肺癌的中西醫(yī)診治進展上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院腫瘤科上海市中醫(yī)腫瘤臨床醫(yī)學中心劉苓霜2010.11.1提綱1.肺癌流行病學2.肺癌現(xiàn)代醫(yī)學診治概要3.肺癌的中醫(yī)藥治療4.中醫(yī)藥治療進展5.現(xiàn)存問題和展望1.肺癌流行病學

全球發(fā)病、死亡、生存情況新發(fā)病例：2005年全世界約135萬死亡病例：2005年全世界約118萬（每30秒有1人死于肺癌）

病死率高（死亡/發(fā)病比＝0.87）40歲年齡組發(fā)病率開始上升，75歲左右達高峰。NSCLC總5年生存率不到15%Ⅰ期：47%

Ⅱ期：26%

Ⅲ期：8.4%Ⅳ期:6.1%--2008年NCCN（中文版）

中國發(fā)病、死亡、生存情況WHOIARC報道：我國2002年世界人口調(diào)整肺癌發(fā)病率：61.4/10萬（男42.4/10萬；女19.0/10萬）死亡率：46.66/10萬（男33.21/10萬；女13.45/10萬）煙草大國，預(yù)計2015年世界第一肺癌大國。1970居癌癥死因第四位，2000年起躍居第一位。發(fā)病年輕化：平均發(fā)病年齡每5年降低1歲。危險因素與發(fā)病吸煙：高焦油煙危害大/開始吸煙年齡早患病危險大/煙齡長病死率高/被動吸煙死亡率高1-2倍/吸煙與職業(yè)、環(huán)境、飲酒有協(xié)同作用，增加風險。空氣污染：環(huán)境煙草煙霧/廚房油煙煤煙/室內(nèi)裝潢氡、氡子體職業(yè)因素：石棉、氯甲甲醚、無機砷、鉻、鎳、、飲食營養(yǎng)：飲酒增加患病風險/膳食中植物雌激素降低發(fā)病風險/新鮮蔬菜水果降低發(fā)病率。肺部既往疾病史：哮喘、慢支、肺氣腫、胸膜炎、肺炎、肺結(jié)核遺傳易感性、家族聚集現(xiàn)象女性內(nèi)分泌因素：糖皮質(zhì)激素、雌激素現(xiàn)代醫(yī)學診治概要診斷臨床表現(xiàn)腫瘤引起的癥狀：咳嗽/咯血/胸悶氣急/發(fā)熱/消瘦…局部擴展引起的癥狀：胸痛/呼吸困難/聲音嘶啞/吞咽困難/喘鳴/上腔靜脈壓迫綜合征/PANCOAST綜合癥/胸腔積液/心包積液/腹水…肺外轉(zhuǎn)移引起的癥狀：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移—鎖骨上、頸部、腋下單個、多個硬結(jié)腦轉(zhuǎn)移—頭痛/嘔吐/視神經(jīng)乳頭水腫/精神意識障礙骨轉(zhuǎn)移—局部疼痛/病理性骨折/脊髓壓迫截癱肝轉(zhuǎn)移—食欲下降/肝區(qū)疼痛/消瘦/黃疸/腹塊/腹水腎上腺轉(zhuǎn)移—單側(cè)腎上腺增大/占位

診斷副癌綜合癥內(nèi)分泌代謝：高鈣血癥/Cushing綜合癥/抗利尿激素異常分泌綜合癥(SIADH)/男性乳房增大/肢端肥大癥/類癌綜合癥（陣發(fā)潮紅、腹瀉、哮喘、呼吸困難）/高血糖/惡病質(zhì)…皮膚肌肉骨骼：皮肌炎/杵狀指/多發(fā)性肌炎/黑棘皮病/色素過度沉著/瘙癢癥…血液系統(tǒng)：貧血/高凝/血栓性靜脈炎/類白反應(yīng)/血小板減少性紫癜…診斷影像檢查X線檢查：透視/胸片/數(shù)字化X線攝影正位/側(cè)位/斜位/體層片CT（X線計算機體層攝影）：肺/縱膈/胸壁/血管成像MRI（磁共振成像）:較CT少用，對縱膈、肺不張、肺上溝瘤侵犯胸壁、碘過敏等CT禁忌癥優(yōu)選。超聲波：胸腹腔積液、心包積液、淋巴結(jié)、肝、腎上腺PET/CT（正電子發(fā)射體層掃描）：腫瘤細胞糖代謝活躍，F(xiàn)DG異常濃聚，定位、定性ECT（放射性核素骨顯像）診斷細胞病理學痰脫落細胞惡性胸腔積液、心包積液細胞學檢查淺表淋巴結(jié)或體表腫塊穿刺纖維支氣管鏡（TBB）：活檢（TBLB）/針吸（TBNA）/刷檢/灌洗/檢后痰經(jīng)皮肺穿刺（電透、B超、CT引導下）胸腔鏡縱隔鏡活體組織檢查診斷標志物檢測癌胚抗原（CEA）：對NSCLC敏感性40%-60%鱗癌相關(guān)抗原(SCC-AG):細胞角質(zhì)片段抗原（CYFRA21-1）：鱗癌含量豐富/與分期、病情進展、預(yù)后密切相關(guān)。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）:SCLC的特異性75%-95%糖類抗原（CA199、CA125、CA242）：CA125晚期升高，提示預(yù)后、復發(fā)。血清鐵蛋白：陽性率隨分期增加分子標志物檢測：KRAS基因點突變：NSCLC30%-80%，與吸煙相關(guān)的腺癌密切

P-53基因突變：與SCLS關(guān)系密切UICC肺癌TNM分期（2010版）T－原發(fā)灶：

Tx:原發(fā)灶無法估計；T0:無原發(fā)灶；Tis:原位癌T1：≦3CM

；（T1a≦2CM，T1b＞2CM但≦3CM）T2：＞3CM但≦7CM,距離隆突≥2CM，侵臟層胸膜、主支氣管、肺不張阻塞性肺炎（不超過全肺）；（T2a＞3CM

但≦5CM，T2b＞5CM但≦7CM）T3：＞7CM，侵犯胸壁、膈肌、縱隔胸膜、壁層心包；主支氣管腫瘤距隆突不到2CM，全肺不張或阻塞性炎癥或原發(fā)同一葉內(nèi)出現(xiàn)散在結(jié)節(jié)T4：侵犯縱隔、心臟、大血管、氣管、喉返神經(jīng)、食管、椎體、隆突；同側(cè)不同葉出現(xiàn)散在結(jié)節(jié)UICC肺癌TNM分期（2010版）N－淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：Nx/N0/N1/N2/N3N1同側(cè)支氣管肺門N2同側(cè)縱隔或隆突下N3對側(cè)肺門、縱隔、兩鎖骨上M－遠處轉(zhuǎn)移：Mx\M0\M1M1a對側(cè)肺葉轉(zhuǎn)移/惡性胸腔積液M1b遠處轉(zhuǎn)移UICC肺癌TNM分期（2010版）Ⅰ期:Ⅰa–T1

N0M0

Ⅰb-T2a

N0M0

Ⅱ期:Ⅱa-T1N1

M0

Ⅱb-T2aN1M0,T2bN0M0

Ⅲ期:Ⅲa-T3-4

N1M0,T1-3N2

M0,T4N0

M0

Ⅲb-T4N2M0，任何TＮ3M0

Ⅳ期:任何T，任何N，M1a\M1b肺癌病理分型

鱗癌：高、中、低分化腺癌：混合亞型/腺泡樣/乳頭狀/細支氣管肺泡癌腺鱗癌小細胞癌大細胞癌：未分化的非小細胞肺癌肉瘤樣癌：類癌：以神經(jīng)內(nèi)分泌分化方式為特點，1%-2%

唾液腺型癌

肺癌病理分型非小細胞癌(NSCLC)：80%，腺癌、鱗癌、腺鱗混合癌、大細胞癌，不易早期發(fā)現(xiàn)，80％失去手術(shù)或綜合根治治療機會，肺、肝、腦、骨、腎上腺轉(zhuǎn)移多見，多學科規(guī)范化綜合治療。小細胞癌(SCLC)：15%-20%,生物學行為更差，易早期轉(zhuǎn)移,發(fā)展迅速，腫瘤細胞有較明顯的神經(jīng)內(nèi)分泌分化趨向，釋放異位激素，產(chǎn)生異常內(nèi)分泌綜合癥，化療相對敏感。

18治療現(xiàn)狀－多學科分期規(guī)范化綜合治療Ⅰ、Ⅱ期及部分經(jīng)選擇的IIIa期(T3NIM0)NSCLC

完全性切除/不完全性切除/不確定切除/剖胸探查術(shù)Ⅰ期術(shù)后5年生存率55.9%，Ⅱ期33.5％，Ⅲa14.7%，Ⅲb5.5%根治性/姑息性/術(shù)前/術(shù)后根治性/姑息性/新輔助/輔助/局部/增敏小細胞肺癌首選吉非替尼、厄羅替尼常用小細胞肺癌（SCLC）化療方案一線方案：EP/ECIP/IC（伊立替康＋鉑類）

CAV二線方案：托泊替康（TPT）單藥或聯(lián)合方案其它：伊立替康（CPT-11）、CAV、吉西他濱（GEM）、紫杉類（紫杉醇、多西紫杉醇）、口服依托泊苷非小細胞癌（NSCLC）藥物治療一線治療：以鉑類為基礎(chǔ)的二藥聯(lián)合化療

（鉑類+諾維本、鉑類+健澤、鉑類+紫杉醇）吉非替尼、厄羅替尼用于EGFR突變陽性患者二線治療：單藥多西他賽、培美曲塞，或酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼、厄羅替尼或以鉑類為基礎(chǔ)的二藥聯(lián)合方案（一線未用過）三線治療：吉非替尼、厄羅替尼（一、二線未用過）（注：一線抗血管生成治療可用貝伐單抗、恩度、參一膠囊；一二三線PS3-4、三線進展可用中醫(yī)藥治療）30年來晚期非小細胞肺癌的治療成果

3、肺癌的中醫(yī)藥治療中醫(yī)對肺癌的認識無“肺癌”病名，屬于“肺積”、“積聚”、“癥瘕”、“勞嗽”、“咯血”、“息賁”、“肺癰”“肺痿”等病證范疇。《素問·咳論篇》：“肺咳之狀，咳而喘，息有音，甚則唾血。”《素問·玉機真臟論篇》曰：“大骨枯槁，大肉陷下、胸中氣滿、喘息不便、內(nèi)痛引肩項，身熱、脫肉破jun（囷）。”《難經(jīng)·五十六難》:“肺之積，名曰息賁……久不已，令人灑淅寒熱，喘咳，發(fā)肺癰”《雜病源流犀燭》中云：“邪積胸中，阻塞氣道，氣不宣通，為痰、為食、為血，皆邪正相搏，邪既勝，正不得制之，遂結(jié)成形而有塊。”《景岳全書》：“勞嗽聲啞，聲不出或喘息氣促者，引肺臟敗也，必死。”《金匱要略》

：“飲后水流脅下，咳唾引痛，謂之懸飲”。“咳逆倚息，短氣不得臥，其形如腫，謂之支飲”。病因病機正氣虛損說《內(nèi)經(jīng)》“正氣存內(nèi)邪不可干，邪之所湊其氣必虛”。《醫(yī)宗必讀》“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”。《活人機要》“壯人無積，虛人則有之”。《諸病源候論》“積聚者，由陰陽不和，腑臟虛弱，受于風邪，搏于腑臟之氣所為也”。癌瘤的發(fā)生發(fā)展主要是正氣虛損，陰陽失衡，臟腑功能失調(diào)，留滯客邪，產(chǎn)生氣滯、血瘀、痰凝、毒聚等病理變化所致。若癌瘤進一步生長，則邪長正消，正氣受戕益甚，故晚期肺癌正氣虛損尤為顯著。病因病機

邪毒侵肺說煙毒內(nèi)蘊

清代顧松園認為：“煙為辛熱之魁。”長期吸煙，熱灼津液，陰液內(nèi)耗，致肺陰不足，加之煙毒之氣內(nèi)蘊，羈留肺竅，阻塞氣道，而致痰濕瘀血凝結(jié)，形成瘤塊。外邪侵肺肺為嬌臟．易受邪毒侵襲，如工業(yè)廢氣、石棉、礦石粉塵、煤焦油和放射性物質(zhì)等，致使肺氣肅降失司，郁滯不宣，進而血瘀不行，痰濁內(nèi)生，痰、毒、瘀互結(jié)，久而形成腫塊。病因病機痰濕聚肺說

脾為生痰之源．肺為貯痰之器。脾主運化，脾虛運化失調(diào)，水谷精微不能化生、輸布，致濕聚生痰，留于肺臟；或飲食不節(jié)，水濕痰濁內(nèi)聚，痰阻肺絡(luò)，肺氣宣降失常，痰凝氣滯，進而導致氣血瘀阻，毒聚邪留，郁結(jié)胸中，腫塊逐漸形成。病因病機小結(jié)多數(shù)學者將正氣虛損學說和邪毒痰瘀結(jié)合起來，認為正氣虛損，陰陽失調(diào)，邪毒乘虛入肺，導致肺臟功能失調(diào)，肺氣膹郁，宣降失司，氣機不利，血行受阻，津液不布，津聚為痰，痰凝氣滯，瘀阻絡(luò)脈，痰、毒、瘀膠結(jié)，日久形成肺部積塊。因虛而得病，因虛而致實，因虛而變生他證，正虛是形成腫瘤的內(nèi)在依據(jù)，也是腫瘤發(fā)展、演變的關(guān)鍵所在，正虛為病之本，邪實為病之標，全身屬虛，局部屬實。虛以氣虛、陰虛、氣陰兩虛多見，甚則可出現(xiàn)陰陽兩虛；實則不外乎氣滯、血瘀、痰凝、毒聚之病理變化。肺癌辨證思維程序

氣血病史正虛陰陽邪正盛衰臟腑證型治則方藥四診氣滯邪實痰凝血瘀毒聚

辨證與辨病結(jié)合扶正與祛邪結(jié)合局部與整體結(jié)合治療法則辨證論治辨證要點一：察整體辨邪正盛衰正盛邪實邪盛正虛癌瘤局限肺部或胸內(nèi)淋巴全身多處轉(zhuǎn)移病程短長癥狀較輕，表現(xiàn)單一嚴重，表現(xiàn)復雜多變活動活動自如活動受限或臥床不起體力良好差飲食正常食少或厭食惡病質(zhì)無嚴重辨證要點二：辨正虛邪實落實到臟腑正虛：氣虛、陰虛、氣陰兩虛、陰陽兩虛邪實：氣滯、血瘀、痰濕蘊結(jié)、熱毒戀肺臟腑：早期病變在肺，在脾

晚期痰毒流注，累及肝、腦、心、腎等多臟腑，病情復雜，虛實夾雜，痰、毒、瘀互見，多臟腑病變。辨證分型脾虛痰濕咳嗽痰多，胸悶氣短，納少便溏，神疲乏力，面色恍白，舌質(zhì)淡胖有齒痕多，胸悶氣食少納呆，腹脹便塘，面色萎黃，舌質(zhì)暗淡胖，邊有齒印，脈濡或滑。陰虛內(nèi)熱咳嗽無痰，或痰少而粘或泡沫痰，或痰中帶血，口干，氣急，胸痛，低熱，盜汗，心煩失眠，舌質(zhì)紅或黯紅，少苔或光剝無苔，脈細數(shù)。辨證分型氣陰兩虛咳嗽少痰或痰中帶血，咳聲低怯，氣短，自汗或盜汗，惡風，口干不欲多飲，舌質(zhì)淡紅，或舌質(zhì)紅有齒印，苔薄白，脈細弱。陰陽兩虛咳嗽氣急，動則喘促，胸悶，耳鳴，腰酸膝軟，夜間尿頻，畏寒肢冷，神疲乏力，舌質(zhì)淡紅或黯，苔薄，脈沉細。氣滯血瘀咳嗽不暢，或有痰血，胸悶氣急，胸脅脹痛或劇痛，痛有定處，或頸部及胸壁青筋顯露，大便秘結(jié)，唇甲紫黯，舌有瘀斑或瘀點，脈弦或澀。分型論治

脾虛痰濕型治法：益氣健脾，肅肺化痰方藥：六君子湯（《和劑局方》）合導痰湯（《濟生方》）加減黨參12克白術(shù)9克茯苓15克陳皮9克半夏9克生南星15克杏仁9克百部12克山海螺30克石上柏30克石見穿30克龍葵15克生苡仁30克紫菀12克款冬12克焦山楂9克焦神曲9克加減：若痰多加白芥子9克，天漿殼15克；便溏肢冷加補骨脂12克，葫蘆巴15克，菟絲子12克；胸水加貓人參30克，葶藶子15克，大棗5枚。分型論治陰虛內(nèi)熱型治法:滋陰清肺，清熱解毒方藥：養(yǎng)陰清肺消積湯（驗方）加減南北沙參（各）30克天冬15克麥冬15克百合9克杏仁9克魚腥草30克百部12克全瓜蔞30克生苡仁30克冬瓜子30克八月札15克石上柏30克石見穿30克白花蛇舌草30克苦參12克干蟬皮9克夏枯草12克生牡蠣30克（先煎）加減：若見痰血加仙鶴草30克，生地榆30克，白茅根30克；低熱加銀柴胡30克，地骨皮15克；不寐加棗仁12克，合歡皮30克，夜交藤30克；盜汗加糯稻根30克，浮小麥30克分型論治氣陰兩虛型

治法：益氣養(yǎng)陰，清化痰熱方藥：四君子湯（《和劑局方》）合沙參麥冬湯（《溫病條辨》）加減生黃芪15克生白術(shù)]9克北沙參15克天冬12克麥冬12克杏仁9克百部12克瓜蔞皮15克生南星15克五味子6克石見穿30克白花蛇舌草30克夏枯草12克生牡蠣30克（先煎）川貝母9克加減：若偏陰虛加女貞子9克，西洋參6克；偏氣虛加生曬參6克，太子參9克；黃痰加白皮9克，黃芩9克，蕎麥根30克。

分型論治陰陽兩虛治法：滋陰溫腎，消腫散結(jié)方藥：沙參麥冬湯（《溫病條辨》）合贊育丹（《景岳全書》）加減北沙參15克天冬9克生地15克仙茅9克淫羊藿12克鎖陽9克蓯蓉9克川貝母9克山豆根9克熟地12克王不留行9克石上柏30克石見穿30克芙蓉葉30克蠶蛹12克薜荔果15克加減：若氣急較甚加參蛤散3克（分2次吞服），紫石英15克，菟絲子12克；腎陽虛肢冷加附子6克。辨證論治氣滯血瘀型治法：理氣化瘀，軟堅散結(jié)方藥：復元活血湯（《醫(yī)學發(fā)明》）加減桃仁9克王不留行15克丹參12克三棱9克莪術(shù)9克蜂房9克八月札15克川郁金9克全瓜蔞30克生鱉甲15克夏枯草15克海藻12克昆布12克山豆根9克石見穿30克白花蛇舌草30克山慈菇15克生牡蠣30克加減：痰血去桃仁、丹參、王不留行，加仙鶴草30克，生地榆30克，茜草根30克，參三七6克；頭面部腫加生黃芪15克，防己15克，車前子30克；疼痛較甚加延胡索30克，沒藥9克，乳香9克，徐長卿30克中醫(yī)藥治療特色在減輕癥狀、提高生活質(zhì)量、延長生存期方面的作用被充分肯定，在肺癌多學科綜合治療中的優(yōu)勢和地位日益凸現(xiàn)。

Ⅰ期:減少術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移

Ⅱ期-Ⅲa：輔助術(shù)后防化療增敏、減毒

Ⅲb-Ⅳ期：改善癥狀，提高生存質(zhì)量，穩(wěn)定病灶，延長生存期和提高生存率。

無手術(shù)放化療指征：中醫(yī)藥起主導作用。四、中醫(yī)藥治療肺癌進展

（一）肺癌中醫(yī)證型研究中醫(yī)證型研究李忠等對203例晚期NSCLC病例研究發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛（35.43%）及痰瘀互阻（25.99%）證型最為常見，其它依次為脾虛痰濕（11.81%）、肺脾氣虛（11.81%）、氣虛血瘀（8.66%）、痰濕阻滯（6.30%），各證型可相兼出現(xiàn)。陳銳深通過578例肺癌治療的觀察，指出晚期多見氣陰兩虛型，中期多見痰毒瘀滯型，早、中期多見肺郁痰結(jié)型及肺虛痰熱型。候麗等采用因子分析的方法，探討了晚期非小細胞肺癌中醫(yī)臨床證候特征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛、痰瘀互阻是晚期非小細胞肺癌確診時的主要證型。中醫(yī)證型研究周岱翰將肺癌分為肺郁痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛型。周維順分為痰濕蘊肺、陰虛熱毒、氣滯血瘀、肝腎兩虛型。張淑香則將非小細胞肺癌分為氣虛痰濕、陰虛毒熱、氣陰兩虛、氣滯血瘀、熱毒熾盛5型。劉嘉湘：將肺癌分為陰虛內(nèi)熱，氣陰兩虛，脾虛痰濕，氣滯血瘀及陰陽兩虛5型。單純從肺癌正虛角度出發(fā)，分為前4種證型，對臨床有指導作用。

施志明等研究中醫(yī)辨證分型與臨床分期的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，Ⅱ期以氣虛型為多，Ⅲ期以氣陰兩虛型為多，Ⅳ期以陰虛或陰陽兩虛為多。認為以虛癥進行臨床分型符合發(fā)病規(guī)律，有助于對預(yù)后的判斷。中醫(yī)分型與病理類型無顯著相關(guān)。龍華醫(yī)院腫瘤科匯總分析了時間跨度10年、樣本量?50，涉及肺癌辨證分型資料，總計病例數(shù)1898例，結(jié)論：虛證證型以陰虛內(nèi)熱，氣陰兩虛，肺脾氣虛，陰陽兩虛為主；實證側(cè)重于痰、熱、瘀、毒。單純實證占15.39%，分型數(shù)目從3種-5種不等。中醫(yī)證型研究肺癌的中醫(yī)證候分型尚不統(tǒng)一，但存在很多共性，總體依據(jù)陰陽盛衰、氣血虛實、臟腑病機以及邪毒性質(zhì)進行歸類分型。這些證型基本反映了肺癌病情發(fā)展不同階段的一些規(guī)律。證型研究

小結(jié)（二）中醫(yī)藥治療肺癌療效研究療效研究Meta分析陳志峰等：對國內(nèi)采用中醫(yī)藥治療非小細胞肺癌并與化療對照的14篇文獻進行Meta分析，結(jié)果顯示單用中醫(yī)藥治療晚期肺癌100例以上的報道病灶穩(wěn)定率約為67-87%，中位生存期9.5-13.8個月。50劉嘉湘報道：1970－1978年中醫(yī)辨證治療原發(fā)性肺癌310例（經(jīng)細胞病理學確診，Ⅲ、Ⅳ期病例占79.5%。陰虛+氣陰兩虛證型為80%)

辨證分型與治法：陰虛內(nèi)熱—滋陰生津；氣陰兩虛—益氣養(yǎng)陰；脾虛痰濕—益氣健脾；陰陽兩虛—滋陰溫陽。酌情擇用：化痰軟堅、理氣化瘀、清熱解毒中藥辨證論治研究（一）51（一）中醫(yī)藥治后生存率年1年 2年 3年 4年5年中位生存期

%43.2311.295.161.610.64 11.2月 （二）腫瘤緩解率：

PR6例，NC146例，緩解穩(wěn)定率為49.03%。（三）巨噬細胞吞噬功能、T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、E玫瑰花形成率等細胞免疫指標均較治療前顯著提高。辨證論治研究（一）52

1980-1982年選擇Ⅲ、Ⅳ期晚期原發(fā)性肺鱗癌60例住院患者進行前瞻性研究

用隨機法（信封法）分為兩組中醫(yī)藥組—辨證分型為陰虛、氣虛、氣陰兩虛、陰陽兩虛等證型。治法：滋陰、益氣、溫陽等中藥為主，酌情伍用化痰軟堅、清熱解毒中草藥化療組—COF方案辨證論治研究（二）中醫(yī)藥與化療組治后病灶變化分組 例數(shù) 部分穩(wěn)定惡化穩(wěn)定率P值中位穩(wěn)定期緩解 中藥組30 1 26 390% 6月 化療組30 0 191163.33%<0.05 3月 中醫(yī)藥與化療組治后生存率分組0.5年1年1.5年2年2.5年中位生存期中醫(yī)藥組86.766.726.713.30.33465天化療組60.033.313.30.330 204天 X2=4.38P<0.05辨證論治研究（二）54

治后肺癌主要癥狀：中藥組改善率為72.8%；化療組為51.6%

健康狀態(tài)（KPS）：中藥組提高穩(wěn)定率為78.9%

化療組降低率為46.6%

免疫功能（NK、IL-2、OKT4/OKT8、cAMP等）中藥組↑化療組↓辨證論治研究(二)55

1983-1990年選擇Ⅲ、Ⅳ期晚期原發(fā)性肺腺癌304例住院患者前瞻性研究用隨機法（信封法）分為兩組中醫(yī)藥組—辨證分型為陰虛、氣虛、氣陰兩虛、陰陽兩虛。治法：滋陰、益氣、溫陽等中藥為主，酌情伍用化痰軟堅、清熱解毒中草藥化療組—MOF方案辨證論治研究（三）56

分組例數(shù)1年2年3年4年5年MST中醫(yī)藥組17160.94*36.7731.8624.2224.22*417天

MOF組13336.6726.7924.5616.37 0 265天 *P<0.05兩組治后生存率（%）中位生存期（天）辨證論治研究（三）癌灶變化（WHO標準）分組NPRNC PD PR+NC（%） 中位穩(wěn)定期 中醫(yī)藥組1711210455 67.836月 MOF組 1337576948.123月

組別n提高≥10穩(wěn)定±10降低≤10中藥組171637236MOF組133205162治后生活狀態(tài)評定(Karnofsky法)辨證論治研究（三）——304例晚期肺腺癌的中醫(yī)治療（劉嘉湘）金復康口服液臨床研究金復康口服液的開發(fā)研制過程（1970－1997年）起止時間肺癌類型病例數(shù)研究方法文獻來源1970－1978腺癌＋鱗癌310臨床觀察上海中醫(yī)藥雜志，1851980－1985腺癌＋鱗癌122臨床觀察中國醫(yī)藥學報，19871983－1990腺癌

304隨機對照研究中醫(yī)雜志，19951992－1994腺癌＋鱗癌173臨床試驗中醫(yī)雜志，20001992－1997腺癌＋鱗癌271隨機對照研究醫(yī)學研究通訊，20011996－1997腺癌＋鱗癌290Ⅱ期臨床研究腫瘤，2001

合

計1470益肺抗瘤飲(金復康口服液)治療271例NSCLC肺癌臨床觀察益肺抗瘤飲：益氣養(yǎng)陰清熱解毒（黃芪、北沙參、天冬、女貞子、石上柏、重樓等）。271例非小細胞肺癌患者均為本院1991.12-1997.6間住院患者，全部病例均經(jīng)胸片或CT檢查，并經(jīng)細胞學或組織學檢查，證實為原發(fā)性肺鱗癌或肺腺癌、鱗腺癌。中醫(yī)辨證氣陰兩虛證者，均未經(jīng)手術(shù)或放療。治療方案益肺抗瘤飲組化療組化+益肺抗瘤飲組

益肺抗瘤飲（由黃芪、北沙參、天冬、女貞子、石上柏、重樓等組成），每次30ml，每日3次，30天為1個周期，2個周期為1個療程。MAP方案：絲裂霉素（MMC）6-8mg/M2，靜脈注射。第1天阿霉素（ADM)40mg/M2加250ml生理鹽水靜脈滴注，第1天。順鉑（DDP）70-80mg/M2，靜脈滴注，第1天，加水化止吐治療。21天重復1次化療同時口服益肺抗瘤飲，用藥劑量、方法、療程同A、B組。本組病例一概不用任何化療、放療及手術(shù)治療。如有心臟疾患用MVP方案，將ADM改用VDS3mg/M2，每周1次，連用3周。271例肺癌治后腫瘤變化（WHO療效標準）━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━組別例數(shù)CRPRNCPDPR(%)PR+NC(%)───────────────────────────

益肺抗瘤飲組127014892411.0281.10

化療組6407391810.9371.88化療+益肺抗瘤飲組80017531021.25*87.50━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

與化療組比較：*P<0.051、穩(wěn)定癌灶187例Ⅲ期肺癌治后遠處轉(zhuǎn)移情況━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━組別例數(shù)M0M1轉(zhuǎn)移率（％）───────────────────────────益肺抗瘤飲組８５６５２０２３.５２化療組４２２７１５３５.７１化療+益肺抗瘤飲組６０４８１２２０.００━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

益肺抗瘤飲與化療結(jié)合有明顯的抗肺癌遠處轉(zhuǎn)移的作用。2、抗肺癌遠處轉(zhuǎn)移

組別 例數(shù) 1年 2年 3年4年5年中位生存期

(天)益肺抗瘤飲組12773.21**33.06*13.9613.9611.17**406單純化療組 6440.54 18.43 11.065.530267化療+益肺抗瘤飲組8073.24## 52.04##Δ39.03##ΔΔ35.78##ΔΔ20.71##449

益肺抗瘤飲組與化療組比較：*P<0.05，**P<0.01

化療+益肺抗瘤飲組與化療組比較：#P<0.05，##P<0.01

化療+益肺抗瘤飲組與益肺抗瘤飲組比較：ΔP<0.05，ΔΔP<0.01271治療后各組生存情況3、延長生存期和提高生存率4、改善臨床癥狀臨床癥狀益肺抗瘤飲組

n=127治前

有效數(shù)

有效率nn%化療組

n=64治前

有效數(shù)

有效率nn%化療+益肺抗瘤飲組

n=80治前

有效數(shù)

有效率nn%咳嗽955254.74551018.18502958.00**咯痰674262.691800231982.61**痰血341852.9410660.00131184.62**胸痛543157.4123730.43272281.48**氣急594372.8825624.00373081.08**神疲乏力684160.2936616.67462656.52**食欲不振734663.0153815.09462963.04**口干咽燥443170.4523626.09231982.61**與化療組比較：**Ｐ＜0.015、調(diào)節(jié)機體免疫功能指標益肺抗瘤飲組

化療+益肺抗瘤飲組化

療

組n治療前

治療后n治療前

治療后N治療前治療后NK10531.99±13.7939.28±10.43**6030.64±12.2138.60±12.13**5431.75±11.2230.17±15.69LAK8434.88±12.0042.74±13.98**4335.74±12.3741.86±13.40*2334.81±11.348.00±9.70*IL-26834.79±12.7741.24±13.95**4634.06±15.5639.89±14.95*3531.38±13.2828.04±12.43CD311065.83±5.3367.95±4.14**5767.33±3.5068.87±3.50**5665.94±5.7765.60±6.91CD411038.09±3.5440.07±3.11**5738.15±3.0840.42±3.45**5638.82±2.8437.85±4.04*CD81109.42±3.208.78±3.05*5730.17±2.0029.40±1.33**5628.42±3.219.48±2.66**CD4/CD81101.30±0.191.41±0.21**571.29±0.171.34±0.15561.38±0.181.28±0.13**(注：與治療前比較*P<0.05**P<0.01)

6、減輕化療毒副反應(yīng)化療+益肺抗瘤飲組（n＝80）

化療組（n＝61）0IⅡⅢⅣ0IⅡⅢⅣWBC657410*3513851Hb4029720*23171551Pt669100458200SGPT800000631000Bun、Cr800000632000

中+化、化療組的毒副反應(yīng)與化療組比較*P<0.05━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

組別鱗癌腺癌鱗腺癌合計──────────────────────金復康組53461100化療組4342590化＋金組57421100

合計1531307290━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━金復康II期臨床研究

經(jīng)衛(wèi)生部藥政局批準，于1996年7月-1997年7月，對金復康口服液治療小細胞肺癌進行II期臨床研究(290例)，觀察與評價其治療非小細胞肺癌的療效和安全性。三組病理情況治療方案

金復康組化療組化十金組金復康口服液（由黃芪、北沙參、天冬、女貞子、石上柏、七葉一枝花等組成）。每次30ml，每日3次，口服，CAP方案：CTX600-800mg/m2,靜脈注射dl、8ADM40mg/m2，靜脈注射，dl，DDP70-80mg/m2，靜脈注射,dl。或MVP方案:MMC6-8mg/m2，靜脈注射，dl，VDS3mg/m2，靜脈注射，dl、8,DDP70-80mg/m2，靜脈注射，d1。于化療（化療方案同化療組）同時口服金復康口服液，用藥劑量、方法、療程均同金復康組及化療組。30天為一個周期，共二個周期每3-4周為一周期，共2周期。用DDP時加用水化療法及止吐治療。結(jié)果組別例數(shù)CRPRMRSDPD總緩解率（%）（CR+PR）金復康組10001134381711（11.00）化療組9002132161921（23.33）化+金組1001413815542（42.00）△△

1、三組治療后腫瘤客觀療效評價

注：△△P<0.01。2、顯著改善臨床癥狀評價方法：根據(jù)臨床癥狀，按輕、中、重度三級評分。臨床證候積分值下降＞2/3者為顯著改善；積分值下降＞l/3者為部分改善；積分值無變化或下降不超過1/3者為無改善。結(jié)果：金復康組臨床癥狀改善率90%；化療組45.56%；化+金組91%。金復康組和化+金組明顯優(yōu)于化療組（P＜0.01)3、提高免疫功能4、減輕化療毒副反應(yīng)

金復康口服液小結(jié)基于金復康口服液可靠的實驗結(jié)果和良好的臨床療效，1999年經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準獲國家級新藥證書，填補了我國中藥復方口服制劑治療非小細胞肺癌領(lǐng)域的空白；2004年被美國FDA批準與著名的紀念斯隆·凱特琳癌癥研究治療中心合作，進行Ⅱ期臨床試驗。正得康膠囊Ⅲ期臨床研究中醫(yī)學認為癌瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)鍵在于正氣虛損，晚期癌癥患者細胞免疫功能低下，生存質(zhì)量差。氣陰兩虛證最為多見（約49.5%）《24味常用扶正中藥對人肺腺癌細胞SPC-A-1核酸、蛋白質(zhì)和細胞周期影響》的研究，篩選抑瘤作用明顯的藥物組成新方，研制出具有益氣、養(yǎng)陰、補腎功能的中成藥制劑——正得康膠囊正得康膠囊Ⅲ期臨床試驗試驗藥物：正得康膠囊（黃芪、北沙參、百合、女貞子、天冬、山茱萸、葫蘆巴等）－益氣滋陰、補腎培本。試驗?zāi)康模哼M一步評價正得康膠囊對非小細胞肺癌治療的有效性和安全性。試驗方法：采用隨機、雙盲、安慰劑、平行對照，多中心研究參加醫(yī)院：6家國家藥物臨床研究基地時間：2003.3-2004.10

組別例數(shù)年齡＞60腺癌鱗癌帶瘤者不帶瘤者試驗組312147(47.1%)161(52%)133(43%)243(78%)69(22%)

對照組10434(32.7%)53(51%)43(41%)84(80.8%)20(19%)

正得康膠囊Ⅲ期臨床試驗試驗組：化療+正得康膠囊。從化療開始，同時服正得康膠囊，每次4粒，4次/日，42天1療程。對照組：化療+安慰劑（模擬正得康膠囊）。服法與療程同試驗組。化療方案：MVP或NP方案，21天/周期×2。一般資料1、改善氣陰兩虛證的臨床癥狀

氣陰兩虛證癥狀：神疲乏力、少氣懶言、口干咽燥、自汗盜汗、面色晄白、納呆、氣急等組別例數(shù)顯效有效無效試驗組31294(30.13%)195(62.5%)23(7.37%)對照組10494(30.13%)195(62.5%)23(7.37%)（P<0.01）2.提高患者免疫功能治療后免疫功能提高穩(wěn)定率（％）3、提高患者的生活質(zhì)量和體重4、合用化療縮小穩(wěn)定病灶效果

組別例數(shù)CRPRMRSDPDCR+

PR（%）CR+PR+MR（%）試驗組24324763129220.6146.09對照組8408106069.5221.42P<0.01生活質(zhì)量提高率體重增加穩(wěn)定率

正得康組60.90%91.66%

對照組15.38%51.92%P<0.015、合用化療有減毒作用正得康組外周血象（WBC、WBCN、HB、PLT）與治療前比較無顯著性差異（P＞0.05）對照組外周血象（WBC、WBCN、HB）與治療前比較有極顯著性差異（P<0.01）。兩組比較，正得康組對WBC、WBCN的保護作用明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）。化療后兩組均有惡心、嘔吐、脫發(fā)、口腔炎等毒性反應(yīng)，但正得康組的毒性癥狀明顯低于對照組（P<0.01）。（1）改善NSCLC患者神疲乏力、少氣懶言、口干咽燥、自汗盜汗等氣陰兩虛證的臨床癥狀。（2）提高NK細胞、T淋巴細胞及亞群、IL-2等免疫指標。（3）提高和穩(wěn)定化療患者生活質(zhì)量、體重。（4）對化療造成的白細胞，血紅蛋白等下降有保護作用。（5）合用化療具有穩(wěn)定病灶的作用。（6）能降低化療引起的毒副反應(yīng)，使用安全，無毒副反應(yīng)。正得康膠囊Ⅲ期臨床試驗小結(jié)

中藥治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究－－國家十五科技支撐計劃（林洪生等）研究對象：非手術(shù)的Ⅲa、Ⅳ期非小細胞肺癌患者414例研究方法：多中心、大樣本、隨機方法。分組：中西醫(yī)結(jié)合組（化療NP或TP

+參一膠囊，n=199）西醫(yī)組（化療NP或TP

＋安慰劑，n=215）同期非隨機中醫(yī)組（華蟾素注射液、欖香烯注射液、康萊特注射液交替或單獨使用，n=173）

結(jié)果

1.化療通過率兩組無統(tǒng)計學差異

中西醫(yī)結(jié)合組西醫(yī)組

通過21（10.510）18(8.37)

未通過178(89.45)

197(91.63)2.中西醫(yī)結(jié)合組癥狀改善優(yōu)于西醫(yī)治療組（P<0.05）。3.體力狀況評分中西醫(yī)結(jié)合組優(yōu)于西醫(yī)治療組

（P＝0.018）。4.化療毒副反應(yīng)：中西醫(yī)結(jié)合組在血紅蛋白保護方面優(yōu)于西醫(yī)組，統(tǒng)計學差異顯著，余指標無統(tǒng)計學意義。X2=0.576,p=0.4479結(jié)果5.三組中位生存期比較━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━組別例數(shù)中位生存期（月）────────────────────────化療＋參一膠囊組19912.03*化療＋安慰劑組2158.46中醫(yī)組17310.92━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━*中西結(jié)合組與單純西醫(yī)組比較P＝0.0118國家批準治療肺癌中藥新藥、新劑型：口服制劑：金復康口服液平消膠囊參一膠囊參蓮膠囊紫龍金片益肺清化顆粒芪天扶正膠囊針劑：康萊特注射液欖香烯注射液鴉膽子油乳劑艾迪注射液外治法研究劉氏蟾烏巴布膏對10家醫(yī)院332例癌性疼痛患者進行隨機雙盲多中心對照治療觀察，原發(fā)性肺癌177例、原發(fā)性肝癌46例、胃癌62例、胰腺癌5例、大腸癌5例、食道癌4例、乳腺癌4例、其他29例。結(jié)果顯示，蟾酥膏組顯效77例，有效87例，無效13例，總有效率92.65%。且有起效快、皮膚刺激小，連續(xù)使用無成癮性和毒副作用等優(yōu)點。

宣麗華用溫經(jīng)膏外敷大椎、雙側(cè)肺俞,同時內(nèi)服中藥,與單純中藥對照。治療前后均進行T細胞亞群測定、疼痛及生存質(zhì)量變化觀察，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。田建輝證實中藥外敷腧穴可通過經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)調(diào)節(jié)全身氣血功能，調(diào)節(jié)細胞免疫。外治法研究孫金芳等以痛舒膏(由馬陸、川草烏、獨角蓮、馬錢子、苦參、皂角刺等組成)外敷于疼痛部位或腫塊局部，聯(lián)合硫酸嗎啡用于癌痛