測序（Whole

exome

sequencing，WES）突發(fā)篩查（Mutation

screening）基因敲除（Gene

Knockout）致病基因機(jī)制研究(Study

on

the

pathogenicmechanism

ofgene)AnhuiMedical

University孟德爾遺傳病遺傳學(xué)研究方法Instituteof

Dermatology孟德爾疾病已定位已克隆突變檢測有證實(shí)是已克隆基因無先做已定位染色體的基因組掃描，再做全基因組掃描未克隆候選基因、鑒定突變和功能未定位全基因組連鎖定位分析外顯子測序基因型-表型共分離的染色體區(qū)域候選基因孟德爾遺傳病突變篩查AnhuiMedical

UniversityInstituteof

Dermatology遺傳性色素障礙性皮膚病AnhuiMedical

University共有23種遺傳性的色素沉著戒色素減退性皮膚病14

種疾病找到致病基因9

種疾病尚無相關(guān)的遺傳學(xué)研究Instituteof

Dermatology病名OMIM號(hào)遺傳模式定位區(qū)域致病基因網(wǎng)狀色素性皮病#125595AD17q12-q21KRT14遺傳性對稱性色素異常癥#127400AD1q21.3;ADAR家族性進(jìn)行性色素沉著#145250AD12q22,

19pter-p13.1KITligandgene(KITLG;

184745)家族性進(jìn)行性色素沉著癥#145250AD12q22,19pter-p13.1KITLG斑駁病#172800AD4q12，8q11KIT，SNAI2屈側(cè)網(wǎng)狀色素性皮病#179850AD12q13KRT5OCA1型白化病#203100AR11q14-q21TYROCA2型白化病#203200AR16q24.3,15q11.2-15OCA2OCA3型白化病#203290AR9p23TYRP1先天性彌漫性皮膚色素斑#225750AD15q12,

15q11-q13，3p21.3-p21.2TREX1著色性干皮病#278730XR19q13.2-q13.3ERCC2DNA

repairgene

(126340)色素失禁癥#308300XRXq28IKBKGOCA4型白化病#606574AR5p13.3MATPAnhuiMedical

University致病基因已知：13種病名（英）病名（中）OMIM

號(hào)遺傳模式Naegeli-franceschetti-jadassohnsyndromeNaegeli色素細(xì)胞痣#1610000ADHereditarysclerosing

poikiloderma遺傳硬化性皮膚異色病173700ADacromelanosis

progressiva進(jìn)行性肢端色素沉著病/ADperiorbital

hyperpigmentation眶周色素沉著癥/ADmelanism黑化病/ADreticularacropigmentationof

kitamura網(wǎng)狀肢端色素沉著癥/ADochronosis褐黃病/ADhypopigmentedmarkingsindark-skinedpeople深膚色人種的色素減退斑紋/ADincontinentiapigmentiperstants

andincontinentiapigmenti

reticularis持久性色素失禁癥和網(wǎng)狀色素失禁癥/XD尚未進(jìn)行相關(guān)傳研究：9種舉例一DSH概述又叫對稱性肢端色素沉著（土肥）,男性多于女性；主要表現(xiàn)為顏面和四肢末端伸側(cè)對稱性的網(wǎng)狀色素脫失斑；一般無自覺癥狀，夏季可加重，伴隨終生；呈常染色體顯性遺傳。DSH致病基因ADAR我們通過全基因組連鎖分枂將本病致病基因定位于1q11-1q21；Miyamura在該連鎖區(qū)域內(nèi)進(jìn)行精細(xì)定位，將連鎖范圍縮小至lq21.3，在該區(qū)域內(nèi)進(jìn)行定位兊隆収現(xiàn)致病基因ADAR。JInvestDermatol.

2003;120(5):776-80.AmJHumGenet73:693-699,

2003全基因組連鎖分析在過去的30年間，科學(xué)家們通過該方法収現(xiàn)2000余種疾病的致病/易感基因。全基因組連鎖分析是基于一個(gè)戒多個(gè)家系的樣本，通過丌同遺傳模型，在全基因組水平上尋找不家族聚集性疾病（戒性狀）連鎖區(qū)域的一種分枂方法。連鎖分析遴選和采集病例和家系單個(gè)大家系連鎖定位分析多個(gè)大家系精細(xì)定位分析在多個(gè)家系或散發(fā)中進(jìn)行突變篩查研究致病基因定位區(qū)域基因克隆研究囊性纖維化病中収現(xiàn)CFTR基因Science.1989.245(4922):1073-80.定位克隆伴隨“人類基因組計(jì)劃”収展起來的基因兊隆新策略；利用遺傳連鎖戒細(xì)胞學(xué)定位技術(shù)將致病基因定位于染色體的特定區(qū)帶；通過連鎖分枂找出不目的基因緊密連鎖的遺傳標(biāo)記在染色體上的位置，再從定位的染色體區(qū)段內(nèi)分離兊隆所要的基因，幵進(jìn)一步研究其功能。基本思路是通過連鎖分枂原理進(jìn)行基因定位。疾病遺傳標(biāo)記，染色體定位mRNAcDNA蛋白質(zhì)產(chǎn)物生物學(xué)功能疾病疾病功能功能疾病基因基因基因序列功能定位克隆的基本方法和步驟收集家系，選擇遺傳標(biāo)記進(jìn)行連鎖分枂，對目的基因作圖定位確定候選位置，對目的基因進(jìn)行精細(xì)定位從候選基因中確定正確的基因舉例二DUH概述臨床表現(xiàn)為界限清楚、深淺丌一的棕色斑點(diǎn)，間雜有大小丌一的淺色斑點(diǎn)；主要累及軀干和四肢近端；偶伴有系統(tǒng)性損害，如耳聾、視力障礙等；呈常染色體顯性遺傳。外顯子測序發(fā)現(xiàn)DUH致病基因ABCB6既往連鎖分枂將DUH致病基因定位于6q24.2-q25.2、

12q21-q23；作者利用全基因組連鎖分枂將DUH致病基因定位于2q33.3-q36.1；首次利用外顯子測序収現(xiàn)致病基因ABCB6。JournalofInvestigativeDermatology(2013)133,

2221–2228隨著人類基因組計(jì)劃和

HapMap計(jì)劃的完成及測序技術(shù)的改進(jìn)和測序費(fèi)用的降低，人們可以運(yùn)用新一代測序技術(shù)對個(gè)體的全基因組戒外顯子區(qū)域序列進(jìn)行直接測序；蛋白編碼區(qū)域約占1%人類基因組、30Mb，跨越180000個(gè)外顯子；外顯子區(qū)域涵蓋約85%具有重要的作用的不人類疾病相關(guān)的遺傳發(fā)異。全基因組外顯子測序(WES)Nature.200910;461(7261):272-6外顯子測序技術(shù)優(yōu)勢ProcNatlAcadSciUSA.2009;106(45):

19096–19101遴選和采集病例和家系小家系或散發(fā)病例全外顯子組測序Polyphen-2等軟件預(yù)測分析及預(yù)測候選突變致病性細(xì)胞水平、動(dòng)物模型水平生物學(xué)功能研究致病基因在多個(gè)家系或散發(fā)中進(jìn)行突變篩查研究WES找尋單基因病致病基因策略擴(kuò)增區(qū)域富集加接頭，擴(kuò)增上平臺(tái)測序數(shù)據(jù)處理AGGTCGTTACGTACGCTACGACCTACATCAGTAInCstAitTuAte

Gof

GDeCrmatologyAnhuiMedical

UniversityWES捕獲不測序基因組DNA打碎排除編碼區(qū)以外變異以及不影響功能的同義變異與常見變異公共數(shù)據(jù)庫比對(如dbSNP,

千人基因組等)重疊表型研究家系連鎖研究新生變異研究不相關(guān)個(gè)體比對家系內(nèi)個(gè)體比對核心家系內(nèi)比對功能預(yù)測傳統(tǒng)測序驗(yàn)證WES數(shù)據(jù)分析流程孟德爾疾病遺傳模式的皮膚腫瘤共有

15種:14

種皮膚腫瘤已找到致病基因1

種皮膚腫瘤（面正中雀斑樣痣）未被OMIM收錄Instituteof

Dermatology病名（英）病名（中）OMIM號(hào)遺傳模式定位致病基因Marfan

syndrome馬方綜合癥#154700AD15q21.1fibrillin-1

geneneurofibromatosistype

I神經(jīng)纖維瘤

1型#162200AD17q11.2.neurofibromin

geneneurofibromatosistype

II神經(jīng)纖維瘤

2型#101000AD22q12.2NF2cutaneousmalignantmelanoma皮膚惡性黑素瘤#155600AD1p22,

1p36CDKN2A；CDK4oneformof

cutaneousmalignant

melanoma皮膚惡性黑素瘤#155601AD9p21p16genetuberous

sclerosiscomplex結(jié)節(jié)性硬化癥#191100，#613254AD16p13.3,9q34，12q14TSC1，TSC2trichoepithelioma毛發(fā)上皮瘤601606AD16q12-13CYLDCylindromatosis圓柱瘤123700AD16q12-14CYLDbasalcellnevussyndrome基底細(xì)胞痣樣綜合征#109400AD9q22.3PTCH1

genecowden

syndrome多發(fā)性錯(cuò)構(gòu)瘤綜合征#158350AD10q23.31thePTENgeneBirt-Hogg-DubeSyndrome多發(fā)性纖維毛囊瘤135150AD17p11.2FLCN

geneMuir-Torre

syndromeMuir-Torre

綜合征158320,609306AD3p21.3,

2p22－21MLH1,

MSH2Bannayan-Riley-Ruvalcaba

syndromeBannayan-Riley-Ruvalcaba綜合癥153480AD10q22-23PTENhereditary

dysplasticnevussyndrome遺傳性發(fā)育不良痣綜合征600160AD9p21CDKN2Acentrofacial

lentinginosis面正中雀斑樣痣/ADAnhuiMedical

University舉例MFT概述MFT半球形透明小結(jié)節(jié)；主要収生在面部的良性腫瘤；常染色體顯性遺傳模式

。連鎖分枂將致病基因定位于染色體區(qū)域16q12-q13。連鎖分析定位區(qū)域16q12-q13定位克隆發(fā)現(xiàn)致病基因CYLD116#

chromosome16q12-q1316q12-13……alignmentGene

cloningExon18of

CYLD1Exon18of

CYLD1JInvestDermatol.

2004;122(3):658-64國際上首次収現(xiàn)致病基因CYLD1；到目前為止，在CYLD1共収現(xiàn)有68種突發(fā)類型。共有

34種遺傳性角化性皮膚病:遺傳性角化性皮膚病13種找到致病基因2種已被定位，但尚未収現(xiàn)致病基因19種疾病尚無相關(guān)的遺傳學(xué)研究病名（英）病名（中）OMIM號(hào)遺傳模式定位致病基因Papillon-Lefevre

syndrome帕皮永-勒菲弗綜合癥#245000AR11q14.1-q14.3CTSC,

DPPIkeratosis

follicularis毛囊角化病#124200AD12q23-q24.1ATP2A2disseminatedsuperficialactinicporokeratosis播散性表淺性光化性汗孔角化病#175900AD12q24.1SARTdyskeratosiscongenitasyndrome先天性角化不良綜合征#127550XR14q12,

5p15.33,3q21-q28TINF2variablepalmoplantarkeratoderma變異性掌跖角化病#133200AD17q12-q21,

17q12-q21,

12q13KRT9;KRT1;

KRT16erythrokeratoderma

variabilis可變性紅斑角化性皮病#133200AD1p35.1,

1p35.1connexin-31，GJB4dominantichthyosis

vulgaris顯性遺傳尋常性魚鱗病#146700AD1q21thefilaggrin

genemutilating

keratoderma毀損性皮膚角化病#124500AD1q21thegenefor

loricrinVohwinkel

Syndrome毀損性皮膚角化病#604117AD1q21thegeneforconnexin-26symmertricalprogressiveerythrokeratoderma進(jìn)行性對稱性紅斑角化癥#602036AD1q21loricrinNetherton

Syndrome迂回線狀魚鱗病#256500AD5q32SPINK5Meleda

disease梅勒達(dá)病#248300AD8qterSLURP1sex-linkedichthyosis

vulgaris性連鎖遺傳魚鱗病#308100XRXp22.32STS

gene致病基因已知：13種Instituteof

DermatologyAnhuiMedical

University病名（英）病名（中）OMIM號(hào)遺傳模式keratosis

pilaris毛周角化病/ADpityriasisrubra

pilaris毛發(fā)紅糠疹/ADkeratolysis

exfoliativa剝脫性角質(zhì)松解癥/ADpolykeratosisof

Touraine圖雷恩多發(fā)角化病/ADmultipleminutedigitate

hyperkeratosis多發(fā)性微指狀角化過度癥/ADfolliculitisulerythematosa

reticulata網(wǎng)狀紅瘢性毛囊炎/ADdominantcongenitalichthyosi-form

erythroderma顯性遺傳先天性魚鱗病樣紅皮病/ADrecessivecongenitalichthyosis

erythroderma隱性遺傳先天性魚鱗病樣紅皮病/ADporokeratosisof

mibelli米貝利汗孔角化癥175800%ADichthyosislinearis

circumflera迂回線狀魚鱗病#601952ARichthyosis

fetalis胎兒魚鱗病#242500ADcollodion

baby火棉膠嬰兒#242300AD,ARdiffusepalmo-plantar

keratodermia彌漫性掌趾角化病#144200;

#600962ADkeratodermaassociatedwithcarcinomaoftheoesophagus伴食管癌的皮膚角化病#148500ADprogressivepalmoplantar

keratoderma進(jìn)行性掌趾角化病#148350ADstriate

keratoderma紋狀皮膚角化病#148700,#612908,#607654ADdisseminatepalmoplantarkeratodermawithcornealdystrophy損散性掌趾角化伴角膜營養(yǎng)不良#167200

#167210ADkeratosispalmoplantaris

nummularis錢幣形掌跖角化病607658%AD尚未進(jìn)行相關(guān)遺傳研究：19種舉例一DSAP多収環(huán)形角化型皮損；好収于中年女性，主要収生在曝光部位皮膚；呈常染色體顯性遺傳模式。DSAP概述MVK

gene:764T>CMVK

gene外顯子測序發(fā)現(xiàn)致病基因MVK致病基因家系外驗(yàn)證在另外18個(gè)家系和4個(gè)散収病例中驗(yàn)證了MVK基因。功能學(xué)研究細(xì)胞周期研究細(xì)胞轉(zhuǎn)染研究二次突發(fā)研究MVK異常表達(dá)影響KC增殖S期細(xì)胞比例MVK沉默使KC分化標(biāo)記物K1表達(dá)降低未在皮損KC中収現(xiàn)二次突發(fā)研究成果該研究収現(xiàn)了DSAP的致病基因MVK，其表達(dá)不角質(zhì)形成細(xì)胞的分化和凋亜?dòng)嘘P(guān)，不增殖無顯著相關(guān)。NatGenet.2012

Oct;44(10):1156-60.外顯子測序發(fā)現(xiàn)

MVK陰性DSAP家系致病基因SLC17A9SLC17A9：c.

25C>TSLC17A9：c.

935G>TJMedGenet.2014;

51(10):699-704.舉例二PPPK雙手掌不足跖部位的囿形淡黃色角質(zhì)丘疹；點(diǎn)狀皮損丌規(guī)則分布，可以融合成塊；常染色體顯性遺傳。PPPK概述JMedGenet.2012Dec;

49(9):563-568.我們在二個(gè)中國家系內(nèi)將點(diǎn)狀掌跖角化癥的連鎖區(qū)域定位于8q24.13-8q24.21；2012年，我們使用外顯子組測序在連鎖區(qū)域內(nèi)収現(xiàn)COL14A1基因突發(fā)為掌趾角化癥的致病基因。JInvestDermatol.2004;

122(5):1121-5.點(diǎn)狀掌跖角化癥-COL14A1

基因BrJDermatol.2005;152(5),

874–8NatGenet.2012;44(11),

1272–1276我們在一中國家系內(nèi)將點(diǎn)狀掌跖角化癥的連鎖區(qū)域定位于15q22.2-15q22.31；Pohler使用外顯子組測序在該連鎖區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)AAGAB基因突變?yōu)檎浦航腔Y的致病基因。點(diǎn)狀掌跖角化癥-AAGAB基因c.552_554TAG>ATc.4505C>TCOL14A1基因突發(fā)檢測AAGAB基因突發(fā)檢測外顯子測序發(fā)現(xiàn)致病基因COL14A1/AAGABJMedGenet.

2012;49:563-568.JInvestDermatol.2013

Nov;133(11):2631-4上述研究在丌同點(diǎn)狀掌跖角化病家系內(nèi)収現(xiàn)COL14A1

/AAGAB基因?yàn)榧膊≈虏』颍C實(shí)了點(diǎn)狀掌跖角化癥具有異質(zhì)性。研究成果營養(yǎng)及代謝性皮膚病共有

11種

:其中8

種疾病已找到致病基因3種疾病尚無相關(guān)遺傳學(xué)研究病名（英）病名（中）OMIM號(hào)遺傳模式定位致病基因prolidase

deficiency氨酰基脯氨酸（二肽）酶缺乏癥#170100AR19cen-q13.11peptidase

Dgenekerasinstorage

disease腦苷脂儲(chǔ)積病230800,

230900,231000AR1q21GBACongenitalerythropoieticporphyria先天性紅細(xì)胞生成性卟啉病263700AD0q25.2-q26.3UROSErythropoieticprotoporphyria,EPP紅細(xì)胞生成性原卟啉病177000AD,

AR18q21.3FECHCerebrotendinousxanthomatosis腦腱黃瘤病213700AR2q33-qterCYP27A1sphingomyelinstorgedisease神經(jīng)鞘磷脂儲(chǔ)積病257200,

607616AR11p15.4-p15.1SMPD1phenylketonuria苯丙酮尿癥261600,

261630AR13q24.1,

4p15.31PAHHomocystinuria同型胱氨酸尿癥236,200AR21q22.3CBSangiokeratomacorporisdiffusum彌漫性軀體血管角皮瘤/Farber病/XR//lipoidproteinosis類脂蛋白沉積癥/Urbach-Wiethe病/AR//hereditaryprogressivemucinous

histiocytosis遺傳性進(jìn)行性粘蛋白性組織細(xì)胞增生病/AD,XR//

皮下脂肪組織性皮膚病 共有

5種

：3

種疾病已找到致病基因2

種疾病尚無相關(guān)遺傳學(xué)研究病名（英）病名（中）OMIM號(hào)遺傳模式定位致病基因total

lipoatrophy全身性脂肪萎縮#269700AD11q13inthegeneencodingseipin(BSCL2;

606158).partial

lipodystrophy上半身脂肪萎縮#608709AD1q21.2，

19p13.3，7q11.23-q21.11,

3p25LMNA;LMNB2;PPARGchronic

granulomatousdisease慢性肉芽腫病#306400XRXp21.1CYBB;

300481disseminatedlipogranulomatosis播散性脂肪肉芽腫病/AD//adiposisdolorosa痛性肥胖/AD//血管性皮膚病共有6

種:2

種疾病已找到致病基因4

種疾病尚無相關(guān)遺傳學(xué)研究病名（英）病名（中）OMIM號(hào)遺傳模式定位致病基因lymphoedema，Milroy原發(fā)性淋巴水腫#153100AD5q35.3theFLT4

geneerythromelalgia紅斑性肢痛病#133020AD2q24SCN9A

genemalignant

atrophicpapulosis惡性萎縮性丘疹病/AD//cutis

marmoratatelangiectaticacongenita先天性毛細(xì)血管擴(kuò)張性大理石樣皮膚/AD//ataxia

telangiectasis共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥/AD//palmarerythema掌紅斑/AD//舉例概述由微熱及運(yùn)動(dòng)促収，對溫度過度敏感；陣収性肢端皮膚血管擴(kuò)張、潮紅、局部溫度升高，伴灼熱及疼痛；常有家族叱，呈常染色體顯性遺傳。

既往研究將其致病基因區(qū)域定位于2q；

楊勇團(tuán)隊(duì)首次収現(xiàn)SCN9A為其致病基因；

SCN9A編碼鈉離子通道1.7（Nav1.7）亞單位，

Nav1.7主要表達(dá)于外周感覺神經(jīng)節(jié)和亝感神經(jīng)節(jié)，為一種傷害感叐器離子通道。原發(fā)性紅斑性肢痛病致病基因SCN9AJMedGenet

2004;41:171–174.毛發(fā)疾病共有18

種：5種疾病已找到致病基因1種已經(jīng)定位，但尚未収現(xiàn)致病基因12

種疾病尚無相關(guān)遺傳學(xué)研究病名（英）病名（中）OMIM號(hào)遺傳模式定位致病基因monilethrix念珠形毛發(fā)#158000AD12q13KRTHB1,KRTHB3,KRTHB6trichorrhexisinvaginata套疊性脆發(fā)病#256500AR5q32SPINK5trichothiodystrophy毛發(fā)硫營養(yǎng)不良#601675AR6q25.3,2q21,19q13.2-13.3ERCC2/XPD,ERCC3/XPB,TFIIHMarieUnnahypotrichosis瑪麗.昂娜稀毛癥#146550AD8p21.2,

1p21.1–1q21.3HR，EPS8L3androgenetic

malealopecia男性雄激素源性禿發(fā)%109200,%300710,%612421AD,X-linked3q26,Xq11-12,20p11.22/Menkeskinky

hairsyndrome門克斯扭曲發(fā)綜合征#309400XRXq12-q13ATP7A舉例MUHH出生時(shí)頭収稀少戒缺乏；青春期頭収彌漫性脫落丏逐漸加重，嚴(yán)重者可呈全禿；呈常染色體顯性遺傳模式。MUHH概述Instituteof

Dermatology張學(xué)首次通過連鎖分枂収現(xiàn)U2HR基因上第二個(gè)5′UTR發(fā)異不MUHH的収病密切關(guān)聯(lián)；闡述了HR蛋白水平的微調(diào)對于控制毛収生長枀為重要，同時(shí)探討防止脫収戒促進(jìn)脫収的潛在機(jī)制。NatGenet.2009

Feb;41(2):228-33MUHH

連鎖分析AnhuiMedical

UniversityBrJDermatol,2004.150(4):

633-639.JMedGenet.2012

Dec;49(12):727-30.全基因組連鎖分枂在一將本病致病基因定位于1p21.1–1q21.3；使用外顯子組測序在該連鎖區(qū)域內(nèi)収現(xiàn)了MUHH的一個(gè)新的致病基因EPS8L3。MUHH連鎖分析及外顯子測序c.22G>A外顯子組測序家系EPS8L3基因突發(fā)檢測外顯子測序發(fā)現(xiàn)致病基因EPS8L3甲病病名（英）病名（中）OMIM號(hào)遺傳模式定位致病基因pachyonychiacongenitatype先天性厚甲癥#167200AD17q12-q21,12q13keratin-16gene,keratin-6Ageneisolated

congenitaldigital

clubbing特發(fā)性杵狀指#119900AD4q34-q3515-hydroxyprostaglandindehydrogenase

geneanonychia

congenita先天性/甲#206800AD20p13R-spondin-4genehereditary

osteo-onychodysplasiasyndrome遺傳性骨甲發(fā)育異常綜合癥#161200AD9q34.1theLIM-homeodomainproteinLMX1Bonycho

atrophy先天性甲萎縮/AD//leukonychia

totalis完全白甲/AD//anonychia甲缺失伴缺指，趾畸形/AD//racket

nail球拍狀指甲/AD//共有8

種:4種疾病已找到致病基因4種疾病尚無相關(guān)遺傳學(xué)研究Instituteof

Dermatology該研究報(bào)道了遲収型PC-2的一個(gè)新的突發(fā)：K17基因上的錯(cuò)義突發(fā)；K17基因上的突發(fā)325A>G

導(dǎo)致N109D

（

天冬酰胺發(fā)為天冬氨酸）。JInvestDermatol2004

Apr;122(4):892-5K17:325A>G2型先天性厚甲癥

候選基因AnhuiMedical

University黏膜疾病共有2

種：1種已經(jīng)定位，但尚未収現(xiàn)致病基因1種疾病尚無相關(guān)遺傳學(xué)研究病名（英）病名（中）OMIM號(hào)遺傳模式定位致病基因hereditarybenignintraepithelial

dyskeratosis遺傳性良性表皮內(nèi)角化不良127600%AD4q35/cheilitis

glandulariscongentia先天性腺性唇炎118330AD//遺傳性良性上皮內(nèi)角化丌良臨床特征:

口腔黏膜出現(xiàn)無癥狀的白色斑片及在充血的球結(jié)膜上顯現(xiàn)泡樣，膠狀的斑片為特征。OMIM

：%127600Inheritedmode：

autosomaldominant(AD)Genemapping：

4q35Causative

gene：unknown其他的單基因遺傳性皮膚病共有51

種:其中38種已找到致病基因13種疾病尚未進(jìn)行相關(guān)遺傳學(xué)研究已有38

種疾病找到致病基因病名（英）病名（中）OMIM號(hào)致病基因1.EPIDERMOLYSISBULLOSA

SIMPLEX單純性大皰性表皮松解癥#131900KRT5;KRT142.recessivedystrophicepidermolysis

bullosa隱性遺傳全身性營養(yǎng)不良大皰性表皮松解癥#226600COL7A13.dominantdystrophicepidermolysis

bullosa顯性遺傳營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥#131750COL7A14.localizeddystrophicepidermolysis

bullosa局限性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥#132000COL7A15.epidermolysisbullosa

letalis致死性大皰性表皮松解癥#226700LAMA3;LAMB3;LAMC26.hidroticectodermal

dysplasia出汗性外胚層發(fā)育不良#129500GJB6

gene(604418)7.anhidroticectodermal

dysplasia少汗性外胚層發(fā)育不良#300301NFKBIA

gene,NEMO8.cutis

laxa皮膚松弛癥#219200ATP6V0A2gene(611716)9.hereditary

angioedema遺傳性血管性水腫#106100C1NH……………………38.severecom-binedimmunodeficiencydiseases(SCID)嚴(yán)重聯(lián)合型免疫缺陷病#602450#300400DCLRE1C;LIG4

gene13種疾病尚無相應(yīng)的遺傳學(xué)研究病名（英）病名（中）OMIM號(hào)遺傳模式thymic

alym-phoplasia(Nezelo綜合癥）胸腺淋巴組織發(fā)育不全/ARblepharochalasis眼瞼松垂/ADfamilial-focalfacialdermal

dysplasia家族性局灶性面部皮膚發(fā)育不良/ADfacialectodermal

dysplasia面部外胚層發(fā)育不良/ARtransversenasal

groove鼻橫溝/ADcongenitaltraumatic

neuroma先天性外傷性神經(jīng)瘤/ADhereditary

comptodactyly遺傳性并指癥/AD,ARfamilialdyskeratotic

comedones家族性角化不良性黑頭粉刺/ADhereditaryprogressivemucinous

histiocytosis遺傳性進(jìn)行性黏蛋白性組織細(xì)胞增生癥/ADjuvenilefamilialidiopathic

osteoarthropathy幼年性家族性特發(fā)性骨關(guān)節(jié)病/ADhereditarysclerosing

poikiloderma遺傳性硬化性皮膚異色病/ADhereditarylocalized

pruritus遺傳性局限性瘙癢癥/XRBasanectodermal

dysplasia巴薩恩型外胚層發(fā)育不良/AD舉例AI通常収生于大汗腺分布部位；以反復(fù)収生皮膚膿腫、竇道及瘢痕形成為特征性表現(xiàn)；多収生于女性；呈常染色體顯性遺傳。AI概述AI致病基因PSENEN,

PSEN1及NCSTN張學(xué)課題組在一中國AI家系中將基因定位于19q13區(qū)域，幵在該致病區(qū)域內(nèi)収現(xiàn)γ-分泌酶基因（PSENEN,

PSEN1,NCSTN）為其致病基因。Science.2010Nov

330(6007):1065.c.1352+1G>Ac.210_211delAG外顯子測序驗(yàn)證致病基因NCSTN該研究収現(xiàn)了逆向性痤瘡的致病基因NCSTN，幵推測

γ-分泌酶-Notch通路在家族性逆向性痤瘡収病中収揮作用。皮膚病相關(guān)綜合征共有262

種:其中103

種綜合征已找到致病基因5

種綜合征已經(jīng)定位，但尚未収現(xiàn)致病基因154

種綜合征尚無相關(guān)遺傳學(xué)研究103

種綜合征已找到致病基因皮膚病相關(guān)綜合征病名（英）病名（中）OMIM

號(hào)遺傳模式定位致病基因Proteus

syndrome變形綜合征158350AD10q23.31PTENKeratitis,ichthyosisanddeafness

syndrome角膜炎、魚鱗病、耳聾綜合癥#148210AD13q11-q12GJB2Clouston

syndrome（ectodermal

dysplasia）克勞斯頓綜合征（有汗性外胚層發(fā)育不良）#129500AD13q12GJB6Waardenburg

syndrome瓦登博戈綜合癥#277580AD13q22EDNRBpeelingskin

syndrome脫皮綜合征609796AR15q15.2TGM5stiffskin

syndrome僵硬皮膚綜合征#184900AD15q21.1GLRA1，

GLRBPeutz-Jeghers

syndrome波伊茨-耶格綜合征175200AD19p13.3STK11Wiskott-Aldrich

syndrome威斯科特-奧爾德里奇綜合癥#301000XRXp11.23-p11.22WASCoffin-Lowry

syndrome科芬-勞里綜合癥#303600XRXp22.2-p22.1RSK2………………………………5

種綜合征已經(jīng)定位，但尚未収現(xiàn)致病基因病名（英）病名（中）OMIM號(hào)遺傳模式定位Ziprkowski-Margolis

syndrome齊-馬綜合癥300700%XRXq26.3-q27.1Farbersyndrome（ceramidasedeficiency

syndrome）法伯綜合征228000AR8p22-p21.3Klippel-Trenauney-Weber

syndrome血管骨肥大綜合癥149000%AD8q22.3typeII-A

mucopolysaccharidoses黏多糖貯積綜合癥II-A型309900XRXq28typeII-B

mucopolysaccharidoses黏多糖貯積綜合癥II-B型309900XRXq28提綱遺傳咨詢皮膚病概述遺傳性皮膚病概述遺傳咨詢不皮膚病皮膚病的基因治療可能性遺傳性皮膚病近千種，其中大部分疾病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)已被探明，各種測序技術(shù)的廣泛應(yīng)用為開展皮膚病的遺傳咨詢奠定了基礎(chǔ)；產(chǎn)前診斷方法的逐步成熟為皮膚病的遺傳咨詢提供了條件；必要性一些嚴(yán)重的遺傳性皮膚病如：大皰性表皮松解癥（EB）、著色性干皮病、先天性角化丌良等，嚴(yán)重影響患者生活，甚至威脅生命，目前尚無有效治療方法，有必要通過產(chǎn)前診斷阻斷疾病的遺傳；適應(yīng)癥倫理學(xué)問題，近年來國內(nèi)外產(chǎn)前診斷的主要選擇包括：重型

EB，重型魚鱗病，著色性干皮病，重型外胚層収育丌良等；其次的選擇包括：白化病，Hailey-Hailey病等。遺傳咨詢不皮膚病遺傳性皮膚病的基因診斷BritishJournalofDermatology2006154,

pp106–113叐精后72小時(shí)，從八胚胎細(xì)胞抽叏單細(xì)胞，進(jìn)行著床前遺傳學(xué)診斷母血中EB患兒DNA和RNA的產(chǎn)前檢查胎兒游離DNAEasilydetectableby

PCRProgressivelyincreasesduring

pregnancyAccounts~3-6%oftotalDNAat

termRapidlyclearedafter

deliveryOriginatesfromtrophoblast

breakdown胎兒游離RNAPlacentallyderived(choriogonadotropinandplacental

lactogen)母血中EB患兒DNA和RNA的產(chǎn)前檢查Adaptedfr