藥理學概論9/25/2023導入情景：李女士，25歲，因咽痛、發熱、寒戰、周身不適入院醫治。經醫生檢查，診斷為急性扁桃體炎。醫囑:注射用青霉素鈉靜脈滴注，一日400萬U，一次給藥。對乙酰氨基酚片劑口服，1次0.1g，一日3次。工作任務：1．告知病人使用青霉素、對乙酰氨基酚的用藥目的。2．擬定青霉素過敏性休克的預防措施。3.歸納藥物不良反應的種類，合理安全使用藥物。工作情景與任務一、藥物的基本作用§1-2藥物效應動力學9/25/2023學習內容藥物的基本作用1藥物的作用機制3§1-2藥物效應動力學藥物作用的主要類型24第一節藥物的基本作用9/25/2023藥物的基本作用是指藥物對機體原有功能活動的影響。根據藥物作用的結果，將其分為：

興奮作用：是指能使機體生理、生化功能增強的作用，如用藥后，腺體分泌增加、脈搏加快、酶活性增強等。

抑制作用：是指能使機體生理、生化功能減弱的作用，如用藥后，肌肉松弛、腺體分泌減少、酶活性減弱等。一、藥物的基本作用§1-2藥物效應動力學9/25/2023二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應動力學9/25/2023直接作用又稱原發作用，是指藥物在所分布的組織器官直接產生的作用。間接作用又稱繼發作用，是指由直接作用引發的其他作用。

如強心苷能選擇性的作用于心肌，使心肌收縮力增強，增加衰竭心臟的排出量，此作用為強心苷的直接作用。同時，可反射性提高迷走神經的興奮性，使心率減慢，此作用為強心苷的間接作用。二、藥物作用的方式§1-2藥物效應動力學9/25/2023（一）局部作用和吸收作用局部作用是指藥物與機體接觸后，藥物在被吸收入血之前，在用藥部位出現的作用。吸收作用是指藥物從給藥部位進入血液循環分布到機體相應的組織器官而產生的作用。如口服阿司匹林產生解熱鎮痛作用。三、藥物作用的部位§1-2藥物效應動力學9/25/2023防治作用和不良反應

——藥物作用的兩重性

1.防治作用（1）預防作用指提前用藥以防止疾病或癥狀發生的作用。（2）治療作用指符合用藥目的，能夠緩解癥狀或消除病因以達到治療效果的作用。對因治療是指針對病因進行的治療，用藥目的是消除原發致病

因子，徹底治愈疾病；對癥治療是指用以緩解疾病癥狀的治療。五、藥物作用的臨床效果§1-2藥物效應動力學9/25/20232.不良反應

藥物應用時出現的不符合用藥目的并給病人帶來痛苦與危害的藥物反應。多數不良反應是藥物的固有反應，一般是可以預知的。少數較嚴重且較難恢復的不良反應稱為藥源性疾病。§1-2藥物效應動力學五、藥物作用的臨床效果9/25/2023不良反應的分類：

副作用毒性反應變態反應后遺效應繼發反應停藥反應特異質反應藥物依賴性§1-2藥物效應動力學五、藥物作用的臨床效果9/25/2023副作用：指藥物在治療劑量時出現的與治療目的無關的作用。特點：一般都比較輕微，可給病人帶來一定的不適，是可逆性的功能變化。隨用藥目的的改變而改變，防治作用與副作用可以互相轉變。產生的原因：藥物的選擇性較低，當其中一種作用作為治療作用時，其他作用就成為副作用。§1-2藥物效應動力學五、藥物作用的臨床效果9/25/2023毒性反應：藥物在用量過大、用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高時產生的對機體有明顯損害的反應。急性毒性：用藥后立即出現的毒性反應。慢性毒性：長期用藥，因藥物蓄積而緩慢出現的毒性反應。常見的毒性反應：胃腸道反應、中樞神經系統反應、心血管系統反應、血液系統及肝、腎毒性等。特殊的慢性毒性：致癌、致畸胎、致突變作用。產生原因：用量過大、用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高。§1-2藥物效應動力學五、藥物作用的臨床效果9/25/2023變態反應：又稱過敏反應，是指藥物作為抗原或半抗原引發的病理性免疫反應。原因：藥物或藥物的代謝產物或藥物制劑中的其他物質作為致敏物質進入機體引發。特點：與劑量無關，與藥物原有作用無關，不易預知，但過敏體質者易發生，且化學結構相似的藥物可發生交叉過敏，而且變態反應的程度與給藥劑量呈正相關。§1-2藥物效應動力學五、藥物作用的臨床效果9/25/2023常見癥狀：皮疹、藥熱、血管神經性水腫、哮喘等，嚴重者可發生過敏性休克，如搶救不及時，可致死亡。過敏性休克的癥狀預防措施：對易致過敏反應的藥物或過敏體質者，用藥前要詳細詢問病人有無藥物過敏史，并按有關規定確定是否需做藥物過敏試驗，凡有過敏史或過敏試驗陽性者禁用。§1-2藥物效應動力學五、藥物作用的臨床效果9/25/2023后遺效應：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應，如服用長效巴比妥類藥物催眠時，次日清晨仍有困倦、頭暈、乏力等現象。繼發反應：由藥物的治療作用引起的不良后果，又稱治療矛盾，如長期使用廣譜抗生素時，因菌群失調引起新的感染，即二重感染。§1-2藥物效應動力學五、藥物作用的臨床效果9/25/2023停藥反應：長期使用某些藥物，突然停藥使原有疾病復發或加劇的現象，如長期使用普萘洛爾治療高血壓病時，突然停藥可致血壓驟升。特異質反應：少數病人因遺傳異常對某些藥物的反應特別敏感，很少的劑量即可產生超出常人的強烈的藥理效應，如先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的病人，應用新鮮的蠶豆以及伯氨喹、磺胺類藥物時可發生溶血性貧血。特異質反應與劑量無關，但劑量加大，反應程度加重。§1-2藥物效應動力學五、藥物作用的臨床效果9/25/2023藥物依賴性：長期應用某些藥物后，病人對藥物產生主觀和客觀上連續用藥的現象，稱為藥物依賴性。精神依賴性：又稱心理依賴性或習慣性。如果連續用藥突然停藥，病人僅表現為主觀上的不適而沒有其他生理功能的紊亂，但有強烈的繼續用藥的欲望。生理依賴性：又稱成癮性。如果用藥時病人產生欣快感，停藥后不僅出現主觀上的不適，還會產生嚴重生理紊亂的戒斷癥狀，表現為煩躁不安、流淚、出汗、疼痛、惡心、嘔吐、驚厥等，甚至危及生命，再次用藥后癥狀消失。§1-2藥物效應動力學五、藥物作用的臨床效果9/25/2023產生藥物依賴性的主要原因是藥物濫用。在藥品管理上，將易產生成癮性的藥物稱為“麻醉藥品”。此類藥品要嚴格按照《麻醉藥品管理辦法》的規定進行管理與使用。§1-2藥物效應動力學五、藥物作用的臨床效果20第二節藥物劑量和效應關系一、量效關系藥物作用“量”的概念包括兩個方面：一是作用強度的大小，二是作用時間的長短。

要使藥物作用的量恰好符合治病的需要，就必須熟悉藥物作用量的規律。藥源性疾病隨藥物劑量增加，效應強度相應增大，直至出現最大效應的劑量，又稱最大治療量。極量引起機體產生中毒反應的最小劑量。最小中毒量一、量效關系是指能引起藥理效應的最小用藥劑量。最小有效量（minimaleffectivedose）（maximaldose）（minimaltoxicdose）或稱治療量（therapeuticdose）比最小有效劑量大，比極量小，并對機體產生明顯效應而不引起毒性反應的劑量。有效量一、量效關系是指藥物的最小有效量和極量之間的距離，它表示藥物的安全性，其距離愈大愈安全。安全范圍（marginofsafety）（effectivedose）極量雖然比治療量大，但比最小中毒量要小。因此極量對于大多數人并不引起毒性反應，但由于個體差異或對藥物的敏感性不同，個別病人也有引起毒性反應的可能。作用強度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量安全范圍

治療量中毒量極量最小致死量一、量效關系是反映藥物安全性的另一個參數，指治療濃度的范圍，即介于最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度。是根據藥物的藥效及毒性的量效曲線提出的量化安全指標。治療窗的大小即治療濃度的范圍，該范圍的高低限比值超過5則表明其安全性較高。知識鏈接——治療窗（therapeuticwindow）以藥物劑量(或對數劑量)為橫坐標，以藥物效應(實際數值或百分率)為縱坐標作圖。量效曲線（dose-effectcurve）從量的角度闡明藥物作用的規律性，藥物的藥理效應隨著劑量或濃度的變化而變化，二者之間規律性變化叫量效關系。量效關系（dose-effectrelationship）一、量效關系指能引起等效反應（一般采用50%效應量）的相對濃度或劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強度越大。藥物的最大效應和效價強度并不平行。效價強度（potency）亦稱為效能（efficacy）。它反映藥物本身的內在活性。當效應增強到最大程度之后，即使劑量再增加，藥效也不再增強。最大效應（maximaleffect）一、量效關系一、量效關系效價強度反映藥物與受體的親和力。藥物的最大效應和效價強度并不平行。因此，比較同效應的兩種或兩種以上藥物時，應從效能和效價強度兩項指標綜合考慮。效價強度效能反映藥物本身的內在活性。當效應增強到最大程度之后，即使劑量再增加，藥效也不再增強。效能一、量效關系

某藥A其藥品說明書上表明在同類藥中效能最高，某藥B其藥品說明書中表明在同類藥物中效價最高，它們分別表明的意義是什麼？對臨床選藥有何指導意義？課堂討論——理解效能和效價的臨床意義

A藥在同類藥中能夠達到的效應最大，B藥達到一定效應時在同類藥中所用劑量最小。在臨床上如果需要達到最大藥效就選擇A藥，如果達到一定效應即可，而希望用藥劑量較小就選擇B藥。課堂討論反應數%死亡數%對數劑量對數劑量半數有效量（medianeffectivedose,ED50)半數致死量（medianlethaldose,LD50)二、量效曲線ED50isthedoseofadrugatwhich50%ofthepopulationoccurpositivereaction.ThelowertheED50,themorepotentthedrug.引起50%的實驗動物出現陽性反應的藥物劑量。半數有效量（medianeffectdose,ED50）二、量效曲線

LD50isthedoseofadrugtocause50%oftheexperimentalanimalstodie.

ThelowertheLD50,themoretoxicthedrug.引起50%實驗動物死亡的藥物劑量。半數致死量（medianlethaldose,LD50

）

LD50istheindextomeasurethetoxicityofdrug,butitisnotaexactlyone,thetherapeuticindexshouldbeconsidered.二、量效曲線

TherapeuticindexistheratioofLD50toED50.藥物的半數致死量與半數有效量的比值。治療指數（therapeuticindex,TI）TI＝LD50ED50﹥3二、量效曲線36第三節藥物作用機制37(一)藥物作用的受體途徑（一）非特異性作用機制1.改變滲透壓2.脂榕作用3.影響PH4.絡合作用5.沉淀作用（二）特異性作用機制1.干擾或參與代謝過程2.影響細胞膜離子通道3.影響酶的活性4.影響遞質的釋放和激素的分泌5.影響免疫功能6.作用與受體是存在于細胞膜上、細胞漿或細胞核中的大分子物質，能識別并特異性與神經遞質、激素、自身活性物質及藥物發生結合，產生特定的生物效應。受體(二)藥物作用的受體途徑與受體特異性結合的物質稱為配體。受體均有其相應的內源性配體，藥物為外源性配體。配體受體9/25/2023藥物能否與受體結合，可否發生生物效應，取決于藥物與受體的親和力和內在活性

親和力大的藥物與受體結合得多內在活性大的藥物激動受體的能力強藥物與受體結合親和力藥物與受體結合的能力內在活性藥物激動受體的能力（3）藥物與受體結合：敏感性

受體分子只占細胞的極微小部分，而D-R復合物能夠激活一系列生物放大系統，應用微量的藥物即能引起高度生理活性。特異性

藥物能準確識別并與其相應的受體結合，產生特定的生理效應。飽和性

受體數目有限，配體與受體結合表現出最大效應和競爭性抑制現象，具有飽和性。可逆性

配體與受體的結合是可逆的，配體可從配體-受體結合物中解離出來，也可被其他特異性配體置換。變異性

同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時產生不同的效應。受體的特性(二)藥物作用的受體途徑

類

型

效應特點

受體舉例G蛋白偶聯受體通過改變細胞內第二信使的濃度，賦予反應系統敏感性、靈活性及多樣化α、β、多巴胺、阿片受體等含離子通道受體受體變構引起離子通道開放或關閉改變離子跨膜轉運導致膜電位的變化，傳遞信息GABA、甘氨酸受體、5-HT受體等酶活性受體發動胞內蛋白磷酸化反應，調節細胞內信號轉導和基因轉錄胰島素、神經營養因子細胞內受體調節核內信號轉導和基因轉錄過程，但細胞效應很慢，需若干小時糖皮質激素、性激素知識鏈接——受體類型及主要特點四、藥物作用機制

藥物與受體結合后，產生相互作用而啟動一連串生理、生化反應，引起藥理效應，必須具備兩個條件：一是藥物與受體相結合的能力，即親和力（affinity）；二是藥物與受體結合后激活受體，產生效應的能力，即內在活性（intrinsicactivity）。四、藥物作用機制藥物與受體的親合力和內在活性的大小是影響藥物效應強弱的兩個重要因素。當藥物與受體親合力相等時，藥物的最大效應取決于它們內在活性的強弱；當藥