冠狀動脈藥物洗脫支架臨床試驗指導原則一、前言隨著科學技術的不斷發展，各類新型冠狀動脈藥物洗脫支架產品日益增多。為了進一步規范該類產品上市前的臨床試驗，并指導該類產品申請者/生產企業在申請產品注冊時臨床試驗資料的準備，特制訂本指導原則。本指導原則雖然為該類產品的臨床試驗及申請者/生產企業在申請產品注冊時臨床試驗資料的準備提供了初步指導和建議，但是不會限制醫療器械相關管理部門對該類產品的技術審評、行政審批以及申請者/生產企業對該類產品臨床試驗資料的準備工作。隨著冠狀動脈藥物洗脫支架技術以及介入、診治技術的發展、提高和相關法規政策、標準制定等情況的變化，本指導原則還會不斷地完善和修訂。本指導原則適用于所含藥物屬化學藥物，以金屬支架為支架平臺的冠狀動脈藥物洗脫支架的臨床試驗。對于其他產品，如支架中含有生物技術成分（如細胞或基因治療、單克隆抗體等）以及其他生物材料支架平臺（如醫用高分子材料、--#loss）為主要研究終點，可不設立對照組，同時應提供1年的臨床隨訪資料。輸送系統設計改變如以改善球囊擴張性能為目的應提供產品在中國境內進行的臨床試驗資料，該臨床試驗的樣本量不少于200例，以9個月晚期管腔丟失（Lateloss）為主要研究終點，可不設立對照組，同時應提供1年的臨床隨訪資料。其它如輸送系統的設計改變與球囊的擴張性能無關，生產企業應對輸送系統設計改變引入的臨床使用風險/受益進行分析，提供改變前后產品性能的對比驗證資料（與輸送系統設計改變相關的性能，改變后性能應優于變化前產品；對于與設計改變非相關的性能，改變前后應至少相當）、動物試驗資料和是否需要進一步臨床試驗的論證資料，必要時，應提供臨床試驗資料。境外產品臨床試驗要求如生產企業已有境外臨床試驗資料并符合中國對于上述（1、2）變化情況的臨床試驗要求，提供產品境外臨床試驗資料；如否，應參照中國對于該類變化情況的臨床試驗要求提供臨床資料。附錄III已批準上市產品的上市后臨床研究替代方案1.申請者/生產企業可依照本指導原則中建議的確證性臨床試驗要求開展該產品的上市后臨床研究工作，并在該產品重新注冊前或申請重新注冊時提交完整的臨床資料。此種情況下，申請者/生產企業可不再提供醫療器械注冊證備注欄中規定的隨機對照臨床試驗資料，但仍需提交不少于2000例的使用本產品患者的術后至少5年的跟蹤隨訪資料。冠狀動脈藥物洗脫支架上市后確證性臨床研究應由隨機對照試驗和單組試驗兩部分組成。隨機對照試驗為與陽性對照產品進行的以晚期管腔丟失(LateLoss)為主要研究終點的1:1不少于200對的臨床試驗，進行非劣效性檢驗；單組試驗以靶病變失敗率(TLF)為主要研究終點，樣本量應不少于800例，其中部分病例可來源于隨機對照試驗的試驗組。上市后確證性臨床研究的隨訪時間應不少于2年。建議的臨床隨訪點包括支架植入后30天、6個月、9個月、1年、2年等，或隨訪至出現安全性或有效性終點事件為止。影像學觀察數據的獲取時間應為術后9個月。申請者/生產企業應參考本指導原則中的相關建議對上市后確證性臨床研究進行設計、實施和管理，并保留臨床研究過程中的相關文件、數據。對不少于2000例的使用