精心整理精心整理來-源網絡來-源網絡精心整理精心整理來-源網絡來-源網絡驗證報告驗證報告名稱口服固體制劑車間生產公用設備清潔驗證風險評估報告起草部門質保部起草人劉秋香起草日期年月日驗證報告審批表驗證小組審核情況部門名稱審核結果簽名日期質保部生產部質控部工程部質量受權人批準日期驗證報告目錄概述范圍驗證組織及職責.驗1證組織概職2責概內容概風1險管理使用評估工具風險指數（）的定級標準概風3險各因素評分標準概設4備最難清潔部位影響清潔驗證效果的工藝參數 分析評估4.風6險評估后對高風險項目建議采取的措施4.高7風險項目采取措施后的重新定級5.本次風險評估結論附件1產品生產流程及設備使用情況來-源網絡來-源網絡-來源網絡-來源網絡1.概述口服固體制劑車間生產時有很多共用設備，位于口服固體制劑車間篩粉室、制粒室、壓片室、鋁塑包裝室，主要用于阿司匹林緩釋片、布洛偽麻緩釋片、復方氨酚烷胺片、小兒氨酚黃那敏片、諾氟沙星膠囊的生產（附件1產品生產流程及設備使用情況）。由于各設備涉及多品種的生產，因而應對該設備的清潔進行風險評估，確定設備在清潔過程中可能存在的風險點，并針對風險點采取相應的控制措施，然后通過清潔驗證的方式確定清潔效果是否符合生產實際需求，以防止藥品交叉污染，保障產品質量，確保驗證結果的可靠性。2范.圍本方案適用于口服固體制劑車間 高效萬能粉碎機、 拋射式分篩機、 濕法混合顆粒機、 搖擺式顆粒機、 槽型混合機、 沸騰干燥機、 多向運動混合機、旋轉式壓片機、 II型自動泡罩包裝機（）的清潔驗證；各設備清潔驗證計劃于 年月日至年月日完成。驗證組織及職責驗證組織：質保部、人力資源部；職責：:負責起草驗證報告；驗證領導小組：負責對驗證報告審核匯簽，由質量受權人批準。內容風險管理使用評估工具：失效模式與影響分析（ ）A風險指數（）的定級標準：風險主要由三個因素組成：傷害的嚴重性、發生頻率、發現的可能性：風險指數 嚴重性（）X發生頻率（）X發現的可能性，風險指數數值越高說明該風險越高。） 為低風險水平（級），存在一般性安全隱患，預計不會造成不良后果的風險等級；）< 為中等風險水平（級），存在比較嚴重安全隱患，可能造成不良后果的風險等級；）>為高風險水平（級），屬紅色預警范圍；即存在重大隱患，可能違反有關法律法規，可能造成嚴重后果的風險等級；風險各因素評分標準:結果標準評分嚴重危害由于清潔不徹底導致發生嚴重污染及交叉污染，影響藥品質量問題而使患者健康有很大損害，甚至可能導致死亡。高由于清潔不徹底導致發生污染及交叉污染，影響藥品質量問題而使患者處于一定危害之中。中等由于清潔不徹底導致發生輕微污染及交叉污染，但可能使產品質量受到一定影響，導致患者由于成品質量缺陷或藥品不良反應以及副作所感到不滿意。低由于清潔不徹底導致發生輕微污染及交叉污染，但可能導致成品的一般缺陷，對產品質量影響不太明顯。微小由于清潔不徹底導致發生輕微污染及交叉污染，但對產品質量影響不明顯，可以忽略。發生頻率標準評分

非常高肯定會發生，如：復雜手工操作中的未經培訓人員的人為失誤。高極易發生，如：復雜手工操作中的人為失誤。中等偶爾發生，如：簡單手工操作中因習慣造成的人為失誤。低很少發生，如：需要初始配置或調整的自動化操作失敗。微小發生可能性極低，如：標準設備進行的自動化操作失敗。發現的可能性標準評分絕對不可能或極小目前的控制方法無法檢測不出潛在的缺陷可能性較低潛在缺陷在抵達下一個過程前被發現的可能性非常小中等可能性潛在缺陷在抵達下一個過程前不大可能由過程控制發現或防止可能性較大潛在缺陷在抵達下一個過程前可能由過程控制發現或防止可能性非常大或幾乎肯定能潛在的缺陷在抵達下一個過程前肯定可以被發現或被防止設備最難清潔部位:序號設備名稱最難清潔部位（設備最差區域）高效萬能粉碎機料斗邊角、料斗蓋蓋邊角、滾筒拋00分篩機篩網、蓋內壁、密封圈濕法混合顆粒機切碎刀、鍋蓋的密封圈、鍋蓋側內壁、鍋底面搖擺式顆粒機篩網、滾筒、蓋邊角、出料擋板槽型混合機攪拌槳、混合罐內壁、蓋的邊角沸騰干燥機捕集袋、攪拌槳、料倉、氣體分布板及密封圈多向運動混合機混合罐內壁、罐蓋的密封圈旋轉式壓片機加料桶、刮粉器、可、出料口11型自動泡罩包裝機（）上料器、加料器及毛刷、滾刷、操作臺影響清潔驗證效果的工藝參數 分析評估:公用設備清潔和清潔驗證的風險評估表序號風險源風險發生模式風險可能導致的后果現在的控制措施設備按清潔操作難清潔部位清潔不徹底清潔效果達不到」要求，微生物與殘留限度超限設備清潔 中規定難清潔部位的清潔步驟清洗員工未按清潔 操作清潔效果達不到」要求，造成污染或交叉污染加強操作人員的培訓，現場監督檢查設備使用較長時間后，清潔不等效清潔效果達不到」要求，造成污染或交叉污染周期性驗證清潔劑選擇不合適不能有效清潔，導致殘留物超標清潔劑殘留超標清潔殘留量無法檢測選擇安全度高的清潔劑清潔工具選擇不合適不能有效清潔不符合要求，造成二次污染根據設備結構特點，選擇使用適宜的清潔工具使用材質符合 要求、清潔干凈的清潔工具清潔部位拆卸不規范不能確保清潔效果清潔 中規定設備的拆卸要求對操作人員進行設備的拆卸培訓和實際操作的監督清潔劑的溫度、心、清潔方法、清潔次數、清潔順序的選擇等不合適殘留物和微生物超標，污染下批產品清潔 中規定相關參數，并對此參數進行驗證對清潔進行培訓和考核，監督檢查清潔操作沒有相應的干燥設施或干燥設施不能有效的干燥清潔后的設備（部件）微生物容易滋生繁殖采用干燥潔凈的抹布擦干清潔后的設備消毒劑的選擇不合適不能有效消毒，導致微生物超標消毒劑殘留超標消毒劑殘留量無法檢測使用易揮發無殘留的 的乙醇、 石碳酸、過氧化氫溶液、來蘇爾溶液作為消毒劑對微生物限度進行檢測消毒操作方式不合適微生物超標清潔 作詳細規定是擦拭消毒還是噴霧消毒消毒后自然干燥（晾干）對清潔 進行培訓和考核，監督檢查操作過程取樣未選擇到最難清潔的部位取樣驗證結果不能反映按清潔 執行后的清潔效果取樣盡量選取最難清潔部位即設備最差區域取樣人員未按 操作驗證結果不能反映按清潔 執行后的清潔效果加強取樣人員的培訓和考核供試品未能代表取樣部8位所有殘留物驗證結果不能反映按清潔 執行后的清潔效無來-源網絡

果檢測殘留物檢驗方法、微生物檢驗方法不合理檢驗結果合格，但實際設備上仍有超過限度的殘留；或者非人為因素造成檢驗結果不合格，實際合格無檢驗人員未按檢驗方法操作檢驗結果合格，但是實際設備上仍有超過限度的殘留加強檢驗人員的培訓考核風險評估后對高風險項目建議采取的措施：公用設備清潔和清潔驗證高風險項目建議采取措施序號風險源風險發生模式建議采取的措施設備按清潔操作難清潔部位清潔不徹底設備清潔 中規定難清潔部位的清潔步驟通過清潔驗證確認清潔 的有效性清洗清潔劑選擇不合適不使用清潔劑，使用飲用水和純化水，手工進行清潔，對清潔結果進行驗證清洗劑的溫度、心、清潔方法、清潔次數、清潔順序的選擇等不合適清潔 中規定各項參數，并對活性物質和微生物的殘留進行驗證對清潔 進行培訓和考核，監督檢查清潔操作消毒操作方式不合適清潔作詳細規定是擦拭消毒還是噴霧消毒消毒后自然干燥（晾干）對清潔進行培訓和考核，監督檢查操作過程對消毒效果進行驗證取樣供試品未能代表取樣部8位所有殘留物取樣回收率進行驗證檢測殘留物檢驗方法、微生物檢驗方法不合理對殘留物檢驗、分析方法、微生物檢驗、分析方法進行驗證高風險項目采取措施后的重新定級:公用設備清潔和清潔驗證高風險項目采取措施后風險降低序號風險源風險發生模式整改前改進措施整改后是否產生新的風險設備按清潔操作難清潔部位清潔不徹底設備清潔 中規定難清潔部位的清潔步驟通過清潔驗證確認清潔 的有效性否清洗清潔劑選擇不合適不使用清潔劑，使用飲用水和純化水，手工進行清潔，對清潔結果進行驗證否-來源網絡

清潔劑的溫度、用量、清潔方法、清潔次數、清潔順序的選擇等不合適清潔 中規定各項參數，并對活性物質和微生物的殘留進行驗證對清潔 進行培訓和考核，監督檢查清潔操作否產品高效拋濕法搖擺槽沸騰多向旋轉2型自動設備萬能粉碎機射式分篩機混合顆粒機式顆粒機型混合機干燥機運動混合機式壓片機泡罩包裝機（）消毒操作方式不合適清潔 作詳細規定是擦拭消毒還是噴霧消毒消毒后自然干燥（晾干）對清潔 進行培訓和考核，監督檢查操作過程對消毒效果進行驗證否取樣供試品未能代表取樣者B位所有殘留物取樣回收率驗證否檢測殘留物檢驗方法、微生物檢驗方法不合理對殘留物檢驗、分析方法、微生物檢驗、分析方法進行驗證否本次風險評估結論:影響清潔驗證效果的主要高風險點存在于人員操作、檢驗、分析方法的確定等。在清潔驗證中應作為檢查監控的重點，將其作為質量控制點，在驗證方案及報告中檢查記錄。對所有已知的風險均應采取針對性的 措施：硬件方面，通過設備調試優化、加強維護保養來杜絕風險的發生；軟件方面，通過參照相關指