一項藥物臨床試驗新技術的倫理審查汪秀琴南京醫科大學第一附屬醫院江蘇省人民醫院一項藥物臨床試驗新技術的倫理審查汪秀琴1背景

試驗藥物的體內ADME過程研究是藥物研發中的重要環節。對于藥物在人體內的生物轉化與物料平衡等研究，放射性同位素示蹤技術具有其他技術無法替代的優勢。

通過放射性同位素技術可以獲得藥物在人體內物料平衡及排泄數據；可以確定藥物在人體內的主要代謝產物及主要代謝途徑；可以確證人體中可能存在的高比例代謝產物并為開展高比例藥物代謝產物的臨床前安全性研究提供依據。背景試驗藥物的體內ADME過程研究是藥物研發2如果兩個原子質子數相同，但中子數不同（或不同質量數），在周期表是同一位置的元素，兩者互為同位素。

自然界中氫以1H（氕，H），2H（氘，D），3H（氚，T）三種同位素的形式存在，

相對豐度分別為約99.985%，約0.015%，

低于0.001%，其中氚具放射性，半衰期為12.33年。3同位素與同位素標記藥物臨床試驗----摘自江驥教授講稿如果兩個原子質子數相同，但中子數不同（或不同質量數），在周期同位素中沒有放射性的稱為“穩定同位素”，而有放射性的則稱為“放射性同位素”。“穩定同位素”或“放射性同位素”標記的化合物與未標記化合物在化學和生物學性質是相同的，但是具有不同的核物理性質和質量數。同位素與同位素標記藥物臨床試驗同位素中沒有放射性的稱為“穩定同位素”，而有放射性的則稱為“4受試者服用含有同位素標記的藥物后，可以利用放射性同位素不斷放出特征射線的核物理性質，用核探測器追蹤放射性同位素標記藥物在體內的位置、數量及其生物轉化（同位素標記藥物的代謝產物），來研究該藥物在人體內的藥代動力學過程。穩定性同位素雖然不釋放射線，但可以利用它與未標記化合物的質量數區別，通過質譜和核磁共振等質量分析儀來進行測定。同位素與同位素標記藥物臨床試驗受試者服用含有同位素標記的藥物后，可以利用放射性同位素不斷放5在健康受試者中開展單中心、開放、單劑量口服14C標記某藥的人體代謝試驗，主要考查以下幾個目的：14C標記某藥的總放射性藥動學研究；某藥在人體內代謝途徑的研究；某藥體內排泄途徑和物質平衡的研究。試驗目的在健康受試者中開展單中心、開放、單劑量口服14C標記某藥的人6研究方案具備科學性具備倫理性符合法律法規涉及人的生物醫學研究具備具備符合法律法規涉及人的生物醫學研究78（1）試驗方案的設計與實施：（2）試驗的風險與受益；（3）受試者的招募；（4）知情同意書告知的信息；（5）知情同意的過程；（6）受試者的醫療和保護；（7）隱私和保密；（8）涉及弱勢群體的研究；（9）涉及特殊疾病人群、特定地區人群/族群的試驗。審查要素科學性倫理性----藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則，20108（1）試驗方案的設計與實施：審查要素科學性倫理性----藥試驗采用放射性同位素示蹤技術的必要性與重要性，能否用其他方法回答試驗問題？倫理審查要點一試驗采用放射性同位素示蹤技術的必要性與重要性，能否用其他方法9同位素標記的可靠性及是否改變試驗藥物本身的特性？倫理審查要點二同位素標記的可靠性及是否改變試驗藥物本身的特性？倫理審查要點10對受試者的放射性風險評估與風險最小化？輻射損傷放射性物質？放射線種類？損害性質與程度？如何防護？14C衰變半衰期：5730年倫理審查要點三對受試者的放射性風險評估與風險最小化？倫理審查要點三11對受試者的放射性風險評估與風險最小化？輻射劑量輻射劑量的安全性對受試者的放射性傷害評估與風險最小化外照射傷害內照射傷害放射性本底的影響國外同類試驗放射性劑量倫理審查要點三對受試者的放射性風險評估與風險最小化？倫理審查要點三12輻射劑量？倫理審查要點三輻射劑量？倫理審查要點三13輻射劑量的安全性對于一個成年受試者，一項單獨研究或1年內多項研究累積的放射劑量如超過以下劑量則是不安全的：倫理審查要點三全身、活躍的造血器官、眼晶狀體和性腺Rems（雷姆）

單劑量3

年和總劑量5其它器官

單劑量5

年和總劑量15----361.1Radioactivedrugsforcertainresearchuses輻射劑量的安全性倫理審查要點三全身、活躍的造血器官、眼晶狀體14知情同意存在問題如何告知？沒有經驗原則充分告知：讓受試者真正理解該項試驗的特殊性以及放射性風險的大小及其含義類比解釋：不至于引起受試者不必要的恐慌倫理審查要點四知情同意倫理審查要點四15對工作人員的影響？倫理審查要點五對工作人員的影響？倫理審查要點五16對環境的影響？倫理審查要點五對環境的影響？倫理審查要點五17處理放射性物質的資質？倫理審查要點五處理放射性物質的資質？倫理審查要點五18討論與思考

研究創新必須接受倫理的規范，使之朝著有益于人類與健康的方向發展。科研倫理服務于研究創新，沒有研究創新就沒有科研倫理。如何權