項目十

經(jīng)皮給藥制劑制備軟膏劑制備

軟膏劑的制備

制備方法

選擇依據(jù)

制備過程：基質(zhì)處理→配制軟膏→灌裝→包裝研和法熔和法乳化法軟膏劑類型生產(chǎn)規(guī)模設備條件1、基質(zhì)的處理（油脂性基質(zhì)）（1）質(zhì)純：可直接取用（2）質(zhì)差：加熱細布150℃1h基質(zhì)熔融純基質(zhì)即得或120目篩熱濾滅菌、除水2、藥物的加入方法原則：減少軟膏劑的局部刺激。要求：制劑均勻、細膩，不含固體粗粒，藥物分散越細，藥效越好。加藥方法：（1）藥物不溶于基質(zhì)時，碎成過六號篩的粉末少量基質(zhì)藥粉研勻+基質(zhì)（等量遞加法）藥粉糊狀+基質(zhì)（等量遞加法）

液體成分（液蠟、植物油、甘油等）

（2）藥物可溶于基質(zhì)時：①油溶性藥物：溶解于液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻，制成油脂性軟膏劑。②水溶性藥物：溶于少量水中，再與水溶性基質(zhì)混勻，制成水溶性基質(zhì)軟膏劑；也可用少量水溶解后，用羊毛脂吸收后，加到油脂性基質(zhì)中。

（3）半固體黏稠性藥物：如魚石脂，有一定極性，不易與凡士林混勻，可先與等量蓖麻油或羊毛脂混合后，再加到凡士林等油脂性基質(zhì)中。（4）共熔性成分共存時（樟腦、薄荷腦、麝香草酚）：

研磨共熔+基質(zhì)混勻。單獨時+少量適宜溶劑溶解+基質(zhì)混勻（或溶于約40℃的基質(zhì)中）（5）中藥浸出物濃縮液體（煎劑、流浸膏劑）稠膏+基質(zhì)混勻研磨固體（浸膏）+少量水或稀醇糊狀+基質(zhì)混勻（6）受熱易破壞或揮發(fā)性藥物，應等到基質(zhì)冷卻至40℃以下再加入，以減少破壞或損失。3、制備方法（1）研和法適用：基質(zhì)的各組分及藥物在常溫下能均勻混合

不耐熱的藥物操作方法：研和適量基質(zhì)＋藥粉糊狀＋其余基質(zhì)等量遞加混勻至無顆粒感即得子項目二氣霧劑制備

制備器械：①油脂性軟膏：軟膏刀、板（小量）②有液體或刀板困難者：乳缽③大量用機械（三滾筒研磨機）特點：不如熔和法方便省力。

（2）熔和法普遍使用

適用性：①基質(zhì)熔點較高，常溫不能與藥混勻者②主藥可溶于基質(zhì)時③適于大量或小量制備

特別適用于含固體的基質(zhì)加入順序：

先高熔點基質(zhì)→低熔點基質(zhì)→液體→藥粉緩加-----→冷凝成膏狀立式軟膏灌裝機攪拌子項目二氣霧劑制備

注意：①冷卻速度不可過快，以防基質(zhì)中高熔點組分呈塊狀析出。②冷凝為膏狀后應停止攪拌，以免帶入過多氣泡。③為防止基質(zhì)過熱，基質(zhì)大部分熔化后停止加熱，利用余熱將全部基質(zhì)熔化④揮發(fā)性成分應等冷至室溫時加入⑤大量生產(chǎn)含不溶性藥物粉末的軟膏劑時，經(jīng)上述一般攪拌、混合后若不夠均勻細膩，可通過研磨機進一步研勻。制備器械：水浴+蒸發(fā)皿。蒸氣夾層鍋。三滾筒軟膏研磨機。（3）乳化法適用：乳劑型基質(zhì)操作方法：

油溶性物

水溶性物混合攪至乳膏狀熔化≥80℃加熱水浴80℃油、水兩相混合方法：①含少量分散相的乳劑系統(tǒng)：分散相②多數(shù)乳劑系統(tǒng)：連續(xù)相

③連續(xù)或大批量生產(chǎn)（機械）：兩相同時摻合注意：①不溶性組分應最后加入，混勻②大量生產(chǎn)時，常致成品不夠細膩，可在乳膏冷卻至30℃左右時，加用膠體磨或軟膏研磨機使其更均勻細膩。加入連續(xù)相分散相逐漸加到項目十

經(jīng)皮給藥制劑制備

軟膏劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存

(四)軟膏劑的質(zhì)量檢查1、外觀：色勻、細膩、無污物、無粗糙感2、熔點：近凡士林，按藥典測3、稠度：以插入度表示

如：o/w型基質(zhì)，25℃時插入度為200-3004、酸堿度：按藥典方法測定子項目二氣霧劑制備

5、刺激性

要求：軟膏劑不能有刺激性

涂于皮膚或黏膜時，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等。（控制pH、藥物、基質(zhì)不得過敏）測定方法：

兔背、眼黏膜涂敷、貼敷手臂、大腿內(nèi)側，24小時，無發(fā)紅、起泡、充血、或過敏。子項目二氣霧劑制備

6、穩(wěn)定性

項目與要求：

性狀（稠度、酸堿度、涂展性）、鑒別、含量測定、衛(wèi)生學檢查、刺激性等在一定時間內(nèi)應符合規(guī)定。測定方法：加速試驗法

軟膏裝入密閉容器中填滿：1-3個月，上述項目應合格恒溫箱（39℃±1℃）室溫（25℃±3℃）冰箱（5℃±2℃）乳膏應做耐熱、耐寒試驗

一般雪花膏基質(zhì)不耐熱

38-40℃不破裂為合格。

室溫下，以轉速2500r/min進行離心法測定，半小時不應有分層現(xiàn)象55℃恒溫6小時-15℃放置24小時應無油水分離子項目二氣霧劑制備

7、藥物釋放、穿透及吸收的測定（1）體外試驗法包含：①離體皮膚②半透膜擴散③凝膠擴散法④微生物法（2）體內(nèi)試驗法子項目二氣霧劑制備

8、其他檢查

（1）粒度

（2）裝量

（3）無菌

（4）微生物限度子項目二氣霧劑制備

（五）軟膏劑的包裝與貯藏1、常用包裝材料：金屬盒、塑料盒、蠟紙盒等大量生產(chǎn)多采用錫、鋁或塑料制的軟膏管，不能與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。包裝的密封性要好。2.包裝器械

錫管包裝多采用軟膏錫管填充劑及軋尾機等，藥廠多采用軟膏自動灌封機，將裝管、軋尾、裝盒等工序聯(lián)動操作。3、貯藏：應保存于陰涼干燥處，以免基質(zhì)、藥物的混合均勻性受影響或產(chǎn)生化學分解。

項目十

經(jīng)皮給藥制劑制備

軟膏劑概述一、軟膏劑概述軟膏劑是藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度并容易涂布于皮膚、黏膜或創(chuàng)面的半固體外用制劑。其中用乳劑型基質(zhì)的亦稱乳膏劑。軟膏劑用途：局部治療：保護、潤滑全身治療：透皮治療系統(tǒng)

軟膏劑一般由藥物、基質(zhì)和附加劑組成。基質(zhì)在軟膏劑中主要作賦形劑，有時對藥物的藥效會產(chǎn)生影響；附加劑（抗氧化劑、抑菌劑、保濕劑等）主要起增加藥物和基質(zhì)的穩(wěn)定性、保證或促進藥效的作用。軟膏劑組成：子項目二氣霧劑制備軟膏劑分類

按分散系統(tǒng)分類：

溶液型混懸型乳劑型選用適宜基質(zhì)均勻、細膩，無刺激性及其他不良反應，可加入乳化劑、保濕劑、防腐劑、抗氧劑、透皮吸收促進劑等附加劑黏稠性適當，易于涂布，性質(zhì)穩(wěn)定：無酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象，用于潰瘍創(chuàng)面的應無菌除另有規(guī)定，軟膏劑應遮光密閉儲存包裝材料不與藥物發(fā)生物理或化學變化軟膏劑的質(zhì)量要求項目十

經(jīng)皮給藥制劑制備

軟膏劑（二）軟膏劑常用基質(zhì)子項目二氣霧劑制備軟膏基質(zhì)的選擇：1、基質(zhì)的作用：賦形劑、藥物載體（使軟膏劑具一定的稠度、黏著性、涂展性）2、選用適宜的基質(zhì)是制造符合治療要求、品質(zhì)優(yōu)良的軟膏劑的關鍵。3、選擇依據(jù)：據(jù)藥性、基質(zhì)的性質(zhì)及用藥目的來具體分析合理選用。

理想基質(zhì)的要求子項目二氣霧劑制備1、性質(zhì)穩(wěn)定2、無生理活性、刺激性和過敏性3、有適宜的稠度，易涂布，在不同溫度、不同氣溫下很少變化4、有一定的吸水性

5、不妨礙皮膚的正常功能，釋藥性能好6、易洗除，不污染皮膚和衣物

軟膏基質(zhì)的種類

油脂性水溶性乳劑型（W/O型，O/W型）1、油脂性基質(zhì)

優(yōu)點潤滑性好，無刺激性，涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用；皮膚保護、軟化作用強，不易長菌；較穩(wěn)定，可與多種藥物配伍。缺點油膩性大、疏水性強，釋藥性能差，不適用于有多量滲出液的創(chuàng)面，不易用水洗除。適用適于遇水不穩(wěn)定的藥物。子項目二氣霧劑制備油脂性基質(zhì)（強疏水性基質(zhì)）分類

烴類類脂類動、植物油脂等（1）烴類①凡士林——最常用的油脂性基質(zhì)凡士林（軟石蠟）分類：

黃凡士林、白凡士林

特點

優(yōu)點：無刺激性，有適宜的黏稠性和涂布性，可單獨用作基質(zhì)

缺點：釋藥性、皮膚穿透性差，吸水性差

適用：能與多數(shù)藥物配伍，特適于遇水不穩(wěn)定藥，特適于皮表病變

不適用：急性炎癥和有多量滲出液的患處不能與較大量的水性藥液配伍加入羊毛脂、鯨蠟醇等可增加吸水性；②固體石蠟和液狀石蠟用于調(diào)節(jié)其他基質(zhì)的稠度③硅酮:理想的疏水性基質(zhì)

對皮膚無毒、無刺激，潤滑、易涂布，不妨礙皮膚正常功能，穿透好，不污染衣物。阻擋日光對皮膚曬傷的作用，可用于防曬霜不適宜作眼膏劑基質(zhì)（對眼有刺激）（2）類脂類

為高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物。特點：多與油脂性基質(zhì)合用，增加其吸水性，有乳化作用常用基質(zhì)

羊毛脂蜂蠟與鯨臘

①羊毛脂

為淡棕黃色黏稠半固體，

微臭，熔點36-42℃

吸水性強，吸水后為W/O型乳劑基質(zhì)；有利于藥物透皮吸收過于黏稠，不單獨用作基質(zhì)；常與凡士林合用，增加其吸水性與皮膚穿透性

②蜂蠟與鯨臘弱W/0型乳化劑輔助乳化劑的作用調(diào)節(jié)乳劑型基質(zhì)的稠度或增加基質(zhì)的穩(wěn)定性

（3）油脂類

麻油、棉籽油、花生油等植物油常與熔點較高的蠟類等固體油脂性基質(zhì)熔合，得到適宜稠度的基質(zhì)。易氧化酸敗。

氫化植物油等較穩(wěn)定，不易酸敗，也可用作基質(zhì)

2、水溶性基質(zhì)

定義：

是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)膠溶在水中形成的半固體凝膠。

特點：涂展性好，無油膩性，易洗除；釋放藥物及皮膚穿透性能好；易霉敗，水分易蒸發(fā)，需加入保濕劑與防腐劑

常作為防油保護性軟膏的基質(zhì)。子項目二氣霧劑制備常用品種

（1）甘油明膠：特適于含維生素類營養(yǎng)性軟膏

（2）淀粉甘油：可用作眼膏劑的基質(zhì)

（3）纖維素衍生物類：

不能與強酸及汞、鐵、鋅等重金屬離子配伍。

（4）聚乙二醇類：重要的親水性基質(zhì)

不可與苯甲酸、鞣酸、苯酚合用，不能與含酚類的防腐劑（羥苯酯類）合用潤滑、保護作用差，長期使用可引起皮膚干燥

主要作防護軟膏

子項目二氣霧劑制備3、乳劑型基質(zhì)

定義：乳劑型基質(zhì)是由水相、油相借乳化劑的作用在一定溫度下乳化而成的半固體基質(zhì)。

組成：油相（固體或半固體）、水相、乳化劑類型（1）水包油（O/W）型：又稱“雪花膏”（2）油包水（W/O）型：又稱“冷霜”特點對油、水均有一定的親和力，對皮膚正常功能影響小，易清洗不適于遇水不穩(wěn)定的藥物禁用于糜爛、潰瘍、水泡及化膿性創(chuàng)面。常用乳化劑（1）肥皂類

一價皂——最常用的是有機堿與硬脂酸形成的基質(zhì)（o/w型），涂后水分蒸發(fā)成硬脂酸膜而保護。多價皂——由二三價的金屬（鈣、鎂等）氫氧化物與脂肪酸作用形成w/o型乳劑基質(zhì)（2