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title替考拉寧VS萬古霉素前言近年來隨著抗生素的泛濫使用,革蘭陽性菌引起的感染發生率正逐年上升。甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)或表皮葡萄球菌(MRSE)、青霉素耐藥肺炎球菌(PRSP)為代表的耐藥菌,常引起致死性的嚴重感染。臨床上常采用萬古霉素、替考拉寧等糖肽類抗生素進行治療。糖肽類
作用機制抗菌譜
適應證萬古霉素VS替考拉寧-----J
Chemother.
2000,
12(5):15-20.相同點不同點替考拉寧
親脂性↑↑組織穿透力↑↑蛋白結合率↑↑半衰期↑↑萬古霉素分子量:1486替考拉寧分子量:1891糖基修飾脂肪酸側鏈替考拉寧萬古霉素的結構升級親脂性強,易于滲入組織和細胞抗耐藥陽性菌藥物的組織穿透比較組織/體液萬古霉素替考拉寧骨7-13%50-60%腦脊液0-18%10%上皮細胞襯液11-17%48-332%炎性滲出液-77%肌肉30%40%腹透液20%40%汗液--1.Graziani
1988;
2.
Matzke
1986;
3.
Albanese
2000;
4.
Georges
1997;
5.
Lamer1993;
6.
Daschner
1987;
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Blevins1984;
8.Wilson
2000;
9.
Stahl
1987;
10.
Wise1986;
11.
Frank
1997;致病菌斯沃萬古霉素肺炎鏈球菌++糞腸球菌++屎腸球菌±±MSSA++MRSA++表皮葡萄球菌+±*+通常臨床有效或敏感菌超過60%;±缺乏臨床試驗或30%-60%敏感菌;-臨床無效或敏感菌少于30%桑福德主編。《熱病》中國協和醫科大學出版社出版。2012第42版75頁抗菌譜檢索了Cochrane臨床對照試驗資料庫、MEDLINE和紫丁香數據庫(
1986–2008.6),還納入了被歐洲臨床微生物學與感染病學會(ESCMID)、IDSA等收錄的臨床試驗。共265篇論文,RCT46篇,符合薈萃分析標準24篇。粒細胞減少伴發熱和非粒細胞減少伴發熱各12篇,病例數1872例,其中替考拉寧組914名,萬古霉素組858名。Syetitsky
S,et
al.Comparative
efficacy
and
safetyofvancomycin
versus
teicoplasystematic
review
and
meta-analysis.
Antimicrob
Agents
Chemother.
2009;53:4069替考拉寧與萬古霉素的療效與安全性:薈萃分析(1)入選患者標準
懷疑或證實感染的成人和兒童,使用萬古霉素或替考拉寧長期治療。
包括中性粒細胞減少、非中性粒粒細胞減少的患者。
可以合并使用其他抗生素治療,但兩組患者使用的抗菌藥物的條件,抗菌藥物的種類和劑量要相同。替考拉寧與萬古霉素的療效與安全性:
薈萃分析(1)死亡率結果:療效替考拉寧和萬古霉素治療G+感染的有效率、細菌清除率、死亡率均無顯著差異。不良反應替考拉寧的不良反應明顯小于萬古霉素,使用替考拉寧的病人終止治療、出現紅人綜合癥、腎毒性的概率明顯低于使用萬古霉素的病人。替考拉寧與萬古霉素的療效與安全性: 薈萃分析(1)
檢索了Cochrane臨床對照試驗資料庫,CENTRAL,MEDLINE和EMBASE(1966–2008),同時參考了腎臟病學會教科書、評論綜述和相關研究及未發表的研究。
檢索使用替考拉寧與萬古霉素治療G+感染的RCT和半隨機試驗,最后共納入了24項RCT共2610名患者。均為疑似或已證實的G+菌感染。結果和Svetitsky得到的結果類似。兩種藥物治療G+菌感染的有效率、細菌清除率、死亡率均無顯著差異。但替考拉寧比萬古霉素的不良反應少,包括腎毒性(不管是否合用氨基糖苷類藥物)、皮膚疹和紅人綜合征的發生率均較萬古霉素小。替考拉寧與萬古霉素的療效與安全性:
薈萃分析(2)Cochrane
Database
Syst
Rev.
2010
Jun
16;6.檢索了Cochrane臨床對照試驗資料庫、MEDLINE(1994–2010.12)和中文科技期刊數據庫(1994–2010.12),納入使用替考拉寧與萬古霉素治療G+感染的RCT。中文檢索詞包括:替考拉寧、萬古霉素;英文檢索詞包括:
teicoplanin、vancomycin。文獻中含有“G+感染”、“隨機分組或對照”和“組間均衡性”的描述,且臨床設計質量相對較好,有明確的診斷標準和療效標準。主要結局指標包括總有效率、細菌清除率和不良反應。最終納入了10個RCT并對其療效進行了Meta分析,共納入替考拉寧與萬古霉素的療效與安全性:
薈萃分析(3)結果:療效替考拉寧和萬古霉素治療
MRSA感染的有效率、細菌清除率、死亡率均無顯著差異。不良反應發生率發生率無明顯差異。兩藥物肝臟系統方面的不良反應主要表現為肝功能損害和轉氨酶升高,兩藥物腎臟的不良反應主要以血肌酐和血尿素氮升高以及腎衰竭等,其差異均無統計學意義。但萬古霉素的“紅人綜合征”不良反應發生率可能要大于替考拉寧。替考拉寧與萬古霉素的療效與安全性: 薈萃分析(3)Int
J
Antimicrob
Agents,
2007,
29
(4)
:476-478.萬古霉素
VS替考拉寧結論臨床療效相似替考拉寧不良反應發生率↓利奈唑胺臨床上可用于腎功能不全或者不耐受萬古霉素的患者參考文獻Brogden
RN
,Peters
DH.
Teicoplanin
,a
reappraisal
of
it
s
anti-microbialactivity,
pharmacokinetic
properties
and
therapeutic
efficiency[J
]
.
Dru2006,
47
(5)
:823-854.Comparative
Efficacy
and
Safety
of
Vancomycin
versus
Teicoplanin:Systematic
Review
and
Meta-Analysis.Cavalcanti
AB,
Goncalves
AR,
Almeida
CS,
et
al.
Teicoplanin
versusvancomycin
for
proven
or
suspected
infection
.
Cochrane
Database
Syst
Rev.
2010
Jun
16;6.石慶平,丁峰,劉雁等.替考拉寧與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染療效和安全性評價.中國醫院藥學雜志,2012,32(7):535-538.Lye
D,
At
han
E,
O’Brien
D.
Teicoplanin
hypersensitivity
syndrome[J].IntJ
Antimicrob
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