注射用重組人白介素-11衍生物（百杰依）產品介紹AdvancesofRecombinantHumanInterleukin-11(I)forinjection

百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥目錄IL-11應用史產品簡介百杰依結構作用機理臨床前研究百杰依特點I期臨床研究

II期臨床研究

III期臨床研究產品簡介臨床研究百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥血小板減少癥的治療大劑量化療及其他原因血小板減少癥出血、死亡輸注血小板或全血降低化療劑量推遲化療時間增加感染血源性疾病的機會增加癌細胞生長或擴散傳統方法及時準確使用重組人白介素-11衍生物縮短血小板降低的時間，減少血小板降低的幅度確保化療按時進行新選擇百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥rhIL-11認識及應用史1990年PaulS.R.發現白介素-11(Interleukin-11)1991年IL-11在美國基因克隆成功，并轉入大腸桿菌成功表達1992年12月在美國進入Ⅰ期臨床研究1993年12月進入Ⅱ期臨床研究1995年11月進入Ⅲ期臨床研究1997年美國GI(GeneticsInstitute)公司白介素-11（Neumega）獲得在美國上市。截止目前，美國FDA批準的唯一升高血小板的藥物1999年百杰依立項，并列入國家”863”重大科技專項2000年進入臨床研究,2005年12月完成臨床研究2008年中國上市百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥白介素-11分子結構

白介素-11：從靈長類動物骨髓基質細胞中發現的血小板生成因子人體內的白介素-11由原始骨髓基質細胞系產生。白介素-11的結構特征：由4個α螺旋結構組成，對熱穩定，但在酸性條件下易被水解滅活。百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥百杰依結構特點項目人白介素-11重組人白介素-11百杰依（重組人白介素-11衍生物）來源骨髓基質細胞產生基因重組基因重組氨基酸數178177169結構情況人IL-11的cDNA編碼199個氨基酸組成的前肽，其中含21個氨基酸殘基組成疏水性信號序列。由4個α螺旋結構組成，對熱穩定，但在酸性條件下易被水解滅活。與人ＩＬ-11比較，僅N端缺失第一個脯氨酸。與人白介素-11比較：N端缺失9個氨基酸；將第10位氨基酸突變為丙氨酸。分子量19144D19000D18178D表達系統——Thioredoxin用EK酶切GST用凝血酶切百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥作用機理誘導增殖分化刺激成熟分化增殖分化刺激多能造血干細胞髓系干細胞巨核祖細胞巨核細胞血小板百杰依（重組人白介素-11衍生物）血小板計數增加改善造血微循環促進血小板生成百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥體外生物學藥效試驗－小鼠結果結論可促進骨髓巨核系細胞的集落的形成，同時對較早期的髓系祖細胞和紅細胞系祖細胞的分化與增殖也有一定的作用百杰依刺激CFU-Mix,CFU-MEG,CFU-GM和BFU-E集落形成百杰依強于對照藥物Neumega百杰依50、100、200、400ug/kg四個劑量組可治療小鼠因5-FU化療引起的血小板減少癥百杰依能促進小鼠血小板減少癥的恢復百杰依50、100ug/kg兩個劑量組可治療獼猴因卡鉑化療引起的血小板減少癥…百杰依可明顯提高注射卡鉑獼猴血小板計數的最低值和縮短血小板減少癥的持續時間藥效試驗－獼猴百杰依臨床前研究-藥效學

藥效學實驗表明，百杰依療效確切，部分效應指標可強于國外同類產品百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥小鼠分別一次尾靜脈或皮下注射百杰依25mg/kg（人臨床用量最大劑量的500倍（體重比）或41倍（體表面積））和37.50mg/kg（人臨床用量（50μg/kg）的750倍（體重比）或61倍（體表面積）即刻毒性反應主要表現為活動減少、眼瞼下垂、其后臥籠不動，2小時后恢復活動各組動物均未發生死亡急性毒性實驗獼猴皮下注射百杰依長毒研究:皮下給藥給藥60天，100μg/kg/d組無明顯毒副作用；300μg/kg/d組對動物的食欲、體重有一定影響，ALP、BUN、BI、Fe指標有所升高，表明該劑量有一定毒性；1000ukd組還可觀察到心電圖變化，為明顯中毒劑量。大鼠皮下注射rhIL-11衍生物長毒研究:皮下給藥45天.150μg/kg/d為安全劑量;450ukd可出現輕度毒性；1350μg/kg/d能使動物產生明顯毒性反應，故為該藥的中毒劑量各組指標的變化在停藥后可恢復正常長期毒性實驗百杰依臨床前研究-毒理學

百杰依臨床劑量范圍內，安全性可靠百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥臨床試驗-（藥代動力學）試驗結論百杰依兩種劑量的主要藥代動力學參數分別為Tmax為（1.76±0.80）和（2.49±1.20）h；Cmax為（25.50±4.98）和（18.28±5.82）ng/ml；T1/2為（6.33±0.76）和（5.14±0.92）h；AUC為（277.10±40.79）和（189.38±54.27）ng/ml體內過程符合一室模型研究結果表明百杰依和國外同類產品白介素-11相比，體內代謝參數略有差異，可能與結構改進后分子量略小有關試驗方法16例健康受試者，男女各半，隨機分為2組。注射用重