附子的藥理作用及臨床應用

附子是一種抗高血壓藥物，含有許多對神經系統有復雜影響的有機化合物。為了便于臨床用藥的參考，作者總結了附子的有效性、藥理作用和臨床實例，并以報告的形式考察了附子的藥用價值和臨床應用。1實驗與研究1.1附子黑附子附子是毛茛科烏頭屬烏頭子根的加工品。在溫帶內陸高溫高濕地區,栽種第2年的7月份收獲,在大暑結束前采收完,挖出后把附子與母根、須根分開,用皂水洗凈,或者用鹽鹵浸泡后晾干作為鹽附子,或者用食用糖油蒸熟晾干為黑附子,或者水煮熟后硫熏曬干為白附子。本草記載,附子味辛甘,熱,有毒,歸心、腎、脾經;辛熱燥烈,補火散寒;可達表入里,通周身陽氣。用于亡陽證、虛寒性的陽萎宮冷、寒痹證。主要用于回陽救逆的重癥,也有臨床用于胃腸道的散寒止痛,緩解癌痛;或者外用作局部麻醉劑;或者發汗劑。經驗用量在10g左右。經現代生化學研究得知,附子中藥用主要成分是毒性較小的單酯類生物堿:苯甲酰烏頭胺、苯甲酰中烏頭胺、苯甲酰次烏頭胺、烏頭胺、中烏頭胺、次烏頭胺、新江油烏頭堿、尿嘧啶、華北馬頭堿、黃草烏頭堿、尼奧靈、附子亭、dl-去甲基衡州鳥藥堿、棍掌堿等。附子炮制和作煎劑久煎煮能降低烏頭堿的含量,既能增強其強心作用,又能降低其毒性。1.2關于療效的研究1.2.1調節心肌組織中去甲腎上腺素和其它功能附子強心的主要成分有去甲烏藥堿(DMC)、氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿等。其作用于心臟,能促進心肌收縮,提高心率,擴大心搏出量,同時心肌耗氧量也會增加。附子能減少M受體數量,增加β受體數量,另外對于內分泌和交感神經系統的功能均處于低下的機體,可使腦中去甲腎上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量回升,而降低5-HT的含量,從而調整機體到平衡狀態。其中,去甲烏藥堿顯著的正性肌力作用就是因為其是β受體部分激動劑。1.2.2對高血壓的影響附子能擴張心血管、腦血管、股動脈等,提高機體血流量。其所含成分對血壓的影響不同,有升血壓也有降血壓的作用,如去甲烏藥堿興奮β受體同時阻斷a1受體,有降血壓作用;而氯化甲基多巴胺興奮a受體,去甲豬毛菜堿對腎上腺素能受體有普遍的興奮作用,所以二者都有升血壓作用。1.2.3對抗心律失常附子的毒性來源于脂溶性的烏頭堿,而附子的水溶性成分中有可對抗烏頭堿所致心律失常的化合物。有研究證明去甲烏藥堿就能恢復竇性心律,改善房室傳導,再加上其擴張血管和增壓的作用,對異位搏定型心律失常有明顯防治功能。1.2.4rh神經系統附子中很多成分能直接作用于神經,其興奮下丘腦CRH神經細胞,與其顯著增強腎上腺皮質激素分泌的作用相關,其抗炎作用可能是通過多途徑實現的,此外有研究支持附子本身的成分里還含有皮質激素類似物。1.2.5局部麻醉1.3升相減緩和嘴唇堿烏頭屬植物中含有烏頭堿(Aconitine),其在根部的含量最高。烏頭堿可以被透皮吸收,進入人體內后,一則作用于無髓鞘或者纖細的神經纖維神經元,競爭性抑制神經元細胞膜上鈣離子與磷脂的結合,影響鈉離子在受到刺激后的內流速度,減慢動作電位向去極化階段的演變,導致神經的動作電位上升相減緩,即離子通道活化減慢,也就是說烏頭堿阻礙了神經沖動的傳導,興奮麻痹了感覺神經和中樞神經;這期間烏頭堿也會影響與疼痛有關的中樞內源性神經遞質內啡肽、乙酰膽堿、兒茶酚膠、5-羥色胺與相應受體的結合有關,而這些遞質有致癌作用,所以烏頭堿有抗癌性。二則,烏頭堿興奮迷走神經,刺激神經節后纖維釋放乙酰膽堿過量,進而降低竇房結的自律性和傳導性,延長不應期,使心肌內異位起搏點自律性增強。與此同時,烏頭堿作用于心肌,使心肌各部份的興奮傳導與不應期不相協調,無法同步進行復極化階段而產生折返,可能發生嚴重性心律失常,甚至室顫而死。三則,烏頭堿會興奮麻痹呼吸中樞膽堿能神經,出現一系列膽堿能神經M樣癥狀和N樣癥狀,引發呼吸麻痹,導致中樞抑制死亡。研究證明,口服烏頭堿晶體0.2mg即能使人中毒,3~5mg即可致死,所以在使用附子時,一定要保證沸水煎煮1h以上,至口嘗無麻辣感為度,但盡量不要超過1.5h,防止藥效減弱,禁止協同飲酒。2強心以及抗心律失常作用研究證實附子的水溶性提取物中如尿嘧啶、附子脂酸、烏頭多糖等,具有強心和抗心律失常作用。另外,附子的抗癌作用主要體現為附子多糖的直接誘導和附子對免疫系統促進作用和間接抑制的協同作用。3散寒作用機理附子有回陽救逆、補陽助火的功效,用現代醫學的理論來說,與強心、抗心律失常、擴張血管、增強腎上腺皮質系統的作用直接相關;而散寒作用可以理解為與增強免疫系統、鎮痛、增加血氧等作用相關。附子的藥效主要體現在其化合物對神經膜蛋白和