膽固醇代謝膽固醇代謝我們需要膽固醇的四大理由膜的組分——控制膜的流動性膽汁酸/鹽的前體固醇類激素的前體維生素D的前體我們需要膽固醇的四大理由膜的組分——控制膜的流動性膽固醇的結構膽固醇酯化的位點膽固醇的結構膽固醇酯化的位點第一節膽固醇的生物合成合成前體——乙酸需要NADPH和ATP高度調控發生在細胞質內質網細胞液第一節膽固醇的生物合成合成前體——乙酸膽固醇代謝課件膽固醇合成的四個階段反應膽固醇合成的四個階段反應HMG-CoAreductaseintegralmembraneproteinintheERdifferentfrommitochondrialHMG-CoAreductase,whichplaysaroleinketosiscarriesoutanirreversiblereactionisanimportantregulatoryenzymeincholesterolsynthesisHMG-CoAreductaseintegralmemb第一階段：3個乙酰-CoA→甲羥戊酸3步反應前2步：與合成酮體(肝細胞線粒體)的前2步反應相同，只是反應的場所不一樣。第3步反應，細胞液，HMG-CoA還原酶催化，NADPH為電子供體，主要產物為甲羥戊酸。第一階段：3個乙酰-CoA→甲羥戊酸3步反應膽固醇合成的第一個階段的反應膽固醇合成的第一個階段的反應第二階段：甲羥戊酸→活化的異戊二烯4步反應前兩步：甲羥戊酸激酶和磷酸甲羥戊酸激酶，各消耗1分子ATP第3步，依賴于ATP的脫羧反應，焦磷酸甲羥戊酸脫羧酶第4步，異戊二烯焦磷酸異構酶，形成活化的異戊二烯單位（異戊二烯焦磷酸）。第二階段：甲羥戊酸→活化的異戊二烯4步反應膽固醇合成的第二個階段的反應膽固醇合成的第二個階段的反應第三階段：6個活化的異戊二烯單位→鯊烯三步反應消耗NADPH形成鯊烯（30C）第三階段：6個活化的異戊二烯單位→鯊烯三步反應膽固醇合成的第三個階段的反應膽固醇合成的第三個階段的反應其它異戊二烯類化合物的形成其它異戊二烯類化合物的形成第4階段：鯊烯→膽固醇鯊烯不溶于水，需要細胞液中的固醇載體蛋白將其運輸到內質網膜上開始最后一個階段的反應共22步反應鯊烯→2,3-環氧鯊烯→羊毛固醇→7-脫氫膽固醇→膽固醇第4階段：鯊烯→膽固醇鯊烯不溶于水，需要細胞液中的固醇載體蛋膽固醇合成的第四個階段的反應膽固醇合成的第四個階段的反應第二節膽固醇代謝的調節限速酶：HMG-CoA還原酶調節的方式包括：（1）“蛋白質的可逆磷酸化”（2）酶的降解（3）酶基因的表達調控第二節膽固醇代謝的調節限速酶：HMG-CoA還原酶“蛋白質的可逆磷酸化”調節HMG-CoA還原酶的活性“蛋白質的可逆磷酸化”調節HMG-CoA還原酶的活性泛素(ubiquitin)：76個氨基酸，存在于大多數真核細胞中。主要功能是標記需要分解的蛋白質，促進其被蛋白酶水解。HMG-CoA還原酶的降解

----泛素介導的蛋白酶體降解系統泛素(ubiquitin)：76個氨基酸，存在于大多數真核HMG-CoA還原酶基因表達的調節機制固醇調節元件結合蛋白，轉錄因子，感應細胞內固醇的濃度HMG-CoA還原酶基因表達的調節機制固醇調節元件結合蛋白，第三節膽固醇的運輸三條運輸膽固醇的路線：

1、將食物中獲取的膽固醇運輸到肝細胞

2、將肝細胞中的膽固醇運輸到肝外細胞

3、將肝外細胞多余的膽固醇運回肝細胞（膽固醇的逆向運輸）膽固醇的運輸需要載脂蛋白的參與第三節膽固醇的運輸三條運輸膽固醇的路線：血漿脂蛋白

（脂+載脂蛋白）乳糜微粒-CM(小腸) 極低密度脂蛋白-VLDL

(肝)中間密度脂蛋白-IDL(肝)低密度脂蛋白-LDL(肝)高密度脂蛋白-HDL

(肝)血漿脂蛋白

（脂+載脂蛋白）乳糜微粒-CM(小腸) 五種血漿脂蛋白的結構與功能種類密度(kg/L)直徑(nm)來源主要成分主要載脂蛋白主要功能CM<0.9575～1200小腸脂肪A,B-48,C-I,II,III,E運輸食物中的脂肪和膽固醇VLDL0.95～1.00630～80肝脂肪B-100,C-I,II,III,E運輸內源的脂肪IDL1.006～1.01925～35VLDL部分降解脂肪，膽固醇B-100,E一部分被肝吸收，一部分轉變為LDLLDL1.019～1.06318～25IDL部分降解膽固醇B-100將膽固醇轉運到外周組織HDL1.063～1.2105～12肝蛋白質A,C-I,II,III,D,E膽固醇的逆向運輸，向CM和VLDL提供脂蛋白五種血漿脂蛋白的結構與功能密度直徑來源主要主要載主要功能CM四種血漿脂蛋白的顯微結構四種血漿脂蛋白的顯微結構載脂蛋白（脫輔基脂蛋白）“apo”=無脂的蛋白質形式特殊的脂/膽固醇載體蛋白與特定的受體作用和/或調節特定的酶活性人類至少已發現9種不同的脫輔基脂蛋白載脂蛋白（脫輔基脂蛋白）“apo”=無脂的蛋白質形式脫輔基脂蛋白的功能脫輔基脂蛋白的功能膽固醇的轉運膽固醇的轉運LDL衍生于VLDL（失去脂肪以后）富于膽固醇和膽固醇酯（壞膽固醇）將膽固醇和膽固醇酯運輸到肝外組織利用apoB-100受體介導吸收相關聯的脫輔基脂蛋白主要是apoB-100LDL衍生于VLDL（失去脂肪以后）LDL的結構模型LDL的結構模型受體介導的LDL內吞受體介導的LDL內吞HDL合成于肝細胞和小腸含有卵磷脂-膽固醇脂酰基轉移酶（LC