SIN?NIMOS:ViaGlicolíticadeEmbden-Meyerhof-ParnasGlicóliseViaGlicolíticaRoteirodaAula1.Vis?oGeraldoMetabolismodosGlicídios2.Glicólise:vis?ogeral;fun??esecaracterísticasSumário4.Seqüênciadesubstratos3.Rela??escomoutrasviasmetabólicas5.Controledaglicólise7.DestinodoPiruvatoemanaerobiose8.DestinodoPiruvatoemaerobiose13.Descarboxila??oOxidativadoPiruvato6.Inibi??odaglicólise10.BalanceteEnergético9.Mecanismosdelan?adeiradeelétrons12.MetabolismodaFrutose11.GlicólisenashemáciasRotasMetabólicasdaGlicoseGlicogênioGlicoseLactatoGlicogenóliseGlicogêneseGlicóliseGliconeogêneseGli6PGli1PPiruvatoAcetil

CoACitratoCiclode

KrebsLipogêneseCiclodasPentosesácidosGraxosOxaloacetatoAminoácidosRibose5PFru6PFru1,6biPPDHA3PGliceraldeídoFosfatodeglicerolLipogêneseCadeiaRespiratóriaPentose5PNADPHNucleotídiosDNAeRNA2,3biPGlicerato-BiossíntesedeColesteroleácidosgraxos-Rea??esdedetoxica??o-DefesasAntioxidantesGlico-conjugadosViaGlicolíticaCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinFra??oSolúvelLocaliza??odoSistemaEnzimáticoFun??esdaViaGlicolíticaTransformarglicoseempiruvato.SintetizarATPcomousemoxigênio.PrepararaglicoseparaserdegradadatotalmenteemCO2eH2O.Permitiradegrada??oparcialdaglicoseemanaerobiose.Algunsintermediárioss?outilizadosemdiversosprocessosbiossintéticos.ViaGlicolíticatodasascélulasCérebro:GlicCO2+H2O

GlicóliseaeróbicaEritrócitos:Glicólise

fontedeenergia

Córnea,Cristalinoeretina

GLUT-1CapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinGLUT-3CapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.Devlin*GLUT-4CapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.Devlin*GLUT-4CapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinGLUT2CapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinViaGlicolítica-Seqüênciaderea??esGlicoseGli-6-PFrut-6-PFrut-1,6-PP-DiidroxiacetonaGliceraldeído.3PNADoxNADred1,3diPGlicerato3diPGlicerato2PGlicerato3PenolpiruvatoAcetilCoAMit.AerobioseC.K.AnaerobioseLactato2PiruvatoViaGlicolíticaglic-6-PFosfohexoisomeraseouFosfoglicoisomeraseMg2+

CH2-OHCOC-HC-OHC-OHCH2-O-PHO-H-H-frut-6-PCHOC-OHC-HC-OHC-OHCH2-O-PHO-H-H-H-ViaGlicolíticaCH2-OHCOC-HC-OHC-OHCH2-O-PHO-H-H-FosfofrutoquinaseATPADPCH2-O-PCOC-HC-OHC-OHCH2-O-PHO-H-H-frut-6-Pfrut-1-6-PFosfatasePinViaGlicolíticaCH2-O-PCOC-HC-OHC-OHCH2-O-PHO-H-H-frut-1-6-PAldolaseCH2-O-PCOCH2-OHdi-hidroxiacetonafosfatoCHOCH-OHCH2-O-Paldeído-3-P-glicéricoFosfotrioseisome-raseViaGlicolíticaCH2-O-PCOCH2-OHdi-hidroxiacetonafosfato

FosfotrioseisomeraseCHOCH-OHCH2-O-Paldeído-3-P-glicéricoViaGlicolíticaCHOCH-OHCH2-O-Paldeído-3-P-glicéricoPin1-3-difosfogliceratoC-O-PCH-OHCH2-O-PONADoxNADredaldeído-3-P-gliceratodesidrogenaseCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinViaGlicolítica1-3-difosfoglicerato3-fosfogliceratoC-O-PCH-OHCH2-O-POADPATP1-3-difosfogliceratoquinaseCOO-CH-OHCH2-O-PDesvioda2,3difosfoglicerato1-3-difosfoglicerato3-fosfoglicerato2,3BPGmutase2,3BPGfosfataseViaGlicolítica3-fosfoglicerato2-fosfogliceratoCOO-CH-OHCH2-O-PfosfogliceromutaseCOO-CH-O-PCH2-OHViaGlicolítica2-fosfogliceratofosfoenolpiruvatoCOO-CH-O-PCH2-OH-H2OenolaseCOO-C-O-PCH2ViaGlicolíticafosfoenolpiruvatopiruvato(enol)COO-C-O-PCH2Fosfoenol-piruvatoquinasePEP-quinasePiruvatoquinaseADPATPCOO-C-OHCH2ViaGlicolíticapiruvato(enol)piruvato(cetona)COO-C-OHCH2COO-COCH3transforma??oespontaneaDestinodoNADrededoPiruvatoemAnaerobioseCHOCH-OHCH2-O-PC-O-PCH-OHCH2-O-PO+PinNADoxNADredaldeído-3-P-glicérico1,3-difosfogliceratoCOOHCOCH3piruvatoCOOHCH-OHCH3L-Lactato**LDHGlicóliseAnaeróbicanaContra??oMuscularImportanciadasIsoenzimasdaLDHTecidoMúsculoFígadoCora??oInibi??opelo

piruvatoNenhuma++++++Km(piruvato)Km(lactato)AltoBaixoBaixoBaixoAltoAltoDestinodoPiruvatoemAnaerobiose

Fermenta??oAlcoólicaemLevedurasCHOCH-OHCH2-O-PC-O-PCH-OHCH2-O-PO+PinNADoxNADredaldeído-3-P-glicérico1,3-difosfogliceratoCOOHCOCH3piruvatoCH2-OHCH3EtanolCO2+DestinodoPiruvatoemAerobioseglic-6-Paldeído-3-Pglicéricopiruvatoacetila-CoAfosfatodedi-hidroxiacetonaNADoxNADredfosfatodeglicerolmitoc?ndriamitoc?ndriaLan?adeiradeElétronsmitoc?ndriacitosolAldeído-3-PGlicéricoNADoxNADred1,3-difosfogliceratoCH2-O-PCOCH2-OHfosfatodedi-hidroxiacetonaCH2-O-PCH-OHCH2-OHfosfatodeglicerolCH2-O-PCH-OHCH2-OHFADoxFADred(C.R.)CH2-O-PCOCH2-OH1,5ATP+MúsculosCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.Devlinmitoc?ndriacitosolLan?adeiradeElétronsGliceral-deído3PNADoxOxaloacetatoCH2-COOHCO-COOHNADred1,3-difosfogliceratoMalatoCH2-COOHHO-CH-COOHCH2-COOHHO-CH-COOHNADoxNADred(C.R.)2,5ATPCH2-COOHCO-COOHControledaViaGlicolítica

Ativa??oouinibi??oalostéricaLiga??escovalentesControledasínteseenzimáticaControledaViaGlicolítica

EfetoresNegativosEfetoresNegativosEnzimaATP,CitratoAMPATP,NADH,Acetila-SCoA,ácidosgraxos,L-fenilalanina,L-alanina.FosfofrutoquinaseFosfatasedefrutose1-6-difosfatoFosfoenolpiruvatoquinaseControledaViaGlicolíticaEfetoresPositivosEnzimaAMP,Frut-2,6-PATPGlic-6-P,Frut-1,6-P,Aldeído-3-fosfoglicéricoFosfofrutoquinaseFosfatasedefrutose1-6-difosfatoFosfoenolpiruvatoquinaseGlicoseGlicose6fosfatoFrutose6fosfatoFrutose1,6bifosfatoFosfoenolpiruvato(PEP)PiruvatohexoquinasefosfofrutoquinaseFosfatasedaFru1,6PPEPquinase(+)+(+)AMPFru2,6PATP(-)Gli6PFru1,6PGli6PAld3PglicéricoATP,NADH,Acetila-SCoA,ácidosgraxos,L-fenilalanina,L-alaninaATP,Citrato(-)(-)(-)AMP(+)(+)Fru2,6PRegula??oenzimáticaporliga??esoumodifica??escovalentesCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinRegula??oenzimáticaporliga??esoumodifica??escovalentesCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinRegula??oenzimáticaporliga??esoumodifica??escovalentesCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinMecanismodeInibi??odaGlicóliseinduzidapeloGlucagoneEpinefrinaCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinFígadoVelocidadedaGlicóliseGlucagoneEpinefrinaInsulinaCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinControledaViaGlicolítica

Liga??escovalentesPiruvatoQuinase

(ouPEPquinase)inativaAtivaCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinControledaViaGlicolíticaControledasínteseenzimáticaRefei??oricaemglicídiosAdministra??odeinsulinaAumentaatranscri??ogenéticaAumentaasíntesedeenzimasdaV.G.

Glicoquinase-Fosfofrutoquinase-Piruvato quinaseInibi??oda

ViaGlicolíticaInibi??odaViaGlicolíticaInibidor:ácidomonoiodoacéticoICH2-COOHEnzimainibida:Aldeído3-P-glicérico

desidrogenase

Oácidomonoiodoacéticoreagecomogrupo-SHdocentroativodaenzima.Inibi??odaViaGlicolítica:

reagentessulfidrílicosCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinInibi??odaViaGlicolíticaInibidor:FluoretodeSódioNaFEnzimainibida:Enolase

Ofluoretodesódioformaumcomplexo(fluorofosfatodemagnésio)queinibeaenzima.AenolasetemcomocofatoresoMg++ouMn++.Arsenato

desacoplaaoxida??odafosforila??onarea??ocatalisadapelagliceraldeído3-fosfatodesidrogenaseCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinViaGlicolíticanasHemáciasAshemáciasn?opossuemmitoc?ndrias,porissoaViaGlicolíticaévitalpara:SintetizarATPparamanteraintegridadedamembranaeafosforila??odaglicose.FormarNADredparatransformarmeta-hemoglobinaemhemoglobina.Formar2-3-difosfogliceratoqueregulaaafinidadedahemoglobinapeloO2.Errosmetabólicoshereditários

daViaGlicolíticaDoen?a

Esferocitose(1em20.000)AnemiahemolíticahereditáriaEnzimadeficienteEnolasePiruvatoquinaseBalanceteEnergéticoBalanceteEnergético:Anaerobiose2aldeído-3-fosfoglicérico1,3-difosfoglicerato3-fosfogliceratofosfoenolpiruvatopiruvatolactatoglicoseGli-6-PFrut-6-PFrut-1,6-P-1ATP-1ATPNADoxNADred+1ATP+1ATPTotal:2ATP(x2)

-2ATP

2ATPBalanceteEnergético:AerobioseglicoseGli-6-PFrut-6-PFrut-1,6-P-1ATP-1ATPaldeído-3-fosfoglicérico1,3-difosfoglicerato3-fosfogliceratofosfoenolpiruvatopiruvatoacetil-SCoANADoxNADred+1ATP+1ATPTotal:(2x2)+(3x2)ATP

-2ATP

8ATPC.R.FAD+2ATPC.R.NAD+3ATPMetabolismodaFrutoseCapturadodoCD-RomdoManualdeBioquímicacomCorrela??esClínicasdeThomasM.DevlinMetabolismodaFrutoseDeficiênciadaAldolasedaFru1PAcúmulodeFru1PDeple??odePineATPFígadoDanosàscélulas:gradientesi?nicosDeficiênciadaFrutoquinaseErrometabólicobenignoretidos90%daFruingeridaeexcretado10%naurinaHepatomegalia,icterícia,hemorragiaedoen?arenalliseosmóticaDoen?asautoss?micasrecessivasrarasDescarboxila??oOxidativadoácidoPirúvicoFun??es:éumaponteentreaviaglicolíticaeociclodeKrebs.Descarboxila,oxidativamente,oácid