作者病例數切除率5年生存率張大為-1994張毓德-1986邵令方-198736033675416086.0%83.4%93.7%30.4%25.2%47.1%單純手術治療作者病例數切除率5年生存率張大為-1994360386.01不同分期的手術治療分期5年生存率0-123淋巴結(-)淋巴結(+)83.3-92.9%46.3-53.5%6.7-15.1%39.3-47.5%10-25%不同分期的手術治療分期5年生存率2食管癌術前放療食管癌術前放療3術前放療

--一項具有代表性的隨機臨床研究

汪楣等，中國醫學科學院腫瘤醫院胸外科/放療科治療流程入組418放療+手術:195單純手術:223放療:8MV-X,40Gy/20次/28天放療后2-4周施行手術術前放療

--一項具有代表性的隨機臨床研究

汪楣等，中國醫4術前放療治療組人數1年生存3年生存5年生存R+S19572.0%47.6%42.8%Salone22364.2%40.0%33.1%P=0.024R+S:放療+手術Salone：單一手術術前放療治療組人數1年生存3年生存5年生存R+S19572.5術后病理所示放療反應程度與生存時間

術后病理所示放療反應程度與生存時間6術前放療

并發癥治療方式手術死亡率胸腔內吻合口漏切緣陽性率R+S2.2%2.20S4.2%3.72.1術前放療并發癥治7食管癌術前放療對生存的影響：

SEER研究

SurvivalEffectofNeoadjuvantRadiotherapyBeforeEsophagectomyforPatientsWithEsophagealCancer:

ASurveillance,Epidemiology,andEnd-ResultsStudy

Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.73,No.2,pp.449–455,2009

入組標準病例來源：SEER數據庫，1998-2004病理類型：鱗癌或腺癌疾病分期：T2,T3,T4所有病人均接受手術切除,接受或未接受外照射新輔助放療排除標準

接受過術后放療，既往治療情況不詳，伴有轉移，手術術式不詳，年齡不詳或多原發共1033例病人符合入組標準食管癌術前放療對生存的影響：

SEER研究

Surviva8單因素分析:癌癥專項生存中位時間(月)3年癌癥專項生存率(%)5年癌癥專項生存率(%)HR*95%CIp術前放療3549410.690.58–0.82<0.0001單純手術213934術前放療單純手術單因素分析:癌癥專項生存中位時間(月)3年癌癥專項生存率(9單因素分析：總生存中位生存時間(月)3年生存率(%)5年生存率(%)HR*95%CIp新輔助放療2743340.640.55–0.75<0.0001單純手術183023新輔助放療單純手術單因素分析：總生存中位生存時間(月)3年生存率(%)5年生10總生存率的多因素分析變量多因素分析CHR95%CIp總生存術前放療(是vs.否)0.670.57–0.79<0.0001年齡(<65vs.≥65)0.810.69–0.940.0071組織學類型(腺vs.鱗)0.710.61–0.850.0001性別(女vs.男)0.640.52–0.78<0.0001淋巴結狀態(陰性vs.陽性)0.500.43–0.59<0.0001淋巴結切除數目(>10vs.≤10)0.770.66–0.910.0015T分期(T2vs.T3/T4)0.750.63–0.900.0023總生存率的多因素分析多因素分析CHR95%CIp總生存術前11結論術前放療顯著改善可手術切除食管癌的癌癥專項生存和總生存有必要進行前瞻性研究來證實新輔助放療的價值，并確定新輔助化放療的最佳藥物及化放療的聯合方式結論術前放療顯著改善可手術切除食管癌的癌癥專項生存和總生存12食管癌術前放化療食管癌術前放化療13Survivalbenefitsfromneoadjuvantchemoradiotherapyorchemotherapyinesophagealcarcinoma:ameta-analysis

薈萃分析：

食管癌從新輔助化放療或新輔助化療中獲益

ValGebski,etal.LancetOncol2007;8:226–34

主要目標：所有原因的死亡率（總生存率）次要目標治療干預對不同病理類型所有原因死亡率的影響（鱗癌或腺癌）化放療聯合模式對所有原因死亡率的影響（續貫或同步）Survivalbenefitsfromneoadju14新輔助化放療vs單純手術

總生存率2年生存絕對獲益13%p=0·002新輔助化放療vs單純手術

總生存率2年生存絕對獲益13%15新輔助化療vs單純手術

總生存率2年生存絕對獲益7%p=0·05新輔助化療vs單純手術

總生存率2年生存絕對獲益716分層分析：不同病理類型死亡率新輔助化療vs單純手術分層分析：不同病理類型死亡率新輔助化療vs單純手術17

分層分析：不同病理類型+聯合治療模式死亡率新輔助化放療vs單純手術

分層分析：不同病理類型+聯合治療模式死亡率新輔助化放療v18結論術前化放療顯著提高食管癌生存率，術前單純化療提高食管腺癌生存這項研究為食管癌新輔助治療提供了循證基礎.結論術前化放療顯著提高食管癌生存率，術前單純化療提高食管腺19Survivalafterneoadjuvantchemotherapyorchemoradiotherapyforresectableoesophagealcarcinoma:anupdatedmeta-analysis

研究內容：術前放化療vs單純手術術前化療vs單純手術術前放化療vs術前化療觀察指標：主要目標：所有原因的死亡率（總生存率）次要目標：治療對不同病理類型死亡率的影響（鱗癌或腺癌）LancetOncol2011;12:681–92Survivalafterneoadjuvantche20Survivalafterneoadjuvantchemotherapyorchemoradiotherapyforresectableoesophagealcarcinoma:anupdatedmeta-analysis

LancetOncol2011;12:681–92研究概況：1980.1-2010.1124組隨機分組研究：4188例患者。術前放化療vs手術：12組，1854例。術前化療vs手術：9組，1981例術前放化療vs術前化療：2組，194例術前放化療vs手術&術前化療vs手術：1組，分別78和81例。Survivalafterneoadjuvantche21術前放化療+手術vs單純手術：

總生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.78（0.70-0.88），P<0.0001術前放化療+手術vs單純手術：

總生存率LancetO22不同病理類型術前放化療的影響：

總生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.80（0.68-0.93），P=0.004HR=0.75（0.59-0.95），P=0.02不同病理類型術前放化療的影響：

總生存率LancetOnc23術前放化療與圍手術期死亡率LancetOncol2011;12:681–92圍手術期死亡率與術前放化療沒有顯著相關性術前放化療與圍手術期死亡率LancetOncol201124術前化療+手術vs單純手術：

總生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.87（0.79-0.96），P=0.005術前化療+手術vs單純手術：

總生存率LancetOn25不同病理類型術前化療的影響：

總生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.92（0.81-1.04），P=0.18HR=0.83（0.71-0.95），P=0.01不同病理類型術前化療的影響：

總生存率LancetOnco26術前化療與圍手術期死亡率LancetOncol2011;12:681–92圍手術期死亡率與術前化療沒有顯著相關性術前化療與圍手術期死亡率LancetOncol2011;27術前放化療vs術前化療：

總生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.88（0.76-1.01），P=0.07術前放化療vs術前化療：

總生存率LancetOnc28Survivalafterneoadjuvantchemotherapyorchemoradiotherapyforresectableoesophagealcarcinoma:anupdatedmeta-analysis

LancetOncol2011;12:681–92結論：術前放化療或術前化療顯著改善總生存術前放化療顯著改善鱗癌或腺癌總生存術前化療顯著改善腺癌總生存術前放化療相對于術前化療有提高生存率的趨勢Survivalafterneoadjuvantche29Meta-analysisofneoadjuvanttreatmentmodalitiesanddefinitivenon-surgicaltherapyforoesophagealsquamouscellcancer

研究內容：術前放化療vs單純手術術前化療vs單純手術根治性放化療vs放化療+手術或單純手術觀察指標：1-,2-,3-and5-y生存率,R0切除率，治療并發癥，手術死亡率和腫瘤復發率BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83Meta-analysisofneoadjuvantt30術前放化療+手術vs單純手術9組隨機分組研究（1992-2008）：1099例患者鱗癌：6組；鱗癌/腺癌：3組中位年齡：60.8歲；男性：87%放療：20-50.4Gy/1.2-3.7Gy/10-38f化療：PDD±5-Fu/VLB/BLM化放療與手術間隔：2-8周總切除率：80-98%；pCR：11-43%BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術前放化療+手術vs單純手術9組隨機分組研究（1992-31術前放療與放化療課件32術前放化療vs單純手術：總生存率HR=0·81(0·70to0·95），P=0·008

BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術前放化療vs單純手術：總生存率HR=0·81(0·733術前放化療vs單純手術：R0切除率術前放化療組：55-100%；單純手術組：37-100%HR=1·15（1.00-1.32）,P=0·043BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術前放化療vs單純手術：R0切除率術前放化療組：55-134術前放化療vs單純手術：術后并發癥術前放化療組：5-80%；單純手術組：3-92%HR=0·94,（0.82-1.07）,P=0·363BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術前放化療vs單純手術：術后并發癥術前放化療組：5-8035術前放化療vs單純手術：手術死亡率術前放化療組：8%；單純手術組：5%HR=1.46,（0.91-2.33）,P=0·116BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術前放化療vs單純手術：手術死亡率術前放化療組：8%；單36術前化療+手術vs單純手術8組隨機分組研究：1707例患者中位年齡：62.5歲；男性：79%化療：PDD±5-Fu/VLB/BLM2/3患者按計劃完成化療化放療與手術間隔：2-5周總切除率：70-95%；pCR：3-50%BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術前化療+手術vs單純手術8組隨機分組研究：1707例患37術前放療與放化療課件38術前化療vs單純手術：總生存率HR=0·93(0·81-1.08），P=0·368

BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術前化療vs單純手術：總生存率HR=0·93(0·8139術前化療vs單純手術：R0切除率術前化療組：44-87%；單純手術組：35-74%HR=1·16（1.05-1.30）,P=0·006BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術前化療vs單純手術：R0切除率術前化療組：44-87%40術前化療vs單純手術：術后并發癥術前化療組：1-50%；單純手術組：3-47%HR=1.03,（0.90-1019）,P=0·638BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術前化療vs單純手術：術后并發癥術前化療組：1-50%；41術前化療vs單純手術：手術死亡率HR=1.04,（0.76-1.43）,P=0·810BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術前化療vs單純手術：手術死亡率HR=1.04,（0.742根治放化療vs放化療+手術或單純手術3組隨機分組研究：512例患者中位年齡：59.1歲；男性：87%BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83根治放化療vs放化療+手術或單純手術3組隨機分組研究：543根治放化療vs放化療+手術或單純手術：

總生存率3組研究均無差異BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83根治放化療vs放化療+手術或單純手術：

總生存率3組研究44根治放化療vs放化療+手術或單純手術：

術后并發癥HR=0.78,（0.47-1.30）,P=0·332BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83根治放化療vs放化療+手術或單純手術：

術后并發癥HR=45根治放化療vs放化療+手術或單純手術：

治療相關死亡率HR=7.60,（1.76-32.88）,P=0·007BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83根治放化療vs放化療+手術或單純手術：

治療相關死亡率H46（1）（1）47（2）（2）48Meta-analysisofneoadjuvanttreatmentmodalitiesanddefinitivenon-surgicaltherapyforoesophagealsquamouscellcancer

結論：術前放化療顯著改善可手術食管癌患者生存。術前放化療或術前化療顯著提高R0切除率。根治性放化療的作用不優于術前放化療+手術的治療結果，但前者治療相關死亡顯著低于后者（p=0.007)BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83

Meta-analysisofneoadjuvantt49Systematicreviewofthebenefitsandrisksofneoadjuvantchemoradiationforoesophagealcancer

研究概況：2000-200838組Ⅱ-Ⅲ期臨床研究：3640例患者。化療：PDD+5Fu為主。放療：30-60Gy，1.8-2.0Gy/f為主BrJSurg.2010Oct;97(10):1482-96Systematicreviewofthebenef50Systematicreviewofthebenefitsandrisksofneoadjuvantchemoradiationforoesophagealcancer

研究結果：化放療毒性以粒細胞減少多見。化放療相關死亡率2.3%。R0切除：88.4%；病理完全緩解：25.8%。圍手術期死亡率：5.2%。5年OS：16-59%pCR患者5年OS：34-62%BrJSurg.2010Oct;97(10):1482-96Systematicreviewofthebenef51小結有較多的臨床證據支持可手術食管癌的術前放化療或術前化療對食管鱗癌和腺癌病例，術前放化療有較為充分的研究結果能夠提高生存率術前化療僅能提供食管腺癌的生存率小結有較多的臨床證據支持可手術食管癌的術前放化療或術前化療52PreoperativeChemoradiotherapy

forEsophagealorJunctionalCancervanHagenP.NEnglJMed2012;366(22):2074-84PreoperativeChemoradiotherapy53IntroductionEsophagealcancernewcase＞480,000peryeardeathscase＞400,000peryearsurgeryR125%5y-OS＜40%

Neoadjuvantchemoradiotherapy

IntroductionEsophagealcancer54MainlyeligibilitycriteriaSCCACLarge-cellundifferentiatedThoracicesophagusorEGJ T1N1M0(UICC2002)T2-3N0-1M0MainlyeligibilitycriteriaS55Design(2004.03--2008.12)180ptsinCR+S188ptsinSalone171receivedCRunderwentsurgery161underwentresection186underwentsurgery161underwentresection178wereanalyzed188wereanalyzed368underwentrandomization2withdrewconsentCR:CBPAUV2mg/L·min;TAX50mg/㎡weekly,5circle.41.4Gy/1.8Gy/23fDesign(2004.03--2008.12)18056StatisticalanalysisOverallsurvival(OS)Intention-to-treatTheKaplan–MeiermethodLog-ranktestCoxmodelsSPSS17.0StatisticalanalysisOverallsu57ResultsCharacteristicCR+S(N=178)Salone(N=188)Tumortype—no.(%)Adenocarcinoma134(75)141(75)Squamous-cellcarcinoma41(23)43(23)Other3(2)4(2)Tumorlocation—no.(%)esophagus133(75)135(72)Esopgagogastricjunction39(22)49(26）Missingdata6(3)4(2)ClinicalNstage----no.(%)N059(33)58(31)N1116(65)120(64)ClinicalTstage---no.(%)cT11(1)1(1)cT226(15)35(19)cT3150(84)147(78)cT401(1)Couldnotbedetermined1(1)4(2)Table1.ResultsCharacteristicCR+SS58ResultsToxiceffectsEventofgrade≥3duringchemoradiotherapy----no.ofpatients(%)CR+S(N=178)Salone(N=186)Anorexia9(5)Constipation1(1)Diarrhea2(1)Esophagealperforation1(1)Esophagitis2(1)Fatigue5(3)Nausea2(1)Vomiting1(1)Leukopenia11(6)Neutropenia4(2)Thrombocytopenia1(1)Table2.adverseeventduringneoadjuvantchemoradiotherapyResultsToxiceffectsEvent59Results

surgerycomplicationCR+S(N=178)Salone(N=186)Postoperativeevents--no.ofpatients/totalno.(%)Pulmonarycomplications78/168(46)82/186(44)Cardiaccomplications36/168(21)31/186(17)Chylothorax17/168(10)11/186(6)Mediastinitis5/168(3)12/186(6)Anastomoticleakage36/161(22)48/161(30)DeathInhospital6/168(4)8/186(4)After30days4/168(2)5/186(3)Table3.adverseeventaftersurgeryResultssurgerycomplication60Results

pathologicalassessmentCR+SSalonePvalueR0resection---no.%148