78/79年產(chǎn)1.2億顆氨芐西林膠囊（0.25g/顆）車間設(shè)計(jì)摘要：氨芐西林是廣譜半合成青霉素，要緊用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心內(nèi)膜炎等。也用于傷寒、副傷寒；泌尿道、呼吸道感染。本文設(shè)計(jì)了年產(chǎn)1.2億顆氨芐西林膠囊的車間,其要緊內(nèi)容包括生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)工藝物料衡算，生產(chǎn)設(shè)備選型、車間平面布置設(shè)計(jì)，車間空調(diào)凈化系統(tǒng)，膠囊劑GMP規(guī)范要求等。其原料來(lái)源廣泛，成本低廉，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單可靠，適合中小型企業(yè)生產(chǎn)。具有一定的設(shè)計(jì)意義。關(guān)鍵詞:氨芐西林;膠囊;車間設(shè)計(jì);物料衡算;設(shè)備選型Designworkshopofannualproductioncapacityof120millionampicillincapsule（0.25g/star）Abstract:Ampicillinisabroad-spectrumsemi-syntheticpenicillin,mainlyforthesensitivestrainscausedbytheurinarysystem,respiratory,biliary,intestinalinfections,andmeningitis,endocarditis,etc..Alsobeusedfortyphoidfever,paratyphoidfever;urinarytract,respiratorytractinfections.Thisarticledesignworkshopofannualproductioncapacityof120millionampicillincapsule.Itsmaincontentsincludetheproductionprocess,productionprocessmaterialbalance,productionequipmentselection,workshopslayoutdesign,workshopsairpurificationsystems,capsulesGMPrequirements.Itswiderangeofsourcesofrawmaterials,lowcostproductionprocessissimpleandreliable,suitablefortheproductionofsmallandmedium-sizedenterprises.Withacertainsenseofdesign.Keywords:Ampicillin;Capsule;Workshopdesign;Materialbalance;Equipmentselection目錄TOC\o"1-3"\h\u前言 1第一章設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則 41.1指導(dǎo)思想 41.2設(shè)計(jì)原則 41.2.1廠區(qū)的選擇和布置 41.2.2工藝流程 41.2.3設(shè)備選型 51.2.4制劑車間的布置 51.2.5空調(diào)凈化系統(tǒng) 5第二章工藝流程設(shè)計(jì) 62.1工藝規(guī)定 62.2工藝設(shè)計(jì)參數(shù) 62.3工藝研究 72.3.1工藝流程圖 72.3.2工藝流程 7第三章物料衡算 143.1物料衡算 143.1.1生產(chǎn)能力 143.1.2質(zhì)量守恒定律 143.1.3氨芐西林膠囊的計(jì)算 15第四章設(shè)備設(shè)計(jì)與選型 174.1混合設(shè)備 174.1.1設(shè)備的設(shè)計(jì) 174.1.2設(shè)備的選型 174.2粉碎設(shè)備 194.2.1設(shè)備的設(shè)計(jì) 194.2.2粉碎設(shè)備的選型 204.3篩分設(shè)備 214.3.1設(shè)備的設(shè)計(jì) 214.3.2篩分設(shè)備的選型 224.4干燥設(shè)備 234.4.1設(shè)備的設(shè)計(jì) 234.4.2干燥設(shè)備的選型 234.5膠囊填充設(shè)備 254.6輔助包裝設(shè)備及其他 264.6.1鋁塑自動(dòng)泡罩包裝機(jī) 264.6.2裝盒機(jī) 274.6.3裝箱機(jī) 284.7要緊工藝設(shè)備 30第五章車間的平面布置設(shè)計(jì) 315.1車間布置 315.2車間布置的專門要求 335.3膠囊劑的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)治理 335.3.1膠囊劑車間的設(shè)計(jì) 335.3.2膠囊劑車間的治理 335.4生產(chǎn)線安排 34第六章空調(diào)凈化系統(tǒng) 356.1空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì) 356.1.1空氣過(guò)濾器 356.1.2凈化空調(diào)系統(tǒng) 366.2送風(fēng)量與換氣次數(shù) 376.3潔凈室正壓的調(diào)控 376.4凈化空調(diào)系統(tǒng)中應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題 376.5設(shè)計(jì)參數(shù) 386.6潔凈室空調(diào)潔凈化方案的選擇 386.6.1制冷方案 386.6.2熱、濕處理方案 386.6.3送風(fēng)方案 396.6.4凈化方案 39第七章膠囊劑GMP規(guī)范要求 407.1車間布置GMP要求 407.2工藝布局中的人流物流關(guān)系 407.3膠囊制劑車間技術(shù)GMP要求 417.4生產(chǎn)車間的滅菌 42參考文獻(xiàn) 43謝辭 44英文文獻(xiàn) 45前言1、膠囊劑的概述膠囊劑（capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑[1]。（1）膠囊劑的分類依照囊殼的差不，通常將膠囊劑分為硬膠囊和軟膠囊（亦稱為膠丸）兩大類：a、硬膠囊劑（hardcapsules）是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中。b、軟膠囊劑（softcapsules）是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。近年來(lái)為了適應(yīng)醫(yī)療上的不同需要，還制成了許多供其他給藥途徑應(yīng)用的膠囊劑，它們有植入膠囊、氣霧膠囊、直腸和陰道膠囊和外用膠囊等，這類膠囊使用遠(yuǎn)不如口服膠囊廣泛。（2）膠囊劑的優(yōu)點(diǎn)[2]a、病人服藥順應(yīng)性好：能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性，因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的阻礙，對(duì)具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、愛護(hù)與穩(wěn)定作用。可具有各種顏色還可印字以資區(qū)不，美觀，易于服用，攜帶方便，深受病人歡迎。b、藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的阻礙，因此在胃腸道中迅速分散、溶出和汲取，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。c、可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑。又如主藥的劑量小，難溶于水，在消化道內(nèi)不容易汲取的藥物，可將其溶于適宜的油中，再制成膠囊劑，以利汲取。d、提高藥物的穩(wěn)定性。對(duì)光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，如抗生素等，可填裝于不透光的膠囊中，以防藥物受濕氣、空氣中氧和光線的作用，以提高其穩(wěn)定性。e、處方和生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單。與片劑相比，膠囊劑處方中輔料種類少，生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)單，因此膠囊劑常用于新藥臨床試驗(yàn)的給藥劑型。f、可使藥物具有不同釋藥特性。對(duì)需起速效的難溶性藥物，可制成固體分散體，然后裝于膠囊中；對(duì)需要藥物在腸中發(fā)揮作用時(shí)能夠制成腸溶膠囊劑；對(duì)需制成長(zhǎng)效制劑的藥物，可將藥物先制成具有不同釋放速度的緩釋顆粒，再按適當(dāng)?shù)谋壤龑㈩w粒混合均勻，裝入膠囊中，即可達(dá)到緩釋、長(zhǎng)效的目的。（3）膠囊劑的質(zhì)量檢查[3]a、外觀膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。b、裝置差異除主藥含量測(cè)定外，藥典還規(guī)定有裝量差異檢查。除另有規(guī)定外，取供試品20粒，分不周密稱定重量后，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），硬膠囊用小刷或其他適宜的用具拭凈。求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量，每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝置限度的膠囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍（平均裝置為0.30g以下，裝量差異限度為±10.0%；0.3g或0.3g以上，應(yīng)為±7.5%）。c、崩解時(shí)限與片劑崩解時(shí)限檢查方法相同，如膠囊漂移于液面可加擋板一塊。除另有規(guī)定外，硬膠囊應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解，如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度和釋放度的膠囊可不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。d、溶出度是測(cè)定有效成分從膠囊劑（在規(guī)定介質(zhì)）中溶出的速度和程度，一般是以多少時(shí)刻內(nèi)溶出有效成分的百分率為限度標(biāo)準(zhǔn)。溶出度是反映產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量（生物利用度）的一個(gè)重要信息，和其他固體制劑一樣也受多種因素的阻礙。2、氨芐西林膠囊（1）氨芐西林簡(jiǎn)介氨芐西林是廣譜半合成青霉素，毒性極低。抗菌譜與青霉素相似，對(duì)青霉素敏感的細(xì)菌效力較低，對(duì)草綠色鏈球菌的抗菌作用與青霉素相仿或略強(qiáng)。對(duì)白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌和放線菌其效能差不多和青霉素相同。對(duì)腸球菌及李司忒菌的作用則優(yōu)于芐青霉素。對(duì)耐藥葡萄球菌及其它能產(chǎn)生青霉素酶的細(xì)菌均無(wú)抗菌作用。對(duì)革蘭陰性菌有效，但易產(chǎn)生耐藥性。結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H19N3O4S（2）要緊藥用價(jià)值要緊用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心內(nèi)膜炎等。要緊用于傷寒、副傷寒的治療；也用于泌尿道、呼吸道感染。（3）副作用其不良反應(yīng)與青霉素相似，以過(guò)敏反應(yīng)較為多見。a、過(guò)敏反應(yīng)最常見皮疹，發(fā)生率較其它青霉素高，可達(dá)10%以上。多發(fā)生于用藥后5日，呈蕁麻疹或斑丘疹，前者為青霉素過(guò)敏反應(yīng)的典型皮疹，后者對(duì)氨芐西林有一定的特異性。注射給藥的發(fā)生率高于口服者。偶見過(guò)敏性休克。b、血液偶見粒細(xì)胞和血小板減少。c、腎臟偶有致間質(zhì)性腎炎的報(bào)道。d、肝臟少見肝功能異常（如血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）。e、中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量靜脈給藥可發(fā)生抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀。嬰兒用藥后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高，表現(xiàn)為前囟隆起。（4）藥動(dòng)學(xué)肌內(nèi)注射0.5g氨芐西林，0.5～l小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰濃度為12(7～14)μg/ml；6小時(shí)的血藥濃度為0.5μg/ml。靜脈注射0.5g后15分鐘和4小時(shí)的血藥濃度分不為17和0.6μg/ml。藥品對(duì)胃酸相當(dāng)穩(wěn)定，因此口服后汲取良好。氨芐西林的體內(nèi)分布良好。綜上所敘，氨芐西林作為常用抗生素，不管是在臨床應(yīng)用依舊在新藥開發(fā)上都具有不可替代的作用，現(xiàn)在氨芐西林膠囊的生產(chǎn)工藝路線已日趨成熟，適合于中小型企業(yè)的投資生產(chǎn)，通過(guò)這次設(shè)計(jì)，利用所學(xué)的專業(yè)知識(shí)可初步掌握化學(xué)工藝設(shè)計(jì)的一般程序和方法，進(jìn)一步強(qiáng)化理論聯(lián)系實(shí)際的化工設(shè)計(jì)能力，為今后走向工作崗位打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。因此本次設(shè)計(jì)是有現(xiàn)實(shí)意義的。

第一章設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則1.1指導(dǎo)思想年產(chǎn)1.2億顆（0.25g/顆）氨芐西林膠囊的設(shè)計(jì)來(lái)源于工業(yè)生產(chǎn)的實(shí)際需要。其原料的合成技術(shù)已日趨成熟，生產(chǎn)工藝比較簡(jiǎn)單可靠，適合于中小型企業(yè)的生產(chǎn)。通過(guò)畢業(yè)設(shè)計(jì)使制藥專業(yè)的學(xué)生初步地掌握制藥工藝設(shè)計(jì)的一般程序和方法，受到化工設(shè)計(jì)的訓(xùn)練，對(duì)一些化工設(shè)備有了更深層的了解。其生產(chǎn)工藝較為成熟先進(jìn)，關(guān)于制藥工程專業(yè)的畢業(yè)設(shè)計(jì)是較合適的選題，并有一定的意義，有利于學(xué)生的工程設(shè)計(jì)能力的培養(yǎng)與訓(xùn)練。為今后從事本行有重要的意義。1.2設(shè)計(jì)原則1.2.1廠區(qū)的選擇和布置依照GMP規(guī)范，關(guān)于藥廠的選擇應(yīng)考慮以下因素：環(huán)境、供水、能源、交通、自然條件、環(huán)保、符合都市進(jìn)展規(guī)劃、協(xié)作條件等。確定廠區(qū)后，依照藥廠的組成和使用需要，結(jié)合有關(guān)技術(shù)要求，遵循國(guó)家的方針政策，按照對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理要求，結(jié)合廠區(qū)的具體條件、廠區(qū)的衛(wèi)生、防火技術(shù)要求等進(jìn)行分析綜合，做到工藝流程合理，總體布置緊湊，以達(dá)到投資省、建設(shè)周期短、生產(chǎn)成本低、效率高的效果。具體規(guī)范可見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》[6]。1.2.2工藝流程 工藝流程設(shè)計(jì)是整個(gè)設(shè)計(jì)中最重要的一部分，是車間設(shè)計(jì)的核心，且是車間布置設(shè)計(jì)的依據(jù)，工藝流程的設(shè)計(jì)是否合理、可靠、先進(jìn)、決定了車間設(shè)計(jì)的成敗與否。本次工藝流程設(shè)計(jì)是在一些差不多投入生產(chǎn)的成熟的工藝流程的基礎(chǔ)上，依照GMP規(guī)范和具體生產(chǎn)需要，進(jìn)行的一些改造和完善。1.2.3設(shè)備選型在制劑生產(chǎn)中，設(shè)備對(duì)工藝的先進(jìn)性，對(duì)潔凈阻礙都專門大。對(duì)設(shè)備的選擇除了材質(zhì)外，還要盡量選擇密閉、自動(dòng)化、聯(lián)動(dòng)化，以減小操作工序和操作人員，清除污染來(lái)源，同時(shí)設(shè)備一定要便于清洗和拆除，如此才符合GMP要求。依照GMP規(guī)范，關(guān)于本產(chǎn)品的制劑車間所需要的設(shè)備的應(yīng)滿足以下規(guī)定：①潔凈室內(nèi)應(yīng)采納具有防塵、防微生物污染物的設(shè)備和設(shè)施；②設(shè)備的容量盡可能與生產(chǎn)的批量相適應(yīng)；③設(shè)備保溫層表面必須平坦、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，表面宜用金屬外殼愛護(hù)；④對(duì)產(chǎn)生噪聲、振動(dòng)的設(shè)備，應(yīng)分不采納消聲、隔震裝置，改善操作環(huán)境；⑤與藥物直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應(yīng)設(shè)置凈化裝置；⑥設(shè)備應(yīng)滿足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測(cè)試。1.2.4制劑車間的布置依照GMP規(guī)范，設(shè)計(jì)應(yīng)遵循的原則有：①車間應(yīng)按工藝流程合理布局，布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效的治理；②車間布置要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，防止原材料、中間體、半成品的交叉污染和混雜。做到人流、物流協(xié)調(diào)，工藝流程協(xié)調(diào)，潔凈級(jí)不協(xié)調(diào)；③車間應(yīng)設(shè)有相應(yīng)的中間貯存區(qū)域和輔助車間；④廠房應(yīng)有與生產(chǎn)量相適應(yīng)的面積和空間，建設(shè)結(jié)構(gòu)和裝飾要有利于清潔和維護(hù)；⑤車間內(nèi)應(yīng)有良好的采光、通風(fēng)，按工藝要求可增設(shè)局部通風(fēng)。1.2.5空調(diào)凈化系統(tǒng)其首要任務(wù)是操縱室內(nèi)浮游微粒及細(xì)菌對(duì)生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)的生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，依照GMP對(duì)潔凈廠房的環(huán)境操縱要求，做出相應(yīng)措施。據(jù)藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)潔凈度的具體分區(qū)，并確定換氣次數(shù)。確定其他環(huán)境參數(shù)，如溫度與濕度、潔凈壓力、噪聲、新風(fēng)量等。

第二章工藝流程設(shè)計(jì)2.1工藝規(guī)定（1）為了保證膠囊劑生產(chǎn)質(zhì)量，防止生產(chǎn)環(huán)節(jié)對(duì)膠囊劑的污染，生產(chǎn)區(qū)域必須滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。（2）膠囊劑生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)以空氣潔凈度為要緊操縱對(duì)象，同時(shí)還要應(yīng)對(duì)其溫度、濕度、新奇空氣量、壓差、照度、噪聲等做出必要的規(guī)定，且要對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證以滿足GMP標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)明膠的配制、膠囊殼的厚度、重量以及溫度、干燥時(shí)刻等的操縱差不多上嚴(yán)格、周密的。2.2工藝設(shè)計(jì)參數(shù)生產(chǎn)規(guī)模：1.2億顆/年生產(chǎn)打算：1—12月生產(chǎn)生膠囊劑產(chǎn)品規(guī)格：硬膠囊劑（0.25g/顆）反應(yīng)條件參數(shù)：年生產(chǎn)時(shí)刻:2000h(250天，1天1班：每班8h)2.3工藝研究2.3.1工藝流程圖原輔料粉碎粗篩精篩配料消毒原輔料粉碎粗篩精篩配料消毒消毒裝囊包裝填充物制備（粉末、顆粒、小丸等）外包裝入庫(kù)空心膠囊內(nèi)包裝材料外包裝材料30萬(wàn)級(jí)圖2.1氨芐西林膠囊工藝流程圖[4]2.3.2工藝流程1、原輔材料的粉碎與過(guò)篩假如原輔材料粒度過(guò)粗或結(jié)晶晶型系等，投料前均應(yīng)粉碎過(guò)篩，粉末應(yīng)通過(guò)100目以上的篩網(wǎng)，以達(dá)到對(duì)細(xì)度的要求。否則，混料不均勻，主藥含量專門難合格。有的原輔材料如淀粉，細(xì)度雖合乎要求，但淀粉內(nèi)部含有小黑點(diǎn)，麩皮等雜質(zhì)，肉眼又不行檢查，只有通過(guò)100～120目振動(dòng)篩，才能將雜質(zhì)除去。（1）粉碎的目的：粉碎能夠減小粒徑，增加比表面積，這關(guān)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量都有重要的意義，因此粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作。（2）粉碎的方法：就設(shè)計(jì)要求，在此就只介紹濕法粉碎，濕法粉碎是指藥物中加入適量水或其他液體進(jìn)行研磨粉碎的方法。此法可減少粉塵飛揚(yáng)，刺激性和有毒藥物粉碎多用此法，液體也可減少物料的黏附性而提高研磨粉碎效果。（3）篩分的目的是為了得到有較均勻粒度的物料，篩分過(guò)程可用于直接制備成品，也可用于中間工序。它對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分法操作簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度比較高。將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作稱為分級(jí)。2、配料混合廣義上把兩種以上的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。其中包括固—固、固—液、液—液等組分的混合，通常將固—固粒子的混合簡(jiǎn)稱為混合；將大量固體和少量液體的混合叫捏合；將大量液體和少量不溶性固體或液體的混合（如混懸劑、乳劑、軟膏劑等混合過(guò)程）稱為勻化。混合是制劑工藝中的差不多工序之一，其目的在于使藥物各組分在制劑中均勻一致。混合結(jié)果阻礙制劑的外觀質(zhì)量和內(nèi)在質(zhì)量。如在片劑的生產(chǎn)中，混合不行會(huì)出現(xiàn)斑點(diǎn)，崩解時(shí)限、強(qiáng)度不合格、阻礙藥效等，特不是含量特不低的毒性藥物、長(zhǎng)期連續(xù)服用的藥物、有效血藥濃度和中毒濃度接近的藥物等情況，主藥含量不均勻?qū)χ苿┥锢枚燃爸委熜Ч麜?huì)帶來(lái)極大的阻礙，甚至帶來(lái)危險(xiǎn)。因此，合理的混合操作是保證制劑質(zhì)量的重要操作之一。混合機(jī)內(nèi)粒子的運(yùn)動(dòng)特不復(fù)雜，混合機(jī)理概括起來(lái)由Lacey(1954)提出的三種運(yùn)動(dòng)方式：①對(duì)流混合：在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。②剪切混合：由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組成的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。③擴(kuò)散混合：相鄰離子間產(chǎn)生無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。上述三種混合方式在實(shí)際的操作過(guò)程中并不相互獨(dú)立進(jìn)行，只只是所表現(xiàn)的程度大小不同而已，例如水平轉(zhuǎn)筒混合器內(nèi)以對(duì)流混合為主，而攪拌混合器內(nèi)以強(qiáng)制的對(duì)流與剪切混合為主。一般來(lái)講在混合開始時(shí)期以對(duì)流與剪切為主導(dǎo)，隨后擴(kuò)散作用增加。必須注意，以剪切和擴(kuò)散作用混合不同粒徑的自由流淌粉體時(shí)常伴隨分離，阻礙混合。實(shí)驗(yàn)室常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合。在大批量生產(chǎn)中的混合過(guò)程多采納攪拌或容器旋轉(zhuǎn)使物料產(chǎn)生整體和局部的移動(dòng)而達(dá)到混合目的。在混合機(jī)里多中固體物料進(jìn)行混合時(shí)時(shí)往往伴隨著離析現(xiàn)象。離析是于粒子混合的相反過(guò)程，阻礙良好混合，也可使混合好的混合物料重新分層，降低混合程度。在實(shí)際的混合操作中阻礙混合速度和混合度的因素專門多。使混合過(guò)程更為復(fù)雜，專門難用一個(gè)因素來(lái)考察。總的來(lái)講能夠分為物料因素設(shè)備因素和操作因素。3、干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用分流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作，干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流，用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等，干燥是制劑生產(chǎn)的重要單元操作，干燥便于物料加工、運(yùn)輸、貯藏和使用，保證藥品質(zhì)量，提高藥物穩(wěn)定性。干燥原理：在對(duì)流干燥過(guò)程中，濕物料與熱空氣接觸，熱空氣將熱能傳至物料表面，再由表面?zhèn)髦廖锪蟽?nèi)部，這是一個(gè)傳熱過(guò)程，同時(shí)濕物料受熱量后，其表面水分首先汽化，物料內(nèi)部水分以液態(tài)或汽態(tài)擴(kuò)散到物料表面，并不斷向空氣主體汽化，這是一個(gè)傳質(zhì)過(guò)程。因此，物料的干燥是一個(gè)傳熱和傳質(zhì)同時(shí)進(jìn)行的過(guò)程。干燥的方法：按操作方式分類為間歇式、連續(xù)式；按操作壓力分類為常壓式、真空式；按加熱方式分類為傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。4、過(guò)篩、整粒與總混過(guò)篩（篩去結(jié)塊）、整粒（加入潤(rùn)滑劑，增加顆粒流淌性）后混合。5、膠囊填充硬膠囊劑是有囊身、囊帽緊密配合的空膠囊（膠殼），內(nèi)填充各種藥物而成的制劑。其制備過(guò)程可分為空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過(guò)程。空膠囊呈圓筒形，由大小不同的囊身、囊帽兩節(jié)緊密套合而成，是以明膠為要緊原料另加入適量的增塑劑，食用色素和遮光劑、防腐劑等制成。其大小規(guī)格有：000,00,0,1,2,3,4,5八種。膠囊可制成各種色澤和透明或不透明的，以使制成的膠囊劑具有不同的外觀，借以識(shí)不專門的混合內(nèi)容物。膠囊填充藥物后應(yīng)密閉以保證囊體和囊帽不分離。（1）膠囊劑的制備：空膠囊中要緊成型材料是明膠。生產(chǎn)中常用堿法明膠，以骨骼為原料制成的骨明膠質(zhì)堅(jiān)性脆，以豬皮為原料制成的豬皮明膠可塑性好，生產(chǎn)中常將骨膠和皮膠混合使用，其制備的膠囊較為理想。為增加其堅(jiān)韌性與可塑性，可加入適量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小其流淌性、增加膠凍力，可加增稠劑瓊脂等；對(duì)光敏感的藥物，可加遮透劑二氧化鈦（2%～3%）；為增加美觀，便于鑒不，可加入檸檬黃、胭脂紅等食用染料做著色劑；為防止膠囊在存儲(chǔ)中霉變，可加入防腐劑尼泊金等。必要時(shí)亦可加入芳香性矯味劑。因此，不是任一種空膠囊都必須有以上組分，而應(yīng)依照目的要求選擇。依照膠殼的組成不同，膠囊分為三種；無(wú)色透明的（不含色素及二氧化鈦）、有色透明（含色素但不含二氧化鈦）及不透明的（含二氧化鈦）。空膠囊的生產(chǎn)過(guò)程：溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→脫模→截割→（囊體與囊帽）套合等工序。操作環(huán)境的溫度應(yīng)該為10～25℃，相對(duì)濕度為35%～45%，空氣潔凈度為10000級(jí)，由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。空膠囊含水量14%～15%為宜，除可用各種顏色區(qū)不外，還可在每個(gè)空膠囊上印字，以便識(shí)不。（2）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量[5]：空膠囊的質(zhì)量與規(guī)格均有明確規(guī)定，共有8種規(guī)格，隨著號(hào)數(shù)由小到大，容積由大到小。見下表2.1：（3）空膠囊規(guī)格的選用：市售的口服空膠囊，常用的為0～5號(hào)。一般常用藥物的填充多用空膠囊容積操縱，故應(yīng)按藥物規(guī)定劑量所占容積選擇最小的空膠囊。由于藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同，所占的容積亦不同，因此，一般宜先測(cè)定待填充物料的堆密度，然后依照顧裝劑量計(jì)算該物料的容積，以決定選用膠囊的號(hào)數(shù)。也可用圖解法找到所需空膠囊的號(hào)數(shù)。通常采納初算容量、劑量，然后憑經(jīng)驗(yàn)試裝來(lái)選用膠囊。處方組成：硬膠囊一般是填充粉狀藥物或顆粒狀藥物表2.1常規(guī)空膠囊的號(hào)數(shù)與容積空膠囊號(hào)數(shù)012345容積（ml）0.750.550.400.300.250.15藥用明膠硬膠囊各型號(hào)的規(guī)格尺寸按GB13731—92要求，見下表；表2.2藥用明膠硬膠囊規(guī)格尺寸（GB13731－92），mm長(zhǎng)度壁厚及壁厚均勻度口部外徑差不多尺寸極限偏差壁厚每粒均勻度差不多尺寸極限偏差差不多尺寸極限偏差0帽11.0優(yōu)等品±0.40一等品±0.46合格品±0.500.10～0.15優(yōu)等品±0.015一等品±0.020合格品±0.030優(yōu)等品±0.010一等品±0.020合格品±0.0357.29～7.54±0.07體18.60.09～0.147.07～7.251帽9.80.10～0.156.61～6.77體16.60.09～0.146.36～6.422帽9.00.09～0.135.93～6.17體15.40.09～0.135.76～5.893帽8.10.09～0.135.65體13.60.09～0.135.434帽7.20.08～0.125.32體12.20.08～0.125.055帽5.50.08～0.124.83體9.30.08～0.124.64（4）藥物的填充：膠囊劑的填充方法分手工填充法和機(jī)械填充法。手工填充法效率低，重量差異大。生產(chǎn)中一般用機(jī)械填充。生產(chǎn)應(yīng)在溫度為25℃左右和相對(duì)濕度為35%～45%的環(huán)境中進(jìn)行，以保持膠殼含水量不致有大的變化。除少量制備時(shí)用手工填充外，大量生產(chǎn)時(shí)常用自動(dòng)填充機(jī)。將藥物與賦形劑混均，然后放入飼料器用填充機(jī)械進(jìn)行填充。此混合粉狀物料應(yīng)具有適宜的流淌性，并在輸送和填充過(guò)程中不分層。目前填充機(jī)的式樣雖專門多，但操作步驟都包括排列、校準(zhǔn)方向、分離、填充和套合七步。（5）封口：空膠囊的囊身與囊帽套合方式有平口和鎖口兩種。生產(chǎn)中一般使用平口空膠囊，此種套合不如鎖口套合密封性好，故須封口。填充藥物后，為了防止泄漏，常用帶封方法封口。封口的材料常用制備空膠囊時(shí)相同濃度的明膠溶液（如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液；也可用平均分子量40000的PVP2.5%，聚乙烯聚丙二醇共聚物0.1%、乙醇97.4%的混合液；或苯乙烯馬來(lái)酸共聚物2.5%、乙醇97.5%的混合液。還可用超聲波使膠囊封口），保持膠液50℃，封腰輪部分浸在膠液內(nèi)，旋轉(zhuǎn)時(shí)帶上定量膠液，使囊帽與體套合處封上一條膠液，烘干。6、經(jīng)膠囊拋光機(jī)去除膠囊外壁粘連的藥粉。7、包裝目前，藥品膠囊劑包裝都向板片式包裝方向進(jìn)展，為保證使用和存放的方便，要求板片式包裝具有透明、隔水，遮光的功能。膠囊劑其包裝盡管有各種類型，但不外乎有如下三類：條帶狀（Strip）包裝、泡罩式（blister）包裝（PTP）、瓶包裝或袋之類的散包裝。膠囊劑包裝線，是以膠囊罐封機(jī)等起步，如下圖：膠罐封機(jī)膠罐封機(jī)包裝機(jī)傳送帶堆疊產(chǎn)品檢驗(yàn)機(jī)裝盒機(jī)重量選不機(jī)捆扎機(jī)圖2.2膠囊泡罩式（PTP）包裝自動(dòng)線膠囊劑要緊采納玻璃瓶與塑料瓶?jī)煞N包裝，在采納塑料瓶時(shí)向計(jì)數(shù)填裝機(jī)供應(yīng)塑料瓶之前要通過(guò)一道預(yù)備工序：空氣清洗。瓶子的容量最小是10片，大的可達(dá)500片、1000片，因此為了封瓶計(jì)數(shù)和填裝的自動(dòng)化，一定要按不同的品種和容量分不采納專用設(shè)備。在膠囊劑計(jì)數(shù)和裝填機(jī)之后通常還裝有棉塞封入機(jī)（塞入PE膜、聚氨酯泡沫塑料或棉花等作為緩沖材料）、封蓋機(jī)、貼標(biāo)簽機(jī)、封盒機(jī)、紙盒集裝機(jī)或紙盒捆扎機(jī)以及收縮包裝機(jī)。8、清場(chǎng)有更換批號(hào)、品種、規(guī)格的要求時(shí)，每次更換前要對(duì)原生產(chǎn)間進(jìn)行衛(wèi)生清場(chǎng)和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。第三章物料衡算物料衡確實(shí)是車間工藝設(shè)計(jì)中最先完成的一個(gè)計(jì)算項(xiàng)目，其結(jié)果是后續(xù)的車間能量衡算，設(shè)備工藝設(shè)計(jì)與選型，確定原材料消耗定額，進(jìn)行管路設(shè)計(jì)等各種設(shè)計(jì)項(xiàng)目的依據(jù)。因此，物料衡算結(jié)果的正確與否直接關(guān)系到工藝設(shè)計(jì)的可靠程度。3.1物料衡算3.1.1生產(chǎn)能力依照設(shè)計(jì)任務(wù)，開工因子=生產(chǎn)裝置每年開工時(shí)刻/年自然時(shí)刻。為充分利用設(shè)備，開工因子應(yīng)取得較大，接近1，然而不可能等于1，因?yàn)檫€要考慮到設(shè)備的檢修以及開停車等情況。開工因子一般取為0.85～0.9，全年365天，則年生產(chǎn)250～300天。因此除去季保養(yǎng)、月保養(yǎng)、修理、放假等總計(jì)115天，則年工作日為：365－115＝250天。每天一班，一班8小時(shí)。年產(chǎn)1.2億顆氨芐西林膠囊。每小時(shí)的生產(chǎn)能力：120000000÷250÷8=60000顆/小時(shí)，則每天生產(chǎn)能力為：60000×8×0.25g=120000g=120kg3.1.2質(zhì)量守恒定律質(zhì)量守恒定律是[5]“進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料量必等于離開那個(gè)系統(tǒng)的全部物料量，再加上過(guò)程中損失量和在系統(tǒng)中積存量。”依據(jù)質(zhì)量守恒定律，對(duì)研究系統(tǒng)作物料衡算，可用下式表示：∑G進(jìn)=∑G出+∑G損+∑G積式中∑G進(jìn)—輸入物料量總和；∑G出—離開物料量總和；∑G損—總的損失量；∑G積—系統(tǒng)中積存量。3.1.3氨芐西林膠囊的計(jì)算膠囊劑配方：每10000顆膠囊含氨芐西林1.25kg；羧甲基纖維素鈉0.6kg；可溶性淀粉0.6kg；水0.05kg。氨芐西林：羧甲基纖維素鈉：可溶性淀粉：水=50%:24%:24%:2%假設(shè)生產(chǎn)膠囊的過(guò)程中損失量不超過(guò)總量的5.0%每天配置的氨芐西林膠囊需要的氨芐西林混合量為：120÷（1-5%）=126.32kg每天實(shí)際需要氨芐西林量為：126.32×50%=63.16kg每天實(shí)際需要羧甲基纖維素鈉量為：126.32×24%=30.32kg每天實(shí)際需要的可溶性淀粉為：126.32×24%=30.32kg每天實(shí)際需要氨芐西林膠囊的水含量為：126.32×2%=2.52kg表3.1每一天氨芐西林膠囊配制過(guò)程的物料平衡表輸入物料名稱質(zhì)量∕㎏輸出物料名稱質(zhì)量/kg原料藥63.16成品120羧甲基纖維素鈉30.32損失量6.32可溶性淀粉30.32水2.52總計(jì)126.32總計(jì)126.32由以上的物料衡算結(jié)果可知：?jiǎn)挝粫r(shí)刻內(nèi)物料的流量為：G＝126.32kg/d設(shè)：濕基含水量＝0.05；＝0.005則：干基含水量；∴＝G（X1-X2）=126.32×（0.05-0.005）=5.68kg/d即：?jiǎn)挝粫r(shí)刻內(nèi)水分的蒸發(fā)量為=5.68kg/d由設(shè)備性能和其他誤差可能導(dǎo)致的各生產(chǎn)過(guò)程中損失率分不假設(shè)為：粉碎篩分過(guò)程損失率不超過(guò)2.5%、烘干過(guò)程不得超過(guò)0.1%、填充不得超過(guò)0.5%、拋光不得超過(guò)0.3%、內(nèi)包過(guò)程也不得超過(guò)0.3%，則整個(gè)生產(chǎn)工藝流程中的質(zhì)量變化過(guò)程可由下圖表示（單位kg），參考《制藥工程課程設(shè)計(jì)》原料63.16羧甲基纖維素鈉+淀粉60.64混合、粉碎、篩分損耗5水8.2127損耗0.11烘干水汽5.68121.43填充損耗0.63120.8拋光損耗0.4120.4內(nèi)包損耗0.4120外包成品120圖3.1每天生產(chǎn)工藝流程中的質(zhì)量變化過(guò)程示意圖第四章設(shè)備設(shè)計(jì)與選型4.1混合設(shè)備4.1.1設(shè)備的設(shè)計(jì)按照結(jié)構(gòu)和運(yùn)行特點(diǎn)的差異，混合設(shè)備大致可分為三類:固定型、回轉(zhuǎn)型和復(fù)合型。目前工業(yè)上常用的有以下幾種：（1）V型混合機(jī)V型混合機(jī)是由兩個(gè)圓筒成V型交叉結(jié)合而成的，物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，反復(fù)循環(huán)，在較短時(shí)刻內(nèi)即能混合均勻。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便、運(yùn)行和維修費(fèi)用低，是一種較為經(jīng)濟(jì)的混合機(jī)械。其缺點(diǎn)是多采納間歇操作，生產(chǎn)能力較小，且會(huì)產(chǎn)生灰塵。（2）槽型混合機(jī)槽型混合機(jī)是一種以機(jī)械方法對(duì)混合物料產(chǎn)生剪切力而達(dá)到混合目的的設(shè)備。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作維修方便。但混合強(qiáng)度較小，所需混合時(shí)刻較長(zhǎng)。（3）多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)是一種新型的容器回轉(zhuǎn)型混合機(jī)，其具有獨(dú)特的運(yùn)動(dòng)方式；轉(zhuǎn)動(dòng)、搖旋、平移、顛倒、翻滾多向混合運(yùn)動(dòng)，使混合筒同時(shí)進(jìn)行自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)，多角度搖旋滾動(dòng)作用，幸免了物料偏析和積存現(xiàn)象。特點(diǎn)[6]：混合均勻度高，流淌性好，容載率高，具有不污染、易出料、不積料、易清洗等優(yōu)點(diǎn)。從以上比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)。4.1.2設(shè)備的選型（1）工作原理：按三維運(yùn)動(dòng)的規(guī)律，產(chǎn)生了獨(dú)特的運(yùn)動(dòng)方向：轉(zhuǎn)動(dòng)、搖旋、交叉、顛倒、翻滾等。在混合作業(yè)時(shí)，混合桶進(jìn)行自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)。（2）特點(diǎn)：具有混合均勻度高的優(yōu)點(diǎn)：制作精細(xì)、噪聲低、物料混合均勻度高，桶壁通過(guò)鏡面拋光，無(wú)死角、不剩余料、進(jìn)出料方便，無(wú)交叉污染，易清洗、造型美觀。（3）要緊設(shè)計(jì)參數(shù)表4.1三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)設(shè)計(jì)參數(shù)一覽表型號(hào)料筒容積L最大裝料容積L最大裝料重量KG主軸轉(zhuǎn)速r/pm電機(jī)功率KW外形尺寸mm重量KGSYH-110.90.5-0.9300.12500×600×60050SYH-554.52.4－4.5250.25600×1000×1000150SYH-151513.57.5－13.5250.37800×1200×1000200SYH-50504525－45251.11150×1400×1300300由物料衡算圖可知，天混合量為：126.32kg則可得每小時(shí)的混合量為：126.32÷8=15.79kg故應(yīng)選用SYH-50型混合機(jī)，如下圖：圖4.1SYH-50型混合機(jī)4.2粉碎設(shè)備4.2.1設(shè)備的設(shè)計(jì)工業(yè)上使用的粉碎機(jī)種類專門多，其選用的原則是要掌握物料性質(zhì)和對(duì)粉碎的要求，選擇合適的粉碎機(jī)械正確的型號(hào)。常用的粉碎設(shè)備有以下幾種：（1）錘擊式粉碎機(jī)錘擊式粉碎機(jī)屬于機(jī)械式粉碎機(jī)之一，對(duì)物料的作用力以撞擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等的粉碎要求，故又稱為“萬(wàn)能粉碎機(jī)”。此類粉碎機(jī)的粉碎比一般為20～70左右，典型的粉碎機(jī)有錘擊式和沖擊柱式。錘式粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便，粉碎粒度比較均勻，其粒度可由錘頭的形狀、大小、轉(zhuǎn)速以及篩網(wǎng)的目數(shù)調(diào)節(jié)，但過(guò)于微細(xì)時(shí)容易堵塞，因此以30～200目為好。（2）球磨機(jī)球磨機(jī)是最古老的的粉碎機(jī)之一，它具有一個(gè)回轉(zhuǎn)的筒體，筒體內(nèi)裝有研磨介質(zhì)。應(yīng)用廣泛，能處理多種物料，特不適合于粉碎結(jié)晶性或脆性物料。球磨機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，亦可獲得200目篩的極細(xì)粉末，密閉操作，粉塵少，常用于毒、劇、貴重藥物以及黏附性、凝聚性的粉狀物料的粉碎或混合，但粉碎效率較低。（3）振動(dòng)磨振動(dòng)磨是一種超細(xì)機(jī)械粉碎機(jī)器，它利用研磨介質(zhì)在振動(dòng)磨體內(nèi)作高頻振動(dòng)產(chǎn)生沖擊、研磨、剪切等作用，將物料研細(xì)，同時(shí)將物料均勻混合和分散。振動(dòng)磨可用于干法和濕法研磨粉碎。振動(dòng)磨的種類，按操作方法可分為間歇式與連續(xù)式，按筒體數(shù)目可分為單筒式、多筒式振動(dòng)磨。振動(dòng)磨的特點(diǎn)：①研磨效率高；②成品粒徑小；③粉碎可在密閉條件下連續(xù)操作；④外形尺寸比球磨機(jī)小，操作維修方便。（4）氣流粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)的差不多粉碎原理是利用高速?gòu)椥詺饬魇刮锪项w粒之間相互碰撞而達(dá)到粉碎目的，其粉碎效率高，且粉碎粒徑分布均勻。氣流粉碎機(jī)是目前專門重要的超細(xì)粉碎設(shè)備，由于壓縮氣體膨脹時(shí)的冷卻作用，以及粒子與氣體間快速的熱交換，氣流粉碎機(jī)在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)不產(chǎn)生熱量，尤其適用于熱敏物質(zhì)，且設(shè)備簡(jiǎn)單，易對(duì)機(jī)器和氣體進(jìn)行無(wú)菌處理，常用于無(wú)菌粉末，還能夠?qū)崿F(xiàn)聯(lián)合操作。從以上比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用氣流粉碎機(jī)。4.2.2粉碎設(shè)備的選型目前工業(yè)上應(yīng)用的氣流粉碎機(jī)要緊有：扁平式、循環(huán)管式、對(duì)噴式、流化床對(duì)射式。本次設(shè)計(jì)選用扁平圓盤氣流粉碎機(jī)。目前國(guó)內(nèi)普遍使用的型號(hào)，要緊是QS系列的氣流粉碎機(jī)：（1）工作原理：

壓縮空氣通過(guò)均勻地分布在粉碎室周圍并與粉碎室半徑方向成一定角度的噴嘴，把壓強(qiáng)能轉(zhuǎn)換成速度能，產(chǎn)生高速氣流，使通過(guò)加料噴射器連續(xù)均勻地進(jìn)入粉碎室的粉體物料顆粒，互相激烈碰撞、摩擦及粉碎室內(nèi)腔表面碰撞，從而達(dá)到超微粉碎的目的。（2）特點(diǎn)：

適用干式脆性物料（含水量<3%)的超微粉碎，依靠粉體間相互作用的自磨粉碎，可獲得高純度微米級(jí)和亞微米級(jí)的超微顆粒。配有相應(yīng)內(nèi)襯，可解決硬質(zhì)、粘壁物料的粉碎。壓縮氣體經(jīng)噴嘴絕熱膨脹產(chǎn)生焦耳一湯姆遜降溫效應(yīng)，使粉碎在低溫下進(jìn)行，特不適合熱敏性、低融點(diǎn)物料實(shí)行超微粉碎。

能實(shí)現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)和自動(dòng)化操作。（3）QS系列水平圓盤式氣流粉碎機(jī)流程圖圖4.2QS系列水平圓盤式氣流粉碎機(jī)流程圖空壓機(jī)2、儲(chǔ)氣罐3、空氣冷凍干燥器4、QS系列氣流粉碎機(jī)5、料倉(cāng)6、電磁振動(dòng)加料器7、旋風(fēng)捕集器8、星形回轉(zhuǎn)閥9、布袋捕集器10、引風(fēng)機(jī)（4）適用范圍：該機(jī)廣泛應(yīng)用于化工、農(nóng)藥、輕工、食品、醫(yī)藥、非金屬礦、化妝品等行業(yè)和各種干粉物料的粉碎。（5）要緊技術(shù)參數(shù)：如下表。表4.2QS系列水平圓盤式氣流粉碎機(jī)要緊技術(shù)參數(shù)參數(shù)\型號(hào)QS50QS100QS300QS350QS600QS1000空氣耗(m3/min)0.6-0.81.1-1.555.0-6.07.2-10.818-2888-121生產(chǎn)能力(Kg/h)0.5-22-1010-7530-150200-6001000-3000空壓機(jī)功率(kW)7.513-153765-75132-250600-750粉碎壓力(MPa)0.6-0.90.6-0.90.6-1.00.6-1.00.6-1.00.8-1.0產(chǎn)品粒度(um)微米級(jí)和亞微米級(jí)依照物料衡算結(jié)果可知：應(yīng)選用QS300型號(hào)的粉碎機(jī)。4.3篩分設(shè)備4.3.1設(shè)備的設(shè)計(jì)按制作方法篩分用篩可分為沖眼篩和編織篩兩種，沖眼篩系在金屬板上沖制出圓形的篩孔而成，其篩孔牢固不易變形，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸的篩選。編織篩是用一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲或其他非金屬絲編織而成。尼龍絲對(duì)一般藥物較穩(wěn)定，在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用較多，但篩孔易變形。常用的篩分設(shè)備有：（1）搖動(dòng)篩可將篩按從上到下，從粗到細(xì)的順序排列，最上面的是篩蓋，最下為接收器，取一定量的樣品置于最上層篩上，加上篩蓋后，固定在搖動(dòng)臺(tái)進(jìn)行搖動(dòng)一定時(shí)刻后，即可完成對(duì)物料的分級(jí)。搖動(dòng)篩常用于粒度分布的測(cè)定。（2）振動(dòng)篩是利用機(jī)械裝置或電磁裝置使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。篩分后粗料由上部的出料口排出，細(xì)料由下部的出口排出。振動(dòng)篩具有分離效果好，單位篩面處理能力大，占地面積小，重量輕等優(yōu)點(diǎn)。（3）微細(xì)分級(jí)機(jī)微細(xì)分級(jí)機(jī)為離心機(jī)械式氣流分離篩分機(jī)械。它依靠輪葉高速旋轉(zhuǎn)，使氣流中夾帶的粗、細(xì)微粒因所產(chǎn)生的離心力大小不同而分開。這種微細(xì)分級(jí)機(jī)適用于各種物料分級(jí)，可單獨(dú)使用，也可在干燥與粉碎的工藝流程中，安裝在主機(jī)的頂部配套使用。微細(xì)分級(jí)機(jī)的特點(diǎn)有：①分級(jí)范圍廣；②分級(jí)精度高；③結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，維修、操作、調(diào)節(jié)容易；④能夠與各種粉碎機(jī)配套使用。4.3.2篩分設(shè)備的選型（1）概述ＺＳＺ型直排式振動(dòng)篩分機(jī)由振動(dòng)電機(jī)、篩網(wǎng)架、篩圈、彈簧、進(jìn)出料口等組成。物料經(jīng)篩分后從下面出料口直接排出，實(shí)現(xiàn)篩分目的。該機(jī)要緊適用于漿液、粘液的篩選、固液分離，也可用于干粉物料的篩選，廣泛應(yīng)用于化工、食品、制藥等行業(yè)。并可依照用戶要求設(shè)計(jì)制造，如將進(jìn)料口加高、出料口加裝蝶閥等。（2）特點(diǎn)①篩分精度高，漿料最細(xì)可至500目（28um）,過(guò)濾最細(xì)可至5um。②篩網(wǎng)架設(shè)計(jì)獨(dú)特，不泄漏，不易睹眼。③能高效、自動(dòng)分級(jí)、連續(xù)生產(chǎn)。④適用于任何漿液、粘液和粉狀物料。（3）要緊技術(shù)參數(shù)表4.3ＺＳＺ型直排式振動(dòng)篩要緊技術(shù)參數(shù)型號(hào)ZSZ-600ZSZ-800ZSZ-1000ZSZ-1200ZSZ-1500篩網(wǎng)直徑(mm)600800100012001500有效篩面(m2)0.220.410.460.931.50篩網(wǎng)目數(shù)(孔/時(shí))5目500目(4mm0.028mm)電機(jī)功率(KW)2*0.3752*0.3752*0.552*0.552*0.55重量(Kg)140160200230260外型尺寸(mm)長(zhǎng)*寬*高1140*840*8401420*120*9601700*1320*10801980*1590*12002290*1890*1370依照物料衡算的結(jié)果及物料粒度要求可知：應(yīng)選用ZSZ－800型篩分機(jī)。4.4干燥設(shè)備4.4.1設(shè)備的設(shè)計(jì)由于被干燥物料的性質(zhì)、干燥程度、生產(chǎn)能力大小等不同，所采納的干燥方法及設(shè)備也不同。目前工業(yè)生產(chǎn)中常用的設(shè)備有以下幾種[7]：（1）廂式干燥器廂式干燥器是一種比較古老的干燥器，要緊是以熱風(fēng)通過(guò)濕物料的表面達(dá)到干燥的目的。空氣經(jīng)預(yù)熱器加熱后進(jìn)入干燥室內(nèi)，以水平方向通過(guò)物料表面進(jìn)行干燥。多采納廢氣循環(huán)法和中間加熱法。特點(diǎn)：容易裝卸，物料損失小，盤易清洗。但存在勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱量消耗大，粉塵多，污染嚴(yán)峻大等缺點(diǎn)。（2）流化床干燥器流化床干燥器是20世紀(jì)60年代進(jìn)展起來(lái)的一種干燥技術(shù)，它是用熱空氣自下而上通過(guò)松散的粒狀或粉狀物料層形成“沸騰床”而使物料進(jìn)行干燥。特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便，操作時(shí)接觸面積大，強(qiáng)化了傳熱和傳質(zhì)，提高了干燥速率，物料的停留時(shí)刻任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。（3）噴霧干燥器噴霧干燥是采納霧化器將原料液分散為霧滴，并用熱氣體干燥霧滴而獲得產(chǎn)品的一種干燥方法。目前常用的有三種霧化器：氣流式、壓力式、旋轉(zhuǎn)式。特點(diǎn)：干燥時(shí)刻專門短，且物料溫升不高，適用于熱敏性物料；便于調(diào)節(jié)，容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化；生產(chǎn)能力大；制品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。噴霧干燥器內(nèi)送入的料液及熱空氣通過(guò)除菌高效濾過(guò)器濾過(guò)可獲得無(wú)菌干品。4.4.2干燥設(shè)備的選型（1）概述

沸騰干燥器，又稱流化床干燥器，它是由空氣過(guò)濾器、加熱器、沸騰床主機(jī)，旋風(fēng)分離器、布袋除塵器、高壓離心風(fēng)機(jī)、操作臺(tái)組成，由于干燥物料的性質(zhì)不同，配套除塵設(shè)備時(shí)，可按需要考慮，可同時(shí)選擇旋風(fēng)分離器、布袋除塵器，也可選擇其中一種，一般來(lái)講比重較大的如沖劑及顆粒物料干燥只需選擇旋風(fēng)分離器，比重較輕的小顆粒狀和粉狀物料需配套布袋除塵器，并備有氣力送料裝置及皮帶輸送機(jī)供選擇。（2）工作原理散粒狀固體物料由加料器加入流化床干燥器中，過(guò)濾后的潔凈空氣加熱后由鼓風(fēng)機(jī)送入流化床底部經(jīng)分布板與固體物料接觸，形成流化態(tài)達(dá)到氣固的熱質(zhì)交換。物料干燥后由排料口排出，廢氣由沸騰床頂部排出經(jīng)旋風(fēng)除塵器組和布袋除塵器回收固體粉料后排空。（3）應(yīng)用它適用于散粒狀物料的干燥，如醫(yī)藥藥品中的原料藥、壓片顆粒料、中藥沖劑、化工原料中的塑料樹脂、檸檬酸和其它粉狀、顆粒狀物料的干燥除濕，還用于食品飲料沖劑，糧食加工，玉米胚芽、飼料等的干燥。（4）設(shè)備特點(diǎn)可實(shí)行自動(dòng)化生產(chǎn)，是連續(xù)式干燥設(shè)備。干燥速度快，溫度快，能保證生產(chǎn)質(zhì)量，符合藥品生產(chǎn)GMP要求。（5）技術(shù)參數(shù)表4.4干燥器規(guī)格及技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目型號(hào)干燥能力kg/h風(fēng)機(jī)功率kw風(fēng)壓Pa風(fēng)量m3/h進(jìn)風(fēng)溫度℃最大能耗J外型尺寸(m)L×W×H進(jìn)料形式A型B型C型XF1010-157.55.5×103150060-2002.0×1084×3.5×3.23.5×3.5×35×3.5×3.51.星形加料器2.氣力自行輸送XF2020-25115.8×103200060-2002.6×1084.5×4×4.24×4×3.26×4×4.5XF3030-4018.57.1×103385060-2005.2×1085×4×4.54×4×4.26×4×5XF5050-80308.5×103700060-2001.04×1095×4.8×4.84×4.8×4.56×4.8×5依照衡算結(jié)果可知：應(yīng)選用XF20型干燥器。4.5膠囊填充設(shè)備目前大量生產(chǎn)常用自動(dòng)化填充機(jī)裝填藥物，按照主工作盤的運(yùn)動(dòng)方式，可分為間歇回轉(zhuǎn)和連續(xù)回轉(zhuǎn)兩種類型。圍繞著主工作盤設(shè)有空膠囊排序與定向裝置、拔囊裝置、剔除廢囊裝置、閉合膠囊裝置、出囊裝置和清潔裝置等。由于年產(chǎn)膠囊劑1.2億萬(wàn)顆，工作時(shí)刻為250×8=2000小時(shí)，則每小時(shí)產(chǎn)膠囊120000000÷2000=60000顆。本設(shè)計(jì)采納全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。（1）工作原理：采納自動(dòng)間歇回轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)形式，以每分鐘6--14轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)，每轉(zhuǎn)有8次短暫停留時(shí)刻，回轉(zhuǎn)臺(tái)將膠囊輸送到回轉(zhuǎn)臺(tái)周圍的各個(gè)工作臺(tái)，在各站短暫停留的時(shí)刻里。（2）特點(diǎn)：采納計(jì)量管方式計(jì)量，計(jì)量準(zhǔn)確同時(shí)調(diào)整裝量特不方便，整機(jī)采納全封閉結(jié)構(gòu)，接觸藥物的零件均用無(wú)毒材料，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。（3）要緊技術(shù)參數(shù)：表4.5NJP--2型-1200型系列全自動(dòng)硬膠囊填充機(jī)型號(hào)NJP--2型-1200最大生產(chǎn)率7.2萬(wàn)粒/時(shí)充填劑型粉劑，微丸總功率5KW適用膠囊00、0、1、2、3、4整機(jī)凈重1100Kg主機(jī)尺寸1000×1015×1850mm附屬設(shè)備真空泵、吸塵機(jī)各一臺(tái)4.6輔助包裝設(shè)備及其他4.6.1鋁塑自動(dòng)泡罩包裝機(jī)(1)工藝過(guò)程鋁塑包裝是指利用透明塑料薄膜及薄鋁箔將膠囊劑藥物夾固在它們中間，而構(gòu)成的一種包裝形成。具體過(guò)程如下：成型→加料→檢修→印刷→密封→壓痕→沖裁(2)DPP系列鋁塑自動(dòng)泡罩包裝機(jī)是最新推出的改進(jìn)型設(shè)備，采納了變頻調(diào)速與機(jī)、電、光、氣一體化操縱技術(shù)和兩項(xiàng)專利技術(shù)，并嚴(yán)格按醫(yī)藥行業(yè)“GMP”標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行創(chuàng)新設(shè)計(jì)。該機(jī)功能先進(jìn)、操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)量高。(3)特點(diǎn)①變頻調(diào)速、行程可調(diào)、接觸式加熱、正壓成形、膠囊調(diào)頭、圖文對(duì)版、氣墊熱封、上下網(wǎng)紋、無(wú)橫向廢邊沖切；②人機(jī)界面、傳感器檢測(cè)帶剔除裝置(選配)；③成形工位、壓痕工位、沖切工位均采納手輪調(diào)節(jié);

④模具由定位銷定位，對(duì)版準(zhǔn)確，換模更方便；⑤也可用于一版塊內(nèi)充填多種藥品以及各類異形物料;⑥所有與藥物接觸的零件，均采納不銹鋼及無(wú)毒材料制造，達(dá)到“GMP”要求；⑦本機(jī)采納分體設(shè)計(jì)，便于進(jìn)入電梯、車間。(4)要緊技術(shù)參數(shù)：表4.6DPP系列鋁塑(鋁/鋁)自動(dòng)泡罩包裝機(jī)要緊技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目/型號(hào)DPP—130CDPP-80型沖裁頻率15—35次/分2版/次30—40次/分1版/次最大生產(chǎn)能力5萬(wàn)顆/小時(shí)1-6萬(wàn)顆/小時(shí)電源及總功率380V50HZ3.2kW

(220V60HZ)3.2kW220V1.8kW整機(jī)外形尺寸2370mm×750mm×1620mm1700mm×550mm×1070mm包裝箱尺寸2450mm×830mm×1700mm1780mm×630mm×1150mm整機(jī)重量750kg300Kg由于已知每小時(shí)產(chǎn)膠囊60000顆，故選擇DPP-80型。4.6.2裝盒機(jī)藥品裝盒機(jī)是一種把一個(gè)貼有標(biāo)簽的藥品瓶子或安甑與一張講明書同時(shí)裝入一個(gè)包裝紙盒的醫(yī)藥包裝機(jī)械。裝盒機(jī)可分為臥式或立式兩種，其工藝原理是：將沖裁好的紙板供給包裝機(jī)，而后由包裝機(jī)充填藥品并成型封口。（1）DZH-65型多功能自動(dòng)裝盒機(jī)本機(jī)具有紙盒自動(dòng)成型、自動(dòng)折疊藥品講明書、打印生產(chǎn)日期及批號(hào)、將藥板連同講明書裝盒、自動(dòng)檢測(cè)、對(duì)缺陷品自動(dòng)剔除、缺紙缺藥自動(dòng)停機(jī)等功能。本機(jī)既可單機(jī)使用，也可通過(guò)輸送帶與泡罩包裝機(jī)連成生產(chǎn)線，從膠囊、片劑至泡罩包裝到裝盒一次性完成。（2）設(shè)備的選型已知本品紙盒的規(guī)格[6]：膠囊劑8粒/板，1板/盒。則年總需紙盒數(shù)為：12000萬(wàn)÷8=1500萬(wàn)盒每分鐘需紙盒數(shù)為：15000000÷2000÷60=125盒故由以上數(shù)據(jù)可選ZHJ-200D型自動(dòng)裝盒機(jī)（3）ZHJ-200D型要緊技術(shù)參數(shù)表4.7自動(dòng)裝盒機(jī)要緊技術(shù)參數(shù)裝盒速度80-200盒/分鐘裝盒尺寸范圍長(zhǎng)50-200mm,寬20-120mm，高12-70mm未折講明書尺寸長(zhǎng)100-260mm,寬100-190mm主電機(jī)功率2.2kw壓縮空氣0.7MPa耗氣量20立方米/時(shí)電源AC380V50Hz外形尺寸長(zhǎng)4380mm,寬1460mm,高1800mm整機(jī)重量2500kg4.6.3裝箱機(jī)紙箱用于包裝時(shí)，以箱坯或疊合箱片供給裝箱機(jī)。裝箱機(jī)的工藝流程與裝箱機(jī)類似，常見的包裝方式有：側(cè)裝側(cè)封式、立裝立封式、裹包式三種。其具體過(guò)程：包裝紙箱的供給→開箱→盒裝藥品的排列和裝箱→封箱。（1）開箱機(jī)①KX-01全自動(dòng)開箱機(jī)概況圖4.3KX-01全自動(dòng)開箱機(jī)自動(dòng)完成開箱、成形、下底折葉折曲。并現(xiàn)時(shí)完成下部分膠帶粘貼，將疊成紙板餓箱板自動(dòng)打開，箱子底部按一定程序折合，并用膠帶密封后輸送給裝箱機(jī)的專業(yè)設(shè)備。②要緊技術(shù)參數(shù)表4.8全自動(dòng)開箱機(jī)要緊技術(shù)參數(shù)型號(hào)KX-01適用紙箱L200-500W150-400H100-450mm臺(tái)面高度750±50mm封箱速度600-720箱/時(shí)機(jī)械尺寸1700×1930×1500mm使用電源220/38050/60Hz使用氣源5-6kg/cm3使用膠帶48.60.72mm機(jī)械重量600kg（2）裝箱機(jī)①ZX-01電動(dòng)裝箱機(jī)概況電動(dòng)裝箱機(jī)是一種智能性全自動(dòng)裝箱機(jī)，采納高速分配裝置包裝各種容器，包裝塑料扁瓶、圓瓶、不規(guī)則形瓶，各種大小玻璃瓶，圓瓶、橢圓形瓶、方形罐及紙罐等，另外也適用于帶隔板的包裝箱。②要緊技術(shù)參數(shù)表4.9電動(dòng)裝箱機(jī)要緊技術(shù)參數(shù)型號(hào)ZX-01適用紙箱L200-500W150-400H100-450mm臺(tái)面高度750±50mm裝箱速度600-720箱/時(shí)機(jī)械尺寸2000×2300×2000mm使用電源220/38050/60Hz使用氣源5-6kg/cm3機(jī)械重量1000kg（3）封箱機(jī)①FX-01全自動(dòng)折蓋封箱機(jī)概況箱蓋自動(dòng)折入，平穩(wěn)順暢，封箱作業(yè)一氣呵成，美觀省力，可配合自動(dòng)化包裝機(jī)械系列使用。新型專利貼帶器，不用鼓風(fēng)機(jī)吹挺膠帶，利用專利之壓片裝置，使膠帶挺立不彎下而造成不能粘貼。②要緊設(shè)計(jì)參數(shù)表4.10封箱機(jī)要緊設(shè)計(jì)參數(shù)型號(hào)FX-01適用紙箱(L)200-500(W)220-420(H)180-500mm臺(tái)面高度最小（min.）650最大（max.）800mm封箱速度18-25箱/分機(jī)械尺寸L2300W650H1500mm使用電源110V,200V50/60Hz使用氣源5-6kg/cm3使用膠帶48mm,60mm4.7要緊工藝設(shè)備如下圖：表4.11要緊工藝設(shè)備:膠囊劑生產(chǎn)工藝設(shè)備一覽表設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)程單機(jī)生產(chǎn)能力臺(tái)數(shù)備注氣流粉碎機(jī)QS30010-75kg/h1振動(dòng)篩ZSZ-800直排式振動(dòng)篩1三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)SYH-5025-45kg1沸騰干燥器XF1010-15kg/h1全自動(dòng)膠囊填充機(jī)NJP--2型-12005-7.2萬(wàn)粒/h1鋁塑自動(dòng)泡罩包裝機(jī)DPP-803-6萬(wàn)粒/h1裝盒機(jī)ZHJ-200D80-200盒/min1開箱機(jī)KX-01600-720箱/h2裝箱機(jī)ZX-01600-720箱/h2封箱機(jī)FX-0118-25箱/min2第五章車間的平面布置設(shè)計(jì)車間布置設(shè)計(jì)[7]是制藥工程設(shè)計(jì)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。車間布置是否合理，不僅與施工、安裝、建設(shè)投資緊密相關(guān)，而且與車間建成后的生產(chǎn)、治理、安全和經(jīng)濟(jì)效益緊密相關(guān)。因此，車間布置設(shè)計(jì)應(yīng)按照設(shè)計(jì)程序，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮。原料藥車間和制劑車間差不多上常見的制藥車間，原料藥作為精細(xì)化學(xué)藥品，屬于化學(xué)工業(yè)的范疇，其車間設(shè)計(jì)與一般的化工車間具有專門多共同點(diǎn)，但藥品是一種專門商品，其質(zhì)量好壞直接關(guān)系到人體健康、療效和安全。為保證藥品質(zhì)量，原料藥車間的成品工序（精制、烘干、包裝工序）與制劑車間一樣，其生產(chǎn)環(huán)境都有相應(yīng)的潔凈等級(jí)要求。1、廠房總平面面積關(guān)于寬度較大的廠房，廠房?jī)?nèi)常設(shè)有立柱，其跨度一般為6m。對(duì)有內(nèi)走廊的廠房，內(nèi)走廊的跨度一般為3m。依照物料衡算和設(shè)備選型的結(jié)果，能夠得出膠囊制備車間的面積為42×27（㎡）2、潔凈區(qū)車間平面布置車間面積為設(shè)備所占面積和外圍所留操作空間面積與走廊面積和輔助操作設(shè)備所需空間之和。每臺(tái)設(shè)備前后左右各留出一米的空間，各操作工序單元所需面積為A=（設(shè)備長(zhǎng)度+2）×（設(shè)備寬度+2）+走廊面積膠囊車間層高為4.5m，潔凈操縱區(qū)設(shè)吊頂，吊頂高度為2.7m，潔凈級(jí)不為30萬(wàn)級(jí)。走廊：2m,墻壁厚0.3m30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)：稱配、前室、混合、粉碎、過(guò)篩、制粒干燥、緩沖、膠囊填充、女二更、男二更、手消毒、內(nèi)包。5.1車間布置膠囊劑的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分，膠囊劑為固體口服制劑的要緊劑型，產(chǎn)品屬于非無(wú)菌制劑。工藝設(shè)備的布置應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝、建筑、安裝檢修和安全衛(wèi)生等要求，使之便于操作和安裝檢修，經(jīng)濟(jì)合理，節(jié)約投資，美觀整齊。本車間設(shè)計(jì)建筑面積為：1134m2。其布局特點(diǎn)是：①車間布置緊湊、流程安排合理；②人流、物流分開，操縱區(qū)人員和一般人員分開通行，以防環(huán)境污染；③四周布置參觀走廊，便于觀看操作，又可節(jié)約空調(diào)系統(tǒng)的能量損耗。膠囊劑生產(chǎn)及配套區(qū)域的設(shè)置要求見下表5-1。表5.1膠囊劑生產(chǎn)及配套區(qū)域設(shè)置要求區(qū)域要求配套區(qū)域倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)按待驗(yàn)、合格、不合格劃分溫度、濕度、照度要操縱原輔料，包裝材料，成品庫(kù)取樣室，專門要求物品區(qū)稱量區(qū)宜靠近生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)環(huán)境要求同生產(chǎn)區(qū)粉碎區(qū)，過(guò)篩區(qū)稱量工具清洗、存放區(qū)制粒區(qū)溫度、濕度、潔凈度、壓力要操縱干燥器的空氣要凈化、流化床要防爆制粒室，溶液配置區(qū)干燥室，總混室，制粒工具清洗區(qū)膠囊填充區(qū)溫度、濕度、潔凈度、壓力要操縱沖模室包裝區(qū)如用玻璃瓶需設(shè)洗瓶、干燥區(qū)內(nèi)包裝環(huán)境要求同生產(chǎn)區(qū)同品種包裝線間距1.5m不同品種間要設(shè)屏障內(nèi)包裝、中包裝、外包裝，各包裝材料存放區(qū)中間站環(huán)境要求同生產(chǎn)區(qū)各生產(chǎn)區(qū)之間儲(chǔ)存、待驗(yàn)室廢囊處理區(qū)廢囊室輔助區(qū)位于潔凈區(qū)之外設(shè)備、工器具清洗室，清潔工具洗滌存放室，工作服洗滌、干燥室，維修保養(yǎng)室質(zhì)量操縱區(qū)分析化驗(yàn)室5.2車間布置的專門要求（1）車間的總體要求①車間應(yīng)按一般生產(chǎn)區(qū)、操縱區(qū)、潔凈區(qū)的要求設(shè)計(jì)；②平面布置時(shí)考慮人流、物流要嚴(yán)格分開，無(wú)關(guān)人員和物料不得通過(guò)生產(chǎn)區(qū)；③車間的廠房、設(shè)備、管線的布置和設(shè)備的安放，要從防止產(chǎn)品污染方面考慮，便于清掃。設(shè)備間應(yīng)留有適應(yīng)的便于清掃的間距；④廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染；⑤不同意在同一房間內(nèi)同時(shí)進(jìn)行不同品種或同一品種、不同規(guī)格的操作；⑥車間內(nèi)應(yīng)設(shè)置更換品種及日常清洗設(shè)備、管道、容器等必要的水池、上下水道等設(shè)施。（2）生產(chǎn)區(qū)的隔斷為滿足產(chǎn)品的衛(wèi)生要求，車間要進(jìn)行隔斷，原則是防止產(chǎn)品、原材料、半產(chǎn)品和包裝材料的混雜和污染，又應(yīng)留有足夠的面積進(jìn)行操作。5.3膠囊劑的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)治理5.3.1膠囊劑車間的設(shè)計(jì) 膠囊劑車間的設(shè)計(jì)涉及到管道、下水道、通風(fēng)、照明以及一些專門設(shè)備的安裝等各個(gè)方面。在設(shè)計(jì)時(shí)，要熟悉生產(chǎn)流程，對(duì)房間的布局、上下工序的銜接、結(jié)構(gòu)材料性能等一系列問(wèn)題要進(jìn)行系統(tǒng)周密的考慮。潔凈室的布置[8]：①應(yīng)在大氣含塵和有害氣體濃度較低、自然環(huán)境較好的區(qū)域；②應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、飛機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等有嚴(yán)峻空氣污染、振動(dòng)或噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)峻空氣污染源時(shí)，則應(yīng)位于最大頻率風(fēng)向上風(fēng)測(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)測(cè)；③應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔、人流、物流不穿越或少穿越的地段。5.3.2膠囊劑車間的治理（1）潔凈室的治理進(jìn)入潔凈室的人員應(yīng)經(jīng)淋浴、更衣、風(fēng)淋后才能入內(nèi)。凡進(jìn)入10000級(jí)與100級(jí)潔凈室內(nèi)人員所穿的服裝及各種物料、用具等均需通過(guò)緩沖間或傳遞窗經(jīng)清潔、滅菌后才能傳入。潔凈室每日要清潔消毒，并兩周進(jìn)行室內(nèi)蒸氣熏蒸消毒。應(yīng)按規(guī)定要求進(jìn)行監(jiān)測(cè)。（2）工藝規(guī)程每種產(chǎn)品必須制定工藝操作規(guī)程，生產(chǎn)中要嚴(yán)格遵守工藝操作規(guī)程，安全生產(chǎn)。（3）生產(chǎn)記錄膠囊劑每個(gè)生產(chǎn)工序，必須有詳細(xì)的生產(chǎn)記錄，應(yīng)依照工藝程序、操作要點(diǎn)和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容進(jìn)行設(shè)計(jì)、編號(hào)。操作人員在填寫生產(chǎn)記錄時(shí)，要嚴(yán)肅認(rèn)真，作到內(nèi)容真實(shí)，及時(shí)完整，簽名負(fù)責(zé)，并保存一定時(shí)刻備查。5.4生產(chǎn)線安排粉碎、過(guò)篩、稱配等工序使用一獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)，位于倉(cāng)庫(kù)附近，膠囊工段（膠囊充填、拋光選囊）和內(nèi)包裝等各自相對(duì)集中布置，能夠有利于空調(diào)凈化系統(tǒng)[9]合理布置。

第六章空調(diào)凈化系統(tǒng)藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)不的劃分及其適用范圍。藥品生產(chǎn)潔凈定（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)不分四級(jí)：100級(jí)、10,000級(jí)、100,000級(jí)和300,000級(jí)。藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）內(nèi)的空氣潔凈度級(jí)不必須滿足生產(chǎn)工藝要求。（1）凈化空調(diào)與通風(fēng)通風(fēng)量計(jì)算：Q=n·V換氣次數(shù)計(jì)算：n=Q/V凈化體積計(jì)算：V=Q/n凈化器數(shù)量計(jì)算：X=V·n/Q其中：Q為總通風(fēng)量（m3/h），n為換氣次數(shù)（次/h），V為凈化體積（m3），X為凈化器數(shù)量（塊），h為小時(shí)（2）換氣次數(shù)：10,000級(jí)＞25次/時(shí)100,000級(jí)＞15次/時(shí)300,000級(jí)＞12次/時(shí)6.1空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)6.1.1空氣過(guò)濾器過(guò)濾器是實(shí)現(xiàn)空氣凈化的要緊手段，是潔凈空調(diào)的要緊設(shè)備之一。⑴過(guò)濾器分類及其性能空氣過(guò)濾器一般按其過(guò)濾效率的高低分為初（粗）效、中效、亞高效、高效和超高效（0.1μm）。⑵過(guò)濾器的性能指標(biāo)有：效率、阻力、容塵量以及風(fēng)速和濾速。①過(guò)濾器的過(guò)濾效率是指在額定風(fēng)量下，過(guò)濾器進(jìn)、出口空氣含塵濃度之差與過(guò)濾器進(jìn)口空氣含塵濃度之比的百分?jǐn)?shù)。②過(guò)濾器阻力過(guò)濾器未粘塵時(shí)，通過(guò)定額風(fēng)量的阻力為初阻力。粘塵后阻力隨粘塵量增加而增大。需更換時(shí)的阻力為終阻力。終阻力通常定為初阻力的兩倍。③過(guò)濾器容塵量在通過(guò)定額風(fēng)量，過(guò)濾器的阻力到過(guò)終阻力時(shí)，過(guò)濾器容納的塵粒量為該過(guò)濾器的容塵量。④過(guò)濾器的面速面速是指過(guò)濾器迎風(fēng)面通過(guò)氣流的速度；濾速是指濾料面積上氣流通過(guò)的速度。某過(guò)濾器的額定風(fēng)量即為該過(guò)濾器的面速。6.1.2凈化空調(diào)系統(tǒng)凈化空調(diào)系統(tǒng)[11]是在空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)中加入空氣凈化設(shè)施而成（1）藥品生產(chǎn)對(duì)凈化空調(diào)系統(tǒng)的技術(shù)要求：①對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣進(jìn)行過(guò)濾除塵處理，達(dá)到生產(chǎn)工藝要求的空氣潔凈級(jí)不。②調(diào)節(jié)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣溫度、相對(duì)濕度。③在滿足生產(chǎn)工藝條件的前提下，利用循環(huán)回風(fēng)，調(diào)節(jié)新風(fēng)比例，合理節(jié)約能源，確保并排除潔凈室（區(qū)）內(nèi)在生產(chǎn)中發(fā)生的余熱、余濕和少量的塵粒。（2）凈化空調(diào)系統(tǒng)的分類凈化空調(diào)系統(tǒng)通常按送風(fēng)方式或空氣來(lái)源來(lái)分類。按送風(fēng)方式分類有集中式、半集中式和分散式三種凈化空調(diào)系統(tǒng)[12]。按使用的空氣來(lái)源分類有：直流式、封閉式、回風(fēng)式三種（3）空氣來(lái)源分類①直流式系統(tǒng)使用的空氣全部來(lái)自室外，經(jīng)潔凈處理的空氣在潔凈室（區(qū)）收余熱、余濕、塵粒、毒害氣體后，全部排出室外。在排出過(guò)程中處理到符合排放標(biāo)準(zhǔn)。②封閉式系統(tǒng)使用室內(nèi)再循環(huán)的空氣。這種系統(tǒng)最節(jié)能，但缺乏新奇空氣，適用于只需保持空氣溫、濕度，無(wú)需人操作或甚至少人進(jìn)入的房間、庫(kù)房。③回風(fēng)式系統(tǒng)使用的空氣一部分是新風(fēng)，一部分是室內(nèi)回風(fēng)。制藥工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模一般比較大，潔凈廠房面積也較大，較多選用集中空調(diào)。循環(huán)回風(fēng)有利于達(dá)到潔凈要求，又節(jié)約能源，因此設(shè)計(jì)成回風(fēng)式的集中空調(diào)系統(tǒng)。6.2送風(fēng)量與換氣次數(shù)（1）送風(fēng)量計(jì)算：亂流（非單向流）潔凈室送風(fēng)量=潔凈室容積×換氣次數(shù)。我國(guó)《醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》規(guī)定，10000級(jí)潔凈室換氣次數(shù)n≥25次/h，100000級(jí)潔凈室換氣次數(shù)n≥15次/h，300000級(jí)潔凈室換氣次數(shù)n≥12次/h。（2）送風(fēng)量與換氣次數(shù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》（1998年修訂）規(guī)定空氣潔凈級(jí)不不同的相鄰房間之間的靜壓差大于5Pa，潔凈區(qū)與室外的靜壓差大于10Pa。潔凈室內(nèi)的空氣在正壓的作用下，通過(guò)門窗、壁板等圍護(hù)結(jié)構(gòu)縫隙無(wú)組織地不斷的往外滲漏，要保證室內(nèi)一定的正壓值不至下降，就得補(bǔ)充滲漏空氣等值的新風(fēng)。6.3潔凈室正壓的調(diào)控常用措施有：（1）回風(fēng)口裝空氣阻尼層（材料有泡沫塑料、尼龍布等）或活動(dòng)百葉片；（2）在潔凈室下風(fēng)側(cè)墻上安裝余壓閥；（3）安裝壓差式電動(dòng)風(fēng)量調(diào)節(jié)閥。6.4凈化空調(diào)系統(tǒng)中應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題（1）關(guān)于潔凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵量和有毒害氣體的設(shè)備應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)和防塵裝置，還應(yīng)采取相對(duì)負(fù)壓措施。（2）排風(fēng)系統(tǒng)要有防倒灌措施。如安置中效過(guò)濾器、單向閥等。（3）下列情況凈化空調(diào)系統(tǒng)經(jīng)處理仍不能幸免產(chǎn)生交叉污染時(shí)，則不應(yīng)利用回風(fēng)。（4）潔凈度10000級(jí)及高于100000級(jí)的空氣凈化處理系統(tǒng)，應(yīng)采納初效、中效、高效過(guò)濾器。300000級(jí)潔凈度的空氣凈化系統(tǒng)可采納初效、中效、高中效（或亞高效）過(guò)濾器過(guò)濾。（5）高效、亞高效、高中效空氣過(guò)濾器宜設(shè)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)末端，潔凈室送風(fēng)口上。（6）潔凈室送風(fēng)口與連接體的接縫要密封。（7）有靜壓差要求的潔凈室應(yīng)設(shè)有差壓裝置。6.5設(shè)計(jì)參數(shù)藥品生產(chǎn)治理規(guī)范要求：潔凈區(qū)一般操縱溫度為22-24℃，相對(duì)濕度為45%-60%，關(guān)于無(wú)潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需要考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取26-28℃。制劑廠室內(nèi)相對(duì)濕度的決定要緊依照工藝生產(chǎn)過(guò)程的要求，通常濕度范圍可取40%-60%。關(guān)于易吸潮的產(chǎn)品，如青霉素鈉粉針劑、硬膠囊劑制造及其他抗生素生產(chǎn)的粉針?lè)盅b工序宜取40%。6.6潔凈室空調(diào)潔凈化方案的選擇空調(diào)方案，包括制冷方案，熱、濕處理方案和送風(fēng)方案。6.6.1制冷方案采納螺桿式壓縮制冷裝置的要緊設(shè)備是螺桿式制冷壓縮機(jī)，常用工質(zhì)是氟利昂-12，22，氨（F-12，22，R717）。目前生產(chǎn)的螺桿式制冷壓縮機(jī)與活塞式相比，盡管效率稍低，但由于起結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單體積小，吸氣系數(shù)高，排氣溫度低，單級(jí)壓縮比大，對(duì)濕行程不敏感，排氣脈動(dòng)小，易損件少，檢修周期長(zhǎng)，制冷量可無(wú)級(jí)調(diào)節(jié)等優(yōu)點(diǎn)。因此在各種制冷設(shè)備中得到較廣泛的應(yīng)用。一般在（120-180）×105kj/h容量范圍內(nèi)的制冷裝置中該機(jī)具有較好的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。6.6.2熱、濕處理方案熱、濕處理的過(guò)程包括加熱、冷卻、加濕和減濕。⑴加熱方案利用空氣加熱器中通入熱水或蒸汽，能夠?qū)崿F(xiàn)空氣等加濕過(guò)程，空氣加熱器通常用于空調(diào)系統(tǒng)的一次加熱和二次加熱，能夠提供較大的供熱量，同時(shí)比較經(jīng)濟(jì)。⑵加濕方案利用一般的蒸汽噴管對(duì)空氣進(jìn)行加濕。⑶冷卻干燥方案。在淋水室中利用低于空氣露點(diǎn)溫度的冷凍水對(duì)需要處理的空氣直接進(jìn)行噴淋，使其產(chǎn)生熱、濕交換，能夠?qū)崿F(xiàn)大意空氣的冷卻干燥處理。6.6.3送風(fēng)方案一般的空氣送風(fēng)方式可分為集中式和局部式兩種。在集中式里，按照帶走室內(nèi)熱負(fù)荷介質(zhì)的不同，可分為全空氣式，空氣-水式和全水式三種。而關(guān)于空氣潔凈度技術(shù)來(lái)講，只能采納全空氣式。另外，凈化系統(tǒng)需要粗效、中效和高效過(guò)濾器，結(jié)合空調(diào)和凈化的雙重要求。凈化空調(diào)系統(tǒng)可分為集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)和分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。藥廠潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)一般都采納循環(huán)風(fēng)運(yùn)行，系統(tǒng)新風(fēng)量應(yīng)不小于兩方面的要求，①補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓所需的新風(fēng)量。②保證各房間每人每小時(shí)不小于40m3的新風(fēng)量。6.6.4凈化方案全室凈化：以集中凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個(gè)房間內(nèi)造成具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式，即全式凈化。這是潔凈室中最早采納的一種方式，同時(shí)現(xiàn)在也仍然被采納。這種方式適合室內(nèi)要求相同潔凈度的場(chǎng)所。依照設(shè)計(jì)，潔凈級(jí)不為30萬(wàn)級(jí)，故選擇換風(fēng)次數(shù)為n=15，經(jīng)計(jì)算潔凈廠房面積為：310.4m2，廠房高度為4.5m，由此計(jì)算潔凈區(qū)體積為310.4×4.5=1396.8m3,通風(fēng)量計(jì)算：Q=n·V=15×3600=20952表6.1空調(diào)排風(fēng)系選型參數(shù)型號(hào)LSQWRF65JG風(fēng)量1000—150000m3/h電源380V50Hz外形尺寸（mm）2200×1150×1115第七章膠囊劑GMP規(guī)范要求GMP是我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)治理的差不多法則，目前我國(guó)不同劑型的藥品生產(chǎn)企業(yè)在規(guī)定時(shí)刻內(nèi)未達(dá)到國(guó)家GMP認(rèn)證要求者就要被淘汰，就不能接著進(jìn)行該藥品生產(chǎn)。因此，當(dāng)前企業(yè)越來(lái)越重視GMP的國(guó)家認(rèn)證，也越來(lái)越要在認(rèn)證之前，做好按國(guó)家規(guī)定的驗(yàn)證工作。7.1車間布置GMP要求車間布置是一項(xiàng)以GMP為準(zhǔn)則，按生產(chǎn)工藝流程要求，確定全部設(shè)備在平面和空間中的位置，相應(yīng)地確定廠房或框架的結(jié)構(gòu)形式的制造性構(gòu)思活動(dòng)過(guò)程。車間布置也為土建、采暖、通風(fēng)、電氣、自控、給排水、外管等專業(yè)的設(shè)計(jì)提供依據(jù)。為