基因組進化的分子基礎(chǔ)1突變1.1突變的機制錯配突變（mismatch）誤導(dǎo)摻入（tautomerization）滑序復(fù)制（replicationslippage）1突變1.1突變的機制錯配突變（mismatch）誤導(dǎo)摻入（tautomerization）滑序復(fù)制（replicationslippage）1突變1.1突變的機制錯配突變（mismatch）誤導(dǎo)摻入（tautomerization）滑序復(fù)制（replicationslippage）1突變1.1突變的機制紫外輻射誘變機制1突變1.2突變的效應(yīng)同義突變（synonymousmutation）錯義突變（nonsensemutation）終止突變連讀突變（readthrough）非編碼區(qū)突變1突變1.2突變的效應(yīng)功能喪失（loss-of-function）功能增益（gain-of-function）突變率與生物復(fù)雜性自發(fā)突變率10-10~10-9<60,000基因1突變1.3超突變和程序性突變超突變是細胞在其基因組中有目的地增加突變率從而在不利的生存環(huán)境中增加突變獲得更多的多樣性，以增加生存幾率。原因：聚合酶V（UmuD’2C）具有傾向差錯復(fù)制的性質(zhì)1突變1.4DNA修復(fù)直接修復(fù)(directreversalofDNAdamage)錯配修復(fù)核苷酸切除修復(fù)堿基切除修復(fù)同源重組修復(fù)非同源末端連接修復(fù)MGMT酶(O6-methylguaninemethyltransferase,O6-甲基鳥苷酸甲基轉(zhuǎn)移酶）1突變1.4DNA修復(fù)錯配修復(fù)(mismatchrepair,MMR)直接修復(fù)核苷酸切除修復(fù)堿基切除修復(fù)同源重組修復(fù)非同源末端連接修復(fù)如何確定修復(fù)鏈？1突變1.4DNA修復(fù)核苷酸切除修復(fù)（nucleotideexcisionrepair,NER)錯配修復(fù)直接修復(fù)堿基切除修復(fù)同源重組修復(fù)非同源末端連接修復(fù)如何識別損傷？1突變1.4DNA修復(fù)堿基切除修復(fù)核苷酸切除修復(fù)錯配修復(fù)直接修復(fù)同源重組修復(fù)非同源末端連接修復(fù)如何識別損傷？1突變1.4DNA修復(fù)同源重組修復(fù)堿基切除修復(fù)核苷酸切除修復(fù)錯配修復(fù)直接修復(fù)非同源末端連接修復(fù)1突變1.4DNA修復(fù)DNA修復(fù)系統(tǒng)突變造成的人類疾病1突變1.5DNA單鏈的非對稱進化后隨鏈復(fù)制的差錯率是引導(dǎo)鏈的20倍左右原因有三：后隨鏈復(fù)制模板單鏈曝露時間很長，受損機會大；后隨鏈岡崎片段空隙填補由DNAPolI完成，其校讀能力比PolIII差；轉(zhuǎn)錄的非對稱性2重組擴大基因組變異的范圍，增強進化潛力可使基因不斷洗牌，使有害和有利的突變在不同的組合中經(jīng)受選擇2.1同源重組GCTGGTGG-叉點2重組2.2位點專一性重組噬菌體(phage)裂解途徑(lyticpathway)與溶源途徑(lysogenicpathway)2重組2.2位點專一性重組免疫球蛋白基因重排（雙鏈斷裂修復(fù)，NHEJ）2重組2.3雙鏈斷裂重組模型基因轉(zhuǎn)換(ge