抑郁癥患者與健康人群的sshr檢測比較

抑郁的診斷主要依靠臨床表現，缺乏客觀可行的實驗室支持檢查手段。許多研究表明,抑郁癥患者常存在神經內分泌功能紊亂,其下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸對應激反應異常。皮質醇作為腎上腺皮質分泌的糖皮質激素的主要組分,其水平隨著HPA軸的晝夜生理節律而波動,早晨醒來時最高,機體早晨的皮質醇水平能很好地反映腎上腺皮質的功能。血液里的皮質醇約80%與皮質類固醇結合蛋白(corticosteroidbindingglobulin,CBG)結合,其余呈游離狀態。只有游離的皮質醇才具有生物活性。由于唾液中不含CBG,因此唾液皮質醇能很好地反映血中具有生物活性的游離皮質醇的水平。唾液皮質醇和血液皮質醇具有良好的相關性(r=0.7121,P<0.0001),且唾液采樣不像采血那樣給人帶來心理壓力,因此已廣泛應用于精神心理研究。國外研究發現,抑郁癥患者的唾液皮質醇水平比健康人高,但也有研究者持相反結論或認為并無差別。本研究通過比較抑郁癥患者與健康人唾液皮質醇水平的差異,分析抑郁程度和唾液皮質醇水平之間的關系,就唾液皮質醇檢測對抑郁癥的診斷價值進行ROC方法分析,探討其在抑郁癥診斷中的應用。對象和方法1目標1.1家庭資產性精神障礙概況31例,其中女23例,男8例,年齡18~60歲,平均年齡44±13歲,為2009年3~4月在北京大學精神衛生研究所和北京中醫藥大學東方醫院門診就診的單相抑郁癥患者,符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)中抑郁發作的診斷標準,排除雙相情感障礙者。1.2ccmd3研究對象健康人31名,其中女23名,男8名,年齡18~60歲,平均年齡40±11歲,為來自協和醫科大學檢驗醫學研發中心的體檢健康者,均不符合CCMD-3抑郁發作的診斷標準,無精神疾病史和精神障礙家族史。兩組研究對象均排除孕婦、口服避孕藥者、吸煙者、輪班工作者、合并嚴重軀體疾病或需要用糖皮質激素治療的患者。所有研究對象均對本研究知情同意。2樣本的檢測和數據來源2.1唾液采集使用美國Salimetrics公司生產的唾液采集管采集唾液。收集前10分鐘不刷牙、不喝水,1小時內未進食。每位研究對象于早晨7∶30~8∶30將唾液收集管里所附的棉條含于舌下約2分鐘,待唾液將棉條完全浸潤后把棉條放回收集管進行離心,得到的唾液保存于收集管內并-20℃凍存,于1個月內成批測定。采集唾液時摒除肉眼可見有血液污染棉條的樣本。2.2唾液皮質醇檢測檢測前30分鐘將樣本于室溫下解凍,使用Salimetrics公司生產的唾液皮質醇酶免疫診斷試劑盒、拓普公司生產的DEM-3型自動洗板機和Rayto公司生產的RT-6000型全自動酶標分析儀,嚴格按照說明操作,批內變異系數<4%。2.3抑郁程度評估采集唾液的當天由2名精神科醫生對所有研究對象進行漢密爾頓抑郁量表(24項,HAMD)評定,量表總分反映抑郁程度。2.4統計學分析采用SPSS13.0和MedCalc10.4統計軟件進行分析。Shapiro-Wilk檢驗用于樣本數據的正態性檢驗。非正態分布數據以中位數(25%和75%位數)[M(Q1,Q3)]描述,正態分布數據以均數±標準差(xˉ±s)(xˉ±s)描述。兩組唾液皮質醇水平的比較采用Wilcoxon秩和檢驗。唾液皮質醇與HAMD評分的相關性采用Spearman秩相關分析。ROC分析方法用于綜合評價唾液皮質醇檢測對抑郁癥的診斷價值。P<0.05為差異有統計學意義。結果1乳液皮質醇分布兩組唾液皮質醇水平的頻數分布顯示,患者組唾液皮質醇水平呈非正態分布,其中位數(25%和75%位數)為13.488(10.335,19.626)nmol/L,分布范圍為5.784~55.636nmol/L;對照組唾液皮質醇水平呈正態分布,其均數±標準差為9.844±3.143nmol/L,分布范圍為5.152~16.734nmol/L。采用Wilcoxon秩和檢驗比較兩組的唾液皮質醇水平,患者組的唾液皮質醇水平顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.01)。2hamd評分的相關性患者組的HAMD評分呈正態分布,其均數±標準差為21±2分,分布范圍為7~43分;對照組的HAMD評分呈非正態分布,其中位數(25%和75%位數)為3(0,6)分,分布范圍為0~7分。唾液皮質醇水平和HAMD評分在對照組呈正相關(Spearman相關系數=0.663,P<0.01);在患者組則未發現有顯著相關(P=0.199)。3最佳診斷靈敏度和最靠近部分的前藥靈敏度的確定ROC曲線(圖)顯示,非參數法計算的曲線下面積(AUC)為0.771(95%可信區間:0.654~0.887),曲線上最靠近左上角的唾液皮質醇水平11.75nmol/L為綜合考慮靈敏度和特異性時診斷抑郁癥的最佳閾值,其對應的靈敏度為64.5%,特異性為77.4%;16.73nmol/L則是特異性為100%時的診斷閾值,其對應的靈敏度為41.9%。液皮質醇檢測通過分析發現,抑郁癥患者早晨唾液皮質醇水平比健康人高,提示唾液皮質醇檢測可能有助于抑郁癥的診斷或病情觀察。ROC分析法將靈敏度與特異性結合起來分析,是全面、準確評價診斷性試驗的較理想方法。用ROC分析法評價唾液皮質醇檢測對抑郁癥的診斷價值,計算得到的曲線下面積為0.771(95%可信區間:0.654~0.887)。Swets認為ROC曲線下面積在0.5以下時,檢測方法的診斷準確性差,在實際應用中沒有什么診斷價值;面積在0.5~0.7之間時診斷的準確性較低,在實際應用中僅供參考;當面積在0.7~0.9之間時,則有一定的準確性,可應用于臨床診斷;當面積在0.9以上時,準確性比較高,在臨床診斷中可作為重要的診斷依據。根據Swets的評價標準,我們認為唾液皮質醇檢測可以作為抑郁癥診斷的一種輔助手段。對照組早晨的唾液皮質醇水平呈正態分布,均數±標準差為9.844±3.143nmol/L,這與以往研究報道的參考區間相似,但由于各實驗室的測定方法可能不一致,實驗室還須建立自己的參考區間。通過ROC分析,綜合考慮靈敏度和特異性時,診斷抑郁癥的最佳唾液皮質醇閾值為11.75nmol/L,其相應的靈敏度為64.5%,特異性為77.4%;特異性達100%時的診斷界值為16.73nmol/L,其相應的靈敏度為41.9%。考慮到臨床上經常因病史提供不清楚,排除抑郁癥時常遇到困難,且誤診給人帶來不必要的心理負擔和治療,建議可考慮將唾液皮質醇水平16.73nmol/L作為診斷閾值,在臨床上結合抑郁量表,以提高抑郁癥的診斷準確率。對照組的HAMD評分和唾液皮質醇水平呈正相關,表明早晨的唾液皮質醇水平可