第七章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑第七章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑定義：氣霧劑、噴霧劑和粉霧劑是指一種或一種以上藥物，經特殊的給藥裝置給藥后，藥物進入呼吸道深部，腔道粘膜或皮膚等體表發揮全身或局部作用的一種給藥系統。

Asuspensionoftinyliquidorsolidparticlesoramixtureofboth,evenlydistributedinafinelydividedstatethroughagas.Themixtureissquirtingoutbyvaporousness.第七章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑區別：aerosols：借助拋射劑產生的壓力sprays：借助手動機械泵powderaerosols：借適宜裝置由患者主動吸入氣霧劑（aerosols）噴霧劑（sprays）粉霧劑（powderaerosols）研究熱點及產品藥劑學研究熱點研究藥物包括局部治療藥、抗生素、抗病毒、抗腫瘤、蛋白質與多肽藥局部治療藥——云南白藥氣霧劑止痛降鈣素鼻腔噴霧劑——治療骨質疏松布地奈德鼻腔噴霧劑——過敏性鼻炎沙丁醇胺氣霧劑——支氣管哮喘胰島素氣霧劑、噴霧劑及粉末吸入劑疫苗和其他生物制品MainPoints氣霧劑的組成2氣霧劑的基本概念1氣霧劑的制備3氣霧劑的質量評價4粉霧劑與噴霧劑5第七章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑一、氣霧劑的基本概念1.氣霧劑的定義氣霧劑（aerosols）：

氣霧劑是指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門系統的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內容物呈霧狀噴出的制劑。一、氣霧劑的基本概念2.氣霧劑的分類給藥途徑：吸入、非吸入、外用閥門系統：定量、非定量分散系統：溶液型、乳劑型、混懸型相的組成：二相、三相一、氣霧劑的基本概念3.氣霧劑的優點

速效、定位作用

清潔、穩定、不易被污染

使用方便，無需飲水

無胃腸道不適，避免首過效應

劑量準確，可控制粒度

外用時有涼爽感一、氣霧劑的基本概念4.氣霧劑的主要問題氟氯烷烴類的環保問題需耐壓容器、閥門系統和特殊生產設備，成本較高吸入氣霧劑的肺部沉積率還較低一、氣霧劑的基本概念5.吸入型氣霧劑在肺部的吸收肺泡：3-4億個，40μm大，肺總表面積達140m2，體表的70倍肺泡上的毛細血管：致密、肺泡表面到毛細血管內距離大約為1μm一、氣霧劑的基本概念肺部的結構有利于藥物的吸收巨大的可供吸收的表面積十分豐富的毛細血管肺泡到毛細血管轉運距離極短肺部的酶活性較胃腸道低無胃腸道苛刻的酸、堿環境直接入血，可避開首過效應一、氣霧劑的基本概念A.影響吸收的生理因素從上到下，直徑變小，截留能力增加呼吸頻率、類型和肺活量（呼吸量）肺部也存在酶用藥時與呼吸的同步程度一、氣霧劑的基本概念B.影響吸收的制劑因素粒子太粗：沉積上呼吸道，吸收少而慢粒子太細：隨呼吸排出，肺沉積率很低一、氣霧劑的基本概念C.影響吸收的藥物因素適當溶解度適當的Ko/w適當的分子量一、氣霧劑的基本概念二、氣霧劑的組成拋射劑閥門系統耐壓容器二、氣霧劑的組成藥物和附加劑（一）拋射劑（propellants）工作原理：液化氣體處于一種高壓狀態，一旦閥門開放，壓力突然降低，急劇氣化，噴出。定義：為氣霧劑提供動力，可兼作藥物溶劑。種類：液化氣體與壓縮氣體。二、氣霧劑的組成拋射劑對氣霧劑性能的影響：拋射劑種類：種類不同，蒸汽壓不同，噴射能力不同，噴出液滴的粗細不同拋射劑用量：用量越大，蒸汽壓越高，噴射能力越強，噴出的液滴就越細1、氟氯烷烴類（氟立昂）Freon：地位：最常用，各國藥典均有收載性能：常溫下蒸汽壓大小適當；化學性能穩定；不易燃；無味無臭常用品種：F11、F12、F114使用方式：常以F12為基礎，用F11、F114進行稀釋二、氣霧劑的組成均有吸收，血中達一定濃度時對心臟有副作用；多少順序：F11〉F12〉F114受紫外線照射時可分解出高活性的元素氯，與臭氧反應而破壞臭氧層氫氟烷烴類（HFA）二、氣霧劑的組成2、氫氟氯烷烴類與氫氟烴類：產生的原因：環保問題常見的品種：四氟乙烷，七氟丙烷等，主要用于吸入型氣霧劑進展情況：國外已有10多種含氫氟烴類的氣霧劑產品上市二、氣霧劑的組成3、碳氫化合物類：品種：丙烷、正丁烷、異丁烷等最大的優點：無環保問題最大的缺點：易燃易爆二、氣霧劑的組成4、混合拋射劑：單一拋射劑難以達到要求，混合拋射劑可獲得較理想的性能（噴射能力、蒸汽壓、密度、穩定性、溶解性和阻燒性）二、氣霧劑的組成4、混合拋射劑：單一拋射劑難以達到要求，混合拋射劑可獲得較理想的性能（噴射能力、蒸汽壓、密度、穩定性、溶解性和阻燒性）氣霧劑的噴射能力的強弱決定于拋射劑的用量及自身蒸汽壓。二、氣霧劑的組成混合拋射劑總蒸汽壓=

各拋射劑分壓之和二、氣霧劑的組成（二）閥門系統位置：用鋁制封帽固定在耐壓容器上功能：密封、提供噴射通道、控制劑量組成：推動鈕、閥門桿、橡膠封圈、彈簧、定量室、浸入管二、氣霧劑的組成（三）耐壓容器材料：玻璃、金屬要求：耐壓、抗撞擊、化學惰性、輕便、價格適當、美學效果等二、氣霧劑的組成常用的耐壓容器化學穩定性好，質輕價廉，可耐壓，外觀好1）搪塑玻璃瓶透明或有色，吸收紫外線，可觀察內容物多少；目前應用最多2）鋁制容器：質輕惰性，表面有氧化鋁層；整體成型，不泄漏3）馬口鐵容器：主要用于局部用氣霧劑，內表面一般都經過處理二、氣霧劑的組成三、氣霧劑的制備三、氣霧劑的制備（一）處方設計溶液型氣霧劑混懸型氣霧劑乳劑型氣霧劑溶液型氣霧劑1）藥物的溶解度如藥物為脂溶性，能溶于拋射劑中，可直接制成溶液型氣霧劑藥物多為水溶性，需要潛溶劑，使藥物溶于拋射劑與潛溶劑的混合溶液中。三、氣霧劑的制備2）氣霧劑的用途局部用：拋射劑用量50%-90%，其它為藥物和潛溶劑；液滴較大，50-100μm吸入用：拋射劑用量可達99.5%，液滴可很小，如5-10μm，甚至更小吸入、口腔、鼻腔用時要用氟里昂類，還可選擇芳香劑局部用時可選擇防腐劑潛溶劑用乙醇較多，局部用品種更多三、氣霧劑的制備3）注意的問題拋射劑、潛溶劑的混合對藥物溶解度與穩定性的影響噴出液滴的大小、表面張力各種附加劑對用藥部位的刺激性，是否在肺部代謝或滯留三、氣霧劑的制備混懸型氣霧劑1）藥物的溶解度如藥物不溶于拋射劑，沒有合適的潛溶劑時，可制成混懸型氣霧劑需加入表面活性劑，分散劑2）制備的難點顆粒粒度變大聚集結塊堵塞閥門系統三、氣霧劑的制備3）注意的問題水分含量：整個制劑的含水量必須保持在200-300ppm以下，閥門、容器、組成成分要干燥顆粒粒度：吸入氣霧劑，控制在1-5μm，不能超過10μm；局部用氣霧劑，控制在40-50μm以下藥物的溶解度：在拋射劑中溶解度最小；在肺組織中有一定溶解度；無刺激性（腎上腺素的重酒石酸鹽比其鹽酸鹽好）三、氣霧劑的制備表面活性劑、分散劑：降低藥物表面張力，有利于均勻分散，常用的品種：吸入時，常用吐溫85，卵磷脂衍生物、油醇、乙醇；局部用時，可選礦物油、肉豆蔻異丙酯或吐溫類三、氣霧劑的制備乳劑型氣霧劑1）給藥途徑如果是局部用藥，采用乳劑型氣霧劑較好：均勻、細膩、柔軟只有少數可口服的泡沫型氣霧劑三、氣霧劑的制備2）乳劑型氣霧劑的組成藥物、拋射劑、表面活性劑、水性介質、非水性介質藥物溶于介質中，拋射劑與油性介質混溶常用混合拋射劑，以減小密度差異3）類型

拋射劑在內相：O/W，噴出物為泡沫

拋射劑在外相：W/O，噴出物為霧狀

穩定的泡沫：泡沫保持時間較長

快速破裂的泡沫：快速變成液膜三、氣霧劑的制備4）添加劑的選用常用品種：非離子型，如吐溫、司盤、脂肪酸酯類等，可單一也可混合其它添加劑：防腐劑、香料、柔軟劑、潤滑劑等三、氣霧劑的制備（二）制備工藝1）工藝流程應避菌操作，各種用具、容器等須清潔、消毒容器、閥門系統的處理和裝配藥物配制與分裝填充拋射劑質檢包裝成品三、氣霧劑的制備2）容器、閥門系統的處理和裝配玻璃瓶的搪塑：將玻璃瓶洗凈、烘干，瓶頸以下粘上一層塑料液，干燥閥門系統的處理：塑料、尼龍制品，不銹鋼彈簧（先堿煮），橡膠制品（最后干燥）：洗凈，乙醇浸泡備用按閥門系統的構造進行裝配三、氣霧劑的制備3）藥物處方配制和分裝溶液型：藥物、附加劑溶于潛溶劑，制成澄清溶液，分裝混懸型：藥物微粉化，與附加劑混勻，分裝；或加入部分拋射劑混勻，分裝乳劑型：藥物、附加劑溶于介質，加表面活性劑制成乳劑，分裝三、氣霧劑的制備4）拋射劑的填充壓灌法：

先分裝藥液，安裝閥門，固定；灌裝針頭插入閥門桿的膨脹室內，閥門桿向下移動，壓裝機與氣霧劑閥門同時打開，液化拋射劑在壓縮氣體的較大壓力下定量的進入耐壓容器。

特點：室溫操作，設備簡單，拋射劑損耗少；可快速分裝；可用于含水氣霧劑三、氣霧劑的制備冷灌法：

冷卻藥液，分裝；灌裝低溫的液化拋射劑（或藥液、拋射劑同時灌裝）；安裝閥門，扎緊

特點：開口灌裝，不影響閥門，拋射劑有損失；需低溫設備；不適于乳劑或含水氣霧劑三、氣霧劑的制備鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑[處方]鹽酸異丙腎上腺素2.5g維生素C1.0g乙醇296.5gF12適量制成1000g【適應癥】

⑴治療心源性或感染性休克

⑵治療完全性房室傳導阻滯、心搏驟停蕓香草油氣霧劑[處方]精制蕓香草油2.5g乙醇550ml糖精適量香精適量F121500ml制成180瓶松弛支氣管平滑肌作用，適用于慢性支氣管炎、支氣管哮喘等麻黃堿重酒石酸氣霧劑[處方]麻黃堿重酒石酸(1-5

m)5g三油酸山梨坦5gF12495gF14495g沙丁胺醇氣霧劑[處方]沙丁胺醇26.4g油酸適量F12適量F11適量共制1000瓶治療及預防支氣管哮喘，治療伴有可逆性氣道阻塞，可用于慢性支氣管炎的維持治療，緩解急性支氣管炎痙攣和預防運動誘發哮喘大蒜油氣霧劑[處方]大蒜油10ml聚山梨酯8030g油酸山梨坦35g十二烷基磺酸鈉20g

甘油250mlF12962.5ml

加蒸餾水至1000ml主要功效

1、降低膽固醇及血脂，增強血管彈性及降低血壓，減低血小板凝集并能減少心臟病發作。2、具有強力殺菌作用，尤其適用肺，胃部的感染及微生物感染。3、能調節血糖，降低糖尿病發作，并減少30%的直腸癌及50%

胃癌的發作。4、與脂肪結合，清腸，去毒，清血液，消除身體內的雜質。5、有效的去除粉刺，降低感染。6、適用于發燒，止痛，咳嗽，喉痛及鼻塞等感冒癥狀四、氣霧劑的質量評價四、氣霧劑的質量評價（一）吸入型氣霧劑的檢查項目每瓶總撳次：≥每瓶表示總撳次泄漏率：年泄漏率<3.5%每撳主藥含量：標示量的80%-120%有效部位藥物沉積量：≥標示的15%微生物限度：符合規定（二）吸入型氣霧劑還應檢查顆粒或霧滴大小：三相氣霧劑的粒徑應10μm以下，多數5μm以下；二相氣霧劑霧滴大小也應控制泄漏和爆破檢查四、氣霧劑的質量評價（三）非吸入型氣霧劑的檢查項目與吸入型氣霧劑基本相同無需檢查有效部位藥物沉積量一般不檢查藥物顆粒、霧滴大小四、氣霧劑的質量評價五、噴霧劑與粉霧劑五、噴霧劑與粉霧劑（一）噴霧劑1.噴霧劑的定義、特點定義：系指不含拋射劑，借助手動泵的壓力將內容物以霧狀等形態釋出的制劑特點：局部應用為主，霧滴較粗，不是加壓包裝，制備方便，成本低物態：溶液、乳液、混懸液、凝膠液2.噴霧劑的裝置兩種類型：機械裝置、電子裝置兩個部分：手動泵、容器標準配件：用螺紋口相互密封配合，有互換性，可組合出不同規格，可定制，選擇余地大，應用方便給藥途徑：口腔、喉部、鼻腔、體表噴霧形式：噴霧、射流給藥劑量：單劑量、多劑量物態：溶液、乳液、混懸液、凝膠等規格：噴嘴/旋轉/記數/倒置/除菌塑料瓶：不透明、白色、質輕、強度高、易攜帶玻璃瓶：透明、棕色、強度低安瓿：臨用前打開，裝上安瓿泵，即可噴霧給藥五、噴霧劑與粉霧劑3.噴霧劑的處方設計溶液型：澄清的藥液乳劑型：乳滴分散均勻混懸型：藥物顆粒分散均勻，穩定凝膠型：噴射均勻，藥物在用藥部位滯留，釋放速度適當五、噴霧劑與粉霧劑4.制備工藝制備工藝：配制與溶液劑基本相同，分裝后，裝手動泵注意事項：一般避菌操作；用具、容器須清潔、消毒；用于燒傷、創傷或潰瘍時須無菌操作；用具、容器須清潔、滅菌5.質量控制特殊規定：燒傷、創傷或潰瘍用噴霧劑要進行無菌檢查五、噴霧劑與粉霧劑硫酸異丙腎上腺素噴霧劑[處方]硫酸異丙腎上腺素10g焦亞硫酸鈉