帕金森病

(Parkinson’sdisease,PD)

中山大學孫逸仙紀念醫院神經科呂瑞妍副主任醫師2014.10帕金森病

(Parkinson’sdise1教學目的與要求掌握帕金森病的臨床表現、診斷和治療方法。熟悉帕金森病的鑒別診斷。了解帕金森病的病因、發病機理及病理。教學目的與要求掌握帕金森病的臨床表現、診斷和治療方法。2神經病學課件（中山大學）6-帕金森病3定義

好發于中老年人，以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態異常為主要特征的中樞神經系統（主要為黑質—紋狀體）變性疾病。定義好發于中老年人，以靜止性震4病因和發病機制（1）未明PD病因基礎：

+

+遺傳易感（基礎）危險因素暴露（誘發）年齡老化（促發）

發病病因和發病機制（1）未明PD病因基礎：遺傳易感5病因和發病機制（2）環境因素鄉村生活、農藥等1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）

遺傳因素10-15%陽性家族史部分與單基因突變有關（Park1-10）與遺傳易感性有關病因和發病機制（2）環境因素6解剖復習基底節是錐體外系的主要組成部分解剖復習基底節是錐體外系的主要組成部分7基底節：尾狀核殼核蒼白球丘腦底核黑質基底節：8解剖復習（2）基底節神經環路皮質—尾狀核—殼核蒼白球—丘腦—皮質黑質—紋狀體紋狀體—蒼白球外層

—丘腦底核—蒼白球內層解剖復習（2）基底節神經環路皮質—尾狀核—殼核蒼白球—丘腦—9病理含色素神經元變性，缺失，尤中腦黑質DA能神經元

DA分泌減少（化學病理）病理含色素神經元變性，缺失，尤中腦黑質DA能神經元10PD病理改變PD的病理改變主要是黑質的DA能神經元大量脫失，殘存的細胞內可見嗜酸性的Lewy小體。PD病理改變PD的病理改變主要是黑質的DA能神經元大量脫失，11生化病理生理狀態：DA——

——Ach病理狀態黑質致密部DA

神經元變性紋狀體中DA減少

Ach相對增強

肌強制，運動減少

生化病理生理狀態：DA————Ach12臨床表現（1）一般特點：

四主征：中老年發病起病隱匿，緩慢加重不對稱起病姿勢障礙運動遲緩強直震顫臨床表現（1）一般特點：

中老年發病起病隱匿，緩慢加重不對稱13臨床表現（2）1、震顫

常為初發癥狀靜止性（靜止、休息時明顯，運動時減輕）激動時↑，用力時暫↓，睡眠后消失發生順序有一定規律性節律性（4-6Hz）“搓丸樣”震顫臨床表現（2）1、震顫

14臨床表現（3）2、強直最重要的癥狀鉛管樣強直齒輪樣強直（伴震顫）（注意與錐體系征-折刀樣肌張力增高鑒別）臨床表現（3）2、強直15由于強直所致的特殊姿勢由于強直所致的特殊姿勢16臨床表現（4）3、運動遲緩隨意運動遲緩，自主運動減少面具臉書寫困難或“小寫癥”慌張步態精細運動或輪替運動受損流涎、吞咽困難、語音低調臨床表現（4）3、運動遲緩17臨床表現（5）4、姿勢平衡障礙

前沖慌張步態、易摔跤、平衡調節困難臨床表現（5）4、姿勢平衡障礙18臨床表現（6）5、其他表現（非運動癥狀）精神癥狀：抑郁、焦慮、睡眠障礙智能：癡呆自主神經癥狀：頑固性便秘、“脂顏”、口干、尿頻、體位性低血壓臨床表現（6）5、其他表現（非運動癥狀）19輔助檢查血、腦脊液檢查：常規（-），腦脊液中HVA影像學檢查：頭顱CT、MRI（-）18F-多巴示蹤PET檢查顯示：DA合成嗅覺測試：早期患者嗅覺輔助檢查血、腦脊液檢查：常規（-），腦脊液中HVA20診斷發病年齡典型的臨床表現(四主癥至少兩項）病程治療試驗：對左旋多巴有非常好的效果輔助檢查排除其他疾病診斷發病年齡21鑒別診斷（1）（1）帕金森綜合征

有明確的病因可尋

包括：感染、藥物、中毒、動脈硬化、外傷等鑒別診斷（1）（1）帕金森綜合征

22鑒別診斷（2）（2）伴發帕金森表現的其他神經變性疾病（癥狀性帕金森）

Lewy體病、進行性核上性麻痹、多系統萎縮、皮質基底節退行性變、Wilson病鑒別要點：

病史、神經系統檢查和實驗室檢查鑒別診斷（2）（2）伴發帕金森表現的其他神經變性疾病23鑒別診斷（3）（3）特發性震顫

發病年齡早姿勢性或運動性震顫無肌強直、運動遲緩飲酒或心得安有效鑒別診斷（3）（3）特發性震顫

24鑒別診斷（4）（4）抑郁癥

（5）正常顱壓性腦積水鑒別診斷（4）（4）抑郁癥

25治療（1）治療目標:減輕癥狀延緩進程提高生存質量治療現狀:

藥物治療為主，其他包括外科、康復和細胞移植以及基因治療治療（1）治療目標:26治療（2）藥物治療原理：恢復紋狀體DA和Ach平衡原則（1）小劑量開始，緩慢遞增，盡量以較小劑量取的較滿意療效（2）治療方案個體化治療（2）藥物治療27治療（3）1、非多巴胺能藥物（1）抗膽堿能藥物適用震顫突出、年輕患者副作用：口干、便秘、尿潴留，視物模糊、精神癥狀常用藥物：安坦，開馬君

（2）金剛烷胺治療（3）1、非多巴胺能藥物28治療（4）2、多巴胺能藥物治療

治療目的：提高黑質-紋狀體DA水平治療（4）2、多巴胺能藥物治療

治療目的：29多巴胺代謝與帕金森病治療DADADADOPAC+H2O2.OHMAOpost-synapticreceptorL-DOPATyrosineCOMT3-MTHVA+H2O2MAOquinone+H2O2+.OHhydroquinoneAADCTHNQO1reuptakepre-synapticreceptorTyrosine左旋多巴制劑L-DOPAVMT單胺氧化酶抑制劑PargylineDeprenylSODReserpineCOMT-IPargylineDeprenylAmphetamineCocaineGTPBH4多巴胺受體激動劑Agonists多巴胺代謝與帕金森病治療DADADADOPAC.OHMAO30治療（5）（1）左旋多巴及復方左旋多巴

治療PD最基本、最有效藥物對震顫、強直、運動遲緩均有效與外周的脫羧酶抑制劑合用，可減輕外周副作用，增強療效用藥原則：“細水長流，不求全效”常用藥物：美多巴、息寧（左旋多巴+卡比多巴）治療（5）（1）左旋多巴及復方左旋多巴

31治療（6）副作用

周圍性：惡心、嘔吐、低血壓、心律失常

中樞性：癥狀波動、運動障礙、精神癥狀（劑末現象，開關現象，異動癥，晨僵）治療（6）副作用

32治療（7）（2）多巴胺能受體激動劑

與左旋多巴合用可減少左旋多巴用量可單獨應用于發病年齡輕的早期患者常用藥物：溴隱亭、培高利特（協良行）、吡貝地爾（泰舒達）治療（7）（2）多巴胺能受體激動劑

33治療（8）（3）COMT抑制劑

抑制左旋多巴在外周代謝，增加左旋多巴進腦量，延長左旋多巴半衰期和生物利用度，減少癥狀波動與左旋多巴合用可增強療效，單獨使用無效常用藥物：答是美、柯丹治療（8）（