我國天麻抗腫瘤活性成分研究與應用

天順又名壁虎、爬壁虎、守宮、護虎、性寒、味咸、毒。具有抗風抗雨、止咳平喘、溶解粘液、通絡止痛等功效。主要用于非小細胞肺癌、癌癥、胃腸道癌等腫瘤的治療。由于其臨床療效確切,近年來受到了醫學工作者的廣泛關注,并在抗腫瘤活性成分研究及藥理機制探討等方面做了大量工作,本研究就近10年來的相關研究和應用進行介紹。1名稱和信息天龍為壁虎科動物無蹼壁虎GeckoswinhoanaGunther.或多疣壁虎G.japonicumDumeril.etBibron.的干燥全體,名稱始見于《爾雅》,入藥始載于《新修本草》,《中國藥典》和部頒標準尚未收載,目前主要收載于江蘇、江西、山東、河南等地方藥材標準。據文獻報道我國的天龍有20余種,其中以無蹼壁虎應用和研究最多,其藥材性狀為:呈扁平干癟屈曲狀,頭呈卵圓形或長橢圓形而扁,吻端鈍圓,吻鱗接鼻孔,兩眼凹陷,兩領密生細齒,頭頸部約為軀干部分1/3,尾多殘缺不全,有時只有細而短小的再生尾,背部有褐灰相雜的斑紋,有脊突起,腹部鱗較大,圓形覆瓦狀排列,黃褐色或青綠色,四足均具五趾,無蹼,氣腥,味咸。2天麻多糖活性成分天龍含有蛋白質、環二肽、甾體、脂肪酸、核苷、氨基酸等化學成分。探究天龍體內的抗腫瘤活性成分一直是天龍研究的熱點。王曉蘭等從干天龍中提取出醇提物,藥理實驗證實,天龍醇提物體外能夠抑制食管癌細胞的增殖,體內能夠抑制小鼠S180肉瘤生長,顯示出較顯著的抗腫瘤活性。楊金霞等研究認為,蛋白質類的大分子物質可能是天龍的抗腫瘤活性成分。但是蛋白質經口服后被分解為寡肽及氨基酸,必將失去原有的活性。因此,李欽青等認為寡肽才是抗腫瘤活性成分,經仿生酶解制得的天龍寡肽(相對分子質量<3000),對S180,H22荷瘤小鼠均有明顯抗腫瘤作用。吳雄志等從天龍中分離得到守宮硫酸多糖,發現該成分可以抑制肝癌細胞增殖生長,增強淋巴細胞對肝癌細胞的殺傷力。閆祝辰等進一步研究發現,守宮硫酸多糖體外可增強淋巴細胞的抗腫瘤免疫,是天龍抗腫瘤與免疫調節的重要物質基礎之一。但是楊麗華等研究發現,雖然天龍多糖體外實驗顯示其具有良好抑制H22細胞增殖的作用,但是體內實驗顯示,天龍多糖未能明顯抑制H22荷瘤小鼠腫瘤的生長,多糖究竟是不是天龍的抗腫瘤活性成分還有待進一步驗證。康建功從天龍中分離得到了一組抗腫瘤活性成分,能抑制CT-26腫瘤細胞的生長,初步證明其具有生物堿的特性。由此可見,天龍抗腫瘤活性成分復雜多樣,還有待進一步研究。3腫瘤藥理機制3.1鮮天麻液的體外誘導邱巍峰等利用透射電鏡觀察到,牛黃天龍飲可誘導人卵巢上皮性癌SKOV3細胞凋亡。王曉蘭等研究發現,天龍醇提物能夠下調VEGF,bFGF蛋白表達,誘導人食管鱗癌EC9706細胞凋亡。謝爽等研究表明,鮮天龍液在體外能誘導C6膠質瘤細胞凋亡,抑制細胞增殖。宋萍等同樣證實,灌服鮮壁虎凍干粉的小鼠含藥血清對C6膠質瘤細胞有誘導凋亡的作用。3.2不同增殖條件對正常細胞生長的影響吳雄志等研究表明,守宮硫酸多糖可顯著抑制肝癌細胞BEL-7402的增殖并誘導其分化,而對正常的肝細胞L-20的生長發育幾乎沒有影響。辛亮研究了守宮硫酸多糖對肝癌SMMC-7721細胞的作用,發現守宮硫酸多糖可明顯抑制其分化和增殖。3.3gf蛋白的表達宋萍等研究表明,鮮天龍凍干粉可降低腫瘤組織VEGF,bFGF蛋白的表達,使腫瘤組織內微血管密度下降,從而抑制H22小鼠腫瘤生長。劉菲等通過觀察小鼠S180肉瘤組織病理學變化發現,天龍可以促進腫瘤細胞凋亡,其機制可能與抗腫瘤血管新生有關。3.4促進細胞增殖,提高細胞對肺癌細胞的細胞毒作用楊金霞等研究鮮天龍凍干粉對S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及其急性毒性,得到結論:鮮天龍抗腫瘤作用可能與提高機體的細胞免疫功能有關。閆祝辰等研究發現,守宮硫酸多糖可促進淋巴細胞的增殖,增強肝癌抗原活化的淋巴細胞的細胞毒作用,促進淋巴細胞對肝癌細胞的殺傷作用。田彥玲等研究了牛黃天龍方藥對小鼠細胞免疫功能的影響,發現不同給藥劑量均可逆轉H22肝癌小鼠細胞免疫功能受抑制的狀況,改善T細胞亞群比例,從而改善機體的細胞免疫功能。4腫瘤的臨床應用4.1中藥復方制劑單澤松等應用“扶正平肝消瘤湯”(含天龍等15味中藥)治療135例中晚期肝癌,結果顯示,半年生存率為85%,一年生存率為64.4%,二年生存率為30%,3例痊愈,取得了較滿意的臨床療效。熊天琴等用以鮮天龍為主要成分的中藥復方制劑金龍膠囊治療原發性肝癌26例,部分緩解率為11.54%,臨床受益率為73.08%,病情進展率為26.92%,表明金龍膠囊可以提高肝癌治療有效率,顯著提高臨床受益率。孫建海等觀察金龍膠囊對晚期肝癌生存質量及生存期的影響,發現對于晚期已不能耐受各種損傷性治療的肝癌患者,金龍膠囊仍有較好的療效,可以改善患者生活質量,延長患者生存期。4.2化療對患者免疫功能的影響吳玉生等觀察了鄧老金福安湯(含天龍等10味中藥)治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效,發現其具有良好的臨床效果,能夠改善中晚期非小細胞肺癌患者主要臨床癥狀,提高患者免疫力,降低血液黏稠度,配合化療時可減輕化療毒副反應。陳熙比較了金龍膠囊合并化療(去甲長春花堿+順鉑)與單純化療對晚期非小細胞肺癌的療效、毒副反應及免疫功能的影響,結果發現,金龍膠囊雖沒有顯著提高治療的有效率,但可顯著降低化療對患者免疫功能的影響及毒副反應,改善患者的生活質量。侯桂蘭等發現清肺合劑(含天龍等10味中藥)可改善咳嗽、咳痰、痰血、胸痛、氣促、納差等非小細胞肺癌患者的臨床癥狀。4.3綜合療效和毒副反應周浩等研究了“胃腸安”方(含天龍等11味中藥)對胃癌術后患者生存率和腫瘤轉移的作用,發現含“胃腸安”方的中西醫結合治療能顯著提高胃癌術后患者生存率,降低胃癌術后轉移率。高峻等觀察了奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶方案聯合金龍膠囊治療晚期胃癌的療效和毒副反應,結果顯示總有效率高達36.6%,且減輕了毒副反應。劉經選等發現天龍合劑可以提高消化道腫瘤患者免疫力,改善患者脘腹疼痛、脘腹悶脹、納差等不適癥狀。韓燕等應用天龍合劑配合化療(絲裂霉素+氟尿嘧啶+順鉑方案)治療晚期胃癌30例,發現配合天龍合劑治療胃癌可增強療效,提高患者生活質量、體質量,減輕不良反應。鄭圣齊等觀察了化療同時應用復方守宮散治療40例中晚期消化道惡性腫瘤患者的臨床療效,發現配合復方守宮散可明顯改善患者軀體功能,提高患者生活質量。4.4療效判定標準駱洪道以痰瘀并化、軟堅散結之法,將全蝎與天龍配對,結合現代藥理研究進行辨證選藥,治療頸部腫瘤如甲狀腺腫瘤、咽后壁乳頭狀瘤、舌根部惡性淋巴瘤獲得良效。李宗憲等研制了一種治療惡性淋巴瘤的中藥膠囊(含天龍等9味中藥),具有軟堅散結、扶助正氣的顯著功效,沒有明顯毒副作用,臨床獲益率較高。武迎梅等以中草藥配方配合金龍膠囊治療中晚期膀胱癌30例,總有效率為86.67%。5天麻的活性成分天龍作為一味傳統的動物藥,已經被廣泛地應用于臨床。大量的臨床應用研究證實,天龍可有效抑制腫瘤,改善患者臨床癥狀,延長患者生存期,提高患者生存質量;其抗腫瘤的藥理機制可能與誘導腫瘤細胞凋亡,誘導腫瘤細胞分化,抑制腫瘤新生血管生成有關。天龍具有如此確切的抗腫瘤臨床療效,但是其抗腫瘤活性成分依然不明確,這是天龍