n-末端腦鈉素原對擴張型心肌病慢性心力衰竭患者心功能的影響

擴張性心肌病（cdm）是一種以心肌收縮功能為特征的心肌疾病，主要是由于心臟收縮功能。這在年輕男性中很常見，預(yù)后不佳，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。目前主要依賴臨床評定和心臟超聲心動圖對心衰的診斷存在諸多的不足。通過研究DCM心衰患者神經(jīng)末端腦鈉素原(NT-ProBNP)和心功能的關(guān)系,并與炎癥因子高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)相比較,探討NT-ProBNP對DCM心衰患者心功能評價及預(yù)后判斷價值。1數(shù)據(jù)和方法1.1般資料及排除標(biāo)準(zhǔn)選擇2006年3月~2006年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的45例DCM患者,年齡15~80歲,平均(51.62±15.52)歲,男34例,女11例,其中伴高血壓病4例,糖尿病4例,腦梗塞恢復(fù)期4例,起搏器植入術(shù)后1例,射頻消融術(shù)后1例。2周1次電話或門診隨訪,隨訪2個月。正常對照組20例,年齡16~74歲,平均(44.90±14.36)歲,為同期在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診體檢者,其中伴高血壓病3例,糖尿病2例,經(jīng)病史詢問,體格檢查,心電圖,心臟B超排除心臟疾患。所有入選者均簽署知情同意書。入選者排除標(biāo)準(zhǔn):有明顯血流動力學(xué)障礙的瓣膜性心臟病;急性心肌炎、心包炎;2周內(nèi)的急性冠脈綜合征;3個月內(nèi)進(jìn)行心臟移植術(shù)、血管重建術(shù)、心臟起搏器植入術(shù)的患者;6周內(nèi)腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作;明顯感染者及患惡性腫瘤或自身免疫性疾病者;嚴(yán)重肝腎疾病。1.2學(xué)習(xí)方法1.2.1血清nt-probnp、hscrp、tnf-正常組于入選當(dāng)天,DCM患者入院第1~3天采取空腹血8mL,其中1mL加依地酸二鈉20μL和抑肽酶10μL(由北京北方生物技術(shù)研究所提供)制成血漿,余7mL制成血清,1h內(nèi)低溫離心分裝凍存于-70°冰箱。分別用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法檢測NT-ProBNP、hsCRP、IL-6和TNF-α濃度,使用DG5032型酶聯(lián)免疫檢測儀(南京華東電子集團醫(yī)療裝備有限責(zé)任公司)。NT-ProBNP試劑盒為美國Adl公司、hsCRP試劑盒為BioCheck公司、IL-6和TNF-α由晶美生物工程有限公司進(jìn)口分裝;均嚴(yán)格按照說明書操作。1.2.2超聲心檢測方法所有入選者在抽血當(dāng)日行超聲心動圖測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)(改良SIMPSON法),由同一醫(yī)師操作,采用PHILIPSSONOS7500型彩色多普勒超聲診斷儀。1.3nt-probnp的表征采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件。hsCRP、IL-6、TNF-α呈正態(tài)分布,NT-ProBNP呈非正態(tài)分布,經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,非正態(tài)分布的資料以中位數(shù)表示,對結(jié)果進(jìn)行t檢驗、方差分析、相關(guān)性分析、χ2檢驗,P<0.05為差異有顯著性。2結(jié)果2.1hsrrp、余炎癥因子及l(fā)nnt-probnp的臨床療效心衰組和正常組間性別、并發(fā)癥差異均無顯著性(P>0.05),心功能Ⅳ級與正常組年齡差異有顯著性(P<0.05)。hsCRP、IL-6和TNF-α在心衰組雖高于正常對照組,但差異無顯著性(P>0.05)。心衰組按NYHA心功能分級分為Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級與正常組兩兩比較顯示:hsCRP在心功能Ⅳ級與正常組之間差異有顯著性(P<0.05);余炎癥因子組間比較差異均無顯著性(P>0.05)。而LN(NT-ProBNP)在正常組、各心功能分級間兩兩比較差異均有顯著性(P<0.05),其中正常組及心功能Ⅱ級分別與Ⅲ級、Ⅳ級比較均有顯著性差異(P<0.01)。相關(guān)性分析:NT-ProBNP與心功能分級明顯相關(guān)(r=0.826,P<0.00),與LVEF呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.772,P<0.00),見表1、2。2.2非事件組分析DCM患者隨訪2個月,出現(xiàn)心衰加重或死亡等事件的事件組與未出現(xiàn)上述事件的非事件組分析示LN(NT-ProBNP)、LVEF在兩組間差異有顯著性(P<0.00,P<0.05),但兩組間hsCRP、IL-6和TNF-α差異均無顯著性(P>0.05),見表3。3不同dcm所致慢性心力衰竭的心功能損害各因素比較DCM是一種原因不明的以心肌收縮期泵功能障礙為主的心肌疾病,是導(dǎo)致頑固性心衰的主要原因,預(yù)后差。心衰時TNF-α、IL-6、CRP等炎癥介質(zhì)水平明顯升高,并在心衰的發(fā)生、發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用[1~4]。但何元軍等研究認(rèn)為DCM組C反應(yīng)蛋白(CRP)幾乎均在正常范圍內(nèi),明顯低于缺血性心肌病組。筆者研究發(fā)現(xiàn)hsCRP、IL-6和TNF-α在DCM心衰組雖高于正常對照組,但差異無顯著性(P>0.05),hsCRP僅在心功能Ⅳ級與正常組之間差異有顯著性(P<0.05)。這說明不同病因心衰炎癥介質(zhì)升高程度不同,對心衰的診斷及預(yù)后判斷價值也不同。心衰時,心室負(fù)荷及室壁張力增加,神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活,心肌細(xì)胞分泌心鈉肽(ANP)、腦鈉肽(BNP)、NT-ProBNP等增加,可作為慢性充血性心衰診斷及預(yù)后判定的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物。而NT-ProBNP無生物活性,結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,血漿濃度高,半衰期長,個體間差異小,在體外有較高的穩(wěn)定性,故診斷左室收縮功能衰竭優(yōu)于BNP等。GROENNING等研究認(rèn)為NT-proBNP高于32.5pmol/L時,死亡率及心衰住院率及因其他心臟事件住院率明顯升高。COPERNICUSNT-proBNP亞組分析示:入院時高的NT-proBNP是增加總死亡率和住院率的高危因素。NT-proBNP作為獨立的危險因素優(yōu)于或相似于下列危險因素:治療方案、心衰的病因、收縮壓、LVEF、年齡和近期住院情況。SHI等研究認(rèn)為中國人的血漿NT-proBNP低于西方國家,但NT-proBNP與NYHA心功能分級密切相關(guān)(r=0.818),與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.636)。故NT-proBNP的測定對診斷癥狀性心衰有好的臨床意義,但不適合作為心衰的篩查檢驗。本研究發(fā)現(xiàn)LN(NT-ProBNP)在正常組與各心功能分級間差異均有顯著性(均P<0.05),NT-ProBNP與心功能分級明顯相關(guān)(r=0.826),與LVEF呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.772),且事件組LN(NT-ProBNP)明顯高于LVEF低于非事件組(P<0.00,P<0.05)。故得出