2010版GMP培訓向參加培訓的各位領導及同仁致意設備部10/24/20231設備部2010版GMP

“廠房與設施、設備”培訓1、廠房2、水系統3、空調凈化系統4、設備

設施

廠房與設施10/24/20232設備部1、廠房主要涉及的文件：1、MS-E-00-001-00《廠房設計、施工、驗收管理規程》2、MS-E-00-002-00《廠房設施維護管理規程》3、MS-E-00-003-00《防火、防爆廠房管理規程》4、MS-E-00-004-00《防止蟲、鼠、鳥進入廠房設施管理規程》5、MS-E-00-005-00《潔凈廠房管理規程》10/24/20233設備部1、廠房輔助文件：1、MS-E-00-011-00《配電室管理規程》2、MS-E-00-012-00《水泵房管理規程》3、MS-E-00-013-00《鍋爐房管理規程》10/24/20234設備部2、水系統主要涉及的文件：1、MS-E-00-006-00《潔凈區排水系統管理規程》2、MS-E-00-009-00《純化水系統管理規程》10/24/20235設備部3、空調凈化系統主要涉及的文件：1、MS-E-00-007-00《HVAC系統管理規程》2、MS-E-00-008-00《壓縮空氣系統管理規程》10/24/20236設備部

4、設備

主要涉及的文件：1、MS-E-00-014-00《設備安全管理規程》2、MS-E-00-015-00《設備生命周期管理規程》3、MS-E-00-016-00《設備的設計選型管理規程》4、MS-E-00-017-00《設備技術資料管理規程》5、MS-E-00-018-00《設備維護與維修管理規程》6、MS-E-00-019-00《設備使用和清潔管理規程》7、MS-E-00-020-00《設備標準操作程序管理規程》8、MS-E-00-021-00《設備編號管理規程》10/24/20237設備部4、設備（續）主要涉及的文件：9、MS-E-00-022-00《設備狀態標識管理規程》10、MS-E-00-023-00《設備使用日志管理規程》11、MS-E-00-024-00《設備備品備件管理規程》12、MS-E-00-025-00《生產模具管理規程》13、MS-E-00-026-00《計量器具管理規程》14、MS-E-00-027-00《標準砝碼管理規程》15、MS-E-00-028-00《特種設備管理規程》16、MS-E-00-029-00《精密儀器使用管理規程》2013年度設備部GMP文件\MS文件所含表格.xls10/24/20238設備部實施GMP的目的9保證藥品質量防止生產中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產生。污染、混淆和人為差錯10/24/20239設備部98版與10版的對比（一）98版GMP內容：正文14章，88條，一個附錄（含總則、無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫用氧共9節）。認證檢查項目259項，關鍵項目92項，一般項目167項，涉及廠房、設施、設備及物料的共130項，其中帶“﹡”49項，占全部關鍵項目的53.26%；

10/24/202310設備部98版與10版的對比（二）10版GMP內容：正文14章，共313條，五個附錄（無菌藥品、原料藥、生物制品、中藥制劑、血液制品）。涉及廠房、設施、設備及物料的共100條，占全部條款數的31.95%；2010版GMP指南/10版GMP的變化與重點.ppt版GMP指南\10版GMP的變化與重點.ppt10/24/202311設備部第一篇：廠房與設施（2010版藥品生產質量管理規范第四章）第一節原則第二節生產區第三節倉儲區第四節質量控制區第五節輔助區12廠房10/24/202312設備部廠房與設施—原則第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。第三十九條應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險

10/24/202313設備部廠房與設施—原則第四十條企業應當有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應當合理。

1.關注企業內部的污染源：地面、植被、鍋爐房、土霉素車間、固體制劑車間、中藥提取車間、質量檢測中心及動物房。（產塵車間）2.人、物流走向：廠區人流與貨流分離；廠房內要分別設置人、物流入口，并符合工藝路線，同時考慮廢棄物出口。10/24/202314設備部廠房與設施—原則第四十一條應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十二條廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。

1.適當維護：有文件規定，有SOP、有恰當的措施2.適當的照明：考慮區域的功能和產品性能3.適當的溫、濕度：應與其生產及工藝要求相適應，無特殊要求時，溫度在18-26℃，相對濕度在45%-65%為宜。10/24/202315設備部廠房與設施—原則第四十三條廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。第四十四條應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。第四十五條應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

1、第四十三條不強求具體的做法，關注效果2、第四十五條這是一項基本要求，以利于維護維修和變更控制。10/24/202316設備部本章內容的目的及思路廠房的布局和設計應:

最小化錯誤風險

易于有效清潔

易于保養維護

避免交叉污染和灰塵堆積

避免對產品質量產生副作用人流、物流、工藝流程確保符合邏輯10/24/202317設備部主要變化：廠房與設施增加廠房與設施的總的原則防止污染、交叉污染、混淆和差錯的發生根據不同區域需求規定基本要求生產廠房的共用廠房、設施、設備的評估與非藥用產品的生產廠房共用限制要求關鍵的潔凈設施的設計原則的變化潔凈等級的變化，采用ISO14644標準（潔凈室及相關控制環境國際標準

）沒有具體的潔凈區域溫濕度的數值的要求不同潔凈等級直接的壓差為10Pa撲塵裝置硬性規定的取消10/24/202318設備部本節回顧廠區內外環境人、物流設置廠房內基本條件防昆蟲及其他動物維護措施10/24/202319設備部第一節：原則

一、廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護.

2013年度設備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-001-00廠房設計、施工、驗收管理規程.doc。

2013年度設備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-002-00廠房設施維護管理規程.doc。

2013年度設備部GMP文件\原始記錄表格\R-E-001-00廠房維護保養記錄.doc。2010/24/202320設備部第一節：原則二、1、生產區、行政區及輔助區布局合理。

2、廠區人流、物流分開。

3、廠區道路使用整體性好、不發塵的覆面材料。

4、廠區無露土地面，并有相應的綠化面積。

5、物流倉儲、危險品庫等位置適當。

6、廠區無垃圾、雜草、痰跡；垃圾集中存放，生活、生產垃圾分開存放。10/24/202321設備部第一節：原則三、廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。一般區要求：廠房密閉性：廠房無孔洞，門窗密封好現場衛生狀況：地面、墻壁、天花板等內表面應平整，易于清潔，無脫落。輔助設施：照明充足，防蟲鼠、消防、排水、通排風設施完好2013年度設備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-003-00防火、防爆廠房管理規程.doc10/24/202322設備部第一節：原則廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。1、生產控制區應有防止昆蟲和其他動物進入的設施，如：鼠夾、防護網等。

2、有相應的書面規程，規定滅鼠、殺蟲等設施的使用方法和注意事項。2013年度設備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-004-00防止蟲、鼠、鳥進入廠房設施管理規程.doc10/24/202323設備部第一節：原則應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道1、有硬件設施控制人員進入。2、有進入潔凈區人員的管理制度。2013年度設備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-005-00潔凈廠房管理規程.doc10/24/202324設備部廠房與設施

—生產區第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；

（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；

（三）生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開；

（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處理；

（六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。10/24/202325設備部廠房與設施

—生產區第四十六條內涵：＊共用設施與設備：可行性報告＊必須專用和獨立的廠房、設施和設備＊必須專用的設施、設備＊應當使用專用的設施、設備＊非藥用產品控制：生產食品以不污染藥品為原則，其他產品則需要有充分的論證報告10/24/202326設備部廠房與設施—生產區第四十七條生產區和貯存區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。

1.足夠的空間：看品種和處方，了解最大批量生產操作和所涉及物料、中間品存放所需空間，2.防混淆和交叉污染：看SOP和現場操作，防不同品種；防同品種不同批次、規格；防廢料。10/24/202327設備部廠房與設施—生產區第四十八條應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。10/24/202328設備部廠房與設施—空調凈化系統定義：有空氣凈化能力的，能調整空氣的溫度和濕度的空調系統功能：*加熱、冷卻、除濕、加濕*對空氣進行過濾*調整送、回風量，控制壓差*控制氣流組織形式3.目的：保護產品、保護人員，保護環境10/24/202329設備部廠房與設施—空調凈化系統初效過濾器：主要是大于10μm塵粒中效過濾器：主要是1~10μm的塵粒亞高效過濾器：主要是小于5μm的塵粒高效空氣過濾器：主要是小于1.0μm的塵粒10/24/202330設備部檢查小提示—空調機房1.機房現場是否整潔？管道標識是否齊全？2.各種風管、空調箱、送回風機組、制冷系統、加熱系統等設備的安裝是否牢固、嚴密？3.人員是否熟悉設備并能熟練按相關文件進行操作？4.初、中效過濾器是否有指示壓差的裝置？是否按規定進行清洗或更換？清洗或更換是否有記錄？5.凈化機組在下班后運行情況？6.停機時，是否有防空氣倒流的裝置？7.潔凈區空氣消毒周期？消毒方式？記錄？2013年度設備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-007-00HVAC系統管理規程.doc2013年度設備部GMP文件\R-E-005-00固體制劑車間HVAC系統運行記錄（新）.doc10/24/202331設備部廠房與設施—生產區第四十九條潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。第五十條各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區外部對其進行維護。第五十一條排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。10/24/202332設備部廠房與設施—生產區第五十二條制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。第五十三條產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。核心：控制交叉污染現場：看除塵設施和防污染措施的效果，是否有程序明確描述捕塵系統的清潔？建議：單向流保護；獨立的除塵系統；專門區域操作10/24/202333設備部廠房與設施—生產區第五十四條用于藥品包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應當有隔離措施。第五十五條生產區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿足操作要求。第五十六條生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。10/24/202334設備部第二節：生產區一、藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品10/24/202335設備部第二節：生產區二、生產區和貯存區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。10/24/202336設備部第二節：生產區三、應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。

潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。（不低于10pa是國際通行的規定，也是GMP的規定，必須執行。10/24/202337設備部第二節：生產區四、潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。2013年度設備部GMP文件\原始記錄表格\R-E-003-00熏蒸消毒記錄.doc

2013年度設備部GMP文件\原始記錄表格\R-E-004-00潔凈區清潔記錄.doc10/24/202338設備部第二節：生產區五、各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區外部對其進行維護。10/24/202339設備部第二節：生產區六、排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。2013年度設備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-006-00潔凈區排水系統管理規程.doc10/24/202340設備部第二節：生產區七、產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。10/24/202341設備部第二節：生產區八、用于藥品包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應當有隔離措施。10/24/202342設備部第二節：生產區生產區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿足操作要求。生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。10/24/202343設備部廠房與設施—倉儲區第五十七條倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。第五十八條倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監控。第五十九條高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區域。第六十條接收、發放和發運區域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。第六十一條如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。10/24/202344設備部第三節：倉儲區倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。10/24/202345設備部第三節：倉儲區如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。10/24/202346設備部第三節：倉儲區通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。10/24/202347設備部廠房與設施—質量控制區第六十三條質量控制實驗室通常應當與生產區分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。第六十四條實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。第六十七條實驗動物房應當與其他區域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。10/24/202348設備部第四節：質量控制區質量控制實驗室通常應當與生產區分開。10/24/202349設備部廠房與設施—輔助區第六十八條休息室的設置不應當對生產區、倉儲區和質量控制區造成不良影響。第六十九條更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通