系統性紅斑性狼瘡空軍總醫院倫立德1-Rheuma--flowing古希臘，“體液論”

Gutta(滴）--gollt13-18世紀，惡性體液滴入衰

弱關節

WillianHeberden1802年，各種酸痛和疼痛的

通稱

DavidDundas1808年，急性風濕熱的心力

衰竭

AJLandre--Beavais1800年，提出痛風的亞型-RA

BCBrodie1819年，RA是滑膜炎和關節

軟骨破壞2-Cazenave1851年，盤狀紅斑狼瘡

Strempell-Marie1898年，AS是RA的中軸型

Garrod1907年，OA不同于RA

Hargraves1948年，LE細胞

Schlosstein1973年，HLA-B27與AS

風濕病-已達數百種3-

ILAR：InternationalLeagueAgainstRheumatism

1927年

PANLAR:PanAmericanLeagueAgainstRheumatism

1944年

EULAR:EuropeanLeagueAgainstRheumatism

1947年

APLAR:AsiaPacificLeagueAgainstRheumatism

1963年

AFLAR:AfricanLeagueAgainstRheumatism

1989年4-研究骨骼、關節及其周圍軟組織（如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、韌帶）為主要表現的學科5--結締組織

-結締組織病命名不確切

-結締組織病為風濕病的一部分6-感染–病毒，細菌，衣原體，螺旋體

代謝-痛風等

內分泌-肢端肥大，甲旁亢

遺傳性-粘多糖病等

退行性-骨關節病等

腫瘤-多發性骨髓瘤等

環境-大骨節病等

自身免疫-RA，SLE，SSc，SS等

神經或功能性-纖維肌痛癥等

其它-血友病，原發性淀粉樣變等病因7-風濕病易感基因疾病HLA基因頻率（％）患者對照相對危險度強直性脊柱炎B2790890瑞特綜合征B2770840腸病性關節炎B2750810系統性紅斑狼瘡DR245203.5DR350253類風濕關節炎DR4/DR1703068-

1.彌漫性結締組織病

2.與脊柱炎相關的關節炎

3.骨關節炎（骨關節病，退行性關節病）

4.感染所致風濕綜合征

5.伴有風濕疾病的代謝性或內分泌疾病

6.腫瘤

7.神經血管疾病

8.骨及軟骨疾病

9.關節外疾病

10.其它有關節表現的疾病分類9-

中國患病率患病人數（萬）RA-0.34%

400AS-0.26%

300SLE-0.07%65SS-0.33%-0.77%800OA-10.6%16-30歲

14.8%31-40歲3000

29.1%41-50歲

95.9%>60歲10-風濕病的共同特點反復發作臨床癥狀:發熱、皮疹、關節炎、漿膜炎、淋巴結腫大等多系統損害：心、肺、腎、消化、神經、血液、骨骼肌肉血清學檢查：多種自身抗體11-現狀患者多誤診誤治多?？漆t生少發展快12-易誤診的風濕病系統性紅斑狼瘡血小板減少血細胞減少溶貧蛋白尿抽搐，癲癇，昏迷黃疸，腹痛，腹瀉皮疹，指（趾）血管炎肺間質變發熱、乏力（關節痛）－血液，急診－腎內－神內，急診－消化，傳染－皮膚－呼吸？13-易誤診的風濕病干燥綜合征腹瀉吸收不良－消化肝功異常－傳染皮膚淤點，淤斑－血液白細胞/血小板減少－血液反復肺感染，肺間質變－呼吸腮腺（頜下腺）腫大－口腔、腫瘤口干－口腔/內分泌眼干－眼科腎小管酸中毒－腎科、內分泌皮肌炎/多肌炎，血管炎，AOSD等內科14-概述多系統損害自身免疫性疾病抗核抗體15-系統性紅斑狼瘡(SLE)發生率：0.7%(中國)；0.2%(US)；非洲美國人較白人高3倍女:男＝10:1年齡：15-45歲(70%femaleSLE)遺傳因素：HLA-A1,B8,DR3-C4Anullgenes–Fc受體多態性–第1號染色體SLE母親的后代7%(1:15)環境因素：同卵雙生子患病率30%紫外線:使DNA

胸腺嘧啶二聚體藥物：普魯卡因酰胺、肼苯達嗪、苯妥因鈉、硫氧嘧啶和他巴唑等感染:病毒、細菌雌激素？16-循環免疫復合物的形成

補體的活化外來抗原自身抗原淋巴細胞免疫耐受性下降或消失

中樞或外周免疫異常凋亡失調凋亡細胞及其成分清除下降易感基因免疫調節因子環境因素SLE:免疫異常17-多系統損害18-病理改變炎癥反應血管異常腎臟改變19-LBT20-SLE的特征性病理改變：洋蔥皮樣改變(脾中央動脈)21-免疫復合物沉著22-23-2003年國際腎臟病學會(ISN/RPS)

狼瘡腎炎病理分型保持了1974年標準的簡潔性；在III型、IV型間引入定量、定性指標，使定義標準化；強調結合臨床選擇治療方案；判斷預后；統一實驗研究對象的分類。24-I型：輕微系膜性狼瘡腎炎(MinimalmesangialLN)正常腎小球(LM)系膜區IC沉積(IF)II型：系膜增殖性狼瘡腎炎(MesangialproliferativeLN)彌漫性系膜細胞增殖、基質增寬(LM)，IC沉積(IF)少量孤立性表皮細胞、內皮細胞下IC沉積(IF+EM)III型：局灶性狼瘡腎炎(Focallupusnephritis)<50%腎小球受累(局灶/節段/球性病變)，內皮下局灶性IC沉積根據急性、慢性可進一步分成以下亞型III型(A)：局灶增殖性GNIII型(A/C)：局灶增殖合并硬化性GNIII型(C)：局灶硬化性GN，腎小球疤痕形成25-

IV型：彌漫性狼瘡腎炎(Diffuselupusnephritis)≥50%腎小球受累(局灶、階段或球性病變)。有典型的內皮下局灶性IC沉積、白金耳，很少有增殖；根據急性/慢性、節段性/球性進一步分以下亞型：IV-S(A)：彌漫性節段增殖性LNIV-G(A)：彌漫性球性增殖性LNIV-S(A/C)：彌漫性節段增殖性并硬化性LNIV-G(A/C)：彌漫性球性增殖性并硬化性LNIV-S(C)：彌漫性節段性硬化性LNIV-G(C)：彌漫性球性硬化性LN26-V型：膜性狼瘡腎炎(MembranousLupusNephritis)彌漫型腎小球病變；節段性/球性；表皮下IC沉積；基底膜增厚；伴或不伴系膜增生；可有硬化；可伴III、IV型存在，為活動性病變。VI型：硬化型(AdvancedscleroticLupusNephritis)90％以上的腎小球球性硬化伴小管萎縮核間質纖維化27-蘇木素小體膜型LN狼瘡腎炎病理28-狼瘡腎炎活動的病理指標活動性指數(0~24分)細胞增生，尤其是內皮細胞多形核白細胞浸潤核碎裂/纖維素樣壞死#細胞性新月體#透明性栓塞小管間質炎癥慢性指數(0~12分)腎小球病變腎小球硬化纖維性新月體腎小管間質病變小管萎縮間質纖維化*每項按0、1、2、3（無、輕、中、重）記分“#”記分乘以2，活動性

12

是進展為腎功能衰竭的危險因素。輕度或中度增加代表治療后疾病可逆轉。慢性指數4多數患者進入末期尿毒癥。29-30-1－IIIII31-3－III32-4－IV-G/A33-5－IV-S(A)34-6IV-G-(A/C)35-IV-G-(A/C)36-臨床表現全身：發熱、體重下降、乏力皮膚：皮疹、盤狀紅斑、蝶型紅斑、光過敏、脫發、雷諾氏現象37-38-39-40-漿膜炎肌肉骨骼腎70％心血管30％，心包炎、心肌炎肺：胸腔積液、侵潤影、肺動脈高壓神經系統41-肺42-SLE精神病，發病率12-71%（國外），國內6-43%。精神病樣反應幻覺、妄想、被控制感，精神分裂癥器質性腦?。庾R、定向力、記憶力障礙，計算不能。情感障礙－燥狂、抑郁、癔癥、強迫癥、焦慮癥、神經衰弱43-癲癇腦血管病顱內壓增高顱神經麻痹周圍神經?。∥s、無力脊髓炎頭痛－各種、容易漏診44-消化系統：惡心、嘔吐、食欲不振、腹水、肝功能異常、消化道出血、急腹癥血液系統：貧血、血小板降低、淋巴結腫APS：動脈靜脈血栓形成、習慣性流產SS：30％合并ss眼45-化驗檢查一般自身抗體：ANA抗dsDNA

抗ENA抗體46-ANAANA：指抗細胞核成分（DNA，RNA，蛋白質和酶）的抗體。ANA存在一個譜ANA新概念：抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗體的總稱某些核抗原成分在核仁和胞漿內比核質內更豐富47-ANA檢測的意義有助于疾病的診斷、觀察疾病活動度和治療反應抗Sm是SLE標記抗體、特異性99％，敏感性25％抗ScL-70是SD的標記抗體，抗Jo-1是PM/DM的標記抗體SSA、SSB:SLE+SS、SCLERNP：SLE雷諾現象48-抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、梅毒血清試驗補體：C3、C4狼瘡帶試驗腎臟病理活檢49-ANA由來中性粒細胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+補體均質體LE細胞LE細胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等結締組織病，藥物過敏，慢活肝等亦可陽性?？笵NP取代LE細胞的檢測+50-熒光顯微鏡下ANA的染色型別均質型：與抗組蛋白和抗DNA有關斑點型：與抗ENA有關周邊型：與抗dsDNA有關核仁型：4-6sRNA著絲點型：在SD及CREST中出現51-52-ANA是診斷彌漫性結締組織病的重要依據。各種抗原在其分子量、結構、功能上有所不同?？乖珼NA的轉錄、拼接、復制、翻譯等作用有關。研究ANA有利于對結締組織病發病機理的了解ANA滴度不一定與疾病活動性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽性53-診斷SLE的診斷標準1頰部紅斑2盤狀紅斑3光過敏4口腔潰瘍5關節炎6槳膜炎7腎臟病變8神經系統:抽搐、精神異常9血液系統10免疫系統：LEcell、anti-dsDNA、anti-SM11抗核抗體54-SLEDAI評分表抽搐 8精神癥狀 8器質性腦病癥狀 8視力下降 8顱神經受累 8狼瘡頭痛 8腦血管意外 8關節炎 4肌炎 4管型尿 4血尿 4蛋白尿 4膿尿 4新出皮疹 2脫發 2粘膜潰瘍 2胸膜炎 2心包炎 2低補體血癥 2抗DNA抗體升高 2發熱 1血小板減少 1白細胞減少 110分或10分以上則為病情活動55-

治療

了解病情的嚴重程度，關節炎、口腔潰瘍、皮疹、胸膜炎屬于輕的臨床表現；彌漫性腎炎、累及中樞神經系統、溶血性貧血、血小板減少性紫癜是疾病的嚴重的表現。個體化隨訪長期緩解者可以停藥抗體與治療Anti-RNP、Anti-Sm、Anti-SSA、Anti－SSB，是診斷的標志，并非療效的標志Anti-dsDNA警惕活動5