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文檔簡(jiǎn)介
第四章影響藥物效應(yīng)的因素
一、藥物因素二、機(jī)體因素三、合理用藥原則§1
藥物因素
相同劑量的藥物在不同病人并非都能達(dá)到等同的效果,故存在:
個(gè)體差異:隨人而異的藥物反應(yīng)稱為個(gè)體差異
產(chǎn)生個(gè)體差異的原因:
1.藥物劑型
2.藥動(dòng)學(xué)
3.藥效學(xué)
4.臨床病理
一、藥物制劑和給藥途徑(一)藥物制劑藥物可制成多種劑型如:供口服給藥的有片劑、膠囊劑供注射用的有水劑、乳劑、油劑控釋制劑和緩釋制劑
緩釋制劑
利用無藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物
迅速溶出,以達(dá)到比較穩(wěn)定而持久的療效
控釋制劑
是一種可以控制藥物緩慢而恒速或非恒速釋
放的制劑,其作用更為持久和溫和(二)給藥途徑一般規(guī)律:靜脈注射>吸入>肌內(nèi)注射>皮下注射>直腸/舌下>口服>粘膜>貼皮藥劑當(dāng)量
指不同藥劑所含的相等的藥量生物當(dāng)量
指不同藥劑能達(dá)到相同血藥濃度的劑量比值**
有的藥物采用不同途徑給藥時(shí),還會(huì)產(chǎn)生不同的作
用和用途
如硫酸鎂:內(nèi)服:導(dǎo)瀉和利膽注射:止痙、鎮(zhèn)靜二、藥物相互作用
兩種或兩種以上藥物聯(lián)合使用,其目的是:
*提高療效
*減少(或降低)不良反應(yīng)
聯(lián)合用藥的結(jié)果:
*協(xié)同作用配伍用藥后療效提高,有兩種形式:
相加作用
藥理作用相加增強(qiáng)作用
藥理作用大于相加*拮抗作用配伍用藥后療效減弱或毒性增加(一)影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用
(1)吸收
*藥物間相互作用而影響吸收,如:四環(huán)素與Fe++、
Ca++等因絡(luò)合互相影響其吸收
*空腹服藥吸收較快
*食物對(duì)藥物吸收總的來說影響不大,故無特異性禁忌
(2)血漿蛋白結(jié)合
*雙香豆素抗凝藥易受阿司匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥置換而使其
在血中游離型雙香豆素量增加,產(chǎn)生出血反應(yīng)
*口服降血糖藥受阿司匹林置換而致低血糖反應(yīng)
(3)肝臟生物轉(zhuǎn)化
肝藥酶誘導(dǎo)劑:苯巴比妥、利福平、苯妥英鈉、
煙、酒等能增加在肝轉(zhuǎn)化藥物的消除
----藥效減弱
(4)腎排泄
利用離子障原理,堿化尿液可加速酸性藥物自腎排泄,減慢堿性藥物自腎排泄水楊酸鹽競(jìng)爭(zhēng)性抑制甲氨喋啶(抗腫瘤藥)自腎小管排泄而增加后者的毒性(胃腸道粘膜損害、白細(xì)胞下降、血小板下降、脫發(fā)、肝腎損害)
(二)影響藥效學(xué)的相互作用
⑴生理性拮抗/協(xié)同
服用鎮(zhèn)靜催眠藥(中樞抑制)后飲酒或喝濃茶會(huì)加重或減輕中樞抑制作用
⑵受體水平的協(xié)同/拮抗
β受體阻斷藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體拮抗β受體激動(dòng)藥的作用⑶干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)
三環(huán)類抗抑郁藥抑制兒茶酚胺再攝取,增加腎上腺素的升壓反應(yīng)
§2
機(jī)體因素一、
年齡二、
性別三、
遺傳因素四、特異質(zhì)反應(yīng)五、
疾病狀態(tài)六、
心理因素-安慰劑效應(yīng)七、
長(zhǎng)期用藥引起機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化一、
年齡
1.小兒
⑴處于生長(zhǎng)發(fā)育期⑵肝功能發(fā)育不全⑶腎功能發(fā)育不全⑷血漿蛋白總量較少
⑸二歲以下或嬰兒血腦屏障不完善,對(duì)嗎啡
特別敏感易產(chǎn)生呼吸中樞抑制
2.老人
(1)老人代謝減退,各器官功能逐漸減退,
代償適應(yīng)能力較差(2)對(duì)藥物的耐受性一般也較差,老年人用
量應(yīng)減為成人劑量的3/4,有些藥應(yīng)根據(jù)
其特點(diǎn),適當(dāng)增減劑量或決定禁用二、性別
*性別對(duì)藥物的反應(yīng)在性質(zhì)上并無差異,但女性多數(shù)比
男性對(duì)藥物敏感
*婦女體重也較男子輕,用藥量應(yīng)酌減,另一方面,婦女又有月經(jīng)、妊娠、哺乳的生理特點(diǎn),應(yīng)予注意月經(jīng)期:瀉藥或抗凝血藥可引起月經(jīng)過多,流血不止
孕期:防止藥物引起致畸及流產(chǎn)(奎寧興奮子宮)
哺乳期:應(yīng)考慮到乳汁對(duì)嬰兒的影響三、遺傳因素
基因是決定藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體活性及功能表達(dá)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),是藥物代謝與反應(yīng)的決定因素,其突變可引起所編碼的藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體蛋白的氨基酸序列和功能的異常,成為產(chǎn)生藥物效應(yīng)個(gè)體差異的主要原因(一)遺傳多態(tài)性
酶活性大小是藥物代謝酶表型的反映,可通過測(cè)定其底物的代謝率可確定如:NAT中參與Ⅱ相乙酰化反應(yīng)的代謝酶,人群中NAT
的活性呈多態(tài)分布
*
快代謝型:藥物快速滅活
*慢代謝型:藥物緩慢滅活*中間代謝型:藥物滅活中等(二)藥物反應(yīng)種族差異如:普萘洛爾中國(guó)人:β-受體阻滯和降壓作用強(qiáng)白人:
β-受體阻滯和降壓作用弱
四、特異質(zhì)反應(yīng)是一種性質(zhì)異常的藥物反應(yīng),通常是有害的,甚至是致命的*與劑量大小無關(guān)
這種反應(yīng)只在極少數(shù)病人中出現(xiàn)如氯霉素致再生障礙性貧血發(fā)生率約為1/50000。*特異質(zhì)反應(yīng)通常與遺傳有關(guān)如:6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者對(duì)伯氨喹、磺胺
藥等藥物易發(fā)生溶血反應(yīng)五、疾病狀態(tài)
1.肝臟疾病
肝功能不全,可致肝轉(zhuǎn)化能力減弱,使藥物作用延長(zhǎng)
2.
腎臟疾病
腎功能不全,使腎排泄減慢,而使半衰期延長(zhǎng)
3.
神經(jīng)功能抑制
如巴比妥類中毒時(shí)能耐受較大劑量中樞興奮藥而不致驚厥驚厥時(shí)卻能耐受較大劑量苯巴比妥
4.其它
1)阿托品極量(1mg/次),但在搶救有機(jī)磷中毒時(shí)可使用(1-2mg/
次),甚至可用到(5-10mg/次)
2)
強(qiáng)心苷僅對(duì)心源性水腫患者有利尿作用
3)
解熱鎮(zhèn)痛藥僅對(duì)發(fā)熱病人有退熱作用,而不能使正常人體溫下降六、心理因素-安慰劑效應(yīng)患者的精神狀態(tài)與藥物療效關(guān)系密切安慰劑
是不
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