抗生素此ppt下載后可自行編輯【目的要求】掌握青霉素類的抗菌作用、作用機制、臨床應用和不良反應。了解半合成青霉素類藥物抗菌作用和臨床應用特點掌握第1、2、3代頭孢菌素的分類、作用、用途和不良反應。了解其他β-內酰胺類藥物作用特點。

-內酰胺類抗生素

-內酰胺類抗生素1、青霉素類抗生素2、頭孢菌素類抗生素3、新型的

-內酰胺類抗生素4、

-內酰胺酶抑制藥一、青霉素類

-內酰胺環母核：6-APA

青霉素

青霉素G【理化性質】

青霉素G穩定很不穩定

青霉素的滴注速度是快了好還是慢了好？【體內過程】口服易被胃酸破壞,不能口服；肌注吸收快而完全；作用快，維持時間短。主要分布于細胞外液；炎癥時較易進入血腦屏障。主要以原型經腎小管分泌排泄，t1/2約0.5h。與丙磺舒競爭從腎小管分泌，合用可提高青霉素血藥濃度、延長維持時間。[抗菌作用]1.抗菌譜：窄G+球菌：金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌G+桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌、炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌螺旋體：鉤端螺旋體、梅毒螺旋體、鼠咬熱放線菌1.抑制轉肽酶活性，阻止黏肽的交叉連接，使細菌細胞壁缺損，水分內滲，菌體膨脹、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素結合蛋白（PBPs）。

2．激發細菌自溶酶（autolysins）活性，促進菌體裂解、死亡。2.抗菌機制：

-內酰胺環+青霉素結合蛋白（PBPs）→抑制轉肽酶（粘肽合成酶）活性→抑制粘肽合成→細菌細胞壁缺損

菌體失去滲透屏障菌體外H2O菌體內→菌體膨脹、變形激活自溶酶

裂解、死亡；【抗菌特點】是繁殖期殺菌劑；對繁殖期的細胞作用強，對靜止期的細菌作用弱；對革蘭氏陰性桿菌作用弱、因細胞壁粘肽少，胞漿滲透壓低。對人體細胞無損傷，對真菌無效。金葡菌易產生耐藥性。（1）.產生水解酶

‐內酰胺酶使

‐內酰胺環水解裂開，失去抗菌活性。（2）.與藥物結合

‐內酰胺酶與耐酶類抗生素迅速結合，使藥物停留在漿膜外間隙中，不能達到靶位－PBPs。又稱為“陷阱機制”或“牽制機制”（trappingmechanism）。（3）改變PBPs

結構改變或合成量增加或產生新的PBPs。3.、耐藥機制（4）.改變菌膜通透性

改變跨膜通道孔蛋白（porin）結構性質使結合力降低，減少porin的數量甚至使之消失。（5）.缺乏自溶酶

[臨床應用]

對青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。G+球菌：溶血性鏈球菌感染：

肺炎球菌感染：如大葉性肺炎、中耳炎等

金黃色葡萄球菌：癤、癰、膿腫、敗血癥等咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等；對草綠色鏈球菌引起的細菌性心內膜炎，宜與鏈或慶大合用。2.G-球菌：淋球菌：淋病；腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎大劑量治療有效，對腦膜炎雙球菌引起的流腦常與SD合用。3.G+桿菌引起的感染：破傷風、白喉、炭疽病、氣性壞疽，青霉素G只對細菌有效，對細菌外毒素無作用，應與相應的抗毒素合用。4.放線菌病、螺旋體引起的感染梅毒、鉤端螺旋體、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外應采用大劑量治療。[不良反應]1.過敏反應：最常見是一般過敏反應，如尋麻疹、發熱、關節痛等。多在用藥后1-2周出現。嚴重者出現過敏性休克，常在用藥后數秒至20分鐘內發生，而且發生愈早，死亡率愈高，其癥狀為喉頭水腫和肺水腫、循環衰竭癥狀及中樞癥狀。

過敏性休克的防治措施：(1)詳細詢問過敏史，有過敏史者禁用；(2)注射前必須做皮試：(凡初次注射或停用24h后再用者，或用藥過程中批號、廠家更換時作皮試，反應陽性者禁用）。(3)避免饑餓時注射，初次注射后觀察30分鐘；⑷注射用藥液應現配現用，并隨時用完；⑸用藥前應備好急救器材和藥品。:

患者，男，36歲。因從高處墜落致足部外傷，在縣級醫院處理后，囑其抗感染治療，來我處就診。患者既往健康，無藥物過敏史，先予以青霉素皮試。皮試液用山東魯抗醫藥股份有限公司生產的青霉素G鈉（80萬U/支）配制，國藥準字H37020079，批號L070426，濃度500U/ml。于左前臂屈側腕關節上5cm處常規消毒，皮內注射試驗液0.05ml，約2分鐘后，患者出現胸悶，呼吸困難，面色蒼白，大汗淋漓，聲音嘶啞，隨即昏迷，口唇青紫，測血壓0/30mmHg，心率50次/分。⑹搶救：一旦出現過敏性休克立即停藥并皮下或im0.1%AD0.5~1.0ml，嚴重者稀釋后靜注或心內注射，必要時可加用糖皮質激素和抗組胺藥。吸氧、人工呼吸、同時輸液，給予升壓藥等。2.赫氏反應：治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過程中出現發冷、發熱、頭痛、局部癥狀加劇等現象。3.局部刺激：im引起局部疼痛、紅腫、硬結。4．水電解質紊亂:

鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥。

(二)、半合成青霉素

青霉素G殺菌力強，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過敏反應，故進行結構改造得到多種半合成青霉素。

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴重感染。

2.耐酸耐酶青霉素

1.耐酸

:可po，但不耐酶

苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林對G+菌不及青霉素G，對G-腸道菌無明顯作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,雙氯西林最強。耐酸—口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。3.廣譜青霉素對G+、G-均有殺菌作用氨芐西林：①對G+不及青霉素G，腸球菌﹥青G

對G-桿菌如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效(主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸道感染)。②耐酸不耐酶，可口服(但不完全，仍需注射給藥）③易透過血腦屏障：G-桿菌→腦膜炎+三代頭孢④皮疹發生率高。阿莫西林（羥氨芐西林）：特點：①耐酸力強，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似；

②血藥濃度高，易進入支氣管分泌液，故對慢支較氨芐西林優。5.主要用于G-菌的青霉素類美西林、匹美西林

主要用于G-性菌感染的治療（如尿路感染），對某些腸球菌有較好作用。

4.抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素

羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點：除對G+、G-菌均有作用外，對銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強；不耐酸不耐酶。半合成青霉素的分類特點及用途分類及藥名特點2、耐酸耐酶類苯唑西林氯唑西林①抗菌譜似P-G而抗菌作用較弱②耐酸，PO.易吸收，但有胃腸道反應③耐酶，對耐藥金黃色葡萄球菌有效3、廣譜類氨芐西林阿莫西林①對G+菌弱于P-G，對G-菌作用強，對厭氧菌有效，但對綠桿菌無效②耐酸不耐酶③有胃腸道反應4、抗綠膿桿菌廣譜類羧芐西林磺芐西林①廣譜，對綠膿桿菌作用強②不耐酶，不耐酸③偶見皮疹等不良反應1、耐酸青霉素可口服，不耐酶，不宜用于嚴重感染青霉素V二、頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類是7-氨基頭孢烷酸的衍生物與青霉素G比特點：①化學結構相似，均有一個β內酰胺環；②理化特性相似，抗菌機制相同；③抗菌譜廣；④均耐酶；⑤過敏反應較少；⑥價格昂貴，不做首選。頭孢菌素類藥物：第一代：頭孢氨芐（先鋒Ⅳ）、頭孢唑啉（先鋒Ⅴ）、頭孢拉定（先鋒Ⅵ）、頭孢噻吩（I）、頭孢噻啶（Ⅱ）。第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮（先鋒必）、頭孢他定、頭孢曲松（菌必治）第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定

[抗菌作用]

對革蘭氏陽性、陰性球菌(除腸球菌),革蘭氏陽性桿菌,革蘭氏陰性桿菌(除外綠膿菌)均有效

[臨床應用]價昂貴,很少首選，主用于抗青霉素的金葡菌及Ｇ-桿菌所致的呼吸道，泌尿道感染以及敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴重感染。

特點：

對G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代

對G一菌：第三代﹥第二代﹥第一代

腎毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（無）

對酶穩定性：第三代﹥第二代﹥第一代第四代頭孢菌素對G+菌、G一菌均有高效，對β-內酰胺酶高度穩定。[臨床應用]第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染）。常用頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉（im）。第二代：可作為G-菌感染的首選藥，常用頭孢呋辛及頭孢孟多。口服用頭孢克洛。第三代：口服用于G-菌所致各系統的中度感染；注射用于耐藥的G-菌所致嚴重感染；混合感染且病情危重者如敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用頭孢噻肟、頭孢哌酮，頭孢他定，其中頭孢他定為抗綠膿桿菌最強的抗生素。第四代：用于對其他抗生素耐藥的細菌引起的各系統嚴重感染或其他抗生素治療無效的嚴重感染。常用頭孢吡肟、頭孢匹羅。

[不良反應]

過敏反應:與青霉素有部分交叉過敏,但發生率低

腎損害:腎小管變性壞死

耐藥性:與青有部分交叉耐藥,機制同青霉素

藥物抗菌譜對-內酰胺酶穩定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉G+菌部分穩定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩定低G-菌感染第三代~噻肟、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩定無尿路感染嚴重感染第四代~吡肟、~匹羅G-桿菌較高穩定無替代第三代用于G-菌感染

三、新型-內酰胺類

（一）碳青霉烯類：抗菌譜廣代表藥物：亞胺培南

+

西司他丁→泰能；美羅培南（單獨）亞胺培南西司他丁

泰能（i.v.）+=無活性腎脫氫肽酶抑制劑等量混合增加亞胺培南在泌尿道濃度高效廣譜耐酶易被腎脫氫肽酶水解失活（四）單環-內酰胺類：窄譜，需氧

G-桿菌包括綠膿桿菌強，與青霉素無交叉過敏。代表藥物：氨曲南

(aztreonam)（二）頭霉素類：G-菌，耐酶，適用于厭氧菌、需氧菌的混合感染（同二代頭孢）。代表藥物：頭孢美唑，頭孢西丁

(cefoxitin)（三）氧頭孢烯類：多數耐酶，適用于厭氧菌、需氧菌的混合感染（同三代頭孢）。代表藥物：拉氧頭孢(latamoxef)，氟氧頭孢四、-內酰胺酶抑制藥

克拉維酸(clavulanicacid)

+阿莫西林→奧格門汀；+替卡西林→替門汀舒巴坦(sulbactam)

+氨芐→優立新他唑巴坦復習思考題1.青霉素G的不良反應有哪些？怎樣防治？2.簡述頭孢菌素類藥物的分類，每類各舉一藥并簡述其作用特點？3.常見的

‐內酰胺酶抑制藥有哪些？4

‐內酰胺類藥物的抗菌機制？耐藥機制有哪些？大環內酯類抗生素

目的要求：

1．掌握大環內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素的抗菌機制、抗菌譜及臨床應用。

2．掌握新大環內酯類抗生素的作用特點。

一、大環內酯類紅霉素(erythromycin)麥迪霉素吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

阿奇霉素(azithromycin)羅紅霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)乙酰麥迪霉素大環內酯類紅霉素結構式大環內酯類抗生素是以12～18元環骨架的大環內酯為母體，通過羥基，以苷鍵和1～3個分子的糖或二甲氨基糖相聯結的一類結構相似的抗生物質。

紅霉素(erythromycin)

堿性化合物[體內過程]不耐酸、口服需用腸溶片及酯類化合物廣泛分布于組織、體液中難通過血腦屏障主要經肝代謝，膽汁排泄。紅霉素是由紅色鏈絲菌培養液中分離出來的一種抗生素，1952年發現，1953年首次上市。[抗菌作用]

抗菌譜較廣（與青霉素比），屬窄譜抗生素：G+菌、G-球菌≈青G；G-桿菌（流感、百日咳）；機制：與核蛋白體50S亞基結合，抑制蛋白質合成。（快速抑菌劑）耐藥性：易產生，但停用2～3月易恢復。

[臨床應用]

主要用于耐青霉素或對青過敏者,呼吸道及軟組織感染。是治療彎曲桿菌敗血癥或腸炎、軍團菌肺炎、支原體肺炎、白喉帶菌者、沙眼衣原體所致的新生兒結膜炎或嬰兒肺炎的首選。[臨床應用]首選藥

支原體肺炎彎曲桿菌敗血癥或腸炎白喉帶菌者（預防用）

衣原體感染（妊娠期泌尿生殖道感染嬰兒衣原體肺炎新生兒衣原體眼炎）

嗜肺軍團菌替換藥鏈球菌、破傷風感染治療青霉素過敏患者拔牙或術后、細菌性心內膜炎的預防克林霉素[不良反應]局部刺激性:po

胃腸道反應;ivgtt<0.1%,緩慢滴注，否則引起血栓性靜脈炎；肝損害：酯化紅霉素更易引起；耳毒性：>4g/d易發生，可逆性耳聾；心毒性：ivgtt過快時，尖端扭轉性室速猝死；偽膜性腸炎；過敏反應羅紅霉素（roxithromycin)-嚴迪克拉霉素(clarithromycin)–諾邦阿奇霉素(azithromycin)–舒美特新一代大環內酯類特點對流感桿菌、螺桿菌、淋球菌作用增強對支原體、衣原體等作用明顯增強口服吸收好，耐酸、生物利用度高、血藥濃高延長體內t1/2，均屬長效制劑。臨床用于敏感菌致呼吸道、軟組織、泌尿生殖系統、消化道感染，可替代-內酰胺類和紅霉素進行治療。不良反應少抗菌譜與紅霉素相似抗菌活性較弱耐酸，可口服，吸收后釋放出螺旋霉素，組織濃度高，維持時間長用于G+細菌引起的呼吸道和軟組織感染其他大環內酯類乙酰螺旋霉素：acetylspiramycinEndoflessonThanks氨基糖甙類抗生素

鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、西梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素等抗菌素在化學結構上都是具有氨基糖分子與非糖部分的甙元結構而成的甙,因此統稱氨基糖甙類抗菌素.

一

氨基糖甙類的共性

【體內過程】

1.口服難吸收肌注或皮下注射給藥吸收迅速全身感染;

2.主要分布于細胞外液;

不易透過血腦屏障∴中樞神經系統感染不用；在腎皮質及內耳內、外淋巴液濃度較高;

易透過胎盤屏障∴孕婦慎用；3.體內不被代謝,大部分以原形從腎排泄（90%經腎小球濾過∴泌尿系感染首選）.腸炎、菌痢（慶大）、腸道手術前消毒輔助治療肝昏迷2.抗菌機制：①阻礙細菌蛋白質的合成的全過程而殺菌。始動階段：抑制70s始動復合物的形成。肽鏈形成階段：與30s亞基結合，使mRNA密碼錯譯。

終止階段：抑制肽鏈的釋放。②增加胞漿膜通透性抑制細胞膜上蛋白質合成離子吸附作用【抗菌作用】1.抗菌譜：對G+及G-均有作用，主要對需氧G-桿、耐藥金葡菌、結核桿菌有強抗菌活性；在堿性環境中作用增強，屬靜止期殺菌劑。抗菌特點：①為靜止期速效殺菌劑。②對需氧菌有效，對厭氧菌無效。③存在抗生素后效應（PAE）。④首次接觸效應（FEE），即首次接觸細菌被迅速殺死。⑤在堿性環境中抗菌活性增強。①敏感G-桿菌所致的全身感染，如腦膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②對敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴重感染，需合用其他抗G-桿菌的抗菌藥；③口服用于消化道感染、腸道術前準備、等；④局部感染：用外用制劑（軟膏、眼膏或沖洗液）。【臨床應用】1.耳毒性(第八對腦神經損害)①前庭功能損害:眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調②耳蝸神經損害:耳鳴、聽力減退(發生慢)、耳聾【不良反應】(四大不良反應）

耳毒性機制：內耳淋巴液中藥物濃度過高,損害內耳柯氏器內、外毛細胞的糖代謝和能量利用,導致內耳毛細胞的細胞膜鉀鈉離子泵障礙,使毛細胞功能受損。不可逆的、永久性耳聾！密切觀察耳毒性早期癥狀：眩暈、耳鳴；（避免與抗組胺藥、鎮靜劑合用）定期進行聽力監測和血藥濃度監測；療程<10天；避免與可增強其耳毒性的藥物合用,如速尿、甘露醇、紅霉素等；輔助應用VB、VD及鈣劑耳毒性預防措施：2.腎毒性：主要在腎排泄并在腎蓄積,致腎小球上細胞濁腫,空泡變性,出現蛋白尿、管形尿、尿紅細胞,嚴重可發生氮質血癥及無尿,一般年老劑量大、合用腎毒性藥物（如速尿等）易發生腎毒性。預防：定期查尿常規；療程不超過10天；避免與有腎損害的藥物合用（一代頭孢、萬古等）；脫水、少尿、休克、腎功能不良者禁用。

3.過敏反應:嗜酸性粒細胞增多,皮疹,發熱,嚴重過敏性休克(尤以鏈霉素易引起，發生率僅次于青霉素G)4.神經肌肉阻斷作用：主要表現為呼吸抑制。①與劑量及給藥途徑有關②靜注快,合用肌松劑、全麻藥時明顯③機理:抑制突觸前膜Ach釋放并阻斷突觸后膜Ach-R,這一作用是藥物與突觸前膜“鈣結合部位”結合有關,使Ca2+下降,阻止Ach釋放,故可用鈣劑或新斯的明治療.

抗G-作用強，因毒性和耐藥被GM代替。[應用]①鼠疫與兔熱病：首選SM②結核病：SM+異煙肼③細菌性心內膜炎：P-G+SM④布魯菌病⑥尿路感染：與堿性藥合用可增效鏈霉素（streptomycin,SM）二、常用藥物

【作用】抗菌范圍廣、抗菌活性較SM強。有抗生素后效應。易產生耐藥性，停藥后可恢復敏感性。

[臨床應用]1.需氧

G-菌感染：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎等。

2.綠膿桿菌感染如燒傷，常與羧芐青霉素合用，但兩藥不可混合滴注。

3.口服作胃腸道術前消毒與治療腸道感染。

慶大霉素（gentamycin,GM）1.抗菌譜同慶大霉素:耐青霉素的革蘭氏陰性菌、金葡菌有效2.用于革蘭氏陰性菌感染

[不良反應]耳毒性、腎損害本類最低奈替米星[抗菌譜及臨床應用]1.抗菌作用,體內過程和不良反應與慶大霉素相似,對綠膿桿菌作用>慶大2-4倍2.主要用于革蘭氏陰性桿菌感染（不

是首選）尤其對綠膿桿菌感染.[不良反應]

耳毒性〈慶大霉素

妥布霉素（TOM）[抗菌譜及臨床應用]

抗菌譜最廣,對各種需氧G-桿菌、結核桿菌、銅綠假單胞菌有效。特點：1.對鈍化酶穩定。對耐藥菌仍有抗菌作用,有較長的抗生素后效應。2.主要用于各種需氧G-桿菌耐藥菌株的感染。如GM、KM或TOM耐藥的G-桿菌感染。3.綠膿桿菌、變形桿菌所致的敗血癥等。

阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）桿菌肽：局部用于淺部G+菌的感染。阻礙細胞壁合成多粘菌素E：窄譜，G-桿菌（綠膿桿菌）；破壞細菌的胞漿膜的通透性。口服治療腸炎，腸道術前準備；注射用于綠膿桿菌感染；主要局部用于創面感染。復習思考題1.氨基糖苷類的體內過程、抗菌譜特點和不良反應如何？

四環素類抗生素

四環素類可分為天然品和半合成品兩類:

1.天然品:四環素、土霉素、金霉素

（已淘汰）

2.半合成品:強力霉素（多西環素）、

二甲胺四環素（米諾環素）

半合成四環素抗菌活性高于天然四環素類，耐藥菌株少，不良反應輕。由鏈霉菌培養液提得，性質穩定。【體內過程】

1.口服易吸收但不完全，吸收后各組織分布廣泛，能沉積于骨及牙組織中。

2.能與多價陽離子形成難溶難吸收的絡合物，故如抗酸藥、乳制品、抗貧血藥或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金屬陽離子發生絡合而妨礙其吸收。四環素4.體內分布廣泛，不易透過血腦屏障，僅米諾環素和多西環素可滲透到腦脊液。主要在肝中代謝，經膽和腎臟排泄，存在肝腸循環。

3.F以強力霉素和米諾環素吸收最好，四環素、土霉素和地美環素次之。

[抗菌譜與原理]

抗菌譜廣

1.革蘭氏陽性菌：<青霉素、先鋒霉素

2.革蘭氏陰性菌：<氨基甙類

3.立克次體、螺旋體、衣原體、支原體

4.放線菌

5.阿米巴原蟲

四環素是速效抑菌劑:

1.主要是作用于細菌核蛋白體30S

亞基,抑制始動復合物的形成

2.抑制aa-tRNA與A位結合,阻止肽

鏈延伸,從而干擾細菌蛋白質的

合成而產生抑菌

3.使細胞膜通透性改變,胞內物質

外漏,抑制DNA復制.

衣原體、支原體、立克次體、布魯病和霍亂弧菌感染的首選用藥。立克次體感染—斑疹傷寒支原體屬感染—肺炎衣原體屬感染—性病性淋巴肉芽腫等【臨床應用】對G+

、G-桿菌引起的呼吸道、尿道與膽道感染（次選藥）對青霉素過敏者或耐青霉素的金葡菌感染。[不良反應]1.胃腸道反應：

常見。早期為直接刺激，后期是由于對腸道菌群的影響。表現有腹瀉、惡心和食欲下降。i.vd可致靜脈炎。2.二重感染（菌群交替癥）

概念：長期使用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐藥菌）乘機大量繁殖，造成新的感染稱之。

常見①真菌感染。如鵝口瘡等。②是難辨梭菌引起的假膜性腸炎，即由細菌產生一種毒性較強的外毒素，引起腸壁壞死，體液滲出，劇烈腹瀉，導致脫水或休克，危及生命。須立即停藥，并選用萬古霉素或甲硝唑治療。

3.影響骨、牙的生長

四環素與新形成的骨、牙組織中沉積的鈣結合，造成牙齒黃染、齲齒或發育不全，抑制嬰兒骨骼生長。孕婦、哺乳期婦女及6歲以下兒童禁用。

其他：長期大量iv可造成嚴重肝、腎毒性；偶見過敏反應。酰胺醇類抗生素

氯霉素：分子量小、脂溶性大[體內過程]

1.吸收良好,分布全身

吸收后分布全身組織及體液,腦脊液濃度高

2.肝內解毒,由腎排泄

[抗菌機制]為速效抑菌劑

主要與核蛋白體50S亞基結合,阻止肽鏈的延伸而蛋白質合成停止【臨床應用】

僅適用于某些敏感菌所致的嚴重感染。如傷寒、副傷寒流感桿菌性腦膜炎、立克次體感染等。局部用于治療沙眼、結膜炎、耳部表淺感染等。

毒性較大，臨床應用受限制。[抗菌作用及應用]

1.對革蘭氏陰性桿菌最強,其中傷寒、

流感、副流感、百日咳較強

(1)治療傷寒、副傷寒為首選

(2)治療以革蘭氏陰性菌為主的感染,

如:桿菌性肺炎、腹膜炎、泌尿

道感染和腦膜炎（需靜滴注）

2.對革蘭氏陽性菌:<青霉素和四環素

對革蘭氏陰性球菌：首選是青霉素,

但對青耐藥或過敏者亦可用

3.對立克次體、衣原體有效、用于立

克次氏體病如斑疹傷寒、恙蟲病和

沙眼

[不良反應]

1.抑制骨髓造血功能,主要有兩型：

(1)可逆性骨髓抑制：表現骨髓紅細

胞的成熟受阻,外周血液中白細胞

減少,血小板、白細胞、粒細胞減

少,該反應與劑量大小和療程有關,

為可逆性反應

(2）再生障礙性貧血（最嚴重的）

白細胞減,紅細胞、血小板少,與劑量和療程無關,不可逆,屬變態反應.

原因:抑制骨髓造血細胞內線粒體中的

與細菌相同的70S核蛋白體有關

2.灰嬰綜合癥

新生兒、早產兒肝中葡萄糖醛酸轉

移酶活性低,肝解毒功能不良,加之

腎臟排泄功能差,易引起氯霉素蓄積

中毒.

3.其它

（1）消化道反應:惡心、嘔吐、腹瀉

（2）過敏反應

（3）二重