α2-腎上腺素能受體沖動劑與其呼吸反響Alpha-2adrenergicagonistsandrespiratoryresponses凱萊通市場部范文2023/9/24目錄α2腎上腺素能受體沖動劑對于呼吸的影響α2腎上腺素能受體沖動劑簡介12α2腎上腺素能受體沖動劑簡介Part1什么是腎上腺素能受體沖動劑？基團腎上腺素能受體沖動劑影響藥物對α、β受體的親和力以及沖動受體的能力腎上腺素能受體沖動劑對不同腎上腺素受體亞型的選擇性α受體沖動劑β受體沖動劑α、β受體沖動劑α以及β受體沖動/拮抗劑比α1受體更具高選擇性的α2受體沖動劑MazeM&TranquilliW.Alpha-2adrenoceptoragonists:de?ningtheroleinclinicalanesthesia.Anesthesiology1991;74:581±605.HyashiY&MazeM.Alpha-2adrenoceptoragonistsandanaesthesia.BritishJournalofAnaesthesia1993;71:108±118.KhanZP,FergusonCN&JonesRM.Alpha-2andimidazolinereceptoragonists.Anaesthesia1999;54:146±165.KhanZP,FergusonCN&JonesRM.Alpha-2andimidazolinereceptoragonists.Anaesthesia1999;54:146±165.KhanZP,FergusonCN&JonesRM.Alpha-2andimidazolinereceptoragonists.Anaesthesia1999;54:146±165.1993年Scheinin用基因表達測定3個亞型的mRNA分布。結果發現α2A主要在藍斑、胞干、小腦、下丘腦、海馬等中樞神經系統α2B僅在丘腦α2C局限于基底節、小腦、海馬等R.Virtanen.L.Ngman，etal.Eur.J.Pharnmco1．198815_90調節知覺、覺醒、以及警覺調節外周血管緊張度α2-AR沖動劑，具有催眠、鎮靜鎮痛、降血壓、肌松等藥理作用特點α2-AR沖動劑，已廣泛用作獸藥，如外科麻醉/猛獸管束或轉移等作用α2-AR沖動劑，作為人的治療和診斷用藥已進行臨床前和臨床試驗，在志愿者試驗中也獲得大量平安/可靠的數據K．Bergstroem．hcta．vet．scand．198829(1)109CA110790．M．SsoheininBrit.chin.pharmaco1．198724443藥理作用特點鎮靜催眠呼吸抑制α2一AR沖動劑在動物可以產生麻醉狀態，翻正反射消失，動物進入睡眠，志愿者試驗中也會迅速進入睡眠狀態，根據咪唑啉取代基的不同，其α2選擇性也不同Baileg等人對12名志愿者人員試驗說明，α2-AR沖動劑可產生安定，鎮痛作用，而且血流動力學穩定，呼吸抑制很小α2-AR沖動劑鎮痛作用不同于阿片鎮痛劑，前者主要影響疼痛的情感表達，而阿片主要為抑制疼痛感覺程度鎮痛活性B.C.Bloor,M.Maze,etal.Anesthesiology.1994(3A)411P.L.Baileg.R.J.Sperrg.etal

.anesthesiology．19917443Part2α2腎上腺素能受體沖動劑〔可樂定，右美托咪啶，替扎尼定〕對于呼吸的影響替扎尼定右美美托咪定常見的α2腎上腺素能受體沖動劑可樂定氯苯乙胍clonidine通過沖動脊髓α2受體產生作用-FDA批準的唯一一類硬膜外給藥的類群Therearenoreportsofnausea,pruritusorrespiratorydepressionascanhappenfollowingepiduraladministrationofopioids(Yaksh&Reddy1981;Etchesetal.1989).相對于阿片類藥物，硬膜外給藥沒有出現惡心，瘙癢或者呼吸抑制硬膜外給藥動物實驗：2μg/kg或3μg/kg，給藥結束2，5，10，15，30min，觀察其各項指標，兩種劑量的可樂定均沒有觀察到硬膜外給藥對于心率和呼吸產生影響〔如以下圖〕clonidine通過沖動脊髓α2受體產生作用-FDA批準的唯一一類硬膜外給藥的類群RDeRossiDVM,MSc,PhD,GiseleVBuckerDVM&JulianaVVarela〔2003〕Perinealanalgesicactionsofepiduralclonidineincattle.VeterinaryAnaesthesiaandAnalgesia30,63-70clonidine通過沖動脊髓α2受體產生作用-FDA批準的唯一一類硬膜外給藥的類群同樣的硬膜外給藥患者實驗：85名患者，隨機，雙盲，撫慰劑對照試驗85名患者中，45%血壓下降，生理鹽水組下降11%，患者的呼吸驅動方面沒有改變結論：硬膜外給予可樂定常規治療劑量并不會引起呼吸抑制GiudittaAngelini，JonathanT.Ketzler＆DouglasB.Coursin〔2000〕Theeffectsofalpha2-adrenoceptoragonistsoncirculationandrespiration.Baillieáre'sClinicalAnaesthesiologyVol.14,No.2,pp.449±458clonidine通過沖動脊髓α2受體產生作用-FDA批準的唯一一類硬膜外給藥的類群然而，在呼吸方面，在被診斷為高血壓的患者給予可樂定，其在過度劑量與治療劑量相比，產生了呼吸抑制GiudittaAngelini，JonathanT.Ketzler＆DouglasB.Coursin〔2000〕Theeffectsofalpha2-adrenoceptoragonistsoncirculationandrespiration.Baillieáre'sClinicalAnaesthesiologyVol.14,No.2,pp.449±458Dexmedetomidine高選擇性α2腎上腺素能受體沖動劑-自然非動眼睡眠，無呼吸抑制33例已拔管術后ICU患者使用右美托咪啶(n=16)、撫慰劑(n=17)，來研究右美托咪啶的呼吸效應結果顯示：在拔管前后，右美組呼吸速率與對照組相比，沒有顯著性差異RichardMVenn,JohnHellandRMichaelGroundsStGeorge’sHospital,London,UK.〔2000〕Respiratoryeffectsofdexmedetomidineinthesurgicalpatientrequiringintensivecare.CritCare4:302–308右美托咪啶撫慰劑Dexmedetomidine高選擇性α2腎上腺素能受體沖動劑-自然非動眼睡眠，無呼吸抑制04年的研究也發現右美可以解除狗的支氣管收縮Anesthesiology2004;100:359-63Dexmedetomidine高選擇性α2腎上腺素能受體沖動劑-自然非動眼睡眠，無呼吸抑制2000的一項研究：志愿者：血藥濃度比臨床高8-10倍而其使用右美后能夠維持呼吸驅動力動脈血氧沒有變化PetCO2有一定程度的逐漸升高〔從根底的43mmHg升至47mmHg〕EbertTJetalAnesthesiology2000;93:382-394Dexmedetomidine高選擇性α2腎上腺素能受體沖動劑-自然非動眼睡眠，無呼吸抑制有一項關于37例健康的成年男性的對呼吸的影響，對氧飽和度，二氧化碳反響曲線，氧耗，二氧化碳的產生進行了檢查，輸注完畢后，盡管患者呼吸室內空氣，但是血氧飽和度并沒有下降，并在較高的劑量，潮氣量也減少了，并且沒有對呼吸速率明顯的影響結論：靜脈注射右美托咪啶不會抑制患者自主呼吸BloorBC,WardDS,BellevilleJP&MazeM.Effectsofintravenousdexmedetomidineinhumans.Anesthesiology1992;77:1134±1142.Tizanidine通過增強運動神經元的突出前抑制作用而降低強直性痙攣狀態-唯一被FDA批準的具有肌松作用的α2腎上腺素能受體一項回憶實驗：回憶美國國家中毒數據系統從2000一月到2021十二月的12歲兒童無意接觸可樂定，氯苯乙胍，替扎尼定，描述其結果，病癥，治療以及死亡結果顯示：其中替扎尼定組呼吸停止以及呼吸抑制的比率分別為0與0.5%實驗說明替扎尼定根本無呼吸抑制GeorgeSamWang,MD,Marie-ClaireLeLait,MS,andKennonHeard,MD〔2021〕UnintentionalPediatricExposurestoCentralAlpha-2AgonistsReportedtotheNationalPoisonDataSystem.TheJournalofpediatrics.Tizanidine通過增強運動神經元的突出前抑制作用而降低強直性痙攣狀態-唯一被FDA批準的具有肌松作用的α2腎上腺素能受體另外也有動物實驗研究證實替扎尼定可以有效抑制由機械和化學因素〔檸檬酸〕支氣管嗆咳反射由靜脈注射戊巴比妥鈉麻醉自主呼吸兔子，替扎尼定注射〔30–50NL〕到孤束連接核〔cNTS〕和腹呼吸肌群尾端〔cVRG〕結果顯示，雙側注射0.5mmol替扎尼定到cNTS可以完全抑制嗆咳反射，而雙側注射5mmol替扎尼定到cVRG效果輕微。實驗證明：激活兔子α2腎上腺素能受體可以有效抑制中樞機制產生的嗆咳，而其明確作用于cNTS層以及cVRG層EleniaCinelli,FulviaBongianni,TitoPantaleo&DonatellaMutolo〔2021〕Suppressionofthecoughreflexbya2-adrenergicreceptoragonistsintherabbit.PhysiolRep,1(6),e00122,doi:10.1002/phy2.122Tizanidine通過增強運動神經元的突出前抑制作用而降低強直性痙攣狀態-唯一被FDA批準的具有肌松作用的α2腎上腺素能受體結論：替扎尼定根本不抑制患者自主呼吸，并且可以有效抑制嗆咳反射另外一項回憶實驗也從側面證明了替扎尼定不會引起呼吸抑制或者極少引起呼吸抑制通過回憶所有毒物中心設計替扎尼定從2000一月到2003二月案例，排除多種藥物攝入，沒有回訪或者失訪，121例中有45例入選，平均年齡32歲，37名患者進行了評估，其中27人送入了醫療衛生機構，臨床反響：嗜睡〔n=38〕，心動過緩〔n=14〕，低血壓〔n=8〕，躁動〔n=7〕，神昏〔n=5〕，嘔吐〔n=3〕、昏迷〔n=2〕。平均劑量攝入史為72mg〔標準差86〕。如以下圖

HenryA.Spiller,M.S.,DABAT,GeorgeM.Bosse,M.D.andLarryA.Adamson,B.S.〔2004〕RetrospectiveReviewofTizanidine(Zanaflex1)Overdose.JournalofToxicologyCLINICALTOXICO