爭(zhēng)論方案1、工程名稱：肝素、雙抗〔波立維及阿司匹林〕及單抗〔阿司匹林〕治療急性期腦梗死及TIA2、負(fù)責(zé)人：付錦3、地址：黑龍江省哈爾濱市哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬其次醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科4、進(jìn)展試驗(yàn)場(chǎng)所：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬其次醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三病房5、爭(zhēng)論者姓名：付錦6〔5NIHSS16TIA的患者，在發(fā)病急性期，分別應(yīng)用肝素鈉、雙抗〔波立維及拜阿司匹靈〕及單抗〔拜阿司匹靈〕3中發(fā)病率最高且最具代表性的為大動(dòng)脈粥樣硬化型，致殘率最高，對(duì)安康是腦卒中前最有價(jià)值的預(yù)警信號(hào)，約三分之一的患者最終進(jìn)展為腦梗死。目前大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性卒中的急性期標(biāo)準(zhǔn)治療主要是時(shí)間窗〔4.5-6〕內(nèi)溶栓治療，然后可以應(yīng)用抗血小板、抗凝、降纖、擴(kuò)容等COXTXA2ADPADP受體P2Y12抑制。而肝素鈉能干擾血凝過(guò)程的很多環(huán)節(jié)，其作用機(jī)制主要通過(guò)與抗凝血酶Ⅲ〔AT-Ⅲ〕結(jié)合，阻擋凝血酶原變?yōu)槟福灰种颇福鸬娇鼓淖饔谩８嗡剽c抗凝和拜阿司匹靈抗血小板治療物美價(jià)廉，療效精準(zhǔn)，波立維便利安全，所以本爭(zhēng)論欲針對(duì)大分子肝素鈉抗凝，和雙重抗血小板藥物治療〔拜阿司匹靈，波立維〕及單抗〔拜阿司匹靈〕對(duì)腦梗死〔NIHSS評(píng)分≧4TIA多，醫(yī)保費(fèi)用少的臨床現(xiàn)狀具有重要的科學(xué)意義和經(jīng)濟(jì)效益。8、試驗(yàn)設(shè)計(jì)：篩選診斷為腦梗死〔5NIHSS16〕TIA7第1頁(yè)腦保護(hù)、養(yǎng)分神經(jīng)藥物根本一樣。本試驗(yàn)為前瞻性、隨機(jī)、比照的有效性及安全性爭(zhēng)論，記錄有效性參數(shù)〔NIHSSRankin亞卒中量表〔SSS、卒中后一般精神狀態(tài)與自覺(jué)病癥評(píng)估、病情穩(wěn)定及病TIAABCD2評(píng)分等指標(biāo)對(duì)藥物治療的安全性指標(biāo)進(jìn)展評(píng)價(jià)。入選標(biāo)準(zhǔn)1、年齡：18-80273、經(jīng)醫(yī)生診斷為腦梗死〔5NIHSS16〕和TIA4、經(jīng)頭CT5、簽署知情同意書(shū)6、選擇依從性較好的患者，以便完成試驗(yàn)及觀看排解標(biāo)準(zhǔn)1、年齡>80<18233213、體檢覺(jué)察有活動(dòng)性出血或創(chuàng)傷(如骨折)的證據(jù)4、嚴(yán)峻心、肝、腎等重要臟器功能損害及血液病5、246、既往有痛風(fēng)、哮喘、消化道潰瘍病史；有肝素或抗血小板聚攏藥物過(guò)敏史或任何其他過(guò)敏史7、血壓：收縮壓>180mmHg，或舒張壓>100mmHg8、凝血功能特別〔如APTT<100*109/L〕第2頁(yè)9、妊娠和哺乳期10、心源性栓塞腦梗死試驗(yàn)流程試驗(yàn)藥物給藥流程第3頁(yè)TIAa.試驗(yàn)流程b.試驗(yàn)藥物給藥流程第4頁(yè)給藥方案腦梗死：肝素鈉組：素鈉期間查凝血象，保持凝血象APTT5-7〔5發(fā)作需將肝素鈉持續(xù)靜點(diǎn)，使APTT1100mg17。隨后賜予200mg/d71415100mg/d90雙抗組：1300mg100mg；2-1475mg/d100mg/d；15-90100mg/d90單抗組：1300mg；2-14200mg/d15-90100mg/d90TIA：肝素鈉組：100mg0.13mg/min素鈉期間查凝血象，保持凝血象APTT5-7〔5發(fā)作需將肝素鈉持續(xù)靜點(diǎn)，使APTT1100mg17。隨后賜予第5頁(yè)200mg/d71415100mg/d90雙抗組：1300mg100mg；2-1475mg/d100mg/d；15-90100mg/d90單抗組：1300mg；2-14200mg/d15-90100mg/d90記錄指標(biāo)：評(píng)價(jià)有效性的指標(biāo)為：腦梗死：a、NIHSS評(píng)分：記錄入院時(shí)、住院治療每日、出院后隨訪入組后3090NIHSSb、Rankin173090Rankinc、斯堪地那維亞卒中量表〔SSS〕:記錄入院時(shí)、住院治療每日、出3090SSSd、卒中后一般精神狀態(tài)與自覺(jué)病癥評(píng)估::記錄住院治療每日覺(jué)醒時(shí)間、飲食及飲水狀況、反響力、自覺(jué)病病癥況。e、病情穩(wěn)定及病情好轉(zhuǎn)用藥時(shí)間：比較三種治療方案中，患者到達(dá)病情穩(wěn)定及病情好轉(zhuǎn)時(shí)的治療時(shí)間，作為評(píng)價(jià)三種方案的有效性指標(biāo)〔病情NIHSSNIHSS評(píng)分較前一日削減。TIA:a、記錄患者每日TIAb、記錄患者TIA:ABCD2第6頁(yè)評(píng)價(jià)終點(diǎn)大事指標(biāo)：：比較三種治療方案有效性終點(diǎn)大事的發(fā)生率，進(jìn)而比較其有效性。管病、血管源性死亡、其他有效性終點(diǎn)大事。、安全性終點(diǎn)大事：1〕出血終點(diǎn)大事：蛛網(wǎng)膜下腔出血，血尿，消化道出血，血腫〔如頸部腹股溝、大片皮膚瘀斑。2〕非出血性終點(diǎn)大事：藥物過(guò)敏反響，繼發(fā)的血小板削減，阿司匹林引起的哮喘、其他安全性終點(diǎn)大事。c、死亡：有效性終點(diǎn)大事導(dǎo)致的死亡，安全性終點(diǎn)大事導(dǎo)致的死亡，除急性冠脈綜合征外心源性死亡，外傷，感染，惡性腫瘤，其他非血管緣由死亡，緣由不清。d、出血大事評(píng)估：主要分為嚴(yán)峻出血和略微出血。1〕嚴(yán)峻出血：假設(shè)出血明顯，并且至少符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的一項(xiàng)，就歸230g/L〔3g/dL〕或更多〔輸入任一單位的血紅細(xì)胞或全血計(jì)為血紅蛋白計(jì)數(shù)削減≥1g/dL、需外科手術(shù)干預(yù)或?qū)γ荛]空間進(jìn)展減壓以阻擋或把握出血〔例如，急性心包填塞、間隔綜合征、腹膜后出血〔經(jīng)磁共振成像，計(jì)算機(jī)X、顱內(nèi)出血〔經(jīng)磁共振成像，計(jì)算機(jī)X、眼球內(nèi)出血。2〕略微出血：出血假設(shè)明顯，但不符合嚴(yán)峻出血標(biāo)準(zhǔn)，且至少符合以下55喉管或置鼻胃管無(wú)關(guān)的胃腸道出血、無(wú)明顯嚴(yán)峻出血特征的創(chuàng)傷血腫或出血性創(chuàng)傷并發(fā)癥、結(jié)膜下出血需要藥物止血。爭(zhēng)論總時(shí)間和隨訪爭(zhēng)論期將由篩選期、住院治療期以及隨訪期組成，其中篩選期為入院第7頁(yè)4(±2)7-10〔局部患者可依據(jù)病情及患者意愿住院時(shí)間大于10日，隨訪期為90天。隨訪期〔來(lái)院隨訪或隨訪〕230909、不良大事的記錄要求和嚴(yán)峻不良大事的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸：不良大事的記錄要求：一個(gè)描述：不良大事的名稱、嚴(yán)峻程度、與爭(zhēng)論措施的因果關(guān)系；兩個(gè)時(shí)間：發(fā)生時(shí)間及完畢時(shí)間；三個(gè)工作：實(shí)行的措施、治療、轉(zhuǎn)歸。嚴(yán)峻不良大事的報(bào)告方法：1)患者信息可疑藥物名稱報(bào)告來(lái)源嚴(yán)峻且非預(yù)期的大事或結(jié)果〔病癥、時(shí)間、程度、治療、轉(zhuǎn)歸〕因果關(guān)系初步評(píng)價(jià)報(bào)告人信息不實(shí)行任何措施調(diào)整試驗(yàn)用藥劑量/暫停/中斷爭(zhēng)論永久停用試驗(yàn)用藥服用伴隨用藥承受非藥物治療對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)行限制和教育相結(jié)合的方式在爭(zhēng)論期間我們會(huì)針對(duì)消滅的不良反響進(jìn)展相應(yīng)的處理。如消滅出血傾向如皮膚明顯大片瘀斑、泌尿生殖器出血等，需馬上停用藥物，復(fù)查凝血象及血常規(guī)，必要時(shí)進(jìn)展止血處理；如消滅消化道出血，馬上停用藥物，禁食，應(yīng)用胃粘膜保護(hù)劑及抑酸藥物〔如潘妥洛克，必要時(shí)胃鏡下止血；如消滅顱內(nèi)出血，應(yīng)馬上復(fù)查凝血象及血常規(guī)，復(fù)查頭CT出血量，并賜予止血措施，肝素鈉組必要時(shí)應(yīng)用魚(yú)精蛋白中和。爭(zhēng)論期間第8頁(yè)假設(shè)消滅過(guò)敏反響時(shí)，應(yīng)馬上停用藥物，可賜予抗過(guò)敏藥物，必要時(shí)可用激素治療。10、臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期42023.11—2023.1111、試驗(yàn)完畢后的隨訪和醫(yī)療措施：1監(jiān)查員：楊丹，岳輝監(jiān)察員職責(zé)：，具備各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查條件，估量有足夠多數(shù)量的受試者，參與爭(zhēng)論人員生疏試驗(yàn)方案中的要求；試驗(yàn)中監(jiān)察爭(zhēng)論者對(duì)試驗(yàn)方案的執(zhí)行狀況，在試驗(yàn)前是否取得了受試者的知情同意書(shū)，了解試驗(yàn)進(jìn)展?fàn)顩r，確認(rèn)受試者入選資格；確認(rèn)全部數(shù)據(jù)的記錄及報(bào)告正確完整，病例報(bào)告表填寫(xiě)完整正確，并與原始資料全都，全部錯(cuò)誤或遺漏均已改正，經(jīng)爭(zhēng)論者簽名并注明日期，核實(shí)入選受試者退出或失訪已在病例報(bào)告表中予以說(shuō)明；確認(rèn)不良大事均記錄在案，嚴(yán)峻不良大事在規(guī)定時(shí)間內(nèi)做出報(bào)告及記錄在案〔在24員會(huì)、藥監(jiān)部門及衛(wèi)生行政主管部門〕3，報(bào)告述明監(jiān)察日期、時(shí)間、檢查員姓名、檢查的覺(jué)察。幫助爭(zhēng)論者進(jìn)展必要的通知及申請(qǐng)事宜，向申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果。13、多中心試驗(yàn)：組長(zhǎng)單位：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬其次醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三病房〔主要爭(zhēng)論中心〕爭(zhēng)論者：付錦〔哈醫(yī)大二院神經(jīng)內(nèi)科三病房主任醫(yī)師，主要爭(zhēng)論者〕參與單位：黑龍江省其次醫(yī)院爭(zhēng)論者：宋莉石冬梅李丹丹各中心均認(rèn)可組長(zhǎng)醫(yī)院的倫理委員會(huì)審核結(jié)果第9頁(yè)爭(zhēng)論者會(huì)議時(shí)間：試驗(yàn)開(kāi)頭前、試驗(yàn)中期、試驗(yàn)總結(jié)階段各中心開(kāi)頭進(jìn)展試驗(yàn)：同時(shí)開(kāi)頭隨機(jī)入組各中心使用藥物狀況：試驗(yàn)用藥〔肝素鈉、波立維、拜阿司匹靈〕劑型、劑量及使用時(shí)間均依據(jù)試驗(yàn)方案中相應(yīng)規(guī)定進(jìn)展；對(duì)各中心爭(zhēng)論者要求：試驗(yàn)前均需參與由該試驗(yàn)申請(qǐng)者組織的培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容為試驗(yàn)方案，各中心爭(zhēng)論者均需嚴(yán)格依據(jù)試驗(yàn)要求進(jìn)展嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)化操作和執(zhí)行；試驗(yàn)結(jié)果承受評(píng)重量表評(píng)價(jià)，各個(gè)爭(zhēng)論中心爭(zhēng)論者在試驗(yàn)前需認(rèn)真學(xué)習(xí)各個(gè)量表的評(píng)定原則，標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展量表評(píng)估；各試驗(yàn)中心試驗(yàn)結(jié)果及數(shù)據(jù)每月準(zhǔn)時(shí)上交到申請(qǐng)者及主要爭(zhēng)論者手中，包括紙質(zhì)及電子版，要承受并協(xié)作監(jiān)查員的檢查，保證數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確、準(zhǔn)時(shí)、完整。附試驗(yàn)藥品說(shuō)明書(shū)：1、肝素鈉通用商品名：肝素鈉注射液英文名稱：HeparinSodiumInjection漢語(yǔ)拼音：GanSuNaZhusheye成分：類物質(zhì)。性狀：本品為無(wú)色至淡黃色的澄清液體適應(yīng)癥：于防治血栓形成或栓塞性疾病〔如心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等引起的布滿性血管內(nèi)凝血DIC等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。規(guī)格：2ml；12500用法用量：a5000～1000088000～1000010頁(yè)243000O～40000的效果；靜脈注射：首次5000～100004100/kg，用氯化鈉注射液稀釋后應(yīng)用；靜脈滴注：每日20230～400001000ml5000預(yù)防性治療：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手術(shù)之后，以防止深部靜脈血8-1250007不良反響：150U5～91折。肝功能不良者長(zhǎng)期使用可引起抗凝血酶-Ⅲ耗竭而血栓形成傾向。禁忌：〔、潰瘍病、創(chuàng)傷、產(chǎn)后出血者及嚴(yán)峻肝功能不全者禁用。留意事項(xiàng)：用藥期間應(yīng)定時(shí)測(cè)定凝血時(shí)間。【孕婦及哺乳婦女用藥】妊娠后期及產(chǎn)后用藥，有增加母體出血危急，需慎重用藥。【兒童用藥】50/kg,450-100；b.50/kg,以后按體外表積2420230/m2,參與氯化鈉注射液中緩慢靜點(diǎn)。【老年用藥】60強(qiáng)用藥隨訪。11頁(yè)【藥物相互作用】本品與以下藥物合用，可加重出血危急：①香豆素及其衍生物，可導(dǎo)致嚴(yán)峻的因子Ⅸ缺乏而致出血；并能誘發(fā)胃腸道潰瘍出血；③雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能；④腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血；⑤其他尚有利尿酸、組織纖溶酶原激活物〔t-PA、尿激酶、鏈激酶等。肝素并用碳酸氫鈉、乳酸鈉等訂正酸中毒的藥物可促進(jìn)肝素的抗凝作用；制透亮質(zhì)酸酶活性，故兩者應(yīng)臨時(shí)配伍使用，藥物混合后不宜久置；報(bào)道；硫酸慶大霉素、氫化考的松琥珀酸鈉、多粘菌素B、阿霉素、妥布霉素、萬(wàn)古霉素、頭孢孟多、頭孢氧哌唑、頭孢噻吩鈉、氯喹丙嗪、異丙嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥。【藥理作用】由于本品具有帶強(qiáng)負(fù)電荷的理化特性，能干擾血凝過(guò)程的很多環(huán)節(jié)，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。其作用機(jī)制比較簡(jiǎn)潔，主要通過(guò)與抗凝血酶Ⅲ〔AT-Ⅲ〕結(jié)合，而增加凝血酶原變?yōu)槟福灰种颇福瑥亩璧K纖維蛋白原變成纖維蛋白。【藥物過(guò)量】1％硫酸魚(yú)精蛋白溶液緩慢滴住，1mg100u【藥代動(dòng)力學(xué)】80%肝素與血漿白蛋白相結(jié)合，局部被血細(xì)胞吸附，局部可彌散到血管外組織間隙。由于分子量較大，不能通過(guò)胸膜、腹膜和胎盤組織。本品主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，腎臟排泄，其中少量以原形排出。靜12頁(yè)2.55因吸取個(gè)體差異較大，故總體持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)。血漿內(nèi)肝素濃度不受透析的影響。【貯藏】遮光、密閉，在陰涼處保存。【包裝】2ml，10/盒2、拜阿司匹靈通用商品名：阿司匹林腸溶片英文名稱：AspirinEnterie-coatedTablets漢語(yǔ)拼音：ASiPiLinChangRongPian成分乙酰氧基〕苯甲酸分子式: CHO984分子量: 180.16性狀本品為白色腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。適應(yīng)癥阿司匹林對(duì)血小板聚攏的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)13頁(yè)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危急因素者(冠心病家族史﹑糖尿病﹑血脂特別﹑高血壓﹑肥胖﹑抽煙史﹑50規(guī)格100mg用法用量用法:口服。腸溶片應(yīng)飯前用適量水送服。300mg，100-200mg。。100-200mg。降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn):每天100-200mg。降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):每天100-300mg。動(dòng)脈外科手術(shù)或介入(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，100-300mg。預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞:每天100-200mg。降低心血管危急因素者(冠心病家族史﹑糖尿病﹑血脂特別﹑高血壓﹑肥胖﹑抽煙史﹑50100mg。不良反響﹑﹑﹑胃十二指腸潰瘍。格外罕見(jiàn)的可能消滅胃腸道出血和穿孔，伴有試驗(yàn)室特別和臨床病癥。報(bào)道，如胃腸道出血﹑腦出血(血壓把握不良的高血壓患者和/或與抗凝血藥合用)，可能威逼生命。急性或慢性出血后可能導(dǎo)致貧血/缺鐵性貧血(如隱性的微出血)，伴有試驗(yàn)室特別和臨床病癥，例如虛弱，蒼白，低血壓。-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者消滅溶血和溶血性貧血。腎損傷及急性腎衰竭。過(guò)敏反響伴有相應(yīng)試驗(yàn)室特別和臨床病癥，包括哮喘病癥，輕度至中度的皮膚反響。14頁(yè)呼吸道﹑胃腸道和心血管系統(tǒng)，包括皮疹，蕁麻疹，水腫，瘙癢癥，心血管-呼吸系統(tǒng)不適，極罕見(jiàn)的嚴(yán)峻反響包括過(guò)敏性休克。極罕見(jiàn)的一過(guò)性肝損害伴肝轉(zhuǎn)氨酶上升。藥物過(guò)量時(shí)曾報(bào)道頭暈和耳鳴。禁忌以下?tīng)顩r禁用阿司匹林腸溶片:﹑非甾體抗炎藥導(dǎo)致哮喘的歷史；急性胃腸道潰瘍；出血體質(zhì)；妊娠的最終三個(gè)月。留意事項(xiàng)：以下?tīng)顩r時(shí)使用阿司匹林應(yīng)慎重:/抗炎藥/抗風(fēng)濕藥過(guò)敏，或存在其它過(guò)敏反響。﹑復(fù)發(fā)性潰瘍﹑胃腸道出血史。與抗凝藥合用(見(jiàn)藥物相互作用)。竭的風(fēng)險(xiǎn)。肝功能損害。如皮膚反響﹑瘙癢﹑風(fēng)疹)。血。低劑量阿司匹林削減尿酸的消退，可誘發(fā)痛風(fēng)。15頁(yè)孕婦3〔腭裂、心臟畸形〕危急性上升有關(guān)。但現(xiàn)有的資料缺乏以評(píng)估阿司匹林用于長(zhǎng)期治療〔劑量大于32,000母子參與的前瞻性爭(zhēng)論中，未顯示畸形危急性上升。150mg/〔300mg／天可能導(dǎo)致孕期延長(zhǎng)，母體子宮的收縮受抑制和胎兒的心肺毒性〔例如動(dòng)脈導(dǎo)管提前關(guān)閉。此外，母親和胎兒的出血風(fēng)險(xiǎn)增加。分娩前短期服用阿司匹林可導(dǎo)致胎兒顱內(nèi)出血，尤其是早產(chǎn)兒。因此全部含有阿司匹限的應(yīng)用于心血管和產(chǎn)科。哺乳期婦女般不需停頓哺乳。但常規(guī)服用或高劑量攝入時(shí)，應(yīng)盡早停頓哺乳。【兒童用藥】如未詢問(wèn)醫(yī)生，含有阿司匹林的藥物不應(yīng)用于兒童和青少年的伴或不伴發(fā)熱的病ReyeReye【老年用藥】老年用藥請(qǐng)參見(jiàn)留意事項(xiàng)，使用前詢問(wèn)醫(yī)生。禁用氨甲蝶呤〔劑量為15mg/周或更多：增加氨甲蝶呤的血液毒〔槳蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，削減氨甲蝶呤的腎去除〔見(jiàn)禁忌。合用時(shí)應(yīng)慎重：氨甲蝶呤〔劑量小于15mg/周：增加氨甲蝶呤的血液毒性〔水楊酸和氨甲蝶呤與血16頁(yè)槳蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，削減氨甲蝶呤的腎去除。者使用布洛芬可使阿司匹林的心血管保護(hù)作用受限〔見(jiàn)留意事項(xiàng)。高劑量的其它含水楊酸鹽的非甾體抗炎藥：由于協(xié)同作用，增加潰瘍和胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。促尿酸排泄的抗痛風(fēng)藥，如丙磺舒、苯磺唑酮：降低促尿酸排泄的作用〔競(jìng)爭(zhēng)腎管尿酸的消退。地高辛：由于削減腎清楚而增加地高辛的血漿濃度。抗糖尿病藥，例如胰島素、磺酰尿類：高劑量阿司匹林具有降血糖作用而增加降糖效果，并且能與磺酰尿類競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白。利尿藥與高劑量的阿司匹林合用：削減腎前列腺素的合成而降低腎小球?yàn)V過(guò)。醇治療后會(huì)增加水楊酸過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)。小球?yàn)V過(guò)。此外，降低抗高血壓的作用。丙戊酸：與血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合而增加丙戊酸的毒性。間。【藥理作用】水楊酸鹽毒性〔100mg/kg/2〕可能致需治療的慢性中毒，以及潛在的威逼生命的急性中毒〔過(guò)量，兒童偶然攝入導(dǎo)致中毒。慢性水楊酸鹽中毒可表現(xiàn)為隱性無(wú)特異病癥。輕度慢性水楊酸鹽中毒，或水楊酸反響，300mg/ml17頁(yè)電解質(zhì)和酸堿平衡。【藥物過(guò)量】阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成從而抑制血小板聚攏，其機(jī)理為不行逆的司匹林對(duì)血小板還有其他抑制作用。因此它可廣泛應(yīng)用于心血管疾病。0.3-1g林用于緩解苦痛和低熱，如感冒和流感，可降低體溫存解除關(guān)節(jié)肌肉苦痛。4-8g臨床前安全資料可影響孕卵著床，致胚胎毒性和胎毒性，子代學(xué)習(xí)力氣障礙。【藥代動(dòng)力學(xué)】10-200.3-23-6和穿過(guò)胎盤。葡糖苷酸、龍膽酸、龍膽尿酸。2-315【貯藏】遮光，密封在枯燥處保存。【包裝】18頁(yè)鋁塑包裝30/盒3、波立維：靜脈滴注:每日12500單位，加至氯化鈉注射液500ml0.13mg/min商品名稱：硫酸氫氯吡格雷片英文名稱：ClopidogrelHydrogenSulphateTablets漢語(yǔ)拼音：LiusuanqinglubigeleiPian成分(+)-(s)-α-鄰氯苯基-6，7-二氫噻吩[3，2-C]吡啶-5(4H)-酸酯硫酸氫鹽。CHClNOS·HSO1616 2 2 4419.9性狀硫酸氫氯吡格雷片75mg75另一面刻有《1171》字樣。適應(yīng)癥氯吡咯雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成大事：天、缺血性卒中患者〔76個(gè)月〕或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。·急性冠脈綜合征的患者ST段抬高性急性冠脈綜合征〔包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。規(guī)格：75mg用法用量19頁(yè)成人和老年人與或不與食物同服。對(duì)于急性冠脈綜合征的患者：ST〔Q〕患者，應(yīng)以單mg75mg1次連續(xù)服藥〔75mg-325mg/日。由于服用較高劑量的阿司匹林有較高的出血危急性，故推舉阿司匹林3-ST段抬高性急性心肌梗死：應(yīng)以負(fù)荷量氯吡格雷開(kāi)頭，然后以75mg1次，合用7544〔參見(jiàn)藥效學(xué)特性。兒童和未成年人：尚無(wú)在兒童中使用的閱歷。已在42,0009000例患者治療不少于1CAPRIE，CURE，CLARITYCOMMITCAPRIE325mg/75mg/日的耐受性出血性疾患：在CAPRIE爭(zhēng)論，承受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血大事的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴(yán)峻出血大事的發(fā)生率分別為1.4%、1.6%。承受氯吡2.0%，0.7%需住院治療；承受阿司匹林2.7%1.1%。與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血大事的發(fā)生率較高〔7.3%比6.5%〕但兩個(gè)治療組的嚴(yán)峻大事發(fā)生率相像〔0.6%0.4%。兩個(gè)治療組的最常見(jiàn)不良大事為：/血腫，和鼻出血。其他發(fā)生率較低的大事為血腫、血尿和眼部出血〔主要是結(jié)膜出血。0.4%0.5CURE20頁(yè)無(wú)顯著性增加〔2.2%：1.8%和0.2%：0.2%，氯吡格雷+阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)峻、較小和其他出血的危急性顯著增高：無(wú)生命危急的嚴(yán)峻出血〔氯吡格雷+阿司匹林：1.6%；勸慰劑+阿司匹林：1.0%；胃腸道、針刺部位和小量出血〔氯吡格雷+5.1%；勸慰劑+阿司匹林：2.4%0.1%。氯吡格雷+阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)峻出血大事的發(fā)生率是劑量依靠性的〔＜100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；＞200mg：4.9%是劑量依靠性的〔100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；＞200mg：4.0%。〕危急性漸漸降低：0-1〔氯吡599/6259，9.6%；413/6303，6.6%；1-3〔氯吡格雷：276/6123，4.5144/61682.3%3-6〔228/60373.81.66-9個(gè)月〔162/50053.2%；勸慰劑74/49721.59-12〔73/3841，1.9%；40/3844，1.0%。7〔氯4.4%；5.359.6%、6.3%。分別為17.4%和12.9%。在兩組中大量出血的發(fā)生率是相像的〔氯吡格雷+阿司匹林：1.31.1%。在按基線特征、纖溶劑類型或有無(wú)肝素治療劃分的各亞組中狀況全都。致死性出血的發(fā)生率〔0.8%，勸慰劑+阿司匹林以及顱內(nèi)出血的發(fā)生率〔氯吡格雷+阿司匹林：0.5%，勸慰劑+阿司匹林：0.7%〕均較低，在兩組間較為接近。〔氯吡格0.6%，和勸慰劑+阿司匹林：0.5%。血液學(xué)特別：在CAPRIE爭(zhēng)論中承受氯吡格雷阿司匹林治療的患者分別有4〔0.04%2消滅嚴(yán)峻的中性白細(xì)胞削減〔中性白細(xì)胞＜0.45×10/l9599例承受氯吡格雷治療的患者中有兩例消滅中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)為 零而阿司匹林組的9586個(gè)病人中無(wú)人消滅這種狀況。氯吡格雷治療的患 者有一例發(fā)生再生障礙性貧血。氯吡格雷、阿司21頁(yè)CAPRIE，CURE，CALRITYCOMMIT0.1%的不良反響，全部〔＞1/100＜1/10〔＞1/1,000＜1/100〔＞1/10,000，＜1/1,00中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)特別：-不常見(jiàn)：頭痛、頭昏和感覺(jué)特別-罕見(jiàn)：眩暈胃腸道系統(tǒng)特別：-常見(jiàn)：腹瀉、腹痛和消化不良和凝血特別：皮膚和附屬器特別：-不常見(jiàn)：皮疹和瘙癢白細(xì)胞和RES〔網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)〕特別：上市后閱歷一個(gè)月內(nèi)。出血：報(bào)道有些出血患者伴有致死性后果〔特別是顱內(nèi)、胃腸道和腹膜后出血皮膚出血〔紫癜、肌肉-骨骼出血〔關(guān)節(jié)積血、血腫、眼睛出血〔結(jié)膜、眼內(nèi)、視網(wǎng)〔咯血、肺出血、血尿和手術(shù)傷口出血均已有報(bào)道；已有患者服用氯吡格雷+阿司匹林，或氯吡格雷+阿司匹林+肝素引起嚴(yán)峻出血的報(bào)道〔參見(jiàn)留意事項(xiàng)和禁忌。〔按MedDRA〕1/10000。在每個(gè)發(fā)生率分組中，不良反響依據(jù)其嚴(yán)峻程度遞減進(jìn)展排序。22頁(yè)血液和淋巴系統(tǒng)特別：〔TTP〔1/202300〔見(jiàn)留意事項(xiàng)嚴(yán)峻的血小板削減癥〔30×10/l，粒細(xì)胞削減，粒細(xì)胞缺乏癥，再生障礙性貧血／全血細(xì)胞削減癥和貧血。精神特別：-格外罕見(jiàn)：意識(shí)混亂、幻覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)特別：-格外罕見(jiàn)：味覺(jué)紊亂胃腸道特別：-格外罕見(jiàn)：胰腺炎，結(jié)腸炎〔包括潰瘍性或淋巴細(xì)胞性結(jié)腸炎肝膽特別：-格外罕見(jiàn)：急性肝衰竭、肝炎皮膚和皮下組織特別：〔多形性紅斑〕紅斑疹、蕁麻疹、濕疹、扁平苔癬。腎和尿道特別：-格外罕見(jiàn)：腎小球腎炎禁忌：b.嚴(yán)峻肝臟損害。d.哺乳〔參見(jiàn)妊娠和哺乳〕留意事項(xiàng)：/素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa〔GPⅡb/Ⅲa〕拮抗劑或溶栓藥物治療病人應(yīng)慎用氯吡格雷，23頁(yè)〔參〕7〔的患者慎用。〔單用或與阿司匹林合用時(shí)止血時(shí)間可能比尋常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告特別出血狀況〔部位和出血時(shí)間。在安排任何手術(shù)前和服用任何藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。〔TTP其特征為血小板削減、微血管病性溶血性貧血，伴有神經(jīng)學(xué)表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTPCYP2C19CYP2C19堵塞后心血管大事的發(fā)生率較高。之外的聯(lián)合治療應(yīng)慎重應(yīng)用。類患者中應(yīng)慎用氯吡格雷。的患者不應(yīng)使用此藥。服用氯吡格雷后，未見(jiàn)對(duì)駕駛或機(jī)械操作產(chǎn)生影響。【孕婦及哺乳婦女用藥】·懷孕期胎/天胎兒的發(fā)育、分娩或誕生后成長(zhǎng)存在有害作用。·哺乳期24頁(yè)對(duì)大鼠的爭(zhēng)論說(shuō)明氯吡格雷和/或其代謝物可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。【兒童用藥】尚無(wú)在兒童中使用的閱歷。【老年用藥】參見(jiàn)【用法用量】【藥物相互作用】/素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa〔GPⅡb/Ⅲa〕拮抗劑或溶栓藥物治療病人應(yīng)慎用氯吡格雷，〔參〕7〔的患者慎用。〔單用或與阿司匹林合用時(shí)止血時(shí)間可能比尋常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告特別出血狀況〔部位和出血時(shí)間。在安排任何手術(shù)前和服用任何藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。〔TTP其特征為血小板削減、微血管病性溶血性貧血，伴有神經(jīng)學(xué)表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTPCYP2C19CYP2C19堵塞后心血管大事的發(fā)生率較高。之外的聯(lián)合治療應(yīng)慎重應(yīng)用。腎功能損害患者應(yīng)用氯吡格雷的閱歷有限，所以，這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷。對(duì)于可能25頁(yè)類患者中應(yīng)慎用氯吡格雷。的患者不應(yīng)使用此藥。服用氯吡格雷后，未見(jiàn)對(duì)駕駛或機(jī)械操作產(chǎn)生影響。【藥物過(guò)量】進(jìn)展適當(dāng)?shù)奶幚怼Ｐ“蹇赡孓D(zhuǎn)氯吡格雷的作用。氯吡格雷是一種血小板聚攏抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷〔ADP〕與它的血小GPⅡb/ⅢaADP小板的更全都。氯吡格雷75mg，每日一次重復(fù)給藥，從第一天開(kāi)頭明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚攏，3-775mg5毒理學(xué)爭(zhēng)論：75mg/25人體承受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒(méi)有作用。〔胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐。77mg/kg78104癌的證據(jù)。此劑量的血藥濃度較人類的推舉劑量〔75mg〕25經(jīng)過(guò)一系列體內(nèi)和體外試驗(yàn)證明氯吡格雷無(wú)基因毒性作用。26頁(yè)〔略微毒性〕或間接〔味道不好〕作用。【藥代動(dòng)力學(xué)】75mg20.00025mg/L50%的藥物被吸取。75mg1小時(shí)后達(dá)峰〔3mg/l。氯吡格雷是一種前體藥。氯吡格雷經(jīng)氧化生成2-氧基-氯吡格雷，繼之水解水解形成活〔一種硫醇衍生物P450

2B63A41A1、不行逆地與血小板受體結(jié)合，從而抑制血小板聚攏。但在血漿中未檢測(cè)到此種代謝物。50-150mg〔血漿濃度與劑量成正比。體外試驗(yàn)顯示，氯吡格雷及其主要循環(huán)代謝物與人血漿蛋白呈可逆性結(jié)合〔分別為98%94，在很廣的濃度范圍內(nèi)為非飽和狀態(tài)。14C550%由尿液排出，約46%由糞便排出，一875mg〔5-15ml/min〕的主要循環(huán)代謝物的血漿濃度低于中度腎損害的病人〔肌酐去除率30-60ml/min〕和安康志愿者。與安康受試者相比，盡管對(duì)ADP25%75mg耐受性良好。classAB〕病人單劑量、多劑量服用氯吡格75mg27頁(yè)于安康志愿者幾倍。然而，肝硬化組和安康志愿者組間血中主要循環(huán)代謝物濃度、對(duì)3.16【貯藏】沒(méi)有特別的貯存要求。【包裝】鋁塑泡罩包裝。7片/盒；28片/盒【有效期】36附參考文獻(xiàn)：【1】TothC,VollC.Validationofaweight-basednomogramfortheuseofintravenousheparinintransientischemicattackorstroke.[J].Stroke,2023,33(3):670-674.【2】MokinM,Kass-HoutT,Kass-HoutO,etal.Intravenousheparinforthetreatmentofintraluminalthrombusinpatientswithacuteischemicstroke:acaseseries[J].JournalofNeurointerventionalSurgery,2023,5(2):144-150.【3】KangK,DongWK,ParkHK,etal.Optimaldosingofintravenousunfractionatedheparinbolusintransientischemicattackorstroke.[J].Clinical&AppliedThrombosis/hemostasisOfficialJournaloftheInternationalAcademyofClinical&AppliedThrombosis/hemostasis,2023,16(2):126-131.【4】W-PheuschmannS.DeterminantsofIVheparintreatmentinpatientswithischemicstroke.[J].DkgestoftheWorldLatestMedicalInformation,2023,63(12):2407-2409.【5】RothwellPM,GilesMF,FlossmannE.Asimplescore(ABCD)toidentifyindividualsathighearlyriskofstrokeaftertransientischaemicattack.[J].Lancet,2023,366(2):29-36.【6】TheInternationalStrokeTrial(IST):arandomisedtrialofaspirin,subcutaneous【7】ChenZM.CAST:randomisedplacebo-controlledtrialofearlyaspirinusein20 000patients【7】ChenZM.CAST:randomisedplacebo-controlledtrialofearlyaspirinusein20 000patientswithacuteischaemicstroke[J].Lancet,1997,349(9066):1641-1649.28頁(yè)【8】CAPRIEsteeringCommitte．Arandomizeblindedtrialofclopidogrelversusinpatientsatriskofischemicevents(CAPRIE)．Lancet，1996，348：1329-1339。【9】AdamsHPJr,delZoppoG,AlbertsMJ,eta1.Guidelinesfortheearlymanagementofadultswithischemicstroke:aguidelinefromtheAmericanHeartassociation/AmericanStrokeAssociationStrokeCounci1.ClinicalCardiologyCouncil,CardiovascularRadiologyandInterventionCouncil,andtheAtheroscleroticPeripheralVascularDiseaseandQualityofCareOutcomesinResearchInter-disciplinaryWorkingGroups:theAmericanAcademyofNeurologyaffirmsthevalueofthisguidelineasaneducationaltoolforneurologists[J].Stroke,2023,38(5):1655-l711.【10EuropeanStrokeOrganization(ESO)ExecutiveCommittee,ESOWritingCommittee．GuidelinesformanagementofischaemicstrokeandTIA2023[J].CerebrovascDis,2023,25(5):457-507.【11BaigentC，BlackwellL，CollinsR，eta1．Aspirinintheprimaryandsecondarypreventionofvasculardisease：collaborativemeta—analysis0findividualparticipantdatafromrandomisedtrials．Lancet，2023，37318491860．【12】中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰組,中國(guó)急性缺血性腦2023[J]．中華神經(jīng)科雜志，2023,43(2):146—152[J].【13】HassanAE，ZacharatosH，SuriMF，eta1．DrugevaIuationofclopidogrelinpatientswithischemicstroke[J]．ExpertOpin[J].【14】2023,06:35-40.DOI:doi:doi:10.3969/j.issn.1672-9248.2023.02.008.【15WongKS,ChenC,FuJ,etal.Clopidogrelplusaspirinversusaspirinaloneforreducingembolisationinembolisationinpatientswithacutesymptomaticcerebralorcarotidarterystenosis(CLAIRstudy):arandomised,open-label,blinded-endpointtrial.[J].LancetNeurology,2023,9(5):489–497.【16MarkusHS.DualAntiplateletTherapyWithClopidogrelandAspirininSymptomaticCarotidStenosisStenosisEvaluatedUsingDopplerEmbolicSignalDetectionTheClopidogrelandAspirinforReductionofEmboliinSymptomaticCarotidStenosis(CARESS)Trial[J].Circulation,2023,29頁(yè)111(17):2233-2240.111(17):2233-2240.KennedyKennedyJ,HillMD,RyckborstKJ,etal.Fastassessmentofstrokeandtransientischaemicattackattacktopreventearlyrecurrence(FASTER):arandomisedcontrolledpilottrial[J].LancetNeurology,2023,6(11):961-969.KennedyKennedyJ,HillMD,RyckborstKJ,etal.Fastassessmentofstrokeandtransientischaemicattack