體外診斷試劑產(chǎn)品說明書編寫相關要求2015年8月廣州基本原則滿足法規(guī)的基本要求

反映產(chǎn)品的基本信息:預期用途、試驗方法、對試驗結(jié)果的解釋、注意事項等

指導使用者正確操作、臨床醫(yī)生準確的理解和合理的應用試驗結(jié)果

根據(jù)自身產(chǎn)品的特點和臨床使用目的編寫主要內(nèi)容&目的主要內(nèi)容：

對體外診斷試劑產(chǎn)品說明書編寫的格式及各項內(nèi)容的撰寫進行了詳細的說明。目的：通過本次講解，加深對產(chǎn)品說明書編寫相關要求的理解。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本說明書廠家監(jiān)管窗口用戶審批點擊添加文本主要原材料臨床評價分析性能參考范圍證明性文件綜述資料穩(wěn)定性研究點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本說明書生產(chǎn)工藝中心說明書相關法規(guī)文件國食藥監(jiān)總局令第6號國食藥監(jiān)總局[2014]第17號與醫(yī)療器械產(chǎn)品說明書區(qū)別被作為醫(yī)療器械注冊證一部分說明書指導原則對說明書編寫影響。2014年10月1日之前國食藥監(jiān)械[2007]240號2014年10月1日之后國食藥總局[2014]第17號產(chǎn)品說明書項目設置變化:舊版說明書設置20項新版說明書設置19項產(chǎn)品名稱檢驗結(jié)果的解釋包裝規(guī)格檢驗方法的局限性預期用途產(chǎn)品性能指標檢驗原理注意事項主要組成成分標識的解釋儲存條件及有效期參考文獻適用儀器基本信息樣本要求醫(yī)療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術要求編號檢驗方法說明書核準及修改日期陽性判斷值或者參考區(qū)間舊版說明書新版說明書主要組成成份主要組成成分參考值（參考范圍）陽性判斷值或者參考區(qū)間無標識的解釋生產(chǎn)企業(yè)基本信息醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號無醫(yī)療器械注冊證書編號醫(yī)療器械注冊證（備案憑證）編號/產(chǎn)品技術要求編號產(chǎn)品標準編號說明書批準及修改日期說明書核準及修改日期被測物質(zhì)名稱XXX抗原、XXX抗體、XXX核酸等。用途方法或者原理診斷血清、檢測試劑、測定試劑盒、校準品、質(zhì)控品等。酶聯(lián)免疫吸附法、膠體金法等，應加括號。產(chǎn)品名稱產(chǎn)品通用名稱=被測物質(zhì)名稱+用途+（方法或者原理）產(chǎn)品名稱變化

依據(jù)《辦法》第二十一條

刪除商品名稱項

只包含通用名稱和英文名稱

將分類目錄和國家/行業(yè)標準納入產(chǎn)品名稱特殊情形一、如果被測物組分較多或者有其他特殊情況，可以采用與產(chǎn)品相關的適應癥名稱或者其他替代名稱。示例1：食物特異性免疫球蛋白G（IgG）抗體檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）示例2：生化多項目質(zhì)控品產(chǎn)品名稱二、多水平質(zhì)控品，不同濃度水平按不同注冊單元申報，可增加有關濃度或賦值的描述性詞語。示例1：C反應蛋白質(zhì)控品（高值）示例2：脂類質(zhì)控品（水平1）產(chǎn)品名稱三、除特殊用途產(chǎn)品可在通用名稱中注明樣本類型外，其余產(chǎn)品的通用名稱中均不應當出現(xiàn)樣本類型、定性/定量等內(nèi)容。產(chǎn)品名稱英文名稱境內(nèi)產(chǎn)品：如有英文名稱，注冊時說明。英文翻譯應準確。境外產(chǎn)品：使用境外所用英文名稱，與原文資料中的描述應一致。16產(chǎn)品名稱需注意的問題一、被測物、方法學名稱應規(guī)范。二、通用名稱第二部分“用途”應采用檢測用途。三、避免采用修飾性文字及臨床適用癥。包裝規(guī)格可測試的樣本數(shù)或裝量

除國際通用計量單位外，其余內(nèi)容均應采用中文進行表述。示例1:1mL×5、10mL×50。示例2:試劑1（R1）：100測試/盒，試劑2（R2）：100測試/盒。如產(chǎn)品有不同組分,可以寫明組分名稱。

如有貨號，可增加貨號信息。示例：0000001（貨號）：2×200mL；0000002（貨號）：5×200mL。包裝規(guī)格格式要求：單一包裝規(guī)格，可以不加標點符號。多個包裝規(guī)格，按照分隔層次分別使用頓號逗號、分號進行區(qū)分，以句號結(jié)束。不建議采用列表形式進行描述。示例1：96人份/盒示例2：48人份/盒、96人份/盒。示例3：抗體試劑：10mL×2，緩沖液：10mL×2；

抗體試劑：10mL×2，緩沖液：10mL×2。包裝規(guī)格預期用途明確產(chǎn)品預期用途，是干什么用，怎么用。產(chǎn)品預期用途：明確定量，定性，半定量，明確樣本類型明確被測物的臨床意義需注意的問題：一、聲稱內(nèi)容均應有資料作為支持。分析性能評估資料、臨床評價資料等。二、應全部使用中文表述，普遍認可的英文縮寫可標注，無適當中文表述可采用英文或者縮寫表示。示例：前列腺特異性抗原（PSA）、乙型肝炎病毒（HBV）、C反應蛋白。預期用途需注意的問題：三、校準品、質(zhì)控品、聯(lián)檢類需明確所有項目。示例：本產(chǎn)品用于葡萄糖、乳酸、尿素和肌酐項目檢測的質(zhì)量控制。四、臨床適應癥的內(nèi)容影響產(chǎn)品分類。示例：鐵蛋白,HCG預期用途需注意的問題：五、樣本類型應明確。六、血型定型類產(chǎn)品，需注明：

“本產(chǎn)品不適用于血源篩查”。七、慎用早期診斷、預測、預后……。預期用途舉例：自測用血糖預期用途一般要求1.寫明產(chǎn)品用于定量檢測新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度，檢測部位可以是手指或手掌及上臂等。2.寫明產(chǎn)品所適用的其它樣本類型。如：靜脈血（注明抗凝劑）、動脈血、新生兒血等。3.明確寫明該產(chǎn)品可以由專業(yè)人士或患有糖尿病的用戶在家中或在醫(yī)療單位進行血糖監(jiān)測。4.說明此產(chǎn)品只用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測，不能用于糖尿病的診斷和篩查。舉例：腫瘤個體化基因說明書預期用途一般要求1.明確產(chǎn)品體外定性或定量檢測。。。（腫瘤類型，樣本類型和經(jīng)過驗證可檢測的基因靶點）突變基因。預期用途2.臨床背景介紹，包括相關人群、腫瘤組織類型、樣本類型、待測靶基因序列特征及選擇依據(jù)，靶基因及其表達蛋白在惡性腫瘤進程中作用，相關藥物或其他治療及其作用機理、與待測突變位點存在關系等。3.試劑盒用于特定腫瘤患者人群預期用途4明確說明該試劑盒僅用于對特定腫瘤患者靶基因序列的檢測，其檢測結(jié)果僅供臨床參考，不應作為患者個體化治療的唯一依據(jù)，臨床醫(yī)生應結(jié)合患者病情、藥物適應癥、治療反應及其他實驗室檢測指標等因素對檢測結(jié)果進行綜合判斷。注意問題：特定問題要進行特殊限定。預期用途預期用途+檢驗原理確定臨床框架詳細說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。

如：文字描述，反應方程式，圖示等。檢驗原理舉例：二類血糖產(chǎn)品

詳細描述產(chǎn)品進行血糖檢測的原理，主要反應酶及輔酶、底物等內(nèi)容，如NAD-GDH

、FAD-GDH、PQQ-GDH、GOD等。并詳細描述檢測過程，應使用反應方程式的形式對檢測原理進行詳細描述。檢驗原理1對試劑盒檢測能夠覆蓋的所有突變位點或突變類型進行詳細描述，對引物及探針設計、不同樣品反應管組合、對照品設置及熒光信號檢測原理等進行逐項介紹。2核酸分離/純化方法、原理等。3試劑盒技術原理的詳細介紹，建議結(jié)合適當圖示進行說明。如添加了相關的防污染組分（如尿嘧啶DNA糖基化酶，即UDG/UNG等），也應對其作用機理作適當介紹。核酸類產(chǎn)品檢驗原理主要組成成分一.明確各主要組成成分及含量,包括生物學來源等。二.多個組分，明確是否可互換。三.如包含耗材，明確所有耗材信息。試劑盒中如不包含該項檢測必需的組分，說明書中應列出相關試劑/耗材的名稱、注冊證號（如有）及其他相關信息。

需要注意的問題：如果試劑盒中不包含用于核酸分離/純化的試劑組分，應在此注明經(jīng)驗證后推薦配合使用商品化核酸分離/純化試劑盒的生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品名稱、注冊證號（如有）以及配套儀器等詳細信息。主要組成成分主要組成成分（含基質(zhì)成分）生物學來源校準品和質(zhì)控品的特殊內(nèi)容適用機型！主要組成成分校準品定值溯源性（參考物質(zhì)或參考方法）靶值范圍具有批特異性應注明，并附靶值單。質(zhì)控品需注意的問題：

勿將非體外診斷試劑產(chǎn)品作為主要組成成分的內(nèi)容寫入產(chǎn)品說明書。

注意英文縮寫例：采樣拭子—第二類醫(yī)療器械

采血針—第二類醫(yī)療器械主要組成成分1．產(chǎn)品儲存條件如：2～8℃、－18℃以下、避免／禁止冷凍等。其他影響條件如：光線、濕度等也必須說明。2.打開包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性不同于原包裝產(chǎn)品

打開后產(chǎn)品儲存條件也必須注明。3．試劑盒各組分穩(wěn)定性不一致，應對各組分儲存條件和效期分別描述。示例:抗體試劑,2～8℃,避光保存；稀釋液，2～28℃保存，有效期12個月。儲存條件及有效期主要內(nèi)容：適用的儀器及型號，并提供與儀器有關的信息。需注意的問題：一、寫明具體型號，避免“系列”。二、與包裝規(guī)格關聯(lián)。三、通用設備描述條件。適用儀器樣本要求1．適用的樣本類型。2.在樣本收集過程中的特別注意事項。3.為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護劑等。4．已知的干擾物。5．能夠保證樣本穩(wěn)定的儲存、處理和運輸方法。樣本采集作為整個檢測體系一部分非常重要！適用的樣本類型。不同樣本類型的采集要求，如：靜脈血，動脈血，新生兒血，糞便,尿道（男/女）宮頸分泌物（HPV），鼻咽樣本等。不同采集部位要求，如：指尖，手掌，腿等。樣本要求在樣本收集過程中的特別注意事項。對受試者的要求：如體位（站位、臥位）等對采集時間的要求： 如：用于洋地黃毒苷測定的樣品

，采集時間需考慮藥物代謝半衰期等。采集方法： 如：咽拭子、鼻腔拭子，可以圖示說明需否無菌操作樣本要求為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護劑。可用/不可用的抗凝劑種類：

肝素鹽、EDTA、檸檬酸鹽……可用/不可用的防腐劑種類：

如：疊氮鈉對辣根過氧化物酶的影響樣本要求42已知的干擾物血紅蛋白、甘油三酯、膽紅素

類風濕因子、自身抗體（ANA等）人抗鼠抗體（HAMA）定量項目給出具體濃度，避免模糊詞語！樣本要求能夠保證樣本穩(wěn)定的儲存、處理和運輸方法。

如：冷藏溫度、時間；

冷凍溫度，凍融次數(shù)，融化時有無特殊要求。

樣本要求檢驗方法1．試劑配制（樣本要求）2．必須滿足的試驗條件3．校準程序（如果需要）4．質(zhì)量控制程序5．試驗結(jié)果的計算或讀取，包括對每個系數(shù)及對每個計算步驟的解釋。檢驗方法樣本處理：例如:DNA擴增前需要達到的濃度范圍。

病例樣本操作細節(jié)，脫蠟，洗蠟，封閉，修復，染色等。試劑配制：各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序。如：稀釋方式：直接混合、按比例配置…使用前：“室溫平衡”、“直接吸取液體，然后立即密封冷藏”半自動/全自動分析：需否掃描條碼、手動開瓶蓋等檢驗方法必須滿足的試驗條件：如pH值、溫度、每一步試驗所需的時間、波長、最終反應產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。試驗過程中必須注意的事項。檢驗步驟應明確、細化，如：離心步驟，涉及離心力、離心時間各步驟的時間控制（孵育）樣本及試劑在實驗過程加樣量，保存方式和注意事項試驗用耗材或廢液的處理檢驗方法校準程序（如果需要）：校準品的準備和使用，校準曲線的繪制方法。半自動/全自動分析：定標頻率檢驗方法質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法。適合的質(zhì)控品：指定質(zhì)控品，寫明相關信息半自動/全自動分析：質(zhì)控間隔質(zhì)控結(jié)果不合格時的糾正措施檢驗方法試驗結(jié)果的計算或讀取，包括對每個系數(shù)及對每個計算步驟的解釋。如果可能，應舉例說明。檢驗方法結(jié)果單位系數(shù)含義計算公式陽性判斷值或者參考區(qū)間項目表述更合理。該處包含的兩個概念陽性判斷值適用于定性產(chǎn)品參考區(qū)間適用于定量產(chǎn)品

陽性判斷值-三類核酸類產(chǎn)品

Cut-off值是檢測試劑有效區(qū)分檢測結(jié)果陽性和陰性的標準，如產(chǎn)品檢測原理為熒光PCR法。Cut-off的描述包括基線的確定方法和循環(huán)閾值（Ct值）的要求。

除Ct值要求外，對于接近Cut-off值的弱陽性結(jié)果或者接近Cut-off值的陰性結(jié)果建議結(jié)合擴增結(jié)果的S形曲線對結(jié)果進行判斷。參考區(qū)間-二類定量血糖通過對非糖尿病患者的研究，給出以下情況下的參考值：早餐前（空腹）的正常血糖值

餐后1小時的正常血糖值餐后2小時的正常血糖值

并簡要說明參考值的確定方法或來源。檢驗結(jié)果的解釋是對檢測結(jié)果的客觀敘述。可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素在何種情況下需要進行確認試驗需注意的問題：免疫學檢測試劑：原材料差異導致的不可比性。

監(jiān)測中改變試劑類型，應重新確定基線值。超出試劑盒測定范圍的測定結(jié)果：處理方法、試驗方法。膠體金法、免疫熒光法、免疫組化等產(chǎn)品可附圖說明結(jié)果……檢驗結(jié)果的解釋例：XXX檢測試劑盒（免疫層析法）陰性：陽性：陽性受試者須重新取樣復檢，復檢結(jié)果仍為陽性者標本送至確認實驗室進行確認。無效：建議取用新試劑重新

進行檢測。

檢驗結(jié)果的解釋檢驗方法的局限性是檢驗結(jié)果解釋的一種重要補充，常常容易忽視針對性強，差異化大！（1）本產(chǎn)品檢測結(jié)果僅供臨床參考，不應作為臨床診治的唯一依據(jù)，對患者的臨床管理應結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查（尤其是病原學檢測）、治療反應及流行病學等信息綜合考慮。

檢驗方法的局限性（2）病原體IgM類產(chǎn)品

抗體滴度變化特殊人群（母嬰）

免疫治療，缺陷，輸血人群

二次感染

區(qū)域流行程度等。檢驗方法的局限性（3）人類基因檢測

引物探針設計

未知型基因檢測

是否分型

人群特異性

器官特異性

診斷，療效監(jiān)測

樣本類型影響等。檢驗方法的局限性（4）自測類產(chǎn)品

不同檢測部位影響

不同樣本類型影響

治療干擾

方法學影響

檢測差異處理

檢測環(huán)境

血細胞壓積等。

檢驗方法的局限性產(chǎn)品性能指標客觀簡要描述產(chǎn)品全部性能評價指標評價指標因不同臨床用途，不同檢測手段存在差異主要常見分為定性和定量兩大類說明該產(chǎn)品的主要性能指標。依據(jù)：

分析性能評估資料、臨床評價資料。寫明具體性能指標，以及評估/評價條件。

產(chǎn)品性能指標定性產(chǎn)品：陰性參考品符合率：參考品來源、特點，符合率情況例：乙型肝炎病毒e抗原測定試劑盒（化學發(fā)光法）陰性符合率：檢測HBeAg國家參考品中的15份陰性參考品，結(jié)果不出現(xiàn)假陽性。陽性參考品符合率：參考品來源、特點，符合率情況例：乙型肝炎病毒e抗原測定試劑盒（化學發(fā)光法）陽性符合率：檢測HBeAg國家參考品中的10份陽性參考品，結(jié)果不多于1份假陰性。產(chǎn)品性能指標定性產(chǎn)品：檢測限/分析靈敏度：如系列稀釋品檢測結(jié)果例：檢測HBeAg國家參考品中的靈敏度參考品，最低檢出限分別不低于1:32，1:64，1:128。不精密度：給出具體的評估條件例：檢測HBeAg國家參考品中的精密性參考品，CV≤15%；分析特異性：干擾因素，交叉反應。對比試驗：給出具體的評估條件，如臨床試驗結(jié)果的總結(jié)。產(chǎn)品性能指標定量產(chǎn)品：檢測范圍（范圍，線性）

注意：有的情況，檢測范圍由最高值定標液的濃度決定，而定標液的濃度值具有批特異性，這種情況下仍需給出大概的量化范圍。

可標明：“根據(jù)檢測限與標準曲線最大值確定”。

產(chǎn)品性能指標定量產(chǎn)品—檢測范圍（范圍，線性）

例1：促黃體生成激素檢測試劑盒（電化學發(fā)光法）

檢測范圍： 0.100-200mIU/mL（根據(jù)檢測下限和最大標準曲線濃度定義）。

結(jié)果若低于檢測限，儀器將報告結(jié)果<0.100mIU/mL。

結(jié)果若高于測定范圍，儀器將報告結(jié)果>200mIU/mL。產(chǎn)品性能指標定量產(chǎn)品—檢測范圍（范圍，線性）

例2：XXX檢測試劑盒檢測范圍：5～240U/ml；在試劑盒測定的線性范圍內(nèi)，用四參數(shù)方程Logistic擬合，劑量－反應曲線相關系數(shù)（r）不低于0.9900。

例3：白介素-1β測定試劑盒

（化學發(fā)光法）

檢測范圍：最高達1000pg/mL

線性：以不同比例稀釋樣本進

行檢測回收率見表（ng/mL）。

稀釋觀測值期望值%O/E1未稀釋42.2--2倍稀釋20.121.195%4倍稀釋10.210.696%8倍稀釋4.85.391%2未稀釋184--2倍稀釋849291%4倍稀釋434693%8倍稀釋222396%3未稀釋190--2倍稀釋9895103%4倍稀釋454894%8倍稀釋232496%4未稀釋980--2倍稀釋500490102%4倍稀釋269245110%8倍稀釋142123115%產(chǎn)品性能指標定量產(chǎn)品—準確性偏差、回收試驗、方法學比對例1：糖類抗原19-9檢測試劑盒（化學發(fā)光法）以校準品為樣本用本試劑盒進行檢測，校準品的測定濃度與理論濃度的相對偏差不高于10%。例2：白介素-1β測定試劑盒（化學發(fā)光法）

回收率：

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