醫院兒童急性早幼粒細胞白血病臨床路徑全套兒童急性早幼粒細胞白血病（APL）臨床路徑標準住院流程一、適用對象第一診斷為兒童急性早幼粒細胞白血病（ICD-10：C92.4，M9866/3）。二、診斷依據根據《WorldHealthOrganizationClassificationofTumors.PathologyandGeneticofTumorsofHaematopoieticandLymphoidTissue.》（2008），《血液病診斷及療效標準》（張之南，沈悌主編，第三版，科學出版社）（一）體檢有或無以下體征：發熱、皮膚粘膜蒼白、皮膚出血點及瘀斑、淋巴結及肝脾腫大、胸骨壓痛等。（二）血細胞計數及分類。（三）骨髓檢查：形態學（包括組化）。（四）免疫分型。（五）細胞遺傳學：核型分析（t（15；17）及其變異型），FISH(必要時)。（六）白血病相關基因（PML/RARa及其變異型）。三、選擇治療方案的依據根據《急性早幼粒細胞白血病(APL)治療的專家共識》(中華醫學會血液學分會，白血病學組)（一）誘導治療：1.單獨使用全反式維甲酸（ATRA）或聯合使用柔紅霉素（DNR）：ATRA：20-30mg·m-2·d-1×28-40d；如聯合DNR，DNR在ATRA治療后第4天開始，最大量可達135mg·m-2，至少拆分為3天給予。2.ATRA聯合三氧化二砷（ATO）：ATRA:20-30mg·m-2·d-1×28-40d；ATO:0.2mg·Kg-1·d-1×28-35d。可根據治療過程中白細胞數量變化適量加用DNR、羥基脲等細胞毒藥物。（二）緩解后鞏固治療，可行3療程化療，可供選擇的方案如下：DA方案，MA方案，HA方案，單用DNR，單用MTZ，ATO聯合ATRA：1.DA方案:DNR40-45mg·m-2·d-1×3d，Ara-C100-200mg·m-2·d-1×7d；2.MA方案：米托蒽醌（MTZ）6-10mg·m-2·d-1×3d，Ara-C100-200mg·m-2·d-1×7d；3.HA方案:高三尖杉酯堿（HHT）2.0-4.0mg·m-2·d-1×7-9d,Ara-C100-200mg·m-2·d-1×5-7d；4.單用DNR:DNR40-45mg·m-2·d-1×3d;5.單用MTZ:MTZ6-10mg·m-2·d-1×3d;6.ATRA聯合ATO：ATRA20-30mg·m-2·d-1×28d，ATO0.2mg·Kg-1·d-1×28d。如為高危患者（初診時WBC≥10×109/L），可將DA或MA方案中的Ara-C換為1-2g·m-2，q12h×3d。（三）中樞神經白血病（CNSL）的防治：腰穿及鞘內注射至少4次，確診CNSL退出本路徑。鞘注方案如下：甲氨喋呤（MTX）：年齡<12月6mg，年齡12-36月9mg，年齡>36月12.5mg；Ara-C：年齡<12月15mg，年齡12-36月25mg，年齡>36月35mg；地塞米松（DXM）：年齡<12月2.5mg，年齡12-36月2.5mg，年齡>36月5mg。（四）緩解后維持治療，序貫應用ATO、ATRA、6-巰基嘌呤(6-MP)+甲氨喋呤（MTX）或6-TG+Ara-C方案，共5周期。1.ATO0.2mg·Kg-1·d-1×14-28d。2.ATRA20-30mg·m-2·d-1×14-28d。3.6-MP+MTX或6-TG+Ara-C：（1）6-MP+MTX：6-MP50-100mg·m-2·d-1，持續12周口服，MTX20mg·m-2，每周1次，持續12周；（2）6-TG+Ara-C：6-TG75mg·m-2·d-1×7d，Ara-C100mg·m-2·d-1×7d。四、根據患者的疾病狀態選擇路徑初治兒童APL臨床路徑和完全緩解（CR）的兒童APL臨床路徑（附后）。五、參考費用標準平均全程參考費用標準控制在8萬元。初治兒童APL臨床路徑一、初治兒童APL臨床路徑標準住院流程（一）標準住院日為40天內。（二）進入路徑標準。1.第一診斷必須符合兒童急性早幼粒細胞白血病（APL）疾病編碼（ICD-10：C92.401，M9866/3）。2.當患者同時具有其他疾病診斷時，但在住院期間不需要特殊處理，也不影響第一診斷的臨床路徑流程實施時，可以進入路徑。（三）明確診斷及入院常規檢查需3-5天（指工作日）。1.必需的檢查項目：（1）血常規、尿常規、大便常規；（2）肝腎功能、電解質、凝血功能、血型、輸血前檢查；（3）胸部X線平片、心電圖、腹部B超、眼底檢查。2.發熱或疑有感染者可選擇：病原微生物培養、影像學檢查；3.骨髓檢查（形態學包括組化）、免疫分型、細胞遺傳學、白血病相關基因（PML/RARa及其變異型）檢測。4.患者及家屬簽署以下同意書：病重或病危通知書、骨穿同意書、腰穿及鞘內注射同意書、化療知情同意書、輸血知情同意書、靜脈插管同意書（有條件時）。（四）化療前準備。1.發熱患者建議立即進行病原微生物培養并使用抗菌藥物，可選用頭孢類（或青霉素類）抗炎治療，3天后發熱不緩解者，可考慮更換碳青酶烯類和/或糖肽類和/或抗真菌治療；有明確臟器感染患者應根據感染部位及病原微生物培養結果選用相應抗菌藥物。2.對于Hb﹤80g/L,PLT﹤30×109/L或有活動性出血的患者，分別輸濃縮紅細胞、單采或多采血小板，若存在彌散性血管內凝血(DIC)傾向則PLT﹤50×109/L即應輸注單采或多采血小板，并使用肝素等相關DIC治療藥物。有心功能不全者可放寬輸血指征。3.有凝血功能異常，輸相關血液制品。纖維蛋白原﹤1.5g/L，輸新鮮血漿或濃縮纖維蛋白原。（五）化療開始于診斷明確第1天。（六）化療方案。可選用下列方案之一進行誘導治療1.ATRA：ATRA20-30mg·m-2·d-1×28-40d。2.ATRA+DNR：ATRA20-30mg·m-2·d-1×28-40d，DNR在ATRA治療后第4天開始，最大量可達135mg·m-2，至少拆分為3天給予。3.ATRA+ATO：ATRA25-45mg·m-2·d-1×28-40d，ATO0.2mg·Kg-1·d-1×28-35d，可根據治療過程中白細胞數量變化適量加用DNR、羥基脲等細胞毒藥物。（七）治療后30天內必須復查的檢查項目。1.血常規、肝腎功能、電解質、凝血功能。2.臟器功能評估。3.骨髓檢查（如30天時血液學反應不充分，可延長至出院日之前）。4.微小殘留病變檢測（有條件時）。（八）化療中及化療后治療。1.感染防治：發熱患者建議立即進行病原微生物培養并使用抗菌藥物，可選用頭孢類（或青霉素類）抗炎治療；3天后發熱不緩解者，可考慮更換碳青酶烯類和/或糖肽類和/或抗真菌藥物治療；有明確臟器感染的患者，應根據感染部位及病原微生物培養結果選用相應抗菌藥物。2.防治臟器功能損傷：止吐、保肝、水化、堿化、防治尿酸腎病（別嘌呤醇）、治療誘導分化綜合征(地塞米松)、抑酸劑等。3.成分輸血:適用于Hb﹤80g/L，PLT﹤30×109/L或有活動性出血的患者，分別輸濃縮紅細胞、單采或多采血小板，若存在DIC傾向則PLT﹤50×109/L即應輸注血小板并使用肝素等DIC治療藥物。有心功能不全者可放寬輸血指征。4.造血生長因子:化療后中性粒細胞絕對值（ANC）≤1.0×109/L，可使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）5μg·Kg-1·d-1。（九）出院標準。1.一般情況良好。2.沒有需要住院處理的并發癥和/或合并癥。（十）變異及原因分析。1.治療前、中、后有感染、貧血、出血及其他合并癥者，需進行相關的診斷和治療，可能延長住院時間并致費用增加。2.誘導分化治療40天未達完全緩解者退出路徑。3.若腰穿后腦脊液檢查示存在CNSL，退出此路徑，進入相關路徑。二、初治兒童APL臨床路徑表單適用對象：第一診斷為初治兒童急性早幼粒細胞白血病（ICD-10：C92.401，M9866/3）擬行誘導化療患者姓名：

性別：

年齡：

門診號：

住院號：住院日期：

年

月

日出院日期：

年

月

日標準住院日40天內時間住院第1天住院第2天主要診療工作□詢問病史及體格檢查□完成病歷書寫□開化驗單□上級醫師查房與化療前評估□根據血象及凝血功能決定是否成分輸血□確定治療方案和日期□向家屬告病重或病危并簽署病重或病危通知書□患者家屬簽署骨穿同意書、腰穿同意書、輸血知情同意書、靜脈插管同意書（必要時）□上級醫師查房□完成入院檢查□骨穿：骨髓形態學檢查、免疫分型、細胞遺傳學、白血病相關基因（PML/RARa及其變異型）檢測□根據血象及凝血像決定是否成分輸血□完成必要的相關科室會診□住院醫師完成上級醫師查房記錄等病歷書寫重要醫囑長期醫囑：□兒科血液病護理常規□飲食□抗菌藥物（必要時）□補液治療（水化、堿化）□ATRA20-30mg?m-2?d-1，ATO0.2mg·Kg-1·d-1（可選）□重要臟器功能保護□其他醫囑臨時醫囑：□血常規、尿常規、大便常規□肝腎功能、電解質、凝血功能、血型、輸血前檢查□胸部X線平片、心電圖、腹部B超□超聲心動圖（視患者情況而定）□靜脈插管術（條件允許時）□病原微生物培養（必要時）□輸血醫囑（必要時）□眼科會診（眼底檢查）□其他醫囑長期醫囑：□患者既往基礎用藥□抗菌藥物（必要時）□補液治療（水化、堿化）□ATRA20-30mg?m-2?d-1□ATO0.2mg·Kg-1·d-1（可選）□重要臟器功能保護：防治尿酸腎病（別嘌呤醇）、保肝等□其他醫囑臨時醫囑：□骨穿□骨髓形態學、免疫分型、染色體核型、FISH（必要時）、白血病相關基因（PML/RARa及其變異型）檢測□血常規□輸血醫囑（必要時）□其他醫囑主要護理工作□介紹病房環境、設施和設備□入院護理評估□宣教（血液病知識）病情變異記錄□無□有，原因：1.2.□無□有，原因：1.2.護士簽名醫師簽名時間住院第3-7天住院第8-21天主要診療工作□上級醫師查房□根據初步骨髓結果制定治療方案□患者家屬簽署化療知情同意書□化療□復查血常規、凝血功能□住院醫師完成病程記錄□重要臟器保護□止吐□上級醫師查房，注意病情變化□住院醫師完成病歷書寫□每日復查血常規□復查凝血功能、肝腎功能、電解質□注意觀察體溫、血壓、體重等□成分輸血、抗感染等支持治療（必要時）□造血生長因子（必要時）重要醫囑長期醫囑：□DNR在ATRA治療后第4天開始，最大量可達135mg?m-2，至少拆分為3天（可選）□羥基脲（可選）□重要臟器功能保護：止吐、保肝等□其他醫囑臨時醫囑：□輸血醫囑（必要時）□心電監護（必要時）□根據需要復查肝腎功、電解質、凝血功能□每天復查血常規□影像學檢查（必要時）□血培養（高熱時）□病原微生物培養（必要時）□靜脈插管護理、換藥□其他醫囑長期醫囑：□潔凈飲食□羥基脲（可選）□地塞米松(治療誘導分化綜合征)□重要臟器功能保護：保肝、抑酸等□抗感染等支持治療（必要時）□其他醫囑臨時醫囑：□輸血醫囑（必要時）□血常規、尿常規、大便常規□肝腎功能、電解質、凝血功能□G-CSF5μg?Kg-1?d-1（必要時）□影像學檢查（必要時）□血培養（高熱時）□病原微生物培養（必要時）□靜脈插管護理、換藥□其他醫囑主要護理工作□觀察患者病情變化□心理與生活護理□化療期間囑患者多飲水□觀察患者情況□心理與生活護理病情變異記錄□無□有，原因：1.2.□無□有，原因：1.2.護士簽名醫師簽名時間住院第22-39天出院日主要診療工作□上級醫師查房□住院醫師完成常規病歷書寫□根據血常規情況，決定復查骨穿□上級醫師查房，進行化療（根據骨穿）評估，確定有無并發癥情況，明確是否出院□完成出院記錄、病案首頁、出院證明書等□向患者交代出院后的注意事項，如：返院復診的時間、地點，發生緊急情況時的處理等重要醫囑長期醫囑：□潔凈飲食□停抗菌藥物（根據體溫及癥狀、體征及影像學）□